慢性阻塞性肺疾病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞变化及其与肺功能的相关性研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者辅助性T细胞17(Th17细胞)/调节性T细胞(Treg细胞)变化,探讨其与肺功能的相关性。方法选取2013年9月—2015年9月四川省成都市西区医院收治的老年COPD稳定期患者36例作为稳定期组,COPD急性加重期患者29例作为急性加重期组;另选取同期在本院体检健康者50例作为对照组,其中吸烟者22例作为吸烟对照组,不吸烟者28例作为正常对照组。比较4组受试者外周血Th17细胞分数、Treg细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值,血清IL-17、IL-10水平及肺功能指标〔第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕,并分析外周血Th17细胞分数、Treg细胞分数及Th17细胞/Treg细胞比值与肺功能指标的相关性。结果急性加重期组和稳定期组患者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值及血清IL-17水平高于吸烟对照组和正常对照组,外周血Treg细胞分数及血清IL-10水平低于吸烟对照组和正常对照组(P0.05);急性加重期组患者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值及血清IL-17水平高于稳定期组,外周血Treg细胞分数及血清IL-10水平低于稳定期组(P0.05);吸烟对照组受试者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值高于正常对照组(P0.05)。4组受试者FVC%比较,差异无统计学意义(P0.05);急性加重期组和稳定期组患者FEV1%、FEV1/FVC低于吸烟对照组和正常对照组,急性加重期组患者FEV1%、FEV1/FVC低于稳定期组(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血Th17细胞分数与FEV1、FEV1%/FVC呈负相关(r值分别为-0.736、-0.694,P0.05),Th17/Treg细胞比值与FEV1、FVC%、FEV1%/FVC呈负相关(r值分别为-0.892、-0.222、-0.748,P0.01),而外周血Treg细胞分数与FEV1、FVC%、FEV1%/FVC呈正相关(r值分别为0.837、0.368、0.822,P0.01)。结论 COPD患者存在Th17/Treg细胞失衡,而Th17/Treg细胞失衡与吸烟、COPD病情变化及肺功能损伤等密切相关。     

调节性T细胞、辅助T细胞在慢性阻塞性肺疾病患者肺功能降低中的作用

目的探讨调节性T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能降低中的作用。方法采用肺功能仪观察COPD患者肺功能变化,采用酶联免疫吸附法检测血清γ-干扰素(IFN)、白介素(IL)-4、IL-17变化,采用流式细胞术检测外周血Treg表达。结果与正常组比较,COPD患者肺功能参数降低,6 min步行距离缩短,血清IL-4、外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg降低,而血清IFN-γ、IL-17升高(P<0.05或P<0.01)。相关分析结果显示,COPD患者Treg与IL-17呈负相关,IL-17、IFN-γ与IL-4呈负相关;Treg与IL-4呈正相关,IFN-γ与Th1/Th2、IL-17呈正相关;最大呼气流量(PEF)与IL-17呈负相关,FEV1/FVC与IFN-γ、Th1/Th2呈负相关;FEV1与IL-4、Treg呈正相关,FEV1/FVC与Treg呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 COPD患者Treg表达降低,免疫抑制功能明显下降,失去对炎性细胞的抑制作用,引起Th1/Th2失衡或Th17细胞过表达,导致COPD发生和肺功能降低。     

盐酸氨溴索联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎的临床疗效及其对肺功能、外周血Th17细胞/Treg细胞的影响

目的观察盐酸氨溴索联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎的临床疗效,并分析其对肺功能、外周血Th17细胞/Treg细胞的影响。方法选取2016年5月—2018年5月上海中医药大学附属曙光医院收治的重症肺炎患者82例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例。在常规治疗基础上,对照组患者给予盐酸氨溴索治疗,观察组患者在对照组基础上采用纤维支气管镜肺泡灌洗;两组患者均连续治疗1周。比较两组患者临床疗效,治疗前后动脉血气分析指标〔包括p H值、动脉血氧分压(Pa O_2)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO_2)〕、肺功能指标〔包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中段流量(MMF)、呼气峰值流速(PEF)〕、外周血Th17细胞、Treg细胞占单个核细胞百分比及其相关细胞因子〔包括白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素17(IL-17)〕,并观察两组患者治疗期间不良反应/并发症发生情况。结果 (1)观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。(2)治疗前两组患者pH值、PaO_2及PaCO_2比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者pH值、PaO_2高于对照组,PaCO_2低于对照组(P0.05)。(3)治疗前两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMF、PEF比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者FVC、FEV1、MMF大于对照组,FEV1/FVC高于对照组,PEF快于对照组(P0.05)。(4)治疗前两组患者外周血Th17细胞、Treg细胞占单个核细胞百分比及血清IL-6、IL-10、IL-17水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者外周血Th17细胞占单个核细胞百分比及血清IL-6、IL-17水平低于对照组,外周血Treg细胞占单个核细胞百分比及血清IL-10水平高于对照组(P0.05)。(5)治疗期间两组患者均未发生明显不良反应;观察组患者治疗期间2例发生心律失常。结论盐酸氨溴索联合纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎的临床疗效确切,能有效改善患者动脉血气分析指标、肺功能,调节外周血Th17细胞/Treg细胞,且安全性较高。     

外周血Th17/Treg失衡及Irisin浓度在老年慢性阻塞性肺疾病合并冠心病中的临床价值

目的 分析外周血中Irisin浓度及Th17/Treg失衡情况在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病(CHD)中的临床价值。方法 选取老年COPD合并CHD患者110例作为病例组,并以50例健康体检者作为对照组。所有患者采用流式细胞术检测外周血中辅助型(Th)17及调节性T细胞(Treg)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中Irisin浓度,并研究其与患者肺功能参数[第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、FEV1/Pred]的相关性。结果 与对照组相比,病例组FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1/Pred均显著降低(P<0.001)。病例组Th17比例及Th17/Treg比值显著高于对照组(P<0.001),Treg比例及血清Irisin水平显著低于对照组(P<0.001)。Treg及Irisin水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1/Pred均呈正相关(P<0.05),而Th17及Th17/Treg表达水平与肺功能指标呈负相关(P<0.05),其中Th17与FVC相关性无统计学...     

通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血Th17/Treg表达的影响

目的探讨通肺平喘汤联合布地奈德对老年支气管哮喘患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法选取150例老年支气管哮喘患者为研究对象,随机分为2组。对照组75例,采用布地奈德治疗;研究组75例,采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗。比较治疗前、后两组Th17、Treg表达、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反应,并评价两组临床疗效。结果与治疗前相比,治疗后两组Th17降低,Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高,且研究组上述观察指标均优于对照组(P<0.05);研究组总有效率为90.67%(68/75),明显高于对照组〔73.33%(55/75),P<0.05〕;两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用通肺平喘汤联合布地奈德治疗老年支气管哮喘,可显著提高临床疗效,降低外周血Th17的表达,增强Treg表达,促进肺功能恢复。     

IL-35、Th17/Treg细胞失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义

目的研究IL-35、Th17/Treg失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义。方法随机将60只健康雌雄各半Wistar大鼠分为两组:对照组30只(生理盐水组)、肺纤维化组30只(博来霉素组),分别于实验第7天、第14天、第28天处死对照组、模型组各10只大鼠,留取各组大鼠肺组织、肺泡灌洗液,观察大鼠肺组织形态病理学变化(HE染色和Masson三色染色);测定支气管冲洗液及肺组织中Treg、Th17细胞,IL-35、IL-17表达水平,并分析IL-35与Th17/Treg的相互关系。结果 1.肺纤维化组与对照组相比,肺组织炎症程度、肺纤维化程度显著,肺部炎症以造模第7d最明显。2.两组相比,肺纤维化组IL-35、Treg细胞表达水平显著低于对照组,IL-17、Th17细胞表达显著高于对照组,差异均具有统计学意义。3.肺纤维化组IL-35与IL-17表达水平呈明显的负相关(r=-0.378,P0.01),IL-35与Treg细胞表达水平呈正相关(r=0.461,P0.01),IL-35与Th17/Treg细胞表达水平呈负相关(r=-0.386,P0.01)。结论本研究通过对大鼠肺纤维化组、对照组IL-35、IL-17、Th17/Treg细胞表达水平与相关性分析;提示IL-35可能参与肺纤维化Th17/Treg细胞平衡的调节,对IL-35的调控有可能成为肺纤维化治疗的新的靶点。     

不同分期老年COPD患者Th17、Treg细胞比例及炎性因子水平研究

目的探讨不同分期老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者外周血Th17、调节T细胞(Treg)细胞及相关炎症因子水平的变化及其与患者肺功能的关系。方法选取2012年1月至2014年1月在本院呼吸内科就诊的68例COPD患者(其中稳定期32例,急性期36例)为研究对象,另选取30例健康体检者为对照组。应用流式细胞仪测定两组外周血CD+4Th17、CD+4CD+25 Treg细胞的比率。应用ELISA法测定两组白细胞介素-6,10,17,21,22(IL-6,10,17,21,22)及转化生长因子β(TGF-β)水平。结果急性期组患者FEV1、FEV1/FVC水平显著低于稳定期及对照组(P0.05),而稳定期组低于对照组(P0.05)。急性期组CD+4Th17细胞比率高于稳定期及对照组,CD+4CD+25Treg细胞的比率则低于稳定期及对照组,差异有统计学意义(P0.05)。急性期组IL-6,17,21,22水平高于稳定期及对照组,而IL-10、TGF-β水平低于稳定期及对照组,差异有统计学意义(P0.05)。FEV1与IL-6,17,21,22呈负相关,而与IL-10、TGF-β水平呈正相关,FEV1/FVC与IL-6,17,21,22呈负相关,而与IL-10、TGF-β水平呈正相关。结论 Th17/Treg比例失衡可导致机体促炎因子生成增多,抑制炎症作用不足,促进气道炎症反应,导致患者呼吸功能障碍,加重COPD病情。     

Th17、Treg在肺纤维化小鼠外周血、肺组织中的表达及意义

目的观察CD4+IL-17+辅助性T细胞(Th17)及Th17/CD4+CD2+5Foxp3+调节性T细胞(Treg)在博来霉素皮下注射致小鼠肺纤维化模型外周血及肺组织的表达及意义。方法 20只雌性BALB/c小鼠随机分为模型组和对照组各10只:模型组皮下注射博莱霉素4周,对照组相同条件下注射0.1 mL PBS。采用HE染色和Masson’s染色观察两组肺组织炎症和纤维化的病理改变;流式细胞术检测两组肺组织及外周血Th17、Treg及Th17/Treg的表达;应用酶联免疫吸附试验检测两组血清IL-17水平;免疫荧光定量PCR法检测两组肺实质组织中IL-17和维甲酸相关孤独受体(RORγt)的mRNA的表达,并分析上述各指标的相互关系。结果模型组肺部纤维化评分、肺组织炎症程度和羟脯氨酸的含量均显著高于对照组(P均<0.01);外周血和肺组织Th17、Th17/Treg及外周血IL-17含量较对照组均显著增高(P均<0.01);肺实质RORγt和IL-17 mRNA水平较对照组明显增高(P均<0.05)。相关性分析结果显示,外周血和肺组织Th17及Th17/Treg、外周血IL-17的水平与肺组织羟脯氨酸水平、肺部纤维化评分、肺组织炎症反应均呈显著正相关(P均<0.01)。结论肺纤维化模型Th17及Th17/Treg表达均增高;Th17可能通过分泌IL-17参与肺纤维化的发病,Th17/Treg失衡可能通过加重肺纤维化免疫炎症,促进肺部胶原纤维的沉积,在肺纤维化的发病发挥重要作用。     

全反式维甲酸对早期动脉粥样硬化大鼠模型外周调节性T细胞与辅助性T细胞17平衡的影响

目的 建立早期动脉粥样硬化大鼠模型,并探讨其外周CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞17(Th17)平衡变化及全反式维甲酸对平衡的影响.方法 50只8周龄SD大鼠,随机分为对照组、高脂组、免疫组、免疫高脂组以及全反式维甲酸组,对照组、免疫组予正常饲料,其他三组予高脂饲料,免疫组、免疫高脂组以及全反式维甲酸组注射卵清白蛋白进行初始免疫和强化免疫.全反式维甲酸组同时予以全反式维甲酸灌胃,16周后获取血和动脉.检测血清脂质变化,主动脉HE染色以观察动脉病变;流式细胞术检测各组大鼠外周血Treg和Th17细胞表达率,酶联免疫吸附法检测血清相关细胞因子水平.结果 成功建立早期动脉粥样硬化大鼠模型.组织形态学显示免疫高脂组内膜增生;与免疫高脂组比较,免疫组及全反式维甲酸组程度较轻,对照组及高脂组动脉完好.高脂组及免疫高脂组血清胆固醇和低密度脂蛋白较对照组、免疫组有显著增加(均P＜ 0.05),而全反式维甲酸组与其他各组比较无统计学差异.与对照组及高脂组相比,免疫组及免疫高脂组大鼠Treg细胞表达及白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β水平显著降低,而Th17细胞表达及IL-17、IL-6水平明显增高(均P＜0.05),全反式维甲酸组Treg表达及相关细胞因子水平与免疫高脂组比较显著升高,而Th17表达及相关因子水平明显降低(均P＜ 0.05).结论 免疫损伤结合高脂喂养可形成早期动脉粥样硬化大鼠模型,该模型存在Treg与Th17细胞平衡失调,全反式维甲酸可通过影响Th17/Treg平衡发挥抗动脉粥样硬化效应.     

氧化苦参碱对肺部真菌感染小鼠的病情改善及免疫功能的影响

目的 探讨氧化苦参碱(OMT)对肺部真菌感染小鼠的病情改善及免疫功能的影响。方法 取75只小鼠,取15只小鼠为对照组,其余60只小鼠采用免疫抑制与鼻孔滴入烟曲霉菌孢子悬液法建立肺部真菌感染模型,成功建模56只,随机分层法分模型组、OMT低剂量组、OMT高剂量组、西药组,各14只,造模成功后予以对应干预,连续2周,干预后采用动物肺功能仪测定各组小鼠肺功能[最高呼气流速(PEF)、0.1秒用力呼气容积(FEV 0.1)及0.2秒用力呼气容积(FEV 0.2)]水平,完成肺功能测定后脱颈处死小鼠,测定肺组织真菌负荷,HE染色观察小鼠肺组织形态学变化,ELISA法测定肺组织炎症因子[干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-17A(IL-17A)]水平,流式细胞仪测定小鼠脾脏Th1、Th2及Th17细胞变化。结果 与对照组比较,模型组、OMT低剂量组、OMT高剂量组、西药组小鼠PEF、FEV 0.1、FEV 0.2、肺组织IFN-γ及脾脏Th1细胞水平降低,肺组织IL-4、IL-17A及Th2、Th17细胞水平升高(P<0.05);与模型组比较,OMT低剂量组、OMT高剂...     

老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血HIF-1α、IL-18、Th17和Treg的表达及与肺功能的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者外周血中低氧诱导因子(HIF)-1α、白细胞介素(IL)-18、辅助性T细胞(Th)17和调节性T淋巴细胞(Treg)的表达情况及与肺功能的关系。方法随机选取COPD稳定期,且吸烟≥20年的老年(≥60岁)患者24例作为观察组,另选取门诊体检肺功能健康且吸烟≥20年的老年人20例作为对照组,肺功能正常且不吸烟的老年人30例作为健康组。采用酶联免疫法(ELISA法)检测所有老人外周血血清中HIF-1α和IL-18的水平进行,采用流式细胞术对所有老人外周血中Th17和Treg的表达进行检测。结果三组血清中HIF-1α和IL-18的水平存在显著差异(P0.05),观察组对照组健康组;三组外周血中Th17和Treg细胞的表达率(%)存在显著差异(P0.05),观察组对照组健康组;观察组和对照组外周血Th17/Treg比值显著高于健康组(P0.05),而观察组和对照组间无显著差异(P0.05);血清HIF-1α、IL-18,Th17和Treg与吸烟量呈正相关(P0.05),HIF-1α、IL-18、Th17、Treg和Th17/Treg与FEV1/预计值和FEV1/FVC均呈负相关(P0.05)。结论 COPD且吸烟的老年患者外周血中HIF-1α、IL-18、Th17和Treg水平均上升,HIF-1α、IL-18、Th17和Treg可能参与了COPD持续性炎症反应的形成,吸烟可能导致并促进炎症反应加重。     

过敏性支气管哮喘外周血中白细胞介素17阳性调节性T细胞的表达水平变化及临床意义

目的:探讨调节性T细胞(Treg细胞)表达白细胞介素17(IL-17)的特征及临床意义。方法:纳入对屋尘螨过敏的哮喘患者27例作为研究对象,健康志愿者25名作为对照组。采用流式细胞术检测外周血IL-17+Treg/Treg的百分比,及其与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。结果:间歇-轻度哮喘组(n=16)、中重度哮喘组(n=11)、正常对照组(n=25)IL-17+Treg/Treg百分比分别为(7.51±2.90)%、(19.13±9.80)%、(45.30±2.23)%,间歇-轻度哮喘组与正常对照组无统计学差异(P=0.054),中重度哮喘组与正常对照组及间歇-轻度哮喘组之间有明显统计学差异(分别P<0.001、P<0.01)。结论:过敏性哮喘患者外周血中Treg细胞可分泌IL-17,IL-17+Treg细胞可能为Treg细胞向Th17细胞转化的中间态,IL-17+Treg细胞可能在炎症反应过程中起到重要作用,从而影响了哮喘患者的病情。     

百令胶囊对老年咳嗽变异性哮喘患者肺功能及IL-17的影响

目的探讨百令胶囊对老年咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的肺功能、白介素-17(IL-17)的影响。方法 66例老年CVA患者,随机分为观察组和对照组,每组33例。观察组给予百令胶囊联合沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗,对照组单纯使用沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗。治疗16周后对2组患者进行肺功能包括第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计百分值(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)及IL-17比较。结果 2组治疗后FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明显高于治疗前(P0.05),且观察组治疗后以上指标均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗前血清IL-17无明显差异(P0.05),治疗后血清IL-17均明显降低(P0.05),且与对照组治疗后比较,观察组降低更显著(P0.05)。结论在治疗老年CVA时加用百令胶囊,能够改善患者的小气道功能障碍,下调IL-17的表达。     

老年COPD患者CD83、IL-17、SP-D、HDAC2 mRNA水平变化及其临床意义

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者CD83、白细胞介素(IL)-17、肺表面活性蛋白(SP-D)、组蛋白乙酰化酶(HAT)/去乙酰化酶(HDAC) 2 mRNA水平变化及其临床意义。方法选取老年COPD患者,选取同期接受体检的健康老年人为对照。观察两组CD83、IL-17、SP-D、HDAC2 mRNA水平及细胞因子和肺功能的差异,分析老年COPD患者CD83、IL-17、SP-D、HDAC2 mRNA水平与肺功能和细胞因子的相关性。结果 COPD组CD83和HDAC2 mRNA水平明显低于对照组,IL-17和SP-D水平明显高于对照组,IL-18、IL-6和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均高于对照组(均P<0. 001); COPD组用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)/FVC、最大呼气中期流量(MMEF)和呼气峰流速值(PEF)水平低于对照组(P<0. 001); COPD组CD83和HDAC2 mRNA水平与IL-18、IL-6、hs-CRP水平负相关,与FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF正相关;COPD患者IL-17和SP-D水平与IL-18、IL-6、hs-CRP水平正相关,与FVC、FEV1/FVC、MMEF和PEF负相关(P<0. 05)。结论老年COPD患者CD83、HDAC2 mRNA水平较低,IL-17、SP-D较高,可作为临床监测的重要指标。     

肺炎支原体肺炎患儿外周血Th17/Treg表达与肺功能变化的相关性研究

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿Th17/Treg表达与肺功能变化的相关性。方法70例MPP患儿根据是否有哮鸣音分为喘息组和非喘息组,喘息组33例,非喘息组37例。30例健康儿童为正常对照组。检测3组受试者的IL-17、IL-10水平,以及喘息组和非喘息组受试者的肺功能,同时分析肺功能与IL-17、IL-10水平的相关性。结果血清IL-10表达结果显示,喘息组为(8.08±2.24)ng/L,非喘息组为(12.52±4.19)ng/L,正常对照组为(17.07±3.83)ng/L;血清IL-17表达结果显示,喘息组为(21.13±6.28)ng/L,非喘息组为(16.45±2.71)ng/L,正常对照组为(12.18±3.94)ng/L;血清IL-17及IL-10三组组间及组间两两比较,差异均有统计学意义(P0.05);肺功能结果显示,喘息组FEV1、FEV1/FVC、PEF及V75、V50、V25分别为(68.97±7.49)%、(70.28±5.63)%、(68.37±7.39)%、(70.45±5.98)%、(45.08±7.80)%、(36.88±4.88)%,非喘息组分别为(92.47±5.14)%、(83.03±9.51)%、(92.23±5.08)%、(82.56±9.29)%、(71.37±6.73)%、(66.29±7.58)%,与非喘息组比较,喘息组肺功能指标均明显降低(P0.05);相关性结果显示,IL-10与FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈正相关,IL-17与FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈负相关。结论 MPP患儿存在Th17/Treg表达失衡现象,而且Th17/Treg表达与肺功能有相关性。     

急性冠状动脉综合征患者外周血辅助性T细胞和调节性T细胞的检测意义

目的探讨外周血辅助性T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)平衡在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的变化和意义。方法选择79例冠心病患者分为急性心肌梗死(AMI)组22例、不稳定性心绞痛(UAP)组19例、稳定性心绞痛(SAP)组18例及胸痛综合征(CPS)组20例,用流式细胞术检测外周血中Th17(其占CD3T淋巴细胞比例)及Treg(其占CD4T淋巴细胞比例)的表达,ELISA检测血清Th17及Treg的相关细胞因子白细胞介素(IL)-17和IL-10水平。结果与CPS组和SAP组比较,UAP组及AMI组Th17表达[(2.97±0.62)%和(3.58±1.02)%vs(0.59±0.27)%和(1.37±0.44)%]及血清中IL-17水平显著升高[(41.92±8.89)ng/L和(52.27±9.49)ng/L vs(10.32±2.05)ng/L和(14.73±4.74)ng/L,P0.01],Treg表达及血清中IL-10水平显著降低(P0.01)。SAP组Th17表达及IL-17水平也显著高于CPS组,Treg表达及IL-10水平显著低于CPS组(P0.05,P0.01)。与CPS组和SAP组比较,UAP组和AMI组Th17/Treg比值显著升高(P0.01),SAP组Th17/Treg比值显著高于CPS组(P0.01)。结论 ACS患者外周血中Th17/Treg失衡可能促进了冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的进展并进一步诱导ACS的发病。     

CD4~+FoxP3~+调节性T细胞在肺部真菌感染中抑制Th2细胞的免疫效应

目的探讨感染隐球菌后肺部中调节性T细胞(Treg)及其对其他3种辅助性T细胞(Th)细胞亚群的作用。方法采用流式细胞术分析感染隐球菌小鼠肺部中CD4~+Fox P3~+Treg细胞的比例与数量;分析CD4~+Fox P3~+Treg细胞敲除后肺部中隐球菌量变化以及对Th1、Th17、Th2细胞亚群的影响。用流式细胞术与酶联免疫吸附(ELISA)检测CD4~+Fox P3~+Treg细胞敲除后Th2特异性转录因子GATA3表达情况及相关的细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的表达情况,以及血清中免疫球蛋白(Ig)E表达水平的影响。结果感染隐球菌后,小鼠肺部中CD4~+Fox P3~+Treg细胞比例与数量都显著增加。相比未敲除的小鼠在清除Treg细胞后,小鼠肺部中隐球菌量显著增多,肺部中Th1、Th17细胞亚群没有显著变化,而Th2细胞亚群显著增加。同时,Th2细胞相关的细胞因子IL-4、IL-5、IL-13都有显著性升高,血清中Ig E表达水平也显著增加。结论在隐球菌感染后CD4~+Fox P3~+Treg细胞可以抑制Th2相关的免疫反应,从而减轻感染的危害。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效及对血清白介素18、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶9水平的影响研究

目的观察噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效,探讨其对血清白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法选取2013年7月—2015年1月沧州和平医院收治的COPD稳定期患者114例,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组57例。对照组患者予以常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用噻托溴铵治疗;两组患者均连续治疗12周。比较两组患者临床疗效,治疗前后肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气峰流速(PEF)〕及血清IL-18、TNF-α、MMP-9水平,不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF高于对照组(P0.05)。治疗前两组患者血清IL-18、TNF-α、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者血清IL-18、TNF-α、MMP-9水平低于对照组(P0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论噻托溴铵治疗COPD稳定期患者的临床疗效确切,可有效改善患者肺功能,降低患者血清IL-18、TNF-α、MMP-9水平,且不良反应较少。     

溃疡性结肠炎模型鼠中调节性T细胞亚群变化的研究

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型鼠不同组织中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)亚群的变化。方法通过饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)溶液诱导UC模型鼠,应用流式技术测定实验鼠外周血、肠系膜淋巴结、脾脏、回肠固有层、结肠固有层黏膜中Treg细胞亚群、CD4~+CD25~+FoxP3~+IL-17~+数量;分选上述组织单个核细胞中Treg细胞中的FrⅢ亚群,检测Fox P3、IL-17、RORC mRNA表达水平。结果在UC模型鼠的脾脏、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层黏膜中,Treg细胞FrⅠ亚群水平均显著高于正常对照组(P0.05)。在外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中,UC模型鼠中Treg细胞中FrⅡ亚群水平均显著低于正常对照组(P0.05),而Treg细胞FrⅢ亚群水平均显著高于正常对照组(P0.05)。在UC模型鼠的外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中,Treg细胞FrⅢ亚群相关基因表达如下:Fox P3 mRNA表达水平低于正常对照组(P0.05);IL-17A、RORC mRNA表达水平高于正常对照组(P0.05)。在UC模型鼠的外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中,CD4+CD25+Fox P3+IL-17+细胞水平高于正常对照组(P0.05)。结论 UC模型鼠中存在FrⅡ亚群减少、FrⅢ亚群增多和FrⅠ亚群转化障碍,Treg细胞亚群间的这种变化可能是Treg细胞和Th17细胞失衡的内在原因。     

老年缺血性脑卒中患者氧化型低密度脂蛋白与辅助性T细胞和调节性T细胞轴的关系

目的探讨老年缺血性脑卒中患者氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)与辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)轴功能平衡的关系。方法选择老年缺血性脑卒中患者141例,其中缺血性脑卒中初次发作79例(初发组),复发62例(复发组),另外选择无缺血性脑卒中老年人76例(对照组)。检测各组血浆ox-LDL水平和外周血Th17/Treg频率及相关效应因子表达水平。结果与对照组比较,初发组ox-LDL、白细胞介素(IL)-17及TNF-α显著升高,Treg、Foxp3mRNA及IL-10显著降低;复发组ox-LDL、Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA、IL-17、IL-6、IL-23及TNF-α显著升高,Treg、Foxp3mRNA及IL-10显著降低(P0.05)。相关及回归分析显示,ox-LDL与Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA、IL-17、IL-6、IL-23及TNF-α呈显著正相关(r=0.482,r=0.528,r=0.419,r=0.439,r=0.233,r=0.262,r=0.459,P0.05);ox-LDL与Treg、Foxp3mRNA及IL-10呈负相关(r=-0.466,r=-0.478,r=-0.406,P0.05)。ox-LDL是影响Th17/Treg轴相关指标的独立因素(P0.01)。结论ox-LDL升高是老年缺血性脑卒中患者Th17/Treg轴功能平衡失调的重要影响因素。