肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴道转移及抗淋巴管生成治疗的研究进展

淋巴管在实体瘤的转移中起着重要的作用，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。近年来，随着淋巴管生成因子（VEGF—C和D）及VEGFR-3等淋巴内皮特异性标志物的发现，提示肿瘤源性VEGF—C和VEGF—D可诱导肿瘤内淋巴管生成，进而促进淋巴结转移。VEGF—C／VEGF—D／VEGFR-3信号系统能够促进肿瘤内部及其周围的淋巴管过度增生和新生淋巴管的形成，因此抑制此通道可以抑制肿瘤和感染性疾病中淋巴管的生长，这为临床预防和治疗肿瘤转移提供了新思路。     

胃癌组织中VEGF—C、VGFR-3表达和微淋巴管密度的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体-3（VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,分析其表达与微淋巴管密度（LVD）和胃癌生物学行为之间的关系。方法采用组织微阵列技术,通过免疫组化sP法检测胃癌组织标本125例、癌旁正常组织96例中VEGF—C、VEGFR-3的表达,以Podoplanin标记微淋巴管密度（LVD）进行计数。结果VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为62．4％、56．0％和10．41％、12．5％,差异有统计学意义（均P〈0．05）,VEGF—C和VEGFR一3表达与LDV、胃癌淋巴结转移、临床分期、远处转移及CEA均呈正相关（P〈0．05）,VEGFR一3表达与Ca19—9呈正相关（P〈0．05）而VEGF—C的表达则与CA19—9无相关（P〉0．05）;胃癌组织中LVD计数为（2．98±0．81）个高于癌旁正常组织中计数（1．82±0．63）个,差异有统计学意义（P〈0．05）,且癌周LVD计数高于癌内LVD计数（P〈0．05）。结论胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3均呈高表达,与淋巴管生成有关并参与了胃癌的发生、浸润和转移。     

VEGF-C在直肠癌组织中的表达及其临床意义

血管内皮生长因子——C（vascular endothelial growth factorc，VEGF—C）也被称为淋巴管生成因子，是VEGF家族的新成员，可诱导多种恶性肿瘤瘤内或瘤周的淋巴管生成和（或）扩张，与淋巴结转移密切相关。本文采用免疫组织化学方法检测直肠癌组织中的VEGF—C的表达情况，初步探讨VEGF—C在直肠癌中的应用价值及临床意义。     

VEGF—C和VEGFR-3对结直肠癌淋巴结转移的影响

目的：观察结直肠癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达,探讨其对肿瘤淋巴结转移的影响。方法：采用免疫组化法检测66例结直肠癌组织中VEGF—C及VEGFR-3的表达情况,计算其阳性表达率。结果：VEGF—C、VEGFR-3的表达水平均与结直肠癌淋巴结转移显著相关（P〈0．01）,而VEGF—C的表达与患者的年龄、性别、癌的分化程度等无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能通过与VEGFR-3的结合刺激了淋巴管的增生、扩张,使癌组织中LMVD增高,并通过提高淋巴管的渗透性,从而对癌的淋巴道转移起促进作用。     

VEGF-C/Flt-4和Podoplanin 在人直肠癌淋巴管生成中的表达

目的探讨血管内皮生长因子C及其受体VEGF—R3（fms—like tyrosine kinase-4,Fit-4）在人直肠腺癌淋巴管生成中的作用。方法用免疫组化SABC染色法观察32例人直肠腺癌组织中VEGF—C及其受体VEGF—R3（fms—like tyrosine kinase-4,Fh-4）和Podoplanin表达的情况。结果直肠腺癌组织周边部淋巴管密度比内部明显增高（P〈0．01）;直肠腺癌组织周边部VEGF—C及其受体VEGF—R3阳性细胞数比内部明显增多（P〈0．01）。VEGF—C及其受体VEGF—R3表达阳性细胞密度和淋巴管密度呈正相关;直肠腺癌组织中VEGF—C及其受体VEGF—R3异位表达在淋巴管内皮细胞上,而在血管中未见表达,差异有显著性（P〈0．01）。结论VEGF—C及其受体VEGF—R3促进直肠腺癌淋巴管的病理生成,淋巴管生成提示在为肿瘤细胞提供养分的同时,也为肿瘤转移创造了条件。     

胃癌及癌前病变中血管内皮生长因子C的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子C(vascularendothelialgrowthfactor C ,VEGF C)在胃癌前病变和胃癌中的表达及与淋巴转移的关系。方法　采用免疫组织化学染色 ,观察 2 0例胃上皮内瘤变组织和 5 0例胃癌VEGF C表达。结果　 (1)VEGF C可在一些肠上皮化生组织、倾向上皮内瘤变的肠上皮化生组织以及上皮内瘤变组织的胞浆染色 ,上皮内瘤变组织VEGF C染色阳性率为 6 5 % (13/2 0 )。 (2 )原发胃癌中 ,4 4例胃腺癌VEGF C染色阳性率为75 % (33/44 ) ,6例印戒细胞癌未见明显VEGF C染色 ,高、中分化腺癌VEGF C染色通常强于低分化腺癌 ,但后者与淋巴结转移间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。VEGF C表达与年龄、浸润深度、淋巴结转移及淋巴管浸润间差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,但与远处转移、临床分期、肝转移以及静脉浸润间差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。淋巴结转移组VEGF C表达率明显高于无淋巴结转移组 (P =0 .0 11)。结论　胃肿瘤前病变和胃癌细胞均可分泌VEGF C ,VEGF C可能通过促进淋巴管生成对胃癌淋巴结转移发挥重要作用     

VEGF-C及其受体VEGFR-3 mRNA在大肠癌的表达和意义

目的研究大肠癌VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与大肠癌淋巴管生成的关系。方法采用RT—PCR检测32例新鲜大肠癌及相应正常组织中VEGF—C和VEGFR-3 mRNA表达,免疫组化染色淋巴管内皮特异标记物podoplanin计数淋巴管密度,以血管标记物CD34染色做对比。结果大肠癌VEGF—C及其受体VEGFR-3 mRNA水平显著高于正常组织,且二者表达具有显著正相关性。大肠癌VEGF-C mRNA高表达组癌周淋巴管密度显著高于低表达组。伴有淋巴管受累或淋巴结转移组VEGF-C mRNA显著高于无淋巴管受累或淋巴结转移组。结论VEGF-C／VEGFR-3信号转导途径可能对大肠癌癌周淋巴管生成具有重要作用,并可能进而促进癌组织淋巴结转移。     

颊癌诱导淋巴管生成作用的研究

目的：初步研究颊癌诱导淋巴管生成作用，探讨其与癌淋巴路转移间的相关关系。方法：原位杂交和免疫组化方法研究内皮细胞生长因子VEGF—C及其受体F1t—4在56例口腔颊癌原发灶组织中的表达情况，并统计分析VEGF—C表达与癌浸润方式、淋巴管侵入及淋巴结转移等临床病理表现之间的相关关系。结果：颊癌细胞表达VEGF—C与癌间质淋巴管表达Flt—4显著相关(P＜0．001)，且癌细胞侵入淋巴管及淋巴结转移病例VEGF—C阳性表达率显著高于无转移或未侵入病例(P＜0．001)。结论：颊癌表达VEGF—C和诱导淋巴管生成可能是发生淋巴路转移的重要条件，可作为临床颈淋巴结处理的一个依据。     

血管内皮生长因子C及其受体3在胃癌组织中的表达及意义

日的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）和受体（VEGFR-3）在人胃癌组织中的表达及其与微血管，微淋巴管形成，淋巴转移，预后之间的关系。方法应用免疫组织化学染色S-P法对125例胃癌及相应癌旁组织行VEGF-C，VEGFR-3，CD31检测，进行淋巴管密度计数，微血管密度（MVD）计数，并结合临床和病理资料进行分析。结果胃癌中VEGF-C，VEGFR-3的表达与胃癌分化程度呈负相关（均P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3的表达水平与淋巴转移呈正相关（均P〈0．05）。VEGF-C与VEGFR-3在胃癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。淋巴管密度与淋巴结转移（P=0．009），远处转移（P=0．006），临床分期（P〈0．1301），VEGF-C表达（P〈0．1301），VEGFR-3表达（P〈0．001）呈正相关。淋巴管密度与MYD呈正相关（P〈0．01）。VEGF-C，VEGFR-3阳性表达与生存时间，2年生存率呈负相关（P〈0．001）。结论VEGF-C促使胃癌内淋巴管形成，促进胃癌淋巴结转移；VEGF-C，VEGFR-3表达增高，淋巴管密度增加是促使胃癌发生淋巴结转移的重要原因；VEGF-C促进微血管的形成，VEGF—C的表达有推测预后的作用。     

血管内皮生长因子C及Podoplanin在人食管癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子C（VEGF—C）及Podoplanin在食管癌组织中的表达及意义。方法取临床手术切除的50例食管癌组织,用免疫组化方法检测食管癌中VEGF—C及Podoplanin的表达情况。结果在食管癌的癌细胞中可见VEGF—C阳性表达,阳性颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内,并且进展期食管癌中VEGF-C表达明显高于早期,VEGF-C的表达与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）,而与有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。Pndoplanin只表达于淋巴管内皮细胞,进展期食管癌组织微淋巴管密度（LMVD）明显高于早期食管癌组织（P〈0．01）。结论食管癌癌细胞VEGF—C的表达与肿瘤进展呈正相关,提示VEGF—C可促进食管癌组织淋巴管生成,从而引起癌细胞经淋巴道转移。Podoplanin可作为淋巴管的特异性标记物之一。     

CXCR4和VEGF—C在胃癌中的表达及与临床病理因素的关系

目的通过检测趋化因子受体4（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测CXCR4和VEGF—C在人胃癌组织中的表达,同时对其与胃癌临床病理因素的关系进行统计学分析。结果CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为62％,其中无淋巴结转移组表达率为25％,淋巴结转移组表达率为73．68％,差异非常显著（P〈0．01）;无腹膜转移组表达率为（52．5％）,显著低于腹膜转移组（100％）。VEGF—C在胃癌组织中的阳性表达率为72％。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（K=0．597,P〈0．01）。胃癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与肿瘤的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05）。结论CXCR4和VEGF—C有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一。     

血管内皮生长因子C在胃癌组织中的表达及其对肿瘤淋巴转移的影响

目的：检测血管内皮生长因子C（VEGF－C）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴转移的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测56例胃癌组织中VEGF－C的表达及定位。结果：56例中18例VEGF－C染色阳性，阳性率32％，阳性物质主要位于肿瘤细胞胞浆内，在有淋巴结转移的胃癌组织中明显高于无淋巴结转移组织，低分化胃癌中的表达明显高于高、中分化胃癌。结论：VEGF－C的表达与胃癌肿瘤细胞的淋巴转移密切相关。     

VEGF-C与肿瘤淋巴管生成的临床意义

恶性肿瘤淋巴道转移是影响预后的一个重要因素。血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF—C)也被称为淋巴管生成因子,是VEGF家族的新成员,可诱导多种恶性肿瘤瘤内或瘤周的淋巴管生成和(或)扩张,与淋巴道转移密切相关。本文就VEGF—C与各种恶性肿瘤的发生、发展关系的研究现状以及针对VEGF—C进行的抗肿瘤淋巴道转移治疗情况做一综述。     

胃癌组织中VEGF-C及其受体的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与胃癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例胃癌组织及15例正常胃组织中VEGF—C及其受体VEGFR-3的表达。结果54例胃癌组织中，VEGF—C染色阳性者35例，阳性率为64．8％，而正常胃组织中VEGF—C的表达率仅为13．3％（2／15）。VEGF—C、VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈明显正相关（P〈0.05）。VEGF—c的表达在高一中分化腺癌和低分化腺癌的差异有显著性（P〈0.05），VEGFR-3的表达与肿瘤分化程度的差异无显著性（P〉0.05）。而且VEGF—C和VEGFK-3的表达呈显著正相关（P〈0.01，r=0.699）。结论VEGF—C与VEGFR-3在胃癌的发生发展和淋巴结转移过程中起到协同促进的作用。通过阻断VEGF—C与VEGFR-3的结合途径有望降低胃癌的淋巴转移率，改善病人的预后。     

血管内皮生长因子-C在肺鳞癌淋巴管生成中的作用

目的　探讨血管内皮生长因子 C在肺鳞癌中的表达及对淋巴管生成的影响。方法　肺鳞癌组 40例 ,肺炎性假瘤组 10例。用免疫组化双染色和单染色法观察组织中VEGF C和淋巴管内皮透明质酸受体 1蛋白表达的情况。结果　肺鳞癌组织周边部淋巴管密度比内部明显增高 (P <0 0 1) ;肺鳞癌组织周边部VEGF C阳性细胞数比内部明显增多(P <0 0 1) ;VEGF C表达阳性细胞密度和淋巴管密度呈正相关 (r =0 90 5 ,P <0 0 1) ;在肺鳞癌组织中VEGF C异位表达在淋巴管内皮细胞上 ,而在血管和炎性假瘤组织淋巴管内皮细胞中未见表达 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　淋巴管生成产生在肺鳞癌组织内 ,VEGF C是肺鳞癌淋巴管生成的有力诱导剂。VEGF C异位表达提示 :在肺鳞癌组织内淋巴管内皮细胞促进肺鳞癌淋巴管的病理生成     

胃癌中微淋巴管密度检测的意义

目的利用淋巴管内皮生长卤子受体3（VEGFR-3）检测胃癌组织内微淋巴管密度（MLD），研究其与增殖期细胞核抗原（PCNA）及临床因素之间的相关性。方法采用免疫组化法，以VEGFR-3（又称FLT-4）为标记物，检测60例胃癌淋巴结转移组织内MLD与增殖期细胞核抗原（PCNA）蛋白及临床病理因素之间的相关性。结果胃癌淋巴结转移组织VEGFR-3阳性率和MLD明显增高；胃癌组织中MLD与PCNA之间呈正相关。结论VEGFR-3可促进肿瘤微淋巴管生成，VEGFR-3和MID的表达可能与胃癌的淋巴结转移相关。     

CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及相关性

目的探讨CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及两者的相关性。方法应用免疫组化法及RT—PCR检测CXCR4及VEGF—C在人胃癌组织中的表达水平,并分析其与胃癌淋巴结转移的关系。结果CXCR4及VEGF—C蛋白在癌旁组织中无阳性表达,在胃癌组织中均呈阳性表达。胃癌组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织（P〈005或0．01）,且No组织、N、＋N2组织、N3组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（P〈005或001）。不同胃癌组织中CXCR4mRNA及VEGF—CmRNA的表达明显不同,差异均有统计学意义（P〈005或001）。胃癌组织中CXCR4表达与VEGF-C表达呈显著正相关（r=0．355,P〈001）。结论胃癌中CXCR4和VEGF—C的表达呈正相关,两者的协同作用与胃癌患者淋巴结转移密切相关,进一步研究两者的作用机制可能对预测淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

VEGF-C在大肠癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，且发病率日益增高，而肿瘤的淋巴道转移是导致患者最终死亡的重要因素，近年来越来越受到重视。血管内皮生长因子-C（Vascular endothelial growth factor-C，VEGF—C），是第一个被发现的能够诱导淋巴管生成的生长因子，且是目前为止发现的最具特异性的淋巴管内皮生长刺激因子。     

乳腺癌中血管内皮生长因子-C的表达与淋巴结转移的关系

目的研究人乳腺癌组织中淋巴管内皮细胞生长因子-C的表达及临床意义。方法应用免疫组化PV9000二步法检测50例乳腺癌组织VEGF—C的表达。结果50例患者中VEGF—C染色阳性33例，阳性率66％，阳性物质主要位于乳腺癌细胞胞浆内。乳腺癌组织中VEGF-C的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关，有淋巴结转移的乳腺癌组织中VEGF—C阳性表达率明显高于无淋巴结转移组织，但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和临床分期无关。结论VEGF—C表达与乳腺癌淋巴转移有关，可作为提示临床预后较差的指标。     

VEGF-C及其受体VEGFR-3在胃癌淋巴转移中的作用

目的:研究胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)的表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系,探讨其在胃癌淋巴转移中的作用和意义.方法:采用RT-PCR检测67例胃癌及正常胃组织中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA表达,酶组织化学方法行淋巴管染色并计数,同时分析胃癌淋巴结转移情况.结果:胃癌组织中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA阳性表达分别为62.69%(42/67)、58.21%(39/67),显著高于在正常胃组织中的表达[23/67(34.3%)、21/67(31.3%),P＜0.01],胃癌组织中两者表达有密切联系(P＜0.01);在两者阳性表达的病例中,癌组织淋巴管计数和淋巴结转移显著增多(P＜0.05或0.01).结论:VEGF-C作用于VEGFR-3可诱导胃癌组织淋巴管生成,促进淋巴道转移;阻断两者信号转导、抑制胃癌淋巴管生成有望成为抗胃癌淋巴道转移治疗的新靶点.