踝蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨踝蛋白(Talin)在大肠癌组织及癌旁组织中的表达及意义。方法采用二维色谱与质谱联用技术鉴定大肠癌组织及癌旁组织的差异蛋白,并用免疫印迹验证其表达情况。结果试验筛选出大肠癌组织与癌旁组织的差异蛋白44个,其中23个下调蛋白。结论 Talin在大肠癌组织中表达下调,可作为研究大肠癌发生机制指标之一。     

Smad4在肿瘤侵袭和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta.TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子.TGF-β-Smad4信号通路是肿瘤发生机制中的重要通路,Smad4在TGF-β-Smad通路中处于核心地位.近来大量研究发现,Smad4在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,本文就此予以综述.     

大肠癌侵袭转移相关microRNA的研究进展

大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其侵袭转移是患者死亡的主要原因之一。microRNA(miRNA)是一类单链非编码小RNA,通过与靶基因mRNA互补位点结合,在转录后水平调控靶基因的表达,进而调控肿瘤的发生、发展。近年来,越来越多的研究显示miRNA在大肠癌的侵袭转移中起重要的作用,有望成为大肠癌治疗的新靶点。     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

基质金属蛋白酶与消化道肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是一类结构中含Zn^2＋和Ca^2＋的蛋白水解酶类,大量研究发现,MMPs在许多肿瘤组织中活性增强,与肿瘤的侵袭和转移及预后有关。     

侵袭性伪足形成-基质硬度调控肿瘤侵袭转移的关键一环

高运动、侵袭能力是转移性肿瘤细胞的标志性特征,而侵袭性伪足(invadopodia)形成则是维持肿瘤细胞高迁移、侵袭能力的关键,也是决定肿瘤侵袭转移进程的重要分子事件之一.基质硬度增加是实体肿瘤显著的物理力学特征,其通过不同调控机制参与肿瘤侵袭转移报道逐渐增多,而基质硬度诱导肿瘤细胞侵袭性伪足形成、活性的相关机制探讨目前尚处起步阶段.本文将从侵袭性伪足结构与功能,侵袭性伪足形成及诱导因素,基质硬度参与侵袭性伪足形成的调控机制等方面进行综述,探讨侵袭性伪足在基质硬度调控肿瘤侵袭转移病理进程中所扮演的重要角色.     

ROCK2与肿瘤侵袭转移的相关性

肿瘤的侵袭转移是患者死亡的主要因素,其机制仍不清楚。近年来研究发现,Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）异常表达在肿瘤发生、发展中扮演重要角色,尤其是ROCK2在膀胱癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤中呈高表达,其通过多种机制参与肿瘤的恶性转型、浸润转移等进程。目前ROCK2已成为研究的热点之一,在心血管等方面报道较多,而与肿瘤关系报道较少。现对ROCK2与肿瘤的侵袭、转移综述如下。     

肝细胞癌侵袭转移机制研究进展

原发性肝癌中最常见的是肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＨＣＣ）,对肝细胞癌侵袭转移机制的深入研究,有助于发现能准确估计肝癌原发灶转移能力的特异标记物、制定有效防止肿瘤转移的对策,为早期诊断、综合治疗和估计预后提供依据。 一、细胞外基质及基底膜降解系统与肝细胞癌局部侵袭 细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）及基底膜（ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ,ＢＭｓ）的主要成分是结构蛋白和糖胺多糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ,ＧＡＧ）,前者包括胶…     

奥沙利铂在胃癌细胞侵袭与转移中的作用

目的 通过不同浓度奥沙利铂对胃癌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP2)及其组织抑制物-2(TIMP-2)基因表达调节的研究，了解奥沙利铂在胃癌细胞侵袭与转移中的作用。方法 将不同浓度的奥沙利铂与胃癌细胞共同培养24h，采用RT-PCR方法检测胃癌细胞MMP2、TIMP-2基因表达。结果 低浓度的奥沙利铂(6μg／m1)可完全抑制MMP2的基因表达，而TIMP-2的基因表达增加；高浓度的奥沙利铂(12μg／ml)使TIMP-2基因表达进一步增加。结论 奥沙利铂可通过调节MMP2及TIMP-2的基因表达来发挥抑制胃癌细胞侵袭与转移的作用。     

MMP-7在结肠癌侵袭转移中的作用及其意义

目的探讨不同分期结肠癌组织及其患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-7的表达差异。方法采用蛋白质免疫印迹方法检测182例不同临床分期的结肠癌组织样本及30例癌旁组织样本,采用酶联免疫吸附法同时检测了这182例结肠癌患者外周血血清的MMP-7蛋白水平,分层分析MMP-7表达与其他临床参数的相关性,进一步分析MMP-7表达与患者5年无瘤生存预后的临床联系。结果结肠癌组织中MMP-7蛋白表达比较:Ⅳ期Ⅲ期Ⅱ期Ⅰ期,均明显高于癌旁组织MMP-7的表达(P0.01),其中Ⅲ期结肠癌组织MMP-7表达显著高于Ⅱ期(P0.01);不同分期结肠癌患者的血清样本MMP-7阳性率比较:Ⅳ期Ⅲ期Ⅱ期Ⅰ期,与结肠癌组织MMP-7表达呈正相关(P0.05);血清MMP-7阳性与患者年龄、性别、肿瘤部位、病理类型和分化程度无明显相关性(P0.05);进一步生存分析示血清MMP-7阳性与患者5年无瘤生存显著相关,肿瘤分期和血清MMP-7是结肠癌患者5年无瘤生存的危险因素(P0.05)。结论 MMP-7可能作为结肠癌临床诊断和分期的生物学标志物,具有预测结肠癌患者5年无瘤生存预后的重要临床价值,但该结论亟待进一步证实。     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭与转移在很大程度上是依赖于一些酶降解了一系列的组织屏障,可依据这些酶底物的理化、生物学特点将降解酶进行分类:金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)、丝氨酸蛋白类、巯基蛋白酶类、酸性蛋白酶类等.     

上皮间质转化在原发性肝癌侵袭、转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞在特定的情况下向间质细胞转分化的现象。在原发性肝细胞癌的侵袭、转移中存在这一现象。因此,本文除介绍EMT及其诱导调控因素之外,还对它在原发性肝癌侵袭、转移中的作用进行综述。     

基质金属蛋白酶与p53及核因子κB在肿瘤侵袭转移中的研究进展

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭转移中起着非常重要的作用.而基质金属蛋白酶的分泌与p53突变及核因子κB信号传导通路激活相关.因此综述基质金属蛋白酶与p53及核因子κB之间的关系,有利于寻找更多的靶点,以控制肿瘤发生、浸润、转移.     

HGF/cMet系统与肝癌细胞侵袭转移关系的实验研究

目的探讨HGF/cMet基因表达与肝癌细胞侵袭转移能力的关系.方法采用荧光定量PCR和Western Blot检测5株肝癌细胞系MHCC-1、HepG2、Huh7、SMCC-7721、Hep3B和永生化肝细胞株L02以及26份肝组织中cMet mRNA和蛋白质表达水平,同时采用免疫组化法检测26份肝组织中cMet蛋白质的表达.结果6株肝癌细胞cMet mRNA分别为7.9×106,3.4×106,2.1×106,6.5×105,3.8×105和5.8×103(copies/ml),5株肝癌细胞系cMet mRNA显著高于L02细胞系(P＜0.01),其中以转移能力较强的MHCC-1细胞系的cMet mRNA表达量最高;肝癌组织、癌旁组织及周围正常组织的cMet RNA分别为2.28×107、6.80×105、5.68×105,肝癌组织的cMet基因表达明显高于癌旁及周围正常组织(P＜0.01);在肝癌组织中,T1、T2、T3/T4期及NO、N1/N2的cMet mRNA分别为4.88×104、6.98×105、1.72×106、4.67×105、8.73×105,cMet的表达与肿瘤的大小及其侵袭能力明显正相关;Western Blot和免疫组化也显示不同肝细胞系蛋白质表达水平与cMet mRNA表达一致.结论HGF/cMet系统参与了肝癌的形成,并且在肝癌细胞的侵袭和转移的过程中起重要作用.     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤的侵袭和转移的分子调控机制是目前肿瘤分子生物学研究的热点课题，众多研究表明，肿瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生基质金属蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(MMPs)是一个由多个成员组成的蛋白水解酶家族，是丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶4类蛋白水解酶中较为重要的一类，它们几乎能降解细胞外基质的所有成分。     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移和血管生成中的作用

侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征，而细胞外基质(extracenular matrix，ECM)的降解和新生血管的形成则是促进肿瘤侵袭转移的关键因素。乙酰肝素酶(heparanase，HJPSE)是新近克隆出来的一种基质降解酶，可降解ECM和基底膜(basement membrance，BM)中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)，在肿瘤细胞的侵袭转移和血管生成过程中发挥着重要作用。     

JNK信号通路在大肠癌侵袭和转移中的作用及机制

目的:观察c-Jun氨基末端激酶(c-jun-N-terminal kinase,JNK)信号通路的活化对大肠癌细胞运动、侵袭的影响,并探讨大肠癌转移可能的分子机制.方法:LoVo细胞无血清饥饿24 h同步化后,对照组无纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)干预,FN组给予FN 10,20,40 mg/L,24 h干预.JNK抑制剂组给予FN 40 mg/L+SP600125(20,40μmol/L)干预24 h.用Boyden小室法检测其体外运动和侵袭能力.Western blot法检测JNK磷酸化和MMP-9蛋白质表达.结果:FN可剂量性增加LoVo细胞运动和侵袭细胞数,SP600125能明显减少FN诱导的细胞运动和侵袭力.与对照组相比,FN 40 mg/L干预时P-JNK和MMP-9明显增高(38.39%±5.97% vs 28.61%±4.19%;58.25%±6.53% vs 33.43%±2.05%,均P<0.01).与FN 40 mg/L组相比,SP600125 40 μmol/L能明显抑制p-JNK和MMP-9蛋白的表达(29.59%±2.17% vs 38.39%±5.97%,36.69%±4.20% vs 58.25%±6.53%,均P<0.01).结论:大肠癌细胞JNK磷酸化可激活其下游成员使大肠癌基质金属蛋白酶的分泌增加,导致大肠癌细胞的运动和侵袭力增加,最终促进癌细胞的转移.     

明胶酶与消化系肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶与肿瘤的转移越来越受到人们的关注,尤其是其中的明胶酶类在肿瘤转移的多个环节中发挥重要作用。本从明胶酶的结构、功能及其与消化系肿瘤侵袭和转移的关系等方面作一综述。