新生期母婴分离对幼鼠内脏痛敏感性及脊髓Fos蛋白表达的影响

目的探讨新生期母婴分离(MS)对幼鼠内脏痛觉敏感性及脊髓背角Fos蛋白表达的影响。方法按析因设计,32只SD新生大鼠分成4组,每组8只,A1B1组为MS组并在6周龄时接受结直肠扩张刺激(CRD),A1B2组为MS组,6周龄未给予CRD,A2B1组未MS在6周龄接受CRD,A2B2组未MS,且6周龄未给予CRD。A1B1组、A2B1组6周龄时进行CRD下腹壁撤退反射(AWR)评分和痛阈测定;A1B1组、A2B1组幼鼠在CRD刺激后2h和A1B2组、A2B2组幼鼠一起处死,留取L6至S2脊髓,应用免疫组织化学染色及计算机图像分析系统进行脊髓Fos阳性(FLI)细胞数半定量分析。结果CRD压力为20、40、60、80mmHg时,A1B1组AWR评分分别为(2.2±0.7)、(3.2±0.6)、(3.8±0.4)、(4.0±0.0)分,A2B1组分别为(1.0±0.8)、(2.5±0.3)、(3.3±0.3)、(3.9±0.2)分;CRD为20、40、60mmHg时,两组差异有统计学意义。A1B1组和A2B1组痛阈值分别为(17.9±8.9)mmHg、(33.5±1.9)mmHg,差异有统计学意义(P=0.000)。...     

幼鼠内脏痛觉高敏感性与脊髓降钙素基因相关肽表达的关系

目的 探讨脊髓降钙素基因相关肽(CGRP)参与幼鼠痛觉高敏感形成的可能机制.方法 8日龄新生SD大鼠分成4组,每组8只.A1B1组新生期给予结直肠扩张刺激(CI),并在6周龄时给予结直肠扩张(CRD)刺激;A1B2组新生期给予CI,6周龄时不予CRD刺激;A2B1组新生期未接受CI,6周龄时给予CRD刺激;A2B2组新生未接受CI,6周龄时也未给予CRD刺激.A1B1组和A1B2组乳鼠在出生后8 ～ 15 d,每天接受1次CI.常规喂养至6周龄,A1B1组和A2B1组幼鼠进行CRD刺激下内脏痛敏感性评价.之后采用SABC免疫组化法检测4组幼鼠脊髓内CGRP表达情况.结果 随CRD增加,A1B1组和A2B1组幼鼠腹外斜肌放电波幅均逐渐增加.CRD在15、30、45、60 mmHg时,A1B1组腹外斜肌放电幅值明显高于A2B1组,CRD 75 mmHg时,两组腹外斜肌放电幅值差异无统计学意义.新生期CI和接受伤害性CRD刺激后可导致幼鼠脊髓内CGRP阳性细胞数明显增加.结论 新生期持续CI会造成幼鼠痛阈下降,出现慢性内脏高敏感性.幼鼠慢性内脏痛敏感性异常可能与脊髓内CGRP异常表达相关;CGRP可能作为一种神经递质参与内脏痛觉敏感的改变.     

内脏痛高敏感模型幼鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达变化及意义

目的 采用新生期母婴分离(NMS)建立幼鼠内脏痛高敏感模型,探讨脊髓背角脑源性神经营养因子(BDNF)表达和幼鼠内脏痛敏感性增高的关系。方法 将32 只新生Sprague-Dawley 大鼠按2×2 析因设计随机分成对照组、NMS 组、结直肠扩张刺激组(CRD 组)和CRD+NMS 组,每组8 只。NMS 组和CRD+NMS组新生大鼠出生后第2~14 天,每天与母鼠分离3 h 建立内脏痛高敏感模型,CRD 组和对照组大鼠出生后不予任何处理;仅CRD 组和CRD+NMS 组大鼠在6 周龄时接受CRD 刺激。采用SABC 免疫组织化学方法检测各组幼鼠脊髓背角BDNF 表达情况;根据BDNF 阳性细胞百分比及显色强度计算免疫化学分数(IHS)。采用析因设计方差分析对脊髓背角BDNF 阳性细胞百分比和IHS 进行分析。结果 4 组幼鼠两侧脊髓背角均有不同程度的BDNF 阳性细胞表达,NMS 组和CRD+NMS 组幼鼠BDNF 阳性细胞百分比和IHS 值均明显高于对照组(P<0.05)。析因设计方差分析结果显示:NMS 可导致幼鼠脊髓背角BDNF 阳性细胞百分比和IHS 值明显增加,单次CRD刺激不影响幼鼠脊髓背角BDNF 阳性细胞IHS 值,NMS 和单次CRD 刺激间不存在交互作用。结论 NMS 导致幼鼠内脏痛高敏感可能与脊髓背角BDNF 过度表达有关。     

新生期结直肠扩张对发育期大鼠内脏痛觉敏感性影响

目的 探讨新生期伤害性结直肠扩张刺激(CRD)对发育期大鼠内脏痛觉敏感性的影响.方法 8日龄新生SD大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只;实验组新生鼠在出生第8天开始给予结直肠刺激,1次/d,连续7d;对照组则不给予结直肠刺激.随后,两组大鼠常规饲养到6周龄时进行内脏敏感性测定.采用腹壁撤退反射(AWR)评分和痛阈测定作为不同的扩张压力下结直肠疼痛反应指标,评估肠道痛觉敏感性.采用单因素和重复测量方差分析进行统计学分析,α=0.05为显著性检验标准.结果 6周时两组大鼠体重差异无统计学意义;两组大鼠降结肠均未见明显病理组织损伤;随CRD压力增加,两组幼鼠AWR评分增加,实验组幼鼠CRD在60 mm Hg和80 mm Hg之间评分差异无统计学意义;在20、40、60 mm Hg范围内,相同压力下,实验组幼鼠评分明显高于对照组,差异有统计学意义,当CRD压力为80 mm Hg时,两组评分差异无统计学意义;实验组和对照组大鼠痛阈值分别为26.5±4.9 mm Hg、47.8±5.0 mm Hg,两组痛阈差异有统计学意义(F=149.753,P＜0.01).结论 新生期进行持续的结直肠刺激的确能造成大鼠痛阈下降,出现慢性内脏高敏感性,并且这种高敏感性能持续到幼年期,同时无明显的组织学改变.     

幼鼠内脏痛高敏感性与不同脑区降钙素基因相关肽表达的关系

目的 采用新生期伤害性结直肠刺激(CI)建立幼鼠痛高敏感模型,检测痛觉敏感幼鼠模型下丘脑室旁核、中缝核和前皮质扣带回内降钙素基因相关肽(CGRP)的分布和表达,探讨不同脑区CGRP异常表达参与痛觉高敏感形成的可能机制.方法 8日龄新生SD大鼠分为4组,每组8只.CI+CRD组新生期给予CI,并在6周龄时给予结直肠扩张(CRD)刺激;CI组新生期给予CI,但在6周龄时不予CRD刺激;CRD组新生期不予CI,6周龄时给予CRD刺激;对照组新生期不予CI,6周龄时也未给予CRD刺激.CI+CRD组和CI组乳鼠在出生8～15 d,每天接受1次CI.常规喂养至6周龄,CI+CRD组和CRD组幼鼠进行CRD刺激下内脏痛敏感性评价.采用SABC免疫组织化学法检测4组幼鼠不同脑区内CGRP表达情况.结果 随着CRD的增加,CI+CRD组和CRD组幼鼠腹外斜肌放电波幅逐渐增加.在CRD为2 kPa、4 kPa、6 kPa和8 kPa扩张压刺激下,CI+CRD组腹外斜肌放电幅值显著高于CRD组,差异有统计学意义(F=43.261,P=0.000;F=15.389,P=0.002;F=8.024,P=0.013;F=6.287,P=0.025).而当CRD为10 kPa高扩张压刺激时,CI+CRD组和CRD组腹外斜肌放电幅值差异无统计学意义(F=0.502,P=0.490).新生期CI导致幼鼠下丘脑室旁核、前扣带回皮质、中缝核内CGRP阳性细胞数明显增加的主效应分别为12.23、12.74和11.81,接受CRD刺激后可导致幼鼠CGRP阳性细胞数明显增加的主效应分别为16.81、18.00和17.18.结论 新生期持续CI会造成幼鼠痛阈下降,出现慢性内脏痛高敏感性.幼鼠慢性内脏痛敏感性异常可能与前皮质扣带回、下丘脑室旁核、中缝核内CGRP异常表达相关.CGRP可能作为一种神经递质参与内脏痛觉敏感的改变.     

新生期结直肠扩张对发育期大鼠内脏痛觉敏感性影响

目的探讨新生期伤害性结直肠扩张刺激(CRD)对发育期大鼠内脏痛觉敏感性的影响。方法8日龄新生SD大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只;实验组新生鼠在出生第8天开始给予结直肠刺激,1次/d,连续7d;对照组则不给予结直肠刺激。随后,两组大鼠常规饲养到6周龄时进行内脏敏感性测定。采用腹壁撤退反射(AWR)评分和痛阈测定作为不同的扩张压力下结直肠疼痛反应指标,评估肠道痛觉敏感性。采用单因素和重复测量方差分析进行统计学分析,α=0.05为显著性检验标准。结果6周时两组大鼠体重差异无统计学意义;两组大鼠降结肠均未见明显病理组织损伤;随CRD压力增加,两组幼鼠AWR评分增加,实验组幼鼠CRD在60mmHg和80mmHg之间评分差异无统计学意义;在20、40、60mmHg范围内,相同压力下,实验组幼鼠评分明显高于对照组,差异有统计学意义,当CRD压力为80mmHg时,两组评分差异无统计学意义;实验组和对照组大鼠痛阈值分别为26.5±4.9mmHg、47.8±5.0mmHg,两组痛阈差异有统计学意义(F=149.753,P<0.01)。结论新生期进行持续的结直肠刺激的确能造成大鼠痛阈下降,出现慢性内脏高敏感性,并且这种高敏感性能持续到幼年期,同时无明显的组织学改变。     

腹外斜肌放电测量在幼鼠内脏痛觉高敏感模型评价中的应用

目的探索幼鼠腹外斜肌放电测量的适宜条件,为是否成功建立内脏痛觉高敏感幼鼠模型提供一种较为客观、有效的评价方法。方法8日龄Sprague Dawley大鼠随机分成实验组和对照组。实验组每日给予1次直结肠刺激(CI),连续7 d;对照组不给予CI。随后,在6周龄时用腹外斜肌放电方法测量结直肠在不同的扩张压力下的腹外斜肌放电幅度,以评估幼鼠的内脏痛觉敏感性。结果当结直肠扩张（CRD）为30,45 mmHg时,实验组腹外斜肌放电波幅边缘估计均值显著高于对照组(P＜0.01);在控制组别等影响因素后,当CRD为60,75 mmHg时,雌鼠腹外斜肌放电幅值的边缘估计均值均高于雄鼠(P＜0.05)。结论 腹外斜肌放电证实在新生期进行持续的CI能造成幼鼠痛阈下降,出现慢性内脏高敏感性,并且有性别差异。电生理评价方法达到定量检测,受较少人为主观因素的影响,能较客观反应动物内脏痛觉的致敏效应,特别适用于幼年动物模型。     

连续性血液透析滤过对内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学影响

目的 探讨连续性血液透析滤过对稳定内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学的价值.方法 18头幼猪随机分为对照组、肝素组和干预组,每组6头.内毒素诱导肺损伤.于动物基础状态(B)、成模(A 0 h)、成模后2 h(A 2 h)、4 h(A 4 h)、6 h(A 6 h)记录心率(HR)、平均动脉压(MABP)、脉搏轮廓心输出量指数(PCCI)、全身血管阻力指数(SVRI)、心功能指数(CFI)、左心室收缩力指数(dPmx)、肺血管外肺水指数(EVLWI).结果 A 0 h各组PCCI、MABP、CFI、dPmx较B下降;HR、SVRI、EVLWI较B上升,组间比较无统计学意义.A 4 h各组EVLWI、SVRI、CFI、dPmx:干预组(15.0±1.9)ml/kg、(3073.0±685.0)dyns·cm-5·m2、(5.3±0.5)L/min、[(1883.0±466.0)mmHg/s,1 mm Hg=0.133 kPa];对照组(34.3±5.7)ml/kg、(4991.0±574.0)dyns·cm-5·m2、(3.6±0.4)L/min、(713.0±211.0)mm Hg/s;肝素组(34.3±5.1)ml/kg、(5445.0±576.0)dyns·cm-5m2、(3.3±0.2)L/min、(768.0±247.0)mm Hg/s.A 6 h各组HR、MABP、PCCI:干预组(154.2±12.4)/min、(97.2±10.3)mm Hg、(3.9±0.5)L/(min·m2);对照组(172.0±2.8)/min、(76.2±10.8)mm Hg、(2.7±0.5)L/(min·m2);肝素组(174.5±7.6)/min、(76.0±10.2)mm Hg、(2.8±0.4)L/(min·m2).干预组与对照组和肝素组比较差异有统计学意义(P<0.05),肝素组与对照组比较差异无统计学意义.结论 连续性血液透析滤过对稳定内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学状态有效.     

小儿腹腔镜手术各年龄段适宜气腹压力的研究

目的 观察小儿各年龄段腹腔镜手术中,不同气腹压力下呼吸循环功能及血气指标的变化,找寻各年龄组小儿较为适宜的气腹压力.方法 将150例行腹腔镜手术的患儿按年龄分为三组:A组(1～3岁),B组(4～6岁),C组(7～12岁).各年龄组再按气腹压力设置的不同分为两组,即A1(9mm Hg)、A2(11mm Hg);B1(11mm Hg)、B2(13mm Hg);C1(13mm Hg)、C2(15mm Hg),监测各组气腹前后不同时间点的呼吸循环及血气指标.结果 各组患儿气腹后呼气末CO2分压、气道压力、平均动脉压、心率、PaCO2明显高于气腹前,其中A2、B2、C2组增高较A1、B1、C1组更为明显(P<0.05).A、B、C三组小儿较适宜的气腹压力分别为9mm Hg,11mm Hg和13mm Hg.结论 应在满足腹腔镜手术需要的前提下选择较小的气腹压力,以降低气腹对小儿生理机能的影响.     

母孕期慢性应激与NMDA诱导的幼鼠痉挛模型的关系

目的 探讨母孕期慢性应激与子代N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)诱导的痉挛发作的关系.方法 孕鼠分为母孕期慢性应激组(PS组n=6只)和对照组(PC组n=5只),应用母孕期强迫游泳,水温4℃,5 min,建立母孕期慢性应激模型;生后13 d幼鼠,腹腔注射NMDA 7 mg/kg建立幼鼠痉挛模型,观察幼鼠痉挛样发作次数的变化;应用HE染色方法和扫描电镜观察神经细胞大体形态和细胞线粒体超微结构的改变,应用免疫组织化学方法检测幼鼠脑内海马结构、大脑皮层、下丘脑和脑干部脊髓核团神经元NMDA受体表达,比较PS组和PC组幼鼠NMDA受体阳性细胞的差异.结果 PS组幼鼠NMDA致(癎)评分高于PC组(7.84±1.01比5.90±1.12,P=0.000).PS组幼鼠与PC组幼鼠脑切片HE染色均有细胞水肿.电镜下,PS组幼鼠较PC组幼鼠海马和脑干处神经细胞线粒体破坏增多,线粒体直径PS组为(692.9±119.0)μm,而PC组海马和脑于处神经细胞线粒体直径为(817.1±210)μm.免疫组织化学染色显示:NR1、NR2A、NR2B抗体均主要表达在细胞膜,细胞质和细胞核也有表达.PS组幼鼠NR1、NR2B阳性细胞在海马、皮层、下丘脑及脑干较PC组表达量均高,NR1两组比较P均<0.05;NR2B两组比较P均<0.01.PS组幼鼠NR2A阳性细胞数在海马处较PC组增高(P=0.006),在皮层、下丘脑室旁核和脑干脊核处两组差异无统计学意义(P均>0.05).结论 母孕期慢性应激可损伤子代幼鼠脑内神经细胞的线粒体,从而改变细胞的能景代谢,同时增加神经细胞NR1、NR2A、NR2B的表达,增加子代幼鼠痉挛的发生率.     

Role of nutrients in the regulation of in vivo protein metabolism in humans

Nutrients regulate protein metabolism both in an acute fashion and on a long-term basis. The ingestion of meals is associated with a dramatic switch from an overall catabolic state to a state of net protein anabolism. The acute response of protein metabolism to meal ingestion is mediated, in part, by an increase in insulin secretion, itself a consequence of glucose absorption. Whereas insulin may primarily suppress rates of proteolysis, amino acids are responsible for the stimulation of protein synthesis that follows food intake. In the long run, the effects of nutrition on protein metabolism depend on the energy supply, the source of the energy (carbohydrate versus fat) and dietary protein intake. Finally, specific amino acids, such as glutamine, may play an additional role as protein anabolic agents.     

Role of nutrients in the regulation of in vivo protein metabolism in humans

Nutrients regulate protein metabolism both in an acute fashion and on a long-term basis. The ingestion of meals is associated with a dramatic switch from an overall catabolic state to a state of net protein anabolism. The acute response of protein metabolism to meal ingestion is mediated, in part, by an increase in insulin secretion, itself a consequence of glucose absorption. Whereas insulin may primarily suppress rates of proteolysis, amino acids are responsible for the stimulation of protein synthesis that follows food intake. In the long run, the effects of nutrition on protein metabolism depend on the energy supply, the source of the energy (carbohydrate versus fat) and dietary protein intake. Finally, specific amino acids, such as glutamine, may play an additional role as protein anabolic agents.     

他汀类药物在儿童家族性高胆固醇血症治疗中的研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传的脂质代谢障碍疾病,由于FH早期就可引起动脉粥样硬化病变,增加患者严重心血管疾病的患病风险和死亡风险,因此目前越来越强调患者自儿童期就使用他汀类药物进行治疗,以改善远期预后。文章综述他汀类药物治疗儿童FH的必要性、有效性和安全性,同时也提出目前存在的一些问题和思考。     

皮质激素在癫痫治疗中的应用

皮质激素在癫痫中的应用已有近50a的历史，现已证明其对某些癫痫综合征如婴儿痉挛症、Landau—Kleffner综合征、Rassmussen综合征、具有睡眠中癫痫性电持续状态的癫痫综合征等具有肯定的治疗作用，其确切的作用机制尚不清楚。在皮质激素应用过程中应注意其不良反应。     

皮质激素在癫(癎)治疗中的应用

皮质激素在癫(癎)中的应用已有近50 a的历史,现已证明其对某些癫(癎)综合征如婴儿痉挛症、landau-Kleffner综合征、Rassmussen综合征、具有睡眠中癫(癎)性电持续状态的癫(癎)综合征等具有肯定的治疗作用,其确切的作用机制尚不清楚.在皮质激素应用过程中应注意其不良反应.     

神经营养因子在支气管哮喘发病机制中作用的研究进展

神经营养因子（NT）是主要分布于神经系统的一类因子，近来发现它们也参与呼吸系统疾病的发生，如支气管哮喘（简称哮喘）的发病。该文通过回顾NT在哮喘发病机制中作用的研究，着重阐述NT在调节哮喘的气道炎性反应及气道高反应性中的作用，探讨哮喘的发病机制，有望开辟哮喘新的诊断以及治疗方法。     

氨磷汀在儿童肿瘤化疗中的应用

目的研究氨磷汀在儿童肿瘤化疗中的作用及不良反应。方法随机选择肿瘤32例患儿,采用自身对照,观察患儿在同一化疗方案中使用氨磷汀辅助治疗后黏膜损伤、骨髓抑制时间、发热持续时间、抗生素及刺激因子应用时间及氨磷汀的不良反应。结果氨磷汀辅助治疗组发生黏膜溃疡4例,明显低于对照组9例;中性粒细胞<0.5×109/L持续时间缩短,血小板<5×109/L持续时间缩短;发热持续时间、抗生素和刺激因子应用时间缩短。两组化疗过程中均未出现低体温、皮疹、低血压等情况,化疗后肾功能、心电图均正常;对肝功能影响程度相似;氨磷汀组低钙血症尤其是低钙性抽搐发生率高。结论氨磷汀能够有效保护正常组织细胞,不良反应较低,可在儿童肿瘤患者化疗中应用。