α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的改善作用

目的：探讨α-硫辛酸（α-lipoic acid,ALA）对高脂联合链脲佐菌素（STZ）诱导的SD大鼠肝脏脂质沉积的影响。方法健康雄性8周龄SD大鼠45只,随机分为正常对照组15只,造模组30只,造模组应用高糖高脂饮食加30 mg/kg STZ诱发2型糖尿病模型,成模大鼠再随机分成非药物干预糖尿病组（DM组,n＝15）和α-硫辛酸干预组（ALA组,60 mg/kg,n＝15）,干预8周。干预结束后留取血清和肝脏组织,行生化及氧化应激指标检测,组织形态学检测,并应用Western blot的方法测定大鼠肝脏组织脂代谢相关蛋白固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1）的表达。结果造模组大鼠血清 TG[（1.6±0.69）mmol/L]和 TC [（3.14±1.1）mmol/L]含量明显升高。ALA 治疗后,血清TG[（0.69±0.13）mmol/L]和 TC[（1.67±1.0）mmol/L]明显降低,肝功能和氧化应激得到了改善,肝脏中的脂质沉积明显减少。SREBP-1的蛋白表达水平明显减低。结论 ALA干预可改善高脂饮食联合STZ诱导的SD大鼠的肝脏脂质沉积,其机制可能与改善氧化应激及减少SREBP-1的表达有关。     

超重或肥胖2型糖尿病患者空腹血浆胰岛素及游离脂肪酸水平变化分析

目的 探讨超重或肥胖的2型糖尿病(T2DM)患者空腹血浆胰岛素(FINS)及游离脂肪酸(FFA)水平变化.方法选取263例T2DM患者,按体质指数分为正常体重组(108例)、超重和肥胖组(155例),并与72例正常对照组比较.采用化学发光法测定FINS水平,FFA水平采用比色法测定.结果T2DM组较正常对照组FINS水平明显升高[(6.18±1.86)mIU/L与(4.60±2.58)mIU/L,P<0.01];FFA水平明显升高[(0.58±0.25)mmol/L与(0.35±0.14)mmol/L,P<0.01].超重或肥胖组血FINS水平[(7.20±1.99)mIU/L]与正常体重组[(5.31±1.21)mIU/L]、正常对照组[(4.60±2.58)mIU/L]比较,差异有统计学意义(P<0.01).T2DM组FINS水平与病程(r=0.334,P<0.01)、体质指数(r=0.532,P<0.01)及舒张压(r=0.342,P<0.01)呈正相关.结论超重或肥胖T2DM患者FINS水平显著高于正常体重T2DM患者,T2DM患者血FFA水平显著高于正常对照组,二者参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生发展.     

沙格列汀对糖尿病大鼠肝脏组织凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响

目的研究沙格列汀对糖尿病大鼠血糖指标及肝脏组织凋亡因子Bcl-2、Bax表达水平的影响。方法 45只雄性健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DM组)及沙格列汀干预组(Sax组),除NC组外,其余两组采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型;成功后Sax组给每日灌胃沙格列汀溶液(10 mg·kg-1·d-1)6周,余两组给予同体积生理盐水。检测三组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);透射电镜观察肝细胞超微结构;Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax在肝组织的表达情况。两组间比较采用单因素方差分析,独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 DM组大鼠FBG为(23.07±4.04)mmol/L、FINS为(16.90±0.54)m IU/L、HOMA-IR为17.32±0.32,Sax组大鼠FBG为(9.62±1.18)mmol/L、FINS为(10.45±0.31)m IU/L、HOMA-IR为4.47±0.46,Sax组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05)。透射电镜下,DM组肝细胞粗面内质网水肿、离散,线粒体数目减少,结构紊乱。Sax组肝细胞内质网围绕核膜排列整齐,线粒体结构较清晰、数目增多。Western blot结果显示:与NC组相比,DM组大鼠肝脏中Bax表达增多,差异有统计学意义(t=-3.00,P<0.05),DM组肝脏中Bcl-2表达水平增高,但与NC组比较,差异无统计学意义(t=0.25,P>0.05)。与DM组大鼠比较,Sax组大鼠肝脏组织中Bax表达水平下降,差异有统计学意义(t=15.13,P<0.05)。结论沙格列汀可能通过促进糖尿病大鼠肝脏中Bcl-2表达、抑制Bax表达,从而抑制细胞凋亡,减轻线粒体损伤,调节血糖代谢。     

微炎症状态对维持性血液透析患者的影响及氟伐他汀的干预作用

目的 探讨微炎症状态对维持性血液透析(MHD)患者的影响及氟伐他汀的干预作用.方法 以2005年6月至2007年6月我院血液透析中心行MHD患者76例为研究对象.均在入组后第1天、6个月分别检测前白蛋白(PA)、ALB、BUN、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a[Lp(a)]、转铁蛋白(SF)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α.据CRP水平将患者分为炎症组(CRP≥8 mg/L)及非炎症组(CRP<8 mg/L).另设正常对照组30例,炎症组给予氟伐他汀治疗,非炎症组不给予氟伐他汀;观察时间为6个月.结果 与正常对照组比较MHD患者hs-CRP[(8.96±5.33)mg/L与(2.97±1.53)mg/L]、IL-6[(11.32±4.94)ng/L与(4.40±1.51)ng/L]、TNF-α[(15.89±6.20)ng/L与(9.62±3.45)ng/L]、TG[(2.98±1.36)mmol/L与(1.35±0.97)mmoL/L]、Lp(a)[(0.46±0.41)mg/L与(0.21±0.25)mg/L]、sF[(179.45±101.36)μg/L与(106.11±75.55)μg/L]水平明显升高(P<0.01或P<0.05);ALB[(35.02±4.83)g/L与(43.16±5.53)g/L]水平明显降低(P<0.01);炎症组心血管事件发生率明显高于非炎症组,且微炎症状态越明显,脂质代谢紊乱和营养不良越显著;炎症组较治疗前hs-CRP[(6.03±2.46)mg/L与(10.32±1.46)mg/L]、IL-6[(9.91±0.75)ng/L与(13.50±3.11)ng/L]、TG[(1.50±1.01)mmol/L与(3.05±1.55)mmol/L]、TC[(3.35±1.66)与(5.26±1.63)mmol/L]、LDL-C[(2.45±1.35)mmol/L与(3.46±1.36)mmol/L]、Lp(a)[(O.26±0.30)mmol/L与(0.50±0.31)mmol/L]水平明显降低(P<0.01或P<0.05),ALB[(38.16±4.63)g/L与(33.43±3.08)g/L]、HDL·C[(1.76±0.82)mmol/L与(0.96±0.58)mmol/L]明显升高(P均<0.05).结论 MHD患者普遍存在微炎症状态及血清脂质代谢紊乱和营养不良,微炎症反应状态对MHD患者心血管事件发生率及血清脂质代谢紊乱和营养不良起着重要的作用;氟伐他汀具有改善MHD患者微炎症反应状态的作用,其抗炎作用独立于调脂作用之外;早期发现及干预治疗微炎症反应状态对改善MHD患者的预后具有十分重要的意义.     

非酒精性脂肪肝合并高血压患者血清脂联素水平的研究

目的 研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并高血压患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗(HO-MA)程度的相关性.方法 性别匹配的NAFLD合并高血压患者65例,单纯NAFLD患者51例,健康体检者54例作为对照组.测定体质指数(BMI),检测空腹血糖(FBS)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆固醇、甘油三酯(TG)等生化指标并行肝脏B超检查.放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR).同时酶联免疫法测定血清脂联素水平.并用相关及多元回归分析血清脂联素水平与各参数的相关性.结果 NAFLD患者BMI[(27.12±2.63)kg/m2]、ALT[(35.86±20.16)U/L]、TG[(2.73±1.43)mmol/L]、FBS[(5.71±0.65)mmol/L]、FINS[(12.33±4.16)mIU/L]、HOMA-m(3.11±1.04)]水平较对照组高[(23.14±2.86)kg/m2、(19.72±8.90)U/L、(1.35±0.59)mmol/L、(5.19±0.78)mmol/L、(2.31±1.61)mIU/L、0.53±0.39]P＜0.05),脂联素水平较对照组低([(4.52±2.05)、(8.88±3.37)μg/ml]P＜0.05);NAFLD 合并高血压患者HOMA-IR较单纯NAFLD患者更高(4.47±2.87、3.11±1.04,P＜0.05),脂联素水平更低((3.19±1.52)、(4.52±2.05)μg/ml,P＜0.05).结论 NAFLD合并高血压患者HOMA-IR、FINS较NAFLD更为严重,脂联素水平更低.脂联素与BMI、ALT、FBS、FINS、TG、HOMA呈负相关,与性别相关,与年龄、胆固醇相关不明显.脂联素与TG以及HOMA相关.     

高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型的建立和分析

目的探讨高脂血症性急性胰腺炎(HLP)大鼠模型的建立。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组:正常(N)组,高脂血症(HL)组,非高脂血症性急性胰腺炎(NHLP)组,HLP组,每组8只。N组和HL组分别予以普通饲料和高脂饲料喂养4周后,术中仅轻轻翻动十二指肠和胰腺;NHLP组和HLP组分别以普通饲料和高脂饲料喂养4周后,5%牛磺胆酸溶液逆行胰胆管注射制模。观察各组术后12 h血清淀粉酶(AMS)、甘油三酯(TG)及胰腺病理变化。结果血清TG水平HLP组[(0.64±0.25)mmol/L]明显高于NHLP组[(0.30±0.14)mmol/L,P<0.05]和N组[(0.16±0.03)mmol/L,P<0.01]。血清AMS水平NHLP组[(46.49±27.95)U/L]与HLP组[(60.29±49.53)U/L]明显高于N组[(6.12±2.00)U/L,P<0.01]。NHLP组与HLP组胰腺实质大量坏死伴出血,间质显著充血水肿,大量炎细胞浸润,病理组织学评分NHLP组(9.13±1.55)与HLP组(10.88±1.55)明显高于N组(0.25±0.46)(P均<0.01)。结论高脂饲料喂养联合逆行胰胆管注射制备HLP大鼠模型,具有稳定性高、成活率高等优势,是理想的HLP制模方法。     

饮食护理干预对2型糖尿病患者代谢指标与氧化应激的影响

目的分析饮食护理干预对2型糖尿病患者代谢指标与氧化应激反应的影响。方法将150例2型糖尿病患者随机分为两组,每组各75例,对照组给予常规干预;治疗组在常规干预的基础上给予针对性饮食干预。干预6个月后,比较两组糖脂代谢指标变化及氧化应激变化。结果两组干预前各项血脂指标比较差异无统计学意义(P0.05);干预6个月后,治疗组TC[(3.12±1.01)mmol/L]、TG[(1.34±0.45)mmol/L]、HDL-C[(1.02±0.31)mmol/L]、LDL-C[(1.41±0.56)mmol/L]水平均优于对照组(P0.05);治疗组干预后MDA[(1.53±0.49)nmol/L]水平较对照组下降,治疗组SOD[(98.25±7.02)U/ml]水平较对照组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论在常规干预的基础上,对2型糖尿病患者给予针对性的饮食干预,可改善患者的糖脂代谢及氧化应激水平,具有良好应用价值。     

原花青素对高脂饮食诱导大鼠脂肪肝的防治研究

目的 探讨原花青素对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的预防及治疗作用。方法 雄性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、花青素低剂量治疗组(低剂量组)和花青素高剂量治疗组(高剂量组)各15只。空白对照组大鼠喂食普通饲料,模型组和低、高剂量组给予高脂饲料,低、高剂量组分别给予50、200mg/(kg·d)花青素灌胃,对照组和模型组给予质量分数0.9%氯化钠溶液灌胃。喂养8周后,禁食12h处死大鼠,收集血清和肝脏组织。观察各组肝组织病理学改变,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平及血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量。结果 对照组大鼠肝组织结构正常,模型组大鼠肝组织出现大面积小叶内肝细胞脂肪变性、气球样变性和炎性细胞浸润,低剂量组和高剂量组肝脏脂肪变性明显减轻、无明显气球样变、无炎性细胞浸润;模型组血清总胆固醇[(3.98±0.29)mmol/L]、三酰甘油[(0.85±0.14)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(1.41±0.19)mmol/L]、谷丙转氨酶[(13.84±1.92)u/L]、谷草转氨酶[(22.93±2.35)u/L]、丙二醛[(3.63±0.23)μmol/L]水平高于对照组[(1.45±0.21)mmol/L、(0.57±0.07)mmol/L、(0.98±0.20)mmol/L、(8.91±2.13)u/L、(16.90±0.87)u/L、(1.51±0.32)μmol/L]和高剂量组[(1.57±0.28)mmol/L、(0.60±0.08)mmol/L、(1.02±0.11)mmol/L、(9.57±1.81)u/L、(17.86±1.75)u/L、(2.34±0.15)μmol/L](P0.05),低剂量组血清谷丙转氨酶[(10.50±1.23)u/L]低于模型组(P0.05);模型组超氧化物歧化酶[(199.62±18.25)u/mL]、谷胱甘肽过氧化物酶[(326.75±27.90)u/mL]活性低于对照组[(313.87±12.98)、(448.23±35.89)u/mL]、高剂量组[(283.54±10.92)、(442.44±32.87)u/mL]和低剂量组[(269.53±20.38)、(397.25±27.56)u/mL](P0.05),高、低剂量组与对照组两两比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 原花青素可能通过抗氧化机制实现对高脂饮食大鼠脂肪肝的保护作用。     

孕期高血脂性急性胰腺炎大鼠血浆肿瘤坏死因子-α水平变化及意义

目的探讨孕期高血脂性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化及与胰腺组织病理评分的关系。方法 48只受孕SD大鼠随机分为对照组和观察组各24只,均高脂饮食喂养。孕第7天,观察组制备AP模型,对照组仅开腹不制备AP模型。分别于孕第1、7、14天检测2组血浆三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、TNF-α水平,并于孕第14天处死大鼠行胰腺组织评分;Pearson相关法分析血浆TNF-α水平与TG、TC及胰腺组织病理评分的相关性。结果观察组孕第7、14天血浆TG[(1.82±0.44)、(1.83±0.64)mmol/L]、TC[(2.23±0.64)、(2.18±0.54)mmol/L]、TNF-α[(252.49±31.83)、(248.20±44.22)ng/L]高于孕第1天[(0.55±0.21)mmol/L、(0.82±0.52)mmol/L、(78.22±24.10)ng/L](P0.05);对照组孕第7、14天血浆TG[(1.82±0.56)、(1.79±0.61)mmol/L]、TC[(2.19±0.72)、(2.21±0.71)mmol/L]高于孕第1天[(0.59±0.19)、(0.84±0.51)mmol/L](P0.05),孕第1、7、14天血浆TNF-α[(78.02±19.44)、(82.11±10.22)、(81.00±18.33)ng/L]比较差异无统计学意义(P0.05);观察组各时间点血浆TG、TC水平与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05),孕第7、14天血浆TNF-α水平高于对照组(P0.05);观察组孕第14天胰腺组织病理评分[(9.22±1.29)分]高于对照组[(2.87±0.83)分](P0.05);Pearson相关分析结果显示,孕第14天,观察组血浆TNF-α水平与TG(r=0.102,P=0.183)、TC(r=0.098,P=0.221)无线性相关,与胰腺组织病理评分(r=0.562,P0.001)呈正相关。结论孕期高血脂性AP大鼠血浆TNF-α呈高表达,且与胰腺组织病理评分相关,可用于高血脂性AP病情严重程度的评估。     

2型糖尿病合并代谢综合征后空腹血浆游离脂肪酸的变化

目的:观察代谢综合征(MS)对2型糖尿病(T2DM)患者空腹游离脂肪酸(FFA)水平的影响。方法:T2DM患者分为MS组和非MS组,与对照组比较空腹FFA水平,并分析其影响因素。结果:T2DM合并MS组较对照组FFA明显升高[(0.60±0.26)mmol/Lvs(0.45±0.22)mmol/L,P<0.01],较T2DM不合并MS组FFA也升高[(0.60±0.26)mmol/Lvs(0.51±0.22)mmol/L,P<0.05],多元回归分析显示甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)作为独立危险因素影响血浆FFA水平。结论:T2DM合并MS人群空腹循环FFA水平明显升高,FFA水平受TG、BMI等多种因素影响。