JAK/STAT通路在脓毒症中作用研究进展

脓毒症是多种疾病在发生发展过程中所表现出来的一种共同的病理生理过程。主要由感染性因素引起,如革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、病毒等致病微生物侵入所致。这些感染因素迅速激活机体非特异性免疫系统,活化的非特异性免疫细胞合成并释放大量促炎细胞因子如肿瘤坏死因子     

JAK/STAT信号转导通路在器官纤维化中的作用及研究进展

器官纤维化是以胶原纤维大量沉积为特点的病理改变,但目前纤维化治疗仍存在很大挑战。JAK/STAT通路作为细胞内信号转导通路,产生了多种生物学效应。研究显示,JAK/STAT通路参与器官纤维化的进展,特别是JAK/STAT3这一通路与多个器官纤维化密切相关,而阻断JAK/STAT通路可阻止成纤维细胞增殖活化,抑制纤维化进程。本文就JAK/STAT在皮肤、肺脏、肝脏和肾脏等器官纤维化中的作用机制进行综述,并探讨JAK抑制剂成为治疗纤维化新靶点的可能性。     

JAK抑制剂治疗系统性红斑狼疮研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)在我国是一种常见的慢性风湿免疫性疾病,可造成神经、血液、泌尿等全身多系统损害.糖皮质激素、细胞毒药物及免疫抑制剂是目前临床上最主要的SLE治疗药物,但这些药物靶向性较弱,且可导致各种毒副作用,在长期服用后减量或停药处理过程中可能存在高复...     

JAK抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,可引起致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官组织损伤。常规治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂等,副作用较大。研究表明, JAK/STAT通路与SLE的发生息息相关,靶向JAK/STAT信号通路的JAK抑制剂治疗SLE目前虽仍处于临床试验中,但其靶向性及安全性高,是治疗SLE具有吸引力的选择。本文将就JAK抑制剂对系统性红斑狼疮的治疗进展情况进行阐述。     

JAK/STAT信号通路在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症疾病,包含血管细胞和炎症细胞之间复杂的相互作用.酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是多种细胞因子和生长因子在细胞内传递信号的共同途径,参与机体免疫反应、血管细胞迁移增殖和凋亡等多种生物学活动.文章对目前JAK/STAT信号通路在AS发生和发展中的作用进行了综述.     

JAK/STAT信号通路相关蛋白在脂质肾损害大鼠肾脏组织中的表达及意义

目的 探讨JAK/STAT信号通路相关蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、OSM、OSMR在脂质肾损害大鼠肾脏组织中的表达及意义.方法 30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和高脂组(n=15).对照组给以普通饲料喂养,高脂组给以高脂饲料喂养.待喂养12周时检测两组大鼠血清甘油三脂、总胆固醇、24...     

ERK3的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶MAPK(mitogen-activated protein kinase)通路对细胞增殖、迁移、分化和凋亡等具有重要的调控作用,它们也参与调节细胞基因表达和代谢.依据亚基结构和调控特征,将哺乳动物细胞MAPKs分为"经典"和"非典型".ERK3(extracellular signal-regula...     

大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响。方法:选取体重220～260g,SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定25μg/kg组(D1组)、右美托咪定50μg/kg组(D2组)、右美托咪定75μg/kg组(D3组),实验开始时,C组仅进行外科操作暴露颈外动脉而不造成脑缺血,I/R组进行脑缺血操作30min前腹腔内注射无菌生理盐水1ml,D1组、D2组、D3组分别于脑缺血操作30min前腹腔内注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg(均稀释至1ml)。缺血120min后,将I/R组、D1组、D2组、D3组预留的尼龙线线栓退出,恢复大脑中动脉血供,实现再灌注。术后24h后,每组选取2只大鼠取脑组织采用Western Blot方法检测其p-JAK1、p-STAT1表达水平。结果:脑缺血再灌注时,脑皮质缺血半暗带区p-JAK1、p-STAT1的表达均增高,在右美托咪定治疗组中p-JAK1、p-STAT1的表达均有所减低,其中右美托咪定50μg/kg组降低最为明显。结论:右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤时保护作用与其下调JAK1/STAT1信号转导通路有关,其中右美托咪定50μg/kg组更为明显。     

PLK1在肿瘤发生中的研究进展

Polo样激酶1(polo-like kinase1, PLK1)属于PLKs家族成员, 是一种广泛存在于真核生物中的丝/苏氨酸蛋白激酶, 因在细胞周期中起重要作用而受到广泛关注。研究发现, PLK1在人类大多数肿瘤中高表达, 并与肿瘤细胞的增殖及患者的预后密切相关。临床前期结果表明干扰PLK1的表达能显著抑制包含非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌在内的多种肿瘤的生长, 且对正常细胞无明显影响。因此, PLK1被认为是一个有良好应用前景的恶性肿瘤治疗新靶点。目前, 针对PLK1的一些低分子抑制剂(如BI2536)已经进入了临床试验阶段。然而, 尚未在临床水平得到证实。由于缺乏临床证据, 人们对PLK1的作用产生了质疑, 即PLK1在肿瘤细胞中的高表达是直接参与细胞的恶性转化还是仅仅作为肿瘤细胞大量增殖的一个指标。本文主要通过PLK1与细胞周期、原癌基因及肿瘤相关信号通路之间的关系来探讨PLK1在肿瘤发生、发展中的作用。     

细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展

细胞内有许多信号转导通路，交织成一个大的细胞信号转导网络系统，该网络系统是非常有序和复杂的。受外环境的干扰和基因突变等因素的影响，细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱，某些信号转导途径出现异常。美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关切。     

HSF1生理特征及调控HSP表达的研究进展

热休克因子1(the heat shock factor1,HSF1)通过与热休克蛋白基因上游的热休克元件相结合而调控热休克蛋白的表达,保护机体免受应激因素损害。其活化受到理化因素、细胞因子等不同水平机制的调控,具有结构、功能、活化以及调控过程的自身特点。     

山竹醇介导JAK2/STAT3信号通路发挥抗骨肉瘤作用

目的 探究山竹醇对骨肉瘤细胞活力、细胞周期分布和凋亡的影响及对裸鼠皮下骨肉瘤生长的影响并探究其作用机制。方法 采用CCK-8实验检测山竹醇对骨肉瘤细胞活力的影响;流式细胞术分析山竹醇对骨肉瘤细胞凋亡率及细胞周期分布的影响;构建裸鼠皮下骨肉瘤模型,检测山竹醇腹腔注射对裸鼠皮下骨肉瘤生长的影响;RNA测序分析检测山竹醇处理骨肉瘤细胞后改变的基因;Western blot法检测山竹醇对骨肉瘤细胞及肿瘤组织中JAK2/STAT3信号通路的影响。结果 CCK-8法检测结果表明,山竹醇能时间、浓度依耐性的抑制骨肉瘤U2OS细胞活力;流式细胞术检测结果表明,山竹醇能诱导U2OS细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞于S期。并且,山竹醇能抑制裸鼠皮下骨肉瘤的生长。基因富集分析结果表明,山竹醇处理的骨肉瘤细胞中JAK/STAT信号通路显著富集。Western blot法检测结果表明,山竹醇处理骨肉瘤细胞及骨肉瘤组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-xl水平明显降低,而Bax表达水平显著升高。结论 山竹醇能可在体内体外发挥抗骨肉瘤作用,可能与其抑制骨肉瘤中JAK2/STAT3信号通路活性有关。     

JAK2/STAT3信号通路在白藜芦醇抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的：：探讨JAK2/STAT3信号通路在白藜芦醇抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠40只随机分为4组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇处理(Res+HIR)组、JAK2/STAT3通路阻断剂AG490(Res+AG490+HIR)组。建立急性肝脏缺血再灌注损伤模型,于再灌注6h后收集动物血液和肝脏标本。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)及炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β的变化。肝脏组织HE染色,光镜下观察肝组织形态学变化。结果：与HIR组相比,Res+HIR组大鼠肝组织病理学变化明显改善,血清中反映肝脏功能学的指标ALT、AST及AKP的浓度明显降低,同时血清中抗炎因子IL-10和TGF-β含量升高,而促炎因子IL-6和TNF-α含量降低;使用JAK2/STAT3通路阻断剂AG490后,肝组织病理学改变明显,ALT、AST及AKP的浓度明显升高,IL-10和TGF-β含量降低,而IL-6和TNF-α含量明显升高。结论：白藜芦醇对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用可能是通过激活JAK2/STAT3信号通路,改变再灌注过程中炎性反应实现的。     

AP-1信号转导通路与肿瘤转移

随着对肿瘤分子机制研究的深入，目前认为肿瘤的转移是一个非常复杂的分子过程，即基因不稳定和(或)变异的积累，通过影响转移促进因子和抑制因子之间的平衡，可导致肿瘤侵袭性的增强、新生血管生成，最终引起转移。激活蛋白-l(activator protein-1，AP-1)作为细胞内的重要转录因子，其信号转导通路的活化参与细胞癌变、增殖、凋亡等多种生物学效应，