多巴胺转运体基因多态性与帕金森病的易感性及PET/CT显像

目的探讨多巴胺转运体(DAT)基因3'非翻译区可变串联重复序列(VNTR)多态性与内蒙古地区帕金森病(PD)的相关性并分析其机制。方法选取PD患者52例为PD组,健康体检人员60例为对照组。对DAT基因的3'非翻译区VNTR进行基因分型;对20例PD患者和10例对照者进行11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-F-苯基)托烷(11C-β-CFT) DAT正电子发射计算机断层显像(PET)-CT脑显像。结果 VNTR有9R和10R两个等位基因,VNTR的基因型频率和等位基因频率在对照组和PD组差异无统计学意义(P0. 05)。对照组DAT显像清晰,双侧尾状核、前壳核和后壳核11C-β-CFT放射性摄取均匀对称。PD组尾状核、前壳核和后壳核11C-β-CFT放射性摄取指数与对照组比较显著下降,差异有统计学意义(P0. 05)。结论 DAT基因VNTR多态性与内蒙古地区PD无明显相关性,VNTR多态性与PD患者纹状体11C-β-CFT放射性摄取无明显相关性。     

上海地区汉族人群抗凝血酶基因多态性与肺血栓栓塞症风险的相关性研究

目的 探讨上海地区汉族人群抗凝血酶(antithrombin,AT)基因多态性与肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)风险的相关性.方法 采用病例对照研究的方法,选取91例上海地区汉族PTE患者作为病例组和87例上海汉族体检健康者作为对照组.通过对AT基因的外显子Ⅰ的5ˊ端前核苷酸序列-150～+68及内含子Ⅰ中核苷酸序列+300～+700进行测序,测得2个多态性位点,分别为+320C/T和+645G/A.运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测上述2个位点的基因型,并利用SHEsis软件构建其单倍体型,进行单倍体型与PTE风险关联的统计学分析.结果 ①研究发现上海地区汉族人群AT基因2个单核苷酸多态性位点的基因型频率及等位基因频率PTE组与对照组之间差异无统计学意义.②研究发现上海地区汉族人群AT基因共有4种单倍体型CA、CG、TA、TG,这4种单倍体型频率在PTE组分别为51.26(28.2%)、71.74(39.4%)、1.74(1.0%)、57.26(31.5%);对照组分别为59.00(33.9%)、68.00(39.1%)、0.00(0.0%)、47.00(27.0%),PTE组与对照组单倍型频率差异无统计学意义.D'>0.9,上海地区汉族人群AT基因2个多态性位点间存在高度连锁不平衡.结论 上海地区汉族人群AT基因多态性位点与PTE易感性不存在明显相关,AT基因2个位点多态性不是上海地区人群PTE发病的高危因素.     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病的相关性研究

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (endothelialnitricoxidesynthase ,eNOS)基因第 4内含子数目可变性串联重复序列 (variablenumberoftandemrepeatspolymorphism ,VNTR)多态性与高血压病(essentialhypertension,EH)的相关性。方法　依据VNTR位点侧翼序列设计引物 ,PCR方法分别自血压正常 (normotension ,NT)和EH人群基因组DNA扩增VNTR片段 ,琼脂糖凝胶电泳分析VNTR基因型 ,对两组VNTR的基因型与等位基因频率进行统计对比。结果　NT和EH人群eNOS基因VNTR均存在重复 4次、5次和 6次 3种等位基因 ,以及 4/4纯合、4/5杂合、5/5纯合和 5/6杂合 4种VNTR基因型 ,但等位基因与基因型的分布频率存在差异。EH人群重复 4次的等位基因频率 (χ2 =30 80 ,P <0 0 0 0 1 ) ,4/5杂合 (χ2 =2 1 45 ,P <0 0 0 0 1 )和 4/4纯合 (χ2 =4 0 6 ,P <0 0 5)的基因型频率明显高于NT人群。结论　eNOS基因VNTR重复 4次的等位基因与EH相关 ,携带重复 4次等位基因的人具有罹患EH的一定危险性 (χ2 =33 96 ,P <0 0 0 0 1 ,OR =3 2 ,95 %可信区间为 2 0 97～ 4 495)。     

雌激素受体基因多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态(RFLP)方法,于158例PD患者和146例正常人中检测ER多态各基因型和基因频率的分布,按比值比(OR)作疾病关联分析.结果 PD组ER分别经Xba Ⅰ、PvllⅡ酶切后,各基因型频率、单个等位基因频率与对照组比较均无统计学差异(P>0.05).中国汉族PD人群中,ER基因型以xx、PP型最多,而XX、PP型最少.结论 中国汉族人群中,ER存在着ER Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ基因多态性,但与PD的发病风险不相关.     

糖蛋白Ibα基因VNTR多态性与冠心病的相关性

目的探讨皖北地区汉族人群血小板糖蛋白(GP)Ibα基因的可变数目串联重复序列(VNTR)多态性与冠心病发病的相关性。方法采用病例对照研究,以多聚酶链反应(PCR)技术,结合琼脂糖凝胶电泳和溴乙锭染色,对皖北地区136例冠心病患者和与病例组年龄、性别相匹配的155例健康体检者(对照组)的血小板GPIbα基因VNTR多态性进行检测。结果实验仅观察到2种等位基因:B、C,3种基因型:BB、BC和CC。冠心病组VNTR多态性基因型与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001),但与冠脉病变严重程度无明显相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,VNTR CC基因型为冠心病发病的一个独立危险因素(OR=2.744,95%CI:1.122⁶.707),而BC基因型为冠心病发病的遗传保护因素(OR=0.299,95%CI:0.1276.707),而BC基因型为冠心病发病的遗传保护因素(OR=0.299,95%CI:0.127⁰.700)。结论皖北地区汉族人群中血小板GPIbα基因VNTR多态性与冠心病的发病明显相关,但VNTR基因型分布与冠脉病变严重程度并无明显相关性。     

低密度脂蛋白受体基因二核苷酸串联重复序列(TA)n在正常中国汉族人群的多态性分布

目的　研究 LDL- R基因二核基酸串联重复序列 (TA) n在正常中国汉族人群的多态分布。方法　应用 PCR扩增 (TA) n所在区域的 DNA,通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,结合银染技术检测扩增产物 ,测定了 2 0 6例正常中国汉族人的等位基因片段。结果　检测到 5种不同长度的等位基因片段和 1 0种不同基因型 ,多态信息容量 (PIC)为 0 .51 97,杂合度 0 .52 0 9。结论　该位点在中国人群中具有长度多态性 ,且其多态性分布与西方人群存在明显差异。     

云南省纳西族2型糖尿病患者一氧化氮合酶基因多态性的分析

目的探讨云南省丽江地区纳西族T2DM患者的一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp VNTR多态性与糖脂代谢的相关性。方法选取云南省丽江地区纳西族T2DM组患者300例,健康对照组(NC)300名。采用PCR技术检测eNOS基因第4内含子多态性并探讨其与云南省丽江地区纳西族人群T2DM的相关性。结果纳西族T2DM组中eNOS 27bp VNTR基因型eNOS4a、eNOS4b、eNOS4a/4b的频率为6%、79.2%、14.8%,基因型与等位基因频率分布与NC组比较,差异无统计学意义(P0.05)。T2DM组各基因型组代谢指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 eNOS 27bp VNTR基因多态性在云南省丽江地区纳西族人群中存在种族差异,代谢指标未发现与eNOS 27bp VNTR基因多态性相关。     

原发性高血压患者的β-纤维蛋白原-455G／A基因多态性研究

目的　探讨 β-纤维蛋白原 - 4 5 5G/A基因多态性在山东地区汉族人群的分布以及该多态性与原发性高血压病的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFLP)检测了 14 8例健康人和 14 9例原发性高血压患者的 β Fg 4 5 5G/A基因多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　β Fg 4 5 5G/A基因多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。在两组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平均显著高于GG基因型者。A等位基因频率在高血压组 (0 171)略高于正常对照组 (0 15 2 ) ,但差别无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　β Fg 4 5 5G/A基因多态可能不是原发性高血压的遗传易感标志。     

SCN5A基因A1673G多态性与孤立阵发房颤的关联研究

目的中国汉族人群中SCN5A基因A1673G多态与孤立阵发房颤的相关性。方法选取汉族孤立阵发房颤患者120例为观察组,以健康汉族人群120例为对照组,采用限制性片段长度多态性分析(RFLP),对SCN5A基因A1673G的多态位点进行基因型鉴定,并随机挑选样本进行测序,检验其可靠性。结果 SCN5A基因A1673G多态位点在中国汉族人群孤立阵发房颤患者和正常组比较,基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡定律;A1673G多态的基因型频率在两组间差异有统计学意义(P<0.05),房颤患者G等位基因高于正常组;GG基因型对房颤患者有明显影响(P<0.05)。结论 SCN5A基因变异可能与中国汉族人群孤立阵发性房颤相关。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与AT1R基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测184例T2DM患者,其中110例为DN者[DN( )组]、74例为无肾病者[DN(-)组]及56例正常对照组(NC组)的AT1R基因多态性.结果 (1)昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86%,AC型14%,CC型未检出;A等位基因频率93%,C等位基因频率7%.(2)T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).(3)DN( )与DN(-)中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).结论 (1)昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征.(2)昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关.     

内皮型一氧化氮合酶基因VNTR多态性与肝硬化门脉高压症的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eudnthelial nitric oxide synthase,eNOS)基因第4内含子数目可变性串联重复序列(variable number of tandem repeats polymorphism VNTR) 态性与肝硬化门脉高压症的相关性。方法 采用病例对照和聚合酶链反应(PCR)及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法,检测106例乙肝后肝硬化患者和108名健康对照者eNOS基因第4内含子的VNTR多态性及外周血NO2-/NO3-含量,并进行统计分析。结果 乙肝后肝硬化患者a等位基因频率高于对照组(13.21％VS 8.8％),但差异无显著性意义;然而,在门脉高压a等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性意义(14.62％VS 8.8,P<0.05),相关分析呈正相关(r=0.16)。携带a等位基因者发生门脉高压症的危险性高于非a等位基因携带者1.2倍(OR=2.2)。结论 eNOS基因第4内含子的VNTR多态性与肝硬化门脉高压症形成相关,a等位基因可能是中国人群门脉高压症的遗传易感性的基因标志之一。     

Dopamine transporter (DAT1) VNTR polymorphism and alcoholism in two culturally different populations of south India

It is well established that the central dopaminergic reward pathway is likely involved in alcohol intake and the progression of alcohol dependence. Dopamine transporter (DAT1) mediates the active re-uptake of DA from the synapse and is a principal regulator of dopaminergic neurotransmission. The gene for the human DAT1 displays several polymorphisms, including a 40-bp variable number of tandem repeats (VNTR) ranging from 3 to 16 copies in the 3'-untranslated region (UTR) of the gene. To assess the role of this gene in alcoholism, we genotyped the VNTR of DAT1 gene in a sample of 206 subjects from the Kota population (111 alcohol dependence cases and 95 controls) and 142 subjects from Badaga population (81 alcohol dependence cases and 61 controls). Both populations inhabit a similar environmental zone, but have different ethnic histories. Phenotype was defined based on the DSM-IV criteria. Genotyping was performed using PCR and electrophoresis. The association of DAT1 with alcoholism was tested by using the Clump v1.9 program which uses the Monte Carlo method. In both Kota and Badaga populations, the allele A10 was the most frequent allele followed by allele A9. The genotypic distribution is in Hardy-Weinberg equilibrium in both cases and control groups of Kota and Badaga populations. The DAT1 VNTR was significantly associated with alcoholism in Badaga population but not in Kota population. Our results suggest that the A9 allele of the DAT gene is involved in vulnerability to alcoholism, but that these associations are population specific.     

A novel variable number of tandem repeat polymorphism of the renin gene and essential hypertension.

The aims of the present study were to find new genetic markers of essential hypertension (EH) and to investigate relationships between EH and polymorphisms of the renin gene. Using single strand conformation polymorphism, we discovered a new variable number of tandem repeat (VNTR) polymorphism in intron 7 that is 18 bp upstream from the boundary with exon 8. Nucleotide sequencing revealed that this VNTR polymorphism is a tandem repeat of the 4-nucleotide sequence TCTG. There were 6 alleles of this VNTR polymorphism, ranging from 7 repeats to 12 repeats. We analyzed the association between EH and this VNTR polymorphism. There was no significant difference in the overall distribution of this VNTR polymorphism between the EH and normotensive subjects. In summary, we discovered a novel VNTR polymorphism in the renin gene, and this polymorphism was not associated with EH.     

基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性

目的：了解浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性分布频率。方法在浙江省地区收集1370例汉族人血液标本,对其ALDH2基因12号外显子的特定片段进行特异性扩增,应用基因芯片法判定基因型。结果ALDH2变异型等位基因在浙江省部分汉族人群中的分布频率为44.5％;此人群的ALDH2基因型频率分布与上海人群之间的差异不存在统计学意义,而与洛阳人群之间存在统计学意义。结论浙江省部分汉族人群ALDH2基因变异型有将近一半,表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数;中国汉族人群的ALDH2基因多态性似存在南北地区差异。     

色氨酸羟化酶基因A218C及5-羟色胺转运体基因多态性与原发性高血压

目的 研究中国北方汉族人群色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C、5-羟色胺转运体(5-HTT)基因内含子2可变数目串联重复(VNTB)序列和启动子连锁多态区(LPR)缺失/插入多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测280例EH患者和200例正常血压对照者TPH基因A218C、5-HTTVNTR和5-HTTLPR多态性位点的基因型和等位基因分布.结果 TPH基因A218C和5-HTTVNTR多态基因型及等位基因频率在EH组和对照组间的分布差异均无统计学意义(均P>0.05).5-HTTLPR多态的SS、LS及LL基因型在EH组分布频率为68%,29%,3%,在对照组分别为53%,37%和10%(P<0.01);S、L等位基因在EH组分布频率为82%和18%,在对照组分别为72%和28%(P<0.01).与L等位基因携带者(LS+LL)相比,SS纯合子EH患病风险显著增加(OR=1.90,95%CI为1.31～2.77,P=0.001).logistic回归分析校正年龄、性别、体质指数、血脂、空腹血糖及血尿酸水平,5-HTTLPR多态SS基因型仍与EH发病危险显著相关(DR=1.47,95%CI为1.06～2.04,P=0.021).结论 5-HTTLPR的SS基因型可能与中国北方汉族人群EH的发生相关联,而TPH基因A218C和5-HTTVNTR基因多态性在中国北方汉族人群EH的发生不起主要作用.     

PAPP-A基因IVS6+95多态性与不稳定型心绞痛的相关性

目的:探讨苏皖地区汉族人群妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)基因IVS6+95(C/G)多态性与不稳定型心绞痛(UAP)的相关性。方法:UAP组172例,对照组(行冠脉造影排除冠状动脉病变者)156例,采用苯酚-氯仿法提取DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析PAPP-A基因IVS6+95多态性,收集临床资料,并检测血糖和血脂等生化指标。结果:UAP组PAPP-A基因IVS6+95中CC基因型频率明显高于对照组(P0.05);对多个危险因素行多元Logistic回归分析,示PAPP-A基因IVS6+95单核苷酸多态性CC基因型与UAP有相关性(P0.05)。结论:PAPP-A基因IVS6+95 CC基因型与苏皖地区汉族人群UAP的易感性有明显关系。     

金属硫蛋白2A基因-838G/C多态性与冠心病的关联研究

目的:研究中国江苏汉族人群金属硫蛋白2A(Metallothionein 2A, MT2A)基因-838G/C多态性与冠心病的关联性.方法:采用单荧光标记探针技术,检测287例冠心病患者和226例健康对照者的MT2A基因-838G/C多态性.结果:MT2A基因-838G/C多态性基因型和等位基因频率分布在冠心病组和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组MT2A -838C等位基因频率明显高于对照组(31.4%:24.6%,P=0.016),C等位基因携带者(GC+CC基因型)患冠心病的风险是GG基因型的1.562倍(OR=1.562,95%CI:1.099～2.218,P=0.013),Logistic回归分析显示,携带C等位基因是冠心病的独立危险因素(P＜0.05).冠心病组C等位基因携带者的冠状动脉Gensini积分明显高于非C等位基因携带者(P＜0.05).结论:MT2A基因-838G/C多态性与中国江苏汉族人群冠心病的发生有关联,C等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因,并影响冠状动脉病变的严重程度.     

ABCA1基因多态性与冠心病的相关研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter1,ABCA1)基因R219K多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了162例冠心病患者和186名对照的ABCA1基因R219K基因型和等位基因的分布。结果两组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。对照组的RK和KK基因型的频率显著高于CHD组(73.66%比56.17%,P<0.05),同样,对照组K等位基因的频率显著高于CHD组(48.66%比36.11%,P<0.01)。调整年龄、性别、体重指数、吸烟和高血压等因素后,携带至少1个219K等位基因的个体显著减少患冠心病的危险(OR=0.38;95%CI=0.22-0.65)。结论ABCA1基因R219K多态性与中国温州汉族人群冠心病的遗传易感性相关,其中K等位基因可能是冠心病的保护因子。     

RAGE基因-374T/A多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因启动区-374T/A多态性在中国汉人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和对照组人群中的分布特点,并比较两者之间的差异,分析RAGE基因启动区-374T/A多态性与冠心病的相关性。方法应用Tsp509 I限制性内切酶的多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法,检测127例冠心病患者和88例对照组人群的RAGE多态性基因型。结果冠心病组与对照组间RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与冠心病无关联[OR=0.201,95%CI(0.201,4.220),P=0.9 155]。亚组分析显示,非糖尿病冠心病组与非糖尿病对照组RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与非糖尿病冠心病无关联[OR=1.415,95%CI(0.253,7.926),P=0.6 929]。结论 RAGE基因启动区-374T/A多态性可能与中国汉人冠心病的易感性无关联,其AA基因型可能不是中国汉人冠心病的保护因素。