P38MAPK信号通路与肝纤维化

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.现从其组织结构、分布亚型、激活途径和功能等方面,对P38MAPK信号通路在肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中所起的重要作用作一综述,旨在为相关研究提供参考资料.     

P38 MAPK信号通路在乳腺癌治疗中研究进展

据世界卫生组织国际癌症研究机构( IARC )发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌新增病例数226万,正式取代了肺癌,成为全球发病率最高的癌症.2020年中国女性新发癌症人数为209万,其中乳腺癌占20％.虽然乳腺癌已成为全球治愈率最高的癌症之一,但乳腺癌的死亡率仍然很高〔1〕.     

小檗碱改善血管性痴呆大鼠学习记忆与P38MAPK 通路的关系

目的观察小檗碱对血管性痴呆(VD)大鼠海马区炎性趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和P38丝裂原活化蛋白激酶级联途径(P38MAPK通路)蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组、正常组和假手术组,采用夹闭单侧颈总动脉和再通的方法建立VD模型。采用Morris水迷宫试验检测大鼠的空间学习和记忆能力,免疫组织化学方法检测大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达变化。结果相比于正常组、假手术组,模型组大鼠在行为学上出现学习记忆能力下降;与模型组比较,小檗碱各剂量组的学习记忆力则有明显改善。与假手术组相比,模型组大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组相比,小檗碱各剂量组海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显下降(P0.05),并存在剂量依赖现象。结论小檗碱可抑制VD大鼠脑海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白的表达,这可能是小檗碱改善VD个体学习记忆的分子机制之一。     

MAPK信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内外大量文献,详细介绍MAPKs信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究现状,着重从MAPK 3条主要信号通路——P38 MAPK、JNK MAPK和ERK MAPK进行详细分析和总结,为相关基础研究提供一定借鉴。     

P38MAPK在慢性阻塞性肺疾病中的作用

<正>慢性阻塞性肺疾病是一种慢性气道炎症性疾病,是肺部对有害颗粒或气体的所产生的异常炎症反应,这种气道炎症常导致持续性的气流受限和肺功能的进行性下降。此外,由肺内炎症反应等所导致的氧化应激反应也参与了COPD的发病。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)是细胞内重要的信号传递者,属应激蛋白激酶,与炎症、应激反应的调控密切相关,参     

P38MAPK信号通路在骨形态发生蛋白2诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞中的作用

目的 研究P38MAPK信号通路在骨形态发生蛋白2(BMP-2)诱导骨髓间充质干细胞(BMSC)分化为心肌样细胞中的调控作用,探讨BMSC向心肌样细胞分化的可能信号机制.方法 BMSC分离与体外培养;分3组:对照组、BMP-2组(诱导剂组)和BMP-2+ SB203580组(阻断剂组).倒置相差显微镜观察细胞的形态学变化;免疫细胞化学检测诱导后BMSC心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)和连接蛋白43(Cx43)的表达;Western blot检测诱导后细胞内p-P38MAPK/P38MAPK的变化.结果 BMP-2诱导15 min,p-P38 MAPK蛋白呈弱表达,30 min达到高峰,60 min逐渐降低;用P38MAPK阻断剂SB203580预处理细胞后,p-P38MAPK表达明显降低;与诱导剂组比较,阻断剂组的p-P38MAPK蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P＜0.05).诱导4周后,对照组cTnT、Cx43呈阴性表达;诱导剂组和阻断剂组呈阳性表达,且阻断剂组Cx43阳性细胞数多于诱导剂组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BMP-2可诱导BMSC分化为心肌样细胞,P38MAPK信号通路在诱导过程中发挥负性调节作用.     

miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞在糖尿病性骨质疏松症中的作用

糖尿病性骨质疏松症(diabetes osteoporosis, DOP)是糖尿病在骨骼系统的慢性并发症,为糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,目前临床上对DOP的治疗方法有限,主要以预防及延缓病程发展为主,使得探寻有效治疗的关键靶点成为当前的重中之重。研究发现微小RNA(microRNA,miRNA)是骨重塑的重要调节剂之一,可通过介导不同信号通路参与骨代谢的调节,如高糖诱导下成骨细胞中高表达的p38MAPK信号通路,因此通过探寻miRNA与p38MAPK信号通路的关系可为筛选治疗DOP有效靶点提供新的思路。本文从p38MAPK信号通路对成骨细胞的调控、miRNA对成骨细胞的调控作用、miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞及治疗DOP的策略等进行综述,为临床治疗DOP提供理论依据。     

P38 MAPK信号通路在金黄色葡萄球菌诱导U937细胞凋亡中的作用

目的建立金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)诱导人巨噬细胞系U937细胞凋亡模型,探讨p38 MAPK信号转导通路在此凋亡过程中的作用。方法采用Annexin V FITC/PI双染流式细胞仪检测金黄色葡萄球菌感染不同时间时U937细胞的凋亡率;利用Western blotting检测p38MAPK的磷酸化水平;预先用不同浓度的SB203580(p38 MAPK途径抑制剂)处理U937细胞,采用Annexin V FITC/PI双染分析感染30min后U937细胞的凋亡情况。结果金黄色葡萄球菌可以诱导U937细胞凋亡,并且随着感染时间的延长,细胞凋亡率也逐渐增高。p38 MAPK在加入金黄色葡萄球菌15min后表达明显增高,30min时达高峰,随后,逐渐降低。总的p38 MAPK水平在整个实验期间内几乎无变化。用SB203580抑制p38 MAPK通路,引起抑制剂浓度依赖性的细胞凋亡率降低。结论金黄色葡萄球菌呈时间依赖性诱导U937细胞凋亡,p38 MAPK信号转导通路的激活在金黄色葡萄球菌诱导的U937细胞凋亡过程中起到了重要的作用。     

P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程，其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程；血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程，包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放，最后产生结构变化。目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关，并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点。     

P38 MAPK在大鼠体外循环肺组织炎症反应中的作用

54只SD大鼠随机分为3组,全麻开胸组(S组)、体外循环组(CPB组)、体外循环 P38 MAPK阻断剂组(SB组).Western blot法检测大鼠肺组织中P38 MAPK、磷酸化P38 MAPK,EMSA法检测激活蛋白(AP-1)的DNA结合活性变化,ELISA法检测TNF-α和IL-1β产量,并留取肺组织做HE染色病理检查.发现在磷酸化P38 MAPK、AP-1、TNF-α、IL-1β方面,CPB组较S组明显增高,SB组较CPB组明显减少.认为P38 MAPK通过影响AP-1的激活而参与体外循环术后肺炎症反应的发生,SB203580通过阻断P38 MAPK的激活而减轻体外循环术后肺炎症反应的发生.     

p38MAPK信号通路与内皮细胞激活

内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件 ;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中 p38MAPK 通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就 p38MAPK 信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料。     

独活对痴呆大鼠脑中p38MAPK信号转导通路的影响

目的 探讨祛风除湿中药独活对Aβ脑内注射所致大鼠痴呆模型的脑保护作用.方法 30只雄性Wistar大鼠行颅内Aβ蛋白海马CA1区内注射,随机分为丹参组、独活组、西药组、假手术组和模型组,每组6只,分别给予丹参、独活、吲哚美辛及生理盐水灌胃.实验4 w末处死动物,检测p38 MAPK,在大鼠脑中表达情况.结果 实验后各组除假手术组外,其水迷宫实验数值均有不同程度的改变,p38 MAPK在不同组别大鼠脑中的表达有所不同,中药独活可抑制p38 MAPK 在大鼠脑中的表达(P<0.05).结论 独活可以改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并可抑制p38 MAPK在痴呆模型大鼠脑中的表达.     

联合应用p38MAPK抑制剂对降低结肠癌阿霉素耐药性的影响

目的:探讨p38 MAPK抑制剂通过Akt(蛋白激酶B)有关的信号途径对结肠癌细胞阿霉素(Doxorubicin)化疗敏感性的影响.方法:应用阿霉素(Dox)和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580及两者联合应用去处理结肠癌HCT-116细胞株.采用MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]法检测化疗药物对肿瘤细胞的生存抑制率,Western blot蛋白免疫印迹技术检测化疗药物处理后癌细胞Akt和磷酸化Akt的表达水平.结果:MTT显示阿霉素和抑制剂SB203580对结肠癌细胞均有抑制作用(26.60%,33.87%),后者大于前者,两者相同用量联合后癌细胞抑制率更明显(56.04%).Western blot显带说明阿霉素处理组较联合组的Akt表达水平并无明显差异,而磷酸化的Akt水平较SB203580组和联合组显著升高.亦即抑制剂组和联合组方案可降低结肠癌细胞磷酸化Akt的表达水平.结论:p38 MAPK抑制剂SB203580可能通过阻断P13K/Akt信号途径或其他有关Akt的通路以提高结肠癌细胞阿霉素化疗的敏感性.     

P38MAPK信号通路、p-P42/P44MAPK、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾脏纤维化过程中的作用

肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路。近年的研究显示,肾小管间质病变在慢性肾衰竭进展中与肾小球疾病发挥着同样重要作用。目前,对肾间质纤维化中信号转导的研究表明,P38MAPK信号通路参与了其发生和发展过程。P42MAPK和P44MAPK活化后可以激活多种核转录因子,影响目的基因的表达,与细胞生长、分化和增殖的调控关系密切,参与了多种肾脏疾病的病理生理进展。     

活性维生素D3对UUO模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

目的探讨活性维生素D 3对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及其机制。方法54只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组、假手术组、活性维生素D 3干预组,其中36只SD大鼠建立UUO模型,活性维生素D 3干预组在建模起给予活性维生素D 30.5μg/d灌胃,分别于术后3、7、14 d各处死6只大鼠,免疫组化观察肾小管间质损害程度;Western印迹法检测P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白表达量。结果与假手术组相比,UUO模型组磷酸化P38MAPK蛋白表达量随时间延长显著增加(P<0.01);活性维生素D 3干预组7 d、14 d磷酸化P38MAPK蛋白表达量较UUO模型组表达显著减少(P<0.05);P38MAPK蛋白表达量各组差异无统计学意义。结论活性维生素D 3抑制UUO大鼠肾组织中P38MAPK信号通路的激活,延缓肾间质纤维化。     

p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究

p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题,由于HIRI发病机制复杂,临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能及其在HIRI中的相关作用作一综述,以便为防治HIRI提供一个新的思路。     

Smad2及P38MAPK在泡球蚴病灶旁肝脏组织中的表达及意义

目的 观察在泡球蚴肝脏组织中Smad2和P38MAPK的表达,并分析二者在肝纤维化进程中的作用及其相互关系.方法 将20例经手术治疗的肝泡状棘球蚴病肝组织匹配后分为邻近病变的组织(即病灶旁)与正常肝组织,利用免疫组织化学的方式检测Smad2及P38MAPK的表达情况.HE和Masson染色,光镜下观察病理改变与肝纤维化程度.结果 泡球蚴肝脏病灶旁组织比正常肝组织纤维化程度高;Smad2和P38MAPK在病灶旁组织均比正常肝组织的表达明显较高;Smad2和P38MAPK无论在正常肝组织,病灶肝组织,还是整个肝组织中,其表达水平均与纤维化程度正相关;随着纤维化程度的加重,Smad2和P38MAPK的表达水平也都相应增加;病灶旁组织中Smad2和P38MAPK的表达成正相关.结论 泡球蚴肝脏病灶旁组织比正常肝组织纤维化程度明显严重;Smad2和P38MAPK均参与促进泡球蚴致肝纤维化的机制;在病灶旁组织中,P38MAPK参与调控对Smad2的正向调节.     

p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压(PH)是一种具有潜在致命性的慢性肺循环疾病,临床表现为右心室后负荷增加,活动耐力下降,严重者可发生循环衰竭而死亡.其病因复杂,可由多种心、肺疾病或肺血管病引起,慢性低氧是PH的一个常见原因.慢性低氧可诱导p38MAPK激活,p38MAPK激活后能增加血管内皮生长因子的表达,血管内皮生长因子能够促进血管内皮细胞迁徙、增殖,从而导致PH的发生.因此,从p38MAPK信号通道角度研究是研究慢性低氧性肺动脉高压发生机制的新方向.     

EPO对癫痫大鼠心肌中JNKMAPK和P38MAPK表达的影响

目的观察促红细胞生成素（EPO）对癫痫大鼠心肌中JNKMAPK和P38MAPK表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组（PBS组）、模型组（KA组）和EPO组,每组再分别按0、2、6、12、24h的时间点分为5个小组。采用免疫组化方法检测各时间点心肌中P38MAPK和JNKMAPK的表达,用Image-Pro Plus图像分析软件测定心肌组织中P38MAPK和JNKMAPK表达的灰度值。结果心肌组织中P38MAPK和JNKMAPK的表达从癫痫发作开始逐渐增加,在发作后6h达到高峰,以后逐渐下降,KA组与PBS组在2h、6h和12h时间点比较均有统计学差异（P均〈0．05）,EPO组与KA组在2h、6h和12h时间点比较均有统计学差异（P〈0．05）,而PBS组和EPO组与KA组在0h和24h时间点比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论应用EPO干预后,EPO通过一定的信号途径使心肌细胞中JNKMAPK和P38MAPK的表达下降,发挥对心肌的保护作用。