核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号在川崎病诱发心肌损伤中的作用

目的 探讨核因子E2相关因子（Nrf）2/血红素加氧酶（HO）-1信号通路在川崎病（KD）诱发心肌损伤中的作用。 方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）模拟川崎病组（KD）和叔丁基对苯二酚（TBHQ）干预KD组（KD+TBHQ）,每组20只;对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,KD组和KD+TBHQ组腹腔注射LCWE 0.5 ml（1 mg/ml）。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌组织内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内Nrf2和HO-1以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。 结果 注射LCWE 4周后,成功制备KD模型鼠。同时发现,与对照组相比,KD组左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）均明显降低（P < 0.05）,心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax比值显著降低（P < 0.05）,Caspase-3活性明显升高（P < 0.05）,心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低（P < 0.05）,Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P < 0.05）;而应用Nrf2激动剂TBHQ后,可显著改善KD引起的心肌损伤,并且明显降低心肌组织氧化应激程度（P < 0.05）。 结论 KD抑制心肌中Nrf2/HO-1信号,导致氧化应激程度增强,引起细胞凋亡增加,进而引发心脏损伤,TBHQ激活Nrf2可明显改善KD的上述作用。     

姜黄素诱导急性高脂血症大鼠动脉核因子E2相关因子2表达

目的观察姜黄素对急性高脂血症大鼠血脂、血管内皮功能及氧化应激状态的影响,探讨其抗氧化作用与核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平的关系。方法将雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、高脂组、姜黄素低剂量组[125 mg/(kg·d)]、姜黄素高剂量组[250 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[(2.1 mg/(kg·d)]。正常对照组、高脂组用给药溶质玉米油预处理,其他组用相应药物预处理。预处理10天后采用腹腔注射蛋黄乳液的方法建立急性高脂血症大鼠模型,腹腔注射24 h后测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时留取主动脉组织测定丙二醛(MDA)含量及行病理学检查。结果与正常对照组比较,高脂组TC、TG、LDLC、ox-LDL、MDA和Nrf2的表达升高,SOD活力、NO含量降低。与高脂组比较,高、低剂量姜黄素组及阿托伐他汀组TC、TG、ox-LDL、MDA降低,Nrf2、SOD活力、NO含量增加。高剂量姜黄素组上述作用优于低剂量姜黄素组。结论姜黄素通过降低血脂及诱导Nrf2的表达,提高主动脉的抗氧化能力,发挥内皮保护作用。     

核因子E2相关因子2表达与肺癌发生发展关系的Meta分析

目的应用Meta分析方法评价核因子E2相关因子2(Nrf2)表达与肺癌发生发展的关系。方法检索2014年7月以前收录在Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国学术会议论文全文数据库等数据库中的英文和中文文献,按纳入和排除标准对文献进行筛选并提取资料,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果纳入符合要求的国内外8篇文献进行后续研究分析。随机效应模型Meta分析结果显示:Nrf2在肺癌淋巴结转移组的表达量高于其在无淋巴结转移组的表达量〔OR=0.50,95%CI(0.26,0.95),P=0.04〕;同时TNMⅠ+Ⅱ组患者的Nrf2表达量与Ⅲ+Ⅳ组患者的Nrf2表达量具有显著差异〔OR=0.45,95%CI(0.25,0.80),P=0.006〕;此外还发现Nrf2表达与肺癌患者性别、吸烟史、分化程度无关。结论 Nrf2与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期相关,可作为判断肺癌生物学行为的重要参考指标。     

还原型谷胱甘肽对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖及核转录因子NF-E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路的影响

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖及核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法 分别用浓度为0、1、2、5、10 mmol/L的GSH作用于经0.1 μg/ml脂多糖活化的大鼠HSC-T6细胞24h后,四甲基偶氮唑盐比色法检测HSC-T6增殖情况,放射免疫法检测细胞上清液中透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原的含量,实时荧光定量PCR检测Nrf2和HO-1的mRNA表达水平,免疫细胞化学染色法检测HSC-T6中Nrf2和HO-1的蛋白质表达情况,分光光度计检测HO-1的活性变化.两两比较采用t检验,两变量间的关系采用曲线拟合方法. 结果 GSH能抑制HSC-T6增殖,1、2、5、10 mmol/L组的吸光度值分别为0.79±0.02、0.74±0.03、0.70±0.02、0.62±0.01,均低于0mmol/L组的0.88±0.03(t值分别为3.16、6.09、7.17、11.94,P值均＜0.05).GSH 1、2、5、10mmol/L组的HA表达量分别为(372.98±11.01)μg/L、(320.76±16.37) μg/L、(284.46±13.17)μg/L、(239.08±16.95)μg/L,明显低于0 mmol/L组的(415.74±14.52)μg/L(t值分别为4.07、7.52、11.59、13.71,P值均＜0.05);Ⅳ型胶原表达量分别为(191.27±17.49)μg/L、(163.85±16.26) μg/L、(133.03±13.14)μg/L、(103.31±12.52) μg/L,也低于0mmol/L组的(251.47±14.06) μg/L(t值分别为4.65、7.58、10.66、13.63,P值均＜0.05).0 mmol/L组HSC-T6中Nrf2 mRNA相对表达量(1.21±0.11)低于1、2、5、10 mmol/L组(分别为1.51±0.06、1.92±0.08、2.69±0.07、3.43±0.07),Nrf2蛋白表达的累积吸光度值(17.84±0.61)也低于1、2、5、10 mmol/L组(分别为23.85±0.20、27.90±0.32、33.69±0.75、38.64±0.38); HO-1 mRNA相对表达量(1.25±0.09)低于1、2、5、10 mmol/L组(分别为1.43±0.08、1.73±0.07、2.10±0.08、2.64±0.07),HO-1蛋白表达的累积吸光度值(16.77±0.31)也低于1、2、5、10 mmol/L组(20.75±0.30、24.84±0.24、28.89±0.19、33.88±0.19),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).HO-1的活性也随GSH浓度增加而上升.结论 GSH可抑制HSC-T6增殖,减少其细胞外基质HA及Ⅳ型胶原分泌,其机制可能与GSH对HSC-T6的Nrf2/HO-1信号通路调控有关.     

转Nanog基因对6-羟基多巴胺帕金森病大鼠脑核因子-κB表达的影响

目的探讨转Nanog基因对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠A脑内核因子(NF)-κB表达的影响。方法取SD大鼠随机分成正常对照组、6-OHDA+磷酸盐缓冲液(PBS)组、6-OHDA+PNL组与6-OHDA+Nanog组,各组又分注射后1、14 d亚组。除正常对照组外,采用脑立体定向注射技术,6-OHDA+PBS组注入PBS,6-OHDA+PNL组注入空载体,6-OHDA+Nanog组注入转Nanog基因载体。各组动物注射阿朴吗啡(APO)后观察各时间点大鼠的旋转行为改变;行脑免疫组织化学染色,观察黑质多巴胺(DA)能神经元数量变化、纹状体NF-κBp65的表达改变;激光扫描共聚焦显微镜技术检测NF-κBp65表达的定位。结果注射后14 d,6-OHDA+Nanog组大鼠APO诱发的旋转效应明显低于6-OHDA+PNL组与6-OHDA+PBS组(P<0.05);除正常对照组外,其他各组大鼠注射后14 d黑质TH阳性细胞数普遍较注射后1 d减少(P<0.01),但6-OHDA+Nanog组损毁侧黑质存活的TH阳性细胞数明显高于6-OHDA+PNL组与6-OHDA+PBS组(P<0.01),且其注射侧纹状体NF-κBp65阳性细胞数低于注射后1 d组(P<0.05)、注射后14 d的6-OHDA+PNL与6-OHDA+PBS组(P<0.05)。除正常对照组外,注射后各组各时程均可见NF-κBp65的阳性表达,并呈现核内转移现象。结论转Nanog基因可抑制6-OHDA诱导的PD大鼠模型脑内NF-κB的活化,同时具有神经元保护作用。     

核因子 E2相关因子2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化中的作用研究进展

核因子E2相关因子2（ Nrf2）可以激活一系列抗活性氧和解毒亲电子试剂的细胞保护基因,如上调二相解毒酶和抗氧化基因［1～4］。 Nrf2的活性是通过应激感应蛋白Keap1调节的, Keap1蛋白是Nrf2的负调节因子。在非应激条件下,Nrf2与Keap1蛋白结合存在于细胞质中,并处于失活状态［5］。在应激条件下,Keap1蛋白停止降解Nrf2,从而导致Nrf2的累积和核转位［6］。最近研究表明,Nrf2是细胞代谢、增殖、选择性蛋白降解和免疫反应必不可少的调节基因［7,8］。本文就Nrf2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化（ AS）中的作用作一综述。     

核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在酒精性肝病中的作用

酒精性肝病(ALD)在我国的发病率逐年上升,国民的疾病负担日益增加。肝细胞的氧化应激反应是ALD的重要致病机制。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是人体重要的内源性抗氧化应激通路,在氧化应激作用下,Nrf2被激活并发挥其转录活性诱导HO-1高表达。HO-1是体内重要的氧化应激反应蛋白,与其血红素酶解产物(胆红素、CO、铁)共同发挥着抗炎、抗氧化及调控细胞凋亡的作用。本文将对近年来Nrf2/HO-1信号通路在ALD中的研究进展进行综述,力求为ALD的发生发展寻找理论依据及治疗切入点。     

2型糖尿病大鼠肾脏血红素加氧酶-1、Nrf-2表达及Hemin、Znpp的干预效果

目的观察模拟2型糖尿病大鼠肾脏血红素加氧酶(HO)-1表达及Hemin、Znpp干预效果。方法实验分为:(A)正常组,(B)糖尿病组,(C)糖尿病+氯高铁血红素组,(D)糖尿病+锌原卟啉组,观察干预后大鼠血清HO-1活性、含量、肾脏HO-1、Nrf-2的表达,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果 B组HO-1活性和含量肾脏表达低于A组(P0.05),D组较B组下降更明显,C组结果升高但未达到A组水平。结论糖尿病大鼠HO-1变化可能通过影响Nrf-2的表达引起SOD、MDA改变发挥抗氧化应激作用。     

核转录因子E2相关因子2启动子CpG岛甲基化对其蛋白表达及COPD的影响

核转录因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在人体氧化与抗氧化平衡过程中起了重要的作用.氧化与抗氧化失衡是COPD的重要发病机制之一.近来有研究发现 Nrf2启动子CpG岛甲基化能够影响 Nrf2蛋白的表达,从而影响抗氧化防御过程.明确 Nrf2启动子CpG岛甲基化与 Nrf2蛋白表达及COPD的关系,对今后临床上治疗 COPD寻找新途径具有重要意义.     

核因子E2相关因子2信号通路与肾脏疾病

核因子E2相关因子(Nrf2)是调控抗氧化、抗炎类基因的关键转录因子.Nrf2激动剂具有显著肾脏保护作用,是创新药物重要靶点.本文将介绍Nrf2信号通路和肾脏疾病的研究进展以及Nrf2激动剂的临床应用.     

核因子E2相关因子2介导的氧化应激在糖尿病肾脏疾病肾纤维化中的研究进展

肾纤维化是DKD终末期不可逆的肾脏病理变化,氧化应激（OS）在肾纤维化中起重要作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)是维持氧化还原动态平衡的关键转录因子。本文综述Nrf2介导的OS在DKD肾纤维化中的研究进展。     

血清沉默信息调节因子2相关酶1和血浆核因子E2相关因子与原发性高血压早期心脏损伤的关系

目的 探讨血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和血浆核因子E2相关因子(NRF2)与原发性高血压早期心脏损伤的关系及其预测心脏损伤的效能。方法 纳入安阳市第三人民医院2020年1月至2022年1月收治的原发性高血压患者150例,以心肌肌钙蛋白(CTnI)诊断心脏损伤,依据患者是否伴有早期心脏损伤将患者分为心脏损伤组以及对照组(不伴心脏损伤),各75例。检测各患者的血清SIRT1、NRF2水平并进行分析,采用多因素logistic回归模型分析SIRT1、NRF2与原发性高血压早期心脏损伤的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估SIRT1、NRF2对原发性高血压早期心脏损伤的诊断价值。结果 心脏损伤组血清SIRT1、NRF2水平低于对照组(t=13.034,8.671,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清SIRT1、NRF2水平、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平是原发性高血压早期心脏损伤的独立保护因素(P<0.05),甘油三酯、左室射血分数、血清晚期氧化蛋白产物、丙二醛、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6、低密度脂蛋白胆固醇、总胆...     

核因子相关因子-2与动脉粥样硬化的研究进展

正动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病在心血管疾病中属常见病。与大部分心血管病一样,As的发生发展与心血管系统自我保护功能丧失有关,而心血管系统的自身保护功能主要体现在其抗氧化应激的能力上。其中Keapl/Nrf 2是细胞内抵抗氧化应激和保持氧化还原平衡的最重要信号通道~[1],他存在一定争议。一、核因子相关因子-2的生物特性核因子相关因子-2(Nrf 2)是一种多功能转录因子,它是Moi等~[2]1994年在克隆实验发现的一种新蛋白,因为与核因     

支链氨基酸氨基转移酶1通过核因子E2相关因子2调节缺氧/复氧损伤相关的心肌细胞铁死亡

目的 研究支链氨基酸转移酶（branched-chain amino acid aminotransferase 1,BCAT1）调节心肌细胞铁死亡和缺氧/复氧损伤的作用及机制。方法 分离Sprague Dawley乳鼠心室肌细胞（neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs）并培养。利用腺病毒载体转染NRVMs分别敲低或过表达BCAT1后给予NRVMs缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤或给予Erastin诱导其铁死亡。给予核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor-2,NRF2)特异性抑制剂ML385探讨NRF2在BCAT1调节NRVMs铁死亡中的作用。结果 敲低BCAT1表达加重H/R诱导的NRVMs死亡和脂质过氧化,而敲低BCAT1加重损伤的现象可被铁死亡抑制剂Ferr-1基本消除。过表达BCAT1可以减轻H/R和Erastin诱导的心肌细胞死亡和脂质过氧化。过表达BCAT1显著上调NRF2蛋白表达和下游抗氧化应激基因Ho-1、Nqo-1和Trx-1 ...     

阿昔莫司对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的：探讨阿昔莫司对脂多糖诱导的脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠分为正常对照组、模型组、阿昔莫司组、Nrf2通路抑制剂全反式维甲酸组（ATRA组）、阿昔莫司+ATRA组,每组10只。通过腹腔注射脂多糖（5 mg/kg）建立脓毒症大鼠模型。检测并比较各组大鼠一般状况、血清心肌损伤标志物、血脂水平变化、心肌组织氧化应激及炎症因子水平、心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡与细胞核中Nrf2表达情况,以及HO-1、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、脂蛋白脂肪酶（LPL）、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶（CAT）、A类清道夫受体（SR-A）、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果：与模型组比较,阿昔莫司组大鼠无死亡,多呼吸较为平缓,精神萎靡症状缓解,心肌组织病理损伤缓解,心肌细胞凋亡率、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白Ⅰ、甘油三酯、游离脂肪酸及心肌组织中丙二醛、活性氧簇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低,血清中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低...     

核因子E2相关因子2在炎症性肠病中抗肠纤维化的作用机制

炎症性肠病（IBD）表现为反复发作的非特异性肠道炎症反应,肠纤维化是IBD并发肠梗阻的重要原因。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内具有抗氧化应激反应的转录因子。在IBD中,Nrf2及其下游调控的抗氧化酶通过抑制核因子-κB激活、调节肠道免疫辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡、抑制转化生长因子-β1/Smads信号通路等方式实现抗肠纤维化的保护作用。本文就Nrf2结构,Nrf2在IBD中发挥抗肠纤维化的具体作用机制,以及近年来通过Nrf2途径治疗IBD的相关研究进行综述,试图为IBD肠纤维化防治提供新方向。     

核因子E2相关因子2对创伤性脑损伤的保护作用机制及其靶向治疗药物研究进展

创伤性脑损伤（TBI）患者的死亡率和致残率相对较高,为社会和家庭带来极大负担,因此,寻找合适的药物治疗TBI对于降低患者死亡率、改善患者预后具有重要意义。核因子E2相关因子2(Nrf2)是氧化应激信号通路的主要调节因子,已被证明在脑损伤等各种中枢神经系统疾病中具有神经保护作用。本文介绍了Nrf2对TBI的保护作用机制,认为靶向Nrf2治疗TBI具有很大潜力,并总结了靶向Nrf2治疗TBI的药物研究进展,以期为TBI治疗药物的研究与开发提供新思路。     

咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响

目的探讨咪多吡对帕金森病(PD)模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响。方法选取同一环境饲养的健康雄性SD大鼠80只,将大鼠随机分为对照组、PD模型组、咪多吡治疗组及左旋多巴治疗组各20只,各组均分为4 d、8 d亚组;对照组和PD模型组灌胃生理盐水;咪多吡治疗组给予灌胃0.5 mg/kg咪多吡,左旋多巴治疗组灌胃10 mg/kg左旋多巴;采用免疫组化法统计大鼠脑部黑质干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β阳性细胞数;Western印迹检测IFN-γ、TNF-α、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组相比,PD模型组IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05),8 d的表达量高于4 d,但差异无统计学意义(P>0.05);与PD模型组相比,左旋多巴治疗组和咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β蛋白表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05);与左旋多巴治疗组相比,咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论咪多吡可通过抑制大鼠脑黑质IFN-γ、TNF-α、IL-1β因子的表达,发挥其对PD的治疗效果。