治疗栓塞性肺动脉高压和成人肺动脉高压新药利奥西呱

肺动脉高压是一种进行性疾病,病因复杂,患者的生存率较低。目前,能使临床获益的药物比较有限。利奥西呱(Riociguat商品名:Adempas)是拜耳公司开发上市的首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)激动剂,具有双重作用机制,它可以增强s GC对内源性NO的敏感性,且不依赖于NO,通过其他的结合位点直接激活s GC。2013年10月,美国FDA批准Riociguat用于治疗持续性/复发性或慢性不能手术治疗的栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和成人肺动脉高压(PAH)。本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价以及安全性等做一综述。     

Riociguat

肺高压是一种进行性、致死性疾病,其特征是肺动脉压升高,导致血管重构、右心肥大和心衰.研究表明,肺高压与内源性血管扩张剂NO的产生受损有关.Riociguat是首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,它直接刺激sGC,增强其对低水平NO的敏感度.目前应用本品对肺动脉高压(PAH)患者进行Ⅲ期临床、对慢性血栓栓塞性肺...     

肺动脉高压治疗药Riociguat

肺动脉高压（pulmonaryhypertension,PH）是一种临床常见病症,病因复杂,可由多种心、肺或肺血管疾病引起,其发生时肺动脉压增加,从而导致血管重构、右心负荷增大以及心脏衰竭。目前的治疗方法有限,患者的生存率较低。拜耳先灵制药（BayerSche6ngPharma）公司开发的riociguat（BAY63—2521）为一种口服有效的新型PH治疗药物,     

肺动脉高压治疗药riociguat的合成

目的 合成肺动脉高压治疗药物riociguat.方法 以2-氟溴苄为起始原料合成2-氟苄肼(2);以草酸二乙酯为起始原料合成氰基丙酮酸乙酯的钠盐(3);2和3关环后再经过5步反应合成1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐(9);以苯胺和丙二腈为起始原料合成苯偶氮丙二腈(10);9和10关环后...     

FDA批准利奥西呱治疗慢性栓塞性肺动脉高压

利奥西呱（riociguat）是可溶性鸟苷酸环化酶（solubleguanylatecyclase,sGC）激动剂,sGC是存在于人体呼吸循环系统中的一种酶,也是一氧化氮受体。该药可松弛动脉、增大血流、降低血压,特别适用于术后或不能手术的持久性或复发慢性栓塞性肺动脉高压,可改善运动能力和延缓病情恶化。     

慢性血栓栓塞性肺动脉高压治疗新进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一种较为常见的临床综合征,诊断困难、预后不佳。本文基于国内外针对慢性血栓栓塞性肺动脉高压治疗的研究现状,介绍家庭肺疾病康复计划等国外文献中出现的新方法,综合评述包括肺动脉内膜剥脱术、靶向药物、球囊肺血管成形术等在内各种治疗方法的适应证、优势及缺点。分析指出对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗应更为规范化、个体化。     

《2020 ERS声明:慢性血栓栓塞性肺动脉高压》解读

2020年12月,欧洲呼吸学会(ERS)发布《ERS声明:慢性血栓栓塞性肺动脉高压》,该声明内容涵盖慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的定义、诊断、流行病学、随访、病理生理学、肺动脉内膜切除治疗、球囊肺血管成形术、药物以及联合治疗、康复管理等.该文拟对该声明进行解读,并对相关靶向药物进行指南间的比较,以期为我国慢性...     

美国FDA顾问委员会推荐批准拜耳的Riociguat用于肺高压

2013年8月6日,美国食品药品监督管理局（FDA）的心血管与肾病药物顾问委员会推荐批准口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂Rioeiguat用于治疗两种类型的肺动脉高压。     

黄芪多糖对慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠的抗血栓保护作用

目的 研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)对慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠的保护作用及其通过抑制血小板活性抗血栓的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为4组,即：空白组、假手术组、模型组和黄芪多糖给药组。采用HE染色观察大鼠肺动脉中血栓的形成,检测4组大鼠血液的凝血4项水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测大鼠血浆中血栓素(TXA₂)、6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)的水平;制备血小板,检测不同激动剂下APS对血小板聚集和释放的影响;检测APS对血小板释放物TXA₂和PAI-1的影响。结果 与模型组相比,黄芪多糖给药组大鼠的平均肺动脉血压和血管壁面积/血管总面积(WA/TA)比值降低,血液凝血四项的水平降低,大鼠血浆中TXA₂和PAI-1的含量降低,而6-keto-PGF1a、tPA和uPA的含量升高。与对照组相比,APS孵育后的血小板聚集和释放降低,释放物TX...     

鸟苷酸环化酶激活剂维利西呱在心力衰竭治疗中的研究进展

随着对心力衰竭(心衰)发病机制及治疗方法的研究不断深入,近年来许多新型药物取代以往“强心、利尿、扩血管”的心衰传统治疗理念,采用神经内分泌调控为理论基础的治疗药物。维利西呱是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂,它也可以通过一氧化氮(NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)通路,最终产生增加心肌细胞内cGMP浓度的效应,从而发挥治疗慢性心衰的功效,同时维利西呱对于心衰合并症例如慢性肾功能不全(CKD)的治疗也有所帮助。目前维利西呱正逐渐成为治疗心衰的热点药物。本文对于维利西呱的相关研究进展及其作用机制和临床应用展望进行综述。     

A focus on riociguat in the treatment of pulmonary arterial hypertension

Current treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) targets three signalling pathways: the nitric oxide (NO) pathway, the endothelin pathway and the prostacyclin pathway. Riociguat is a soluble guanylate cyclase stimulator, acting via the NO pathway in a new way: unlike other common drugs targeting this pathway (eg tadalafil and sildenafil), riociguat acts independently of endogenous NO. This MiniReview focuses on PAH treatment with riociguat and on its advantages and disadvantages compared with other drugs targeting the NO pathway. In the PATENT‐1 trial (NCT00810693), riociguat improved significantly the 6‐minute walking distance in patients suffering from PAH, with a mean difference (MD) of 36 m compared with a placebo group. The results are comparable to those found for its competitors tadalafil (MD of 33 m) and sildenafil (MD of 50 m) in the PHIRST‐1 trial (NCT00125918) and the SUPER‐1 trial (NCT00644605). No obvious advantages were found regarding pharmacokinetic features and adverse events. In the RESPITE study (NCT02007629), patients with PAH with insufficient response to treatment with tadalafil or sildenafil were switched to riociguat. These results indicate that riociguat might be superior regarding efficacy to PDE‐5 inhibitors in a patient group, where endogenous NO production might be insufficient. This finding was further examined in the REPLACE study (NCT02891850). Moreover, riociguat has shown promising anti‐proliferative, anti‐inflammatory and anti‐fibrotic effects in animal models. Further investigations are needed to determine whether this applies also to human beings. Taken together, riociguat induces vasodilation of the pulmonary arteries and leads to an improvement in the ability to carry out physical activity.     

Treatment of pulmonary hypertension with riociguat: a review of current evidence and future perspectives

ABSTRACT

Introduction

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is still a chronic disorder characterized by high morbidity and mortality. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is another form of pulmonary hypertension (PH) for which pulmonary endarterectomy (PEA) is the treatment of choice. However, not all patients are operable, while PH is often recurrent or persistent. Thus, for both disorders novel treatment options are urgently needed.     

甲状腺激素的临床应用

<正> 甲状腺是人体的重要内分泌腺体之一,位于颈前部甲状软骨下,由左右叶和峡部构成。甲状腺分泌3种激素,即甲状腺激素(thyroid hormone,TH)甲状旁腺激素和降钙素。TH不仅是一种重要的生理激素,也是一种重要的药物,本文就TH在临床应     

米氮平的临床应用

米氮平属去甲肾上腺素能和特异的 5 -羟色胺能抗抑郁剂 ,具有独特的双重作用机制。本文收集了国内外有关米氮平的研究资料 ,综述了米氮平的药理、临床适应症和不良反应 ,用于指导临床。     

利奈唑胺临床应用分析

目的观察利奈唑胺的疗效和不良反应,为临床合理使用药物提供参考。方法选择我院2007年9月-2008年10月应用利奈唑胺的住院患者,对50例病例进行分析。结果50例中,革兰阳性球菌培养阳性29例,总有效率62%。医院获得性肺炎35例,其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性15例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性3例,肠球菌阳性1例,有效率为68.4%;皮肤软组织感染9例,其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性3例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性1例,肠球菌阳性1例,有效率为60%;中枢神经系统感染3例,其中甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性2例,肠球菌阳性1例,有效率为33.3%;导管相关性血流感染1例,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性,治愈;肝脓肿1例,无效;发热待查1例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性,无效。出现消化道反应(恶心、腹胀、腹泻)5例,黄疸1例,耳鸣1例,皮疹2例。结论利奈唑胺可治疗革兰阳性球菌肺炎、皮肤软组织感染和导管相关性血流感染。本品治疗中枢神经系统感染的疗效尚不确定,不适合肝脓肿和发热待查的经验性治疗。其不良反应较少,对肝脏酶学和血小板有一定的影响。     

左氧氟沙星的临床应用

左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。该药物对多种急慢性感染均有良好效果。临床上左氧氟沙星可与其他药物配伍用于治疗各种疾病。通过总结左氧氟沙星的研究进展和临床应用,可为临床合理用药提供参考。     

雄激素的临床应用

<正> 1 雄激素的定义从狭义上来讲,典型的雄激素应具备以下四方面的特点:①为甾体类物质,具有氮潴留和维持机体氮平衡作用。②促进男性胚胎外生殖器以及精囊腺和前列腺等器官或组织的分化。③存在特异雄激素受体并能与之相结合。④促进男性青春发育,诱发男性第二     

头孢地尼的临床应用

头孢地尼是头孢菌素类第 3代口服抗生素 ,除对 β 内酰胺酶具有高度的稳定性 ,对肠杆菌科细菌作用突出外 ,还增强了对革兰阳性细菌的作用 ,特别是对葡萄球菌属的抗菌效力 ,其 3位侧链上的乙烯基可提高其口服吸收性 ,是治疗社区获得性感染安全有效的药物     

棘白菌素的临床用药进展

棘菌素类抗真菌药物靶向作用于真菌细胞壁,具有独特的抗真菌效应。该类抗真菌药物如卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净（micafungin）和阿尼芬净（anidulafungin）对念珠菌属、曲霉菌属以及某些对唑类药物耐药的真菌菌种具有良好的抗菌活性。本文主要综述棘白菌素类药物临床应用进展。