阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC_0-168分别为(8.98±1.74) mg·h·mL^-1和(8.75±1.60) mg·h·mL^-1,C_max分别为(0.81±0.14) mg·mL^-1和(0.80±0.14) mg·mL^-1,t_1/2分别为(48.16±11.10) h和(51.1±7.60) h,T_max分别为(1.80±0.86) h和(1.82±0.92) h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.4±20.2)%。结论 阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500mg,采用高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC0-168分别为（8.98±1.74）μg·h·mL^-1和（8.75±1.60）μg·h·mL^-1,Cmax分别为（0.81±0.14）μg·mL^-1和（0.80±0.14）μg·mL^-1,t^1/2分别为（48.16±11.10）h和（51.1±7.60）h,Tmax分别为（1.80±0.86）h和（1.82±0.92）h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（103.4±20.2）%。结论阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢拉定注射剂的人体药动学及生物等效性

目的:研究国产和进口头孢拉定注射剂人体药动学和生物等效性.方法:选择18名男性健康志愿者,肌注1 g头孢拉定注射剂后,于不同时间点采血,反相高效液相法测定血中头孢拉定浓度.结果:主要药动学参数:进口和国产头孢拉定注射剂的Cmax分别为(20.2±5.6)和(15.6±5.4)mg*L-1,Tmax分别为(39.0±17.6)和(44.4±20.1)min,t1/2β分别为(62.5±15.6)和(74.9±34.6)min,MRT分别为(93.5±14.0)和(103.1±22.5)min,AUC0～∞分别为(2241.2±438.5)和(2090.9±408.2)mg*L-1.结论:国产与进口头孢拉定注射剂具有生物等效性.     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立测定人体血浆中格列齐特浓度的高效液相色谱法,研究格列齐特缓释片的人体药动学及生物等效性方法:20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特血药浓度,用DAS2.1.1计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果:在选定的色谱条件下格列齐特与内标及血浆杂质分离良好,在0.063～5μg·ml^-1范围内线性关系良好,提取回收率>77%,日内和日间精密度RSD均<15%。单剂量时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（15.30±3.84）和（14.11±3.12）h、C_max分别为（2.34±0.72）和（2.19±0.80）μg·ml^-1、t_max分别为（5.60±1.23）和（6.45±1.54）h、AUC_0～60分别为（47.05±12.52）和（47.86±13.11）μg·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（100.20±20.70）%,多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（14.40±2.96）和（13.93±3.47）h、C_max分别为（2.86±0.93）和（2.85±1.45）μg·ml^-1、t_mxa分别为（4.85±1.63）和（4.30±1.72）h、AUC_SS分别为（42.44±12.97）和（44.18±19.99）μg·h·ml^-1、Cav分别为（1.77±0.54）和（1.84±0.83）μg·ml^-1、DF分别为（104.83±40.05）和（97.75±27.03）%。受试制剂的相对生物利用度为（104.00±33.40）%。结论:用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度操作简单,结果准确,重复性好。两制剂在健康人体中具有生物等效性。     

左卡尼汀咀嚼片的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左卡尼汀的LC-MS／MS测定方法,并研究健康受试者口服左卡尼汀咀嚼片后的药动学和相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者左卡尼汀试验制剂或参比制剂2g,运用LC-MS／MS法检测血浆中药物浓度,运用DAS Ver 2．0计算药动学参数,进行生物等效性判定。结果参比制剂与试验制剂的主要药动学参数t1/2、σmax、tmax、AUC0→24h和AUC-→∞分别为（24．2±8．9）和（22．8±11．0）h,（15．8±3．8）和（14．9±3．8）ug·mL^-1,（4．8±0．7）和（4．4±1．1）h,（253．0±56．9）和（246．2±57．8）ug·mL^-1,（511．2±154．3）和（512．9±218．0）ug·mL^-1。其药动学参数的计算未校正内源性左卡尼汀的血浆浓度。试验制剂的相对生物利用度为（97．9±12．4）％（91．9％～102．6％）。结论检测方法简便、准确、灵敏。检测结果表明左卡尼汀两种制剂生物等效。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究格列齐特缓释片的药动学及相对生物利用度,验证国产与进口格列齐特缓释片的生物等效性。方法:采用拉丁方试验设计,研究受试者在空腹条件下分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,采用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:单剂量口服格列齐特缓释片受试制剂(国产)和参比制剂(进口)的主要药动学参数分别为:tma(x6.71±1.43)、(7.38±1.50)h,Cma(x0.813±0.178)、(0.782±0.129)μg.mL-1,AUC0～7(221.29±5.86)、(21.09±5.34)μg.h.mL-1,AUC0～∞(23.19±7.49)、(23.15±5.64)μg.h.mL-1,t1/2k(e18.79±5.24)、(20.03±5.67)h;多剂量口服格列齐特缓释片达稳态后2制剂主要药动学参数分别为:AUCs(s27.85±9.77)、(27.63±10.84)μg.h.mL-1,Cssmax(1.892±0.503)、(1.829±0.521)μg.mL-1,tssma(x5.33±1.24)、(6.13±1.42)h,Cssmi(n0.771±0.379)、(0.830±0.478)μg.mL-1,血药浓度波动度DF(103.8±40.0)%、(97.6±52.9)%。结论:2制剂具有生物等效性。     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。     

硫普罗宁片人体药动学及生物等效性研究

目的研究健康受试者口服硫普罗宁片后的药动学及不同制剂间生物等效性。方法 LC-MS/MS测定硫普罗宁受试制剂和参比制剂给药后血浆中硫普罗宁的血浆药物浓度,用DAS软件计算药动学参数,并比较两制剂在健康人体的生物等效性。结果硫普罗宁片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数是：t1/2分别为（12.8±5.3）和（10.8±4.6）min;Cmax分别为（7.02±1.35）和（7.16±0.81）g.mL-1;AUC0-t分别为（44.0±8.3）和（45.5±6.5）g.h.mL-1;AUC0-∞分别为（50.1±10.7）和（50.7±9.5）g.h.mL-1。受试制剂与参比制剂相比,在人体的相对生物利用度为（96.8±11.5）%。结论硫普罗宁两种制剂药动学参数没有显著性差异,具有生物等效性。     

双氯芬酸钠缓释胶囊的人体药动学及生物等效性

18名男性健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种双氯芬酸钠缓释胶囊,用HPLC法测定血浆中的药物浓度。单剂量口服受试胶囊和参比胶囊100mg后的tmax为(3.4±0.9)和(3.3±0.9)h,cmax为(416.0±183.5)和(466.3±238.2)ng/ml,AUC0-∞为(1986.3±713.1)和(2137.1±871.0)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(95.6±19.9)%。多剂量试验(100mg/d,连续6d)表明,受试和参比胶囊tmax为(3.7±0.9)和(3.6±1.0)h,cmax为(322.4±93.5)和(337.8±104.9)ng/ml,AUCss为(1618.6±424.4)和(1728.1±454.3)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(94.3±8.1)%。双单侧t检验结果表明,两种胶囊具有生物等效性。     

利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立人血浆中利巴韦林的HPLC—MS分析方法，用以测定18名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度。估算受试制剂和参比制剂的药动学参数，评价两种制剂是否生物等效。方法：采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80峭，采集静脉血样，血浆样品去蛋白后用HPLC／MS／MS法检测药物浓度。计算药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测定利巴韦林的线性范围为2～500ng／mL（r^2为0，9944），平均回收率〉90％，日内RSD和日间RSD均〈10％。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-72和AUG0→∞分别为：（1．1±0．5）、（1．1±0．4）h，（249±89）、（232±65）ng／mL，（34±11）、（34±11）h，（2828±1215）、（2685±1096）ng·h·mL^-1，（3600±1568）、（3416±1379）ng·h·mL^-1。以AUC0-72计算。利巴韦林含片的相对生物利用度平均为（106±16）％。结论：本方法更简便、准确，灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异，具有生物等效性。     

格列齐特的人体生物等效性研究

目的研究格列齐特的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服格列齐特片的试验和参比制剂,剂量均为80 mg,剂间间隔为2周。分别于服药后60 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC(0-60),AUC(0-inf)和Cm ax经方差分析和双单侧t检验,tm ax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列齐特的Cm ax分别为(5.34±0.66)和(5.12±0.39)mg.L-1;tm ax分别为(4.30±0.92)和(4.15±0.67)h;AUC(0-60)分别为(92.67±12.12)和(89.82±13.33)mg.h.L-1;AUC(0-inf)分别为(96.36±12.87)和(93.37±13.83)mg.h.L-1。Cm ax、AUC(0-60)和AUC(0-inf)的90%可信区间分别为100.52%~107.56%,99.16%~107.97%和99.16%~107.97%。结论格列齐特试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度均为(104.5±15.5)%,两者具有生物学等效性。     

氟罗沙星片的人体生物等效性研究

(1. ［摘要］目的研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服氟罗沙星片试验和参比制剂，剂量均为0.4 g，剂间间隔为2周。分别于服药后48 h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氟罗沙星浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟罗沙星的Cmax分别为（5.30±1.20），（5.58±1.01 ） mg·L 1；tmax分别为（2.10±0.97 ），（1.90±0.79 ） h；AUC(0 48)分别为（91.05±17.76 ），（90.39±14.58 ） mg·h·L 1；AUC(0 ∞)分别为（97.49±19.33），（97.29±17.90） mg·h·L 1。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)、Cmax的90%可信区间分别为94.0%～105.9%，92.9%～106.6%和88.6%～100.0%。结论氟罗沙星试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（100.82±14.66）%，试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

替米沙坦片的药物动力学和生物等效性研究

目的：研究替米沙坦片在正常人体内的药物动力学行为。方法：采用随机交叉设计,18例健康男性受试者随机交叉口服国产替米沙坦片和进口片剂,服药后0．5～72h内间隔取血。血样加入内标扎来普隆经预处理后用HPLC—FLD测定。采用3P97药物动力学程序拟合主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产替米沙坦片的生物利用度,判断生物等效性。结果：替米沙坦参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0-72分别为（2307．4±1697．8）ng·h·ml^-1和（2359．1±1204．7）ng·h·ml^-1;AUC0-∞分别为（2408．4±1809．0）ng·h·ml^-1和（2485．9±1318．7）ng·h·ml^-1,Cmax分别为（520．07±159．47）ng·ml^-1和（520．59±136．52）ng·ml^-1,tmax分别为（0．94±0．29）h和（0．94±0．24）h。以进口片为对照,用AUC0-72计算的国产片生物利用度为（112．20±25．87）％;用AUC0-∞计算的国产片生物利用度为（112．47±24．29）％。结论：本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。     

枸橼酸莫沙必利颗粒在健康人体的药动学和生物等效性评价研究

目的：研究枸橼酸莫沙必利颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性.方法：健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服枸橼酸莫沙必利颗粒（受试制剂）和枸橼酸莫沙必利片（参比制剂）,剂量均为10mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中枸橼酸莫沙必利的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价.结果：单剂量口服枸橼酸莫沙必利受试和参比制剂后,血浆莫沙必利的Cmax分别为（48.26±22.67）ng·ml-1和（45.20±20.28）ng·ml-1,tmax分别为（0.62±0.89）h和（0.65±0.34）h,t1/2分别为（2.16±0.63）h和（2.62±1.42）h,AUC0→10分别为（86.87±39.21）ng·h·ml-1和（85.20±29.44）ng·h·ml-1,AUC0→∞ 分别为（90.55±41.50）ng·h·ml-1和（90.31 ±31.86）ng·h·ml-1.AUC0→10、AUC0→∞和Cmax的90%可信区间分别为87.3%～116.4%,86.7%～113.7%和85.7%～126.7%.受试制剂的相对生物利用度F0→10为（109.5±45.3）%.结论：两制剂具有生物等效性.     

国产恩曲他滨胶囊在健康受试者的药动学及生物等效性研究

以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊的人体生物等效性。方法：18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量200mg的参比制剂和受试制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1．0软件计算药物动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果：参比制剂和受试制剂的c…分别为（2．42±0．51）μg·ml和（2．34±0．52）μg·ml^-1;tmax分别为（1．19±0．31）h和（1．17±0．37）h;AUC0-16h分别为（9．40±1．88）μg·ml^-1·h和（9．58±1．84）μg·ml^-1·h;AUC0-∞分别为（9．68±1．88）μg·ml^-1·h和（9．87±1．86）μg·ml^-1·h。受试制剂的相对生物利用度为（102．6±10．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦在健康人体的药动学与生物等效性研究

目的研究盐酸伐昔洛韦受试制剂在健康人体药动学和生物等效性。方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计，18例男性     

匹多莫德干混悬剂人体药动学及生物等效性研究

目的:研究匹多莫德干混悬剂在健康人体的药动学及生物等效性。方法:健康男性志愿者20名,随机交叉单剂量口服匹多莫德干混悬剂(受试制剂)和颗粒剂(参比制剂)各0.8g,采用液-质联用法测定血浆中匹多莫德的浓度。应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果:口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:t1/2分别为(1.84±0.35)、(1.93±0.51)h;tmax分别为(2.23±0.82)、(2.25±1.01)h;Cmax分别为(4.72±1.75)、(4.72±2.16)μg·mL-1;AUC0～20分别为(22.34±6.97)、(21.07±8.04)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(23.01±7.10)、(21.74±8.14)μg·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(111.2±31.7)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

托吡酯胶囊的药代动力学及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定人血浆中托吡酯浓度,研究托吡酯胶囊与片剂在健康人体内的药代动力学过程,并评价两者的生物等效性。方法：用随机交叉给药方案对20名健康男性受试者分别给予单剂量口服托吡酯胶囊和托吡酯片（100 mg）,按时采集血样,提取处理后经LC-MS分析测定血浆中托吡酯浓度,并评价两种制剂的生物等效性。结果：托吡酯血浆标准样品在0.34~8.69μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9993）,提取回收率为96.03%~104.27%,日内、日间RSD分别为3.72%±2.07%和4.33%±1.97%,相对标准偏差〈6.5%。口服试验和参比制剂后的药代动力学参数：Tmax为（1.48±0.35）h和（1.51±0.40）h,Cmax为（2 091.2±113.8）ng/mL和（2 125.6±123.5）ng/mL,t1/2为（31.49±4.52）h和（30.15±5.17）h,AUC0~96为（55 853±5 040）和（55 746±5 221）ng/（h·mL）;口服受试制剂和参比托吡酯制剂后的F0~96和F0~∞分别为103.19%±15.42%和102.58%±17.19%。结论：本文建立的LC-MS方法灵敏、准确、简便,适用于托吡酯的临床药代动力学研究,托吡酯胶囊与片剂具有生物等效性。     

帕罗西汀片在健康人体的药动学与生物等效性

［摘要］目的研究帕罗西汀片剂在健康人体的药动学过程，并比较两种帕罗西汀片剂的生物等效性。方法男性健康志愿者20例，随机交叉单剂量口服帕罗西汀片试验制剂和参比制剂40 mg后，用高效液相色谱法测定血浆帕罗西汀浓度。并用3P97药动学软件进行参数计算及评价两种制剂的生物利用度和生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆帕罗西汀的主要药动学参数如下：Cmax分别为（62.78±17.34）和（64.74±18.43） ng·mL 1；tmax 分别为（5.13±1.37） 和（5.64±1.84） h；t1/2分别为（19.85±5.72） 和（20.03±5.33） h；AUC0 120分别为（1 043.21±297.33）和（1 076.47±309.49） ng·h·mL 1；AUC0－inf分别为（1 358.35±443.73）和（1 386.75±476.54） ng·h·mL 1。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为F0 120（98.9±16.3）%,F0 inf（96.3±18.2）%。结论两种帕罗西汀片剂具有生物等效性。     

替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究替硝唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者,采用随机分组自身交叉对照试验,单剂量口服1.0 g替硝唑胶囊后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 替硝唑线性范围为0.208～41.6μg·ml^-1;平均回收率98.64%～99.56%,日内和日间精密度(RSD)均小于10.0%。试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:T_max:(1.6±0.9)和(1.6±0.9)h;C_max:(18.03±2.35)和(18.45±2.78)μg·ml^-1;AUC_(0-60):(394.39±60.32)和(390.29±53.20)mg·L^-1·h;AUC_(0-∞):(435.20±77.15)和(426.36±66.88)mg·L^-1·h;T_1/2:(17.43±2.47)和(16.73±2.25)h。以AUC_(0-60)计算的受试制剂的相对生物利用度为(101.1±7.7)%。结论 两种制剂生物等效。