NO、NOS、NOS基因与糖尿病微血管并发症

体内一氧化氮（NO）主要通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（GC），使细胞内cGMP水平升高而发挥生理作用。内皮型一氧化氮合酶（eNOS)产生的NO可扩张血管、调节血压、改变局部血流、抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖。神经型一氧化氮合酶（nNOS)产生的NO以递质形式参与神经信息传导和内分泌调节。诱导型一氧化氮合酶（iNOS)产生的NOD在炎症、免疫反应中起细胞毒与细胞抑制作用。NO参与糖尿病微血管并发症的发病机制。NOS基因尤其是eNOS基因的突变或多态性可能与糖尿病并发症相关。     

胰岛素抵抗性血管障碍分子水平发病机制研究进展

本文介绍胰岛素抵抗状态下内皮机能障碍发生机制的最新研究进展。一些研究表明,在胰岛素抵抗状态下,因血管壁肾素—血管紧张素系统机能亢进,导致了血管张力增加,另外,又因血管内皮嘌呤代谢异常,导致了内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)脱耦联及功能异常,使经 eNOS 途径生成的 O_2~- 增多,而 NO 生成减少。此为引起血管内皮机能损害的机制之一。     

内皮型一氧化氮合酶基因突变与心血管疾病

内皮衍生的一氧化氮（NO）具有重要的生理功能，它由内皮型一氧化氮合酶（eNOS)合成。NO和动脉粥样硬化的形成和血压的调节有关。NO还可能参与冠状动脉痉挛的发生。本文就eNOS基因的突变与心血管疾病的关系进行综述。     

eNOS/NO 信号通路与心血管疾病关系的研究进展

一氧化氮（nitric oxide,NO）作为一种信号分子,在生理活动中起着重要作用,包括血压调节、血管张力维持、免疫系统调控等,尤其在心血管系统中发挥重要作用。NO产生异常是多种心血管疾病的诱因。内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）作为诱导合成NO的限速酶,主要在血管壁的调节中发挥重要作用,因此,其与心血管的正常生理活动密切相关。本文综述了eNOS的基本结构与功能、NO的理化性质,以及eNOS/NO信号通路与心血管系统疾病的关系。     

涎腺腺癌组织中VEGF和NOS的表达及意义

血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成过程中的关键因子，其过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。研究发现，催化一氧化氮(NO)生成的关键酶一氧化氮合成酶(NOS)活性的增高与肿瘤血管生成关系密切。笔者检测了涎腺腺癌VEGF、诱导型NOS(iNOS)和内皮型NOS(eNOS)的表达，以观察VEGF、iNOS和eNOS在涎腺腺癌中的表达及其相关性，探讨NO和VEGF的相互作用及其在促肿瘤生长中的作用机制。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察2型糖尿病（T2DM）大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能和一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（eNOS）的变化及罗格列酮（RSG）治疗对其内皮功能的影响。方法SD大鼠经高糖高脂喂养6周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，糖尿病大鼠又分为对照（DM）组和RSG治疗组，RSG组用RSG干预8周，另选正常大鼠为正常对照（NC）组。实验终止时用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗，观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应和主动脉NO、eNOS的变化。结果T2DM大鼠GIR、胸主动脉内皮依赖性血管舒张反应、主动脉NO含量及eNOS阳性表达较NC组显著降低（P〈0、01），RSG治疗后上述指标均显著升高（P〈0．05）。结论T2DM大鼠存在内皮依赖性血管舒张功能紊乱，RSG治疗可改善内皮功能，增强NO水平和eNOS的活性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的研究

内皮型一氧化氮合酶基因的错义突变（Glu298Asp）导致一氧化（NO）合成减少，而后者对血管内皮起到保护作用。NO产生的减少使血管内皮功能降低，进而使颈动脉粥样斑块形成的易感性增加，从而引起脑梗死。本文就NO合酶及NO的生物学特性及与颈动脉粥样硬化和脑梗死的相关性研究作一综述。     

内皮型一氧化氮合酶对内皮祖细胞生物学功能的影响

一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)参与调节机体多种生理活动,在心血管系统中的作用亦倍受重视。近年来,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的又一生物学作用已引起人们的关注。本文探讨了eNOS在内皮祖细胞的动员、分化和归巢中的作用,及其促进内皮祖细胞的生物学功能。     

内皮型一氧化氮合酶对内皮祖细胞生物学功能的影响

一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)参与调节机体多种生理活动,在心血管系统中的作用亦倍受重视.近年来,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的又一生物学作用已引起人们的关注.本文探讨了eNOS在内皮祖细胞的动员、分化和归巢中的作用,及其促进内皮祖细胞的生物学功能.     

内皮型一氧化氮合成酶活性调节的研究进展

一氧化氮合成酶（NOS）目前已克隆提纯了三种亚型：神经型一氧化氮合成酶（nNOS）、诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）。其中eNOS在NO的生成中具有重要的作用,它不仅表达在血管内皮细胞,心肌细胞、血小板、平滑肌细胞、骨骼细胞和神经元细胞上也有表达,深入开展eNOS的研究,有助于进一步探索心血管治疗的新方法。eNOS的调节包括转录水平及翻译后水平的调节。     

NO、NOS、NOS基因与糖尿病微血管并发症

体内一氧化氮 (NO)主要通过激活可溶性鸟苷酸环化酶 (GC) ,使靶细胞内cGMP水平升高而发挥生理作用。内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)产生的NO可扩张血管、调节血压、改变局部血流、抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖。神经型一氧化氮合酶 (nNOS)产生的NO以递质形式参与神经信息传导和内分泌调节。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的NO在炎症、免疫反应中起细胞毒与细胞抑制作用。NO参与糖尿病微血管并发症的发病机制。NOS基因尤其是eNOS基因的突变或多态性可能与糖尿病血管并发症相关     

内皮型一氧化氮合酶与心肌缺血再灌注损伤的关系研究进展

内皮型一氧化氮合酶（eNOS）参与心肌缺血再灌注损伤（MIRI）调控机制和信号通路，其不仅在内皮细胞中表达，也在心肌细胞、肥大细胞、肾上皮细胞、红细胞、白细胞和血小板中表达；eNOS既可以合成NO，扩张血管，也可以合成超氧化物，加剧氧化应激。在MIRI中抑制eNOS解偶联和增加其有益磷酸化，可保护血管内皮功能、抑制氧化应激、逆转凋亡和减轻炎症反应等；eNOS可通过磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/eNOS、沉默信息调节剂1/eNOS、腺苷单磷酸活化蛋白激酶/eNOS/一氧化氮等信号通路在MIRI中发挥重要作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与心脑血管疾病相关性的研究进展

<正>NO是人体中一个血管舒张因子,对心脑血管系统具有重要的调节作用。NO在抗平滑剂细胞增殖和迁移、抑制血小板和白细胞黏附、抗动脉粥样硬化等方面发挥重要作用。它是由L-精氨酸一个末端胍基氧化产生,这种反应通过一氧化氮合酶(NOS)催化,NOS分为3型,包括神经型NOS、诱导型NOS和内皮型NOS(eNOS),分别由3种不同的基因编码~([1])。因为eNOS可在蛋白合成水平上调控NO生成,     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变

目的通过检测肾皮质内皮素1（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，研究胰岛素抵抗（IR）大鼠血糖正常阶段肾皮质血管内皮功能的改变。方法以免疫组织化学、RT-PCR方法检测IR大鼠模型肾皮质ET-1、eNOS蛋白和mRNA表达的改变。结果与正常大鼠相比，IR大鼠SBP、TG、FFA、Ins水平升高（P均〈0．01），胰岛素敏感指数、HDL-C降低（P均〈0．01）。FBG、2hBG在正常范围。HE染色IR组大鼠肾皮质出现组织学的异常改变，肾皮质ET-1蛋白及mRNA表达升高，eNOS蛋白和mRNA表达减低。结论IR大鼠模型在血糖正常阶段已存在肾皮质ET-1与eNOS平衡的异常，表明在IR早期已存在肾血管内皮功能的损害。     

胰岛素抵抗大鼠血糖正常阶段心肌内皮素1、内皮型一氧化氮合酶表达的改变

高糖饲料喂养SD大鼠建立胰岛素抵抗（In）模型。12周时IR大鼠心室肌内皮素（ET）-1蛋白及mRNA表达升高，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白和mRNA表达降低。表明高糖膳食诱导的IR大鼠在IR早期已存在心肌ET-1与eNOS平衡的异常。     

外源性生理水平的雄激素对去势大鼠动脉壁eNOS和iNOS表达的影响

目的探讨补充生理水平的外源性雄激素对去势大鼠动脉壁内皮型NO合酶（eNOS）和诱导型NO合酶（iNOS）表达的影响。方法将大鼠随机分为去势组、外源性生理水平雄激素补充组和对照组。采用实时荧光定量PCR和Western blot,观察不同处理组胸主动脉壁一氧化氮合酶（NOS）亚型eNOS和iNOS mRNA和其蛋白表达的变化。结果与对照组相比,去势组大鼠eNOS的表达显著降低（P<0.05）,而外源性雄激素生理水平补充组大鼠eNOS的表达接近正常水平;两个处理组iNOS mRNA的水平与对照组比较均无统计学差异。结论补充外源性生理水平的雄激素对去势大鼠心血管系统的保护作用,可能是通过血管壁eNOS影响NO的合成与释放而介导的。     

不同HO-1表达水平对糖尿病模型大鼠血管舒张功能及NOS的影响

目的 探讨改变血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平对糖尿病(DM)大鼠血管舒张功能的影响及与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)的关系.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素(HO-1诱导剂)组、锌原卟啉(HO-1抑制剂)组.应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉舒张功能变化;RT-PCR法及比色法分别检测血管组织和血清中诱生型NOS(iNOS)及内皮型NOS(eNOS)的表达和NO含量.结果 与DM组相比,正铁血红素组血管环对乙酰胆碱舒张百分率有所提高,而锌原卟啉组血管舒张反应继续下降.应用正铁血红素可在提高DM大鼠血管和血清eNOS表达的同时降低iNOS/NO表达;而锌原卟啉组血清中iNOS活性及其在血管组织表达均增高.结论 提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠血管舒张反应失调,这种保护作用与抑制iNOS/NO的生成、上调eNOS表达水平有关.     

NO与肝癌形成

目的研究一氧化氮(NO)在肝癌发生发展的作用。方法用免疫组化的方法对21例肝癌及癌旁组织中的3种一氧化氮合酶(NOS)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达进行原位检测和观察,结果紧邻癌细胞的肝硬化组织或慢性肝炎组织iNOS呈强阳性,远离癌组织的肝硬化组织或慢性肝炎组织多呈阴性或弥漫弱阳性;iNOS在周边癌组织及侵入纤维组织中的癌细胞呈阳性,癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性。VEGF、nNOS的分布与iNOS相似。eNOS主要分布在肝癌细胞小血管壁内皮及其肌层组织。结论 NOS表达与肝组织癌变及肝癌侵润能力有关,与癌组织获得血管形成和转移表型有关。     

内皮型一氧化氮合酶基因体内转染对大鼠颈总动脉损伤后血管狭窄程度的影响

目的 将内皮型一氧化氮合酶基因转染至球囊损伤后的大鼠颈总动脉中，观察其对血管狭窄程度的影响。方法 将大鼠分为正常对照组、空白对照组、pcDNA3．1（-）组和内皮型一氧化氮合酶组。除正常对照组外均行颈总动脉内膜球囊损伤术，术中采用脂质体栽体FuGENE6分别介导真核表达栽体pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶和pcDNA3，1（-）转染至损伤后的内皮型一氧化氮合酶组和pcDNA3．1（-）组大鼠血管中。于术后2用处死大鼠，以逆转录-聚合酶链反应法检测转染后体外培养的血管平滑肌细胞中内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达。并于术后1月和2月处死大鼠，检测颈总动脉血管狭窄的程度。结果 2周后转染pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶基因的血管平滑肌细胞中可以检测出内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达，1月和2月后转染pcDNA3．1-内皮型一氧化氮合酶基因的颈总动脉狭窄程度明显小于空白对照组和pcDNA3．1（-）组（P〈0．01）。结论 内皮型一氧化氮合酶基因体内转染可以在血管平滑肌细胞中成功表达，且可以明显改善球囊损伤后颈总动脉狭窄的程度。     

机械力对血管内皮细胞一氧化氮合成的调控机制及致动脉粥样硬化作用

<正>血流机械力变化导致的动脉粥样硬化主要在于它破坏了血管内皮细胞和平滑肌细胞的一氧化氮(NO)生成的系统平衡〔1〕。本文重点讨论血流机械力〔剪切力和环壁张力对内皮细胞NO的生成和NO合酶(NOS)〕表达的调控机制,并强调其介导血管内皮细胞的感染、氧自由基的产生及最终引发血管壁重建(主要是平滑肌细胞参与)的机制。1剪切力对血管内皮细胞NO生成及NOS表达的影响1.1剪切力影响血管内皮细胞生成NO单向的剪切力通过