依诺沙星-聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯水凝胶膜的制备及性能

目的 制备缓、控释性能优异的依诺沙星-聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯水凝胶膜(PHEMA). 方法 选甲基丙烯酸-2-羟乙酯为单体、过硫酸铵[(NH4)2S2O8]为引发剂、依诺沙星为模型药物水相聚合,通过分步法和同步法导入药物.光学显微镜和扫描电镜观察PHEMA的表面形态;水溶液测定凝胶膜的膨胀性能,拟体液环境中测定凝胶膜的释药特征. 结果 HEMA;H2O为1:3、聚合温度为72℃时聚合生成的水凝胶膜表面形态理想,导入药物后的载药膜具有良好的膨胀性能和优秀的缓、控释特征. 结论 以HEMA(25%)为单体通过溶液聚合有望开发出一类性能优异的载药水凝胶膜.     

聚甲基丙烯酸甲酯/聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯复合微球的合成及药物吸放性能

采用在甲基丙烯酸甲酯（MMA）悬浮聚合过程中滴加甲基丙烯酸-2-羟乙酯（HEMA）乳液聚合组分的悬浮-乳液耦合聚合方法，制备了大粒径聚甲基丙烯酸甲酯／聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯（PMMA／PHEMA）复合微球。PMMA／PHEMA复合微球表面以HEMA乳液聚合物为主，且具有微孔结构。PMMA／PHEMA复合微球在水和苄醇中的平衡溶胀率大于PMMA微球。PMMA／PHEMA复合微球48h异丁苯丙酸负载百分比为35．6％，PMMA为27．6％。在磷酸盐缓冲液中释放时间达到360h，释放量占负载总量的82％；而PMMA微球的释放时间为216h，释放量仅占负载总量的60％。     

以纳米笼形POSS为交联剂的PHEMA水凝胶的制备及其对诺氟沙星的缓释行为

以甲基丙烯酸β-羟乙酯（HEMA）为单体、笼形八聚（乙烯基）倍半硅氧烷（OVPS）为交联剂,通过溶液自由基聚合方法制备了一系列P(OVPS-co-HEMA)水凝胶。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)、差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TG)、动态黏弹谱仪(DMA)和紫外可见分光光度计对其结构与性能进行了研究。结果表明：通过控制投料比可以调节P(OVPS-co-HEMA)水凝胶中OVPS的含量;随着OVPS投料比例的增加,水凝胶的交联密度变大,孔洞直径由10~15 μm逐渐减小至5~10 μm;OVPS的引入增强了水凝胶的力学强度;P(OVPS-co-HEMA)水凝胶对药物诺氟沙星具有良好的控释作用,达到释药平衡的时间为96 h,累计释药率最高可达99.56%,可用于接触镜片、人工角膜和组织工程材料。     

PHEMA微孔人工角膜支架材料对成纤维细胞生长的影响

目的：研究微孔聚甲基丙烯酸β－羟乙酯（poly(2-hydroxyethl methecylate),PHEMA) 对成纤维细胞生长的影响并与无孔PHEMA材料进行比较。结果：通过含材料浸渍液的培养基培养成纤维细胞来评价微 孔和无孔的PHEMA材料的细胞毒性，分别于24、48和72h用0．5％台盼蓝法对每组进行细胞活力的测定。结果：成纤维细胞在含材料浸渍液的培养基中生长良好，培养24、48和72h后细胞活力与对照组差异无显著性（P＞0．05）；微孔PHEMA与无孔PHEMA之间对细胞活力影响亦无明显差异（P＞0．05）。结论：微孔PHEMA材料具有良好的生物相容性，是理想的人工角膜支架材料。     

干眼模型兔角膜层间植入PHEMA、PMMA后角膜组织学及超微结构的改变

目的观察微孔聚甲基丙烯酸-β-羟乙酯[Poly(β-hydroxyethyl methacrylate)],PHEMA和微孔聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)材料植入干眼模型兔角膜层间后引起的组织学和超微结构的改变,评价这两种材料的生物相容性,为进一步的研究提供依据。方法干眼模型兔12只,随机分为2组,分别在右眼造模眼的角膜层间植入微孔PHEMA、微孔PMMA材料,分别于术后0.5月、1月、2月处死动物,行HE染色光学显微镜检查和透射电镜检查。结果实验兔的眼部刺激症状,均在术后短期内迅速缓解;术后0.5月,材料的孔隙内可见少量长梭形的角膜基质细胞和成纤维细胞;术后2个月,角膜基质细胞和成纤维细胞继续长入材料的孔隙内并向材料的中心迁徙,同时合成胶原纤维。结论微孔PHEMA、微孔PMMA材料植入干眼模型兔角膜层间后对组织刺激性较小,具有良好的生物相容性。     

干眼模型兔角膜层间植入PHEMA、PMMA后角膜组织学及超微结构的改变

目的观察微孔聚甲基丙烯酸-β-羟乙酯[Poly（β-hydroxyethyl methacrylate）]，PHEMA和微孔聚甲基丙烯酸甲酯（polyrnethyl methacrylate，PMMA）材料植入干眼模型兔角膜层间后引起的组织学和超微结构的改变，评价这两种材料的生物相容性，为进一步的研究提供依据。方法干眼模型兔12只，随机分为2组，分别在右眼造模眼的角膜层间植入微孔PHEMA、微孔PMMA材料，分别于术后0．5月、1月、2月处死动物，行HE染色光学显微镜检查和透射电镜检查。结果实验兔的眼部刺激症状，均在术后短期内迅速缓解；术后0．5月，材料的孔隙内可见少量长梭形的角膜基质细胞和成纤维细胞；术后2个月，角膜基质细胞和成纤维细胞继续长入材料的孔隙内并向材料的中心迁徙，同时合成胶原纤维。结论微孔PHEMA、微孔PMMA材料植入干眼模型兔角膜层间后对组织刺激性较小，具有良好的生物相容性。     

兔角膜板层植入PHEMA人工角膜支架的实验研究

目的 通过体内实验研究聚甲基丙烯酸－β－羟乙酯（poly2-hydroxyethl methecylate,PHEMA)人工角支架与角膜的生物愈合特性，并比较两种不同孔径大小的材料中角膜组织生长情况。方法 将直径6mm，厚0.2mm，孔径50－100μm及100－150μm的PHEMA圆形薄片植入兔角膜层间，分别于半月，1个月，2个月进行光镜和电镜检查。结果 术后1月胶原纤维及角膜成纤维细胞即可长入PHEMA微孔中，未见组织溶解，坏死及植入物脱出。孔径50－100μm的支架内胶原纤维比孔径100－150μm的支架多。结论 PHEMA具有良好的生物相容性，孔长50－100μm的支架比孔径100－150μm的支架更易于角膜组织愈合。     

聚氨酯表面接枝聚甲基丙烯酸羟乙酯的研制

【目的】用2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)作偶联剂在聚氨酯(PU)片表面引入聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA),以得到一种具有良好的机械性能和优良的血液相容性的高分子材料。【方法】先用TDI活化PU表面,生成PU-NCO衍生物,然后PHEMA中的-OH再和PU-NCO上的-NCO起反应生成PU-PHEMA。用拉力机测定材料的抗张强度,并进行血小板粘附实验。【结果】与PU相比,在PU表面接枝PHEMA后,材料的抗张强度基本不变,粘附的血小板数量减少,变形也小。【结论】PU-PHEMA是一种具有良好的机械性能和优良的血液相容性的高分子材料。     

离子强度对P(HEMA-co-MMA)水凝胶溶胀性能及水的状态的影响

对甲基丙烯酸-β-羟乙酯(HEMA)与甲基丙烯酸甲酯(MMA)共聚水凝胶扩散行为、聚合物-溶剂相互作用及水的状态进行了研究。考察了不同NaCl离子强度下水凝胶平衡含水率、扩散系数及聚合物-溶剂相互作用参数的变化关系。研究结果表明，随着NaCl离子强度增大，平衡含水率降低，扩散系数下降，聚合物-溶剂相互作用参数升高。通过DSC测定了水凝胶中冻结水和非冻结水的组成。     

人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯复合生物敷料对大鼠烧伤创面修复作用的实验研究

目的 以人发角蛋白-胶原海绵为敷料内层,复合包裹药物虎杖的聚甲基丙烯酸羟乙酯载体,制备一种双层复合生物材料,研究其对烧伤创面的促愈合作用,探讨将其作为烧伤敷料的可行性.方法 (1)将在体内具有慢(Z)、中(B)、快(F)三种吸收速度的人发角蛋白组分材料编织成网孔为1 mm×1 mm的网格,与从牛跟腱中抽提Ⅰ型胶原溶液混合后放入模具,经真空冷冻干燥后制成海绵状膜(作复合内层敷料),扫描电镜观察其结构.(2)用聚合法制备聚甲基丙烯酸羟乙酯,再与药物虎杖一同成膜,制备药物缓释载体膜(作复合外层敷料),紫外光谱仪测定其释药度.(3)用SD大鼠制备深Ⅱ°烧伤动物模型,并于烧伤后2～5 d内清除坏死组织,保留部分变性真皮组织.清创后将用与创面相同大小的人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯复合敷料覆盖创面,已用于临床的戊二醛猪皮作为阳性对照组.术后以创面完全上皮化为标准,记录创面愈合时间并分别计算第7、14、21天愈合率.(4)分别于覆敷料后1、2、4、6、8周切取整个创面及其周围组织(每组每个时间点取6个标本),行光学显微镜观察和免疫组织化学染色观察,作3组的愈合时间及第7、14、21天的愈合率比较.结果 胶原海绵膜为孔径为50～300 μm的三维立体状结构.经测定在0～48 h内药物虎杖从聚甲基丙烯酸羟乙酯膜内不断释出.深Ⅱ°烧伤治疗实验结果:实验组创面覆盖后渗出明显减少且保持一定湿度,而对照组创面较干燥;实验组及阳性对照组的创面愈合时间较阴性对照组提前;创面在第7、14、21天的愈合率均较阴性对照组高,且实验组在第14天的愈合率较阳性对照组高.结论 人发角蛋白-胶原海绵-聚甲基丙烯酸羟乙酯/虎杖复合生物敷料可促进深Ⅱ°烧伤实验大鼠创面的愈合,起到在体内构建组织工程化皮肤的目的 .通过控制合成工艺,聚甲基丙烯酸羟乙酯膜作为药物缓释载体是可行的.     

温度敏感性水凝胶Dex-PCL-HEMA/PNIPAAm的生物相容性

目的:对温度敏感性水凝胶葡聚糖接枝聚己内酯-甲基丙烯酸羟乙酯共聚N-异丙基丙烯酰胺(Dex-PCL-HEMA/PNIPAAm)进行研究,了解水凝胶的生物相容性。方法:将Dex-PCL-HEMA/PNIPAAm埋植到大鼠皮下,观察小鼠有无中毒反应和死亡、埋植动物血液生化指标的观察以及切片染色观察局部显微结构。结果:在生物相容性试验中,Dex-PCL-HEMA/PNIPAAm在小鼠皮下急性全身性毒性反应为无毒,埋置物在动物体内不引起明显的炎症反应,试验组活动能力、注射局部反应和肝肾功能与对照组无统计学差异。结论:新型可降解材料Dex-PCL-HEMA/PNIPAAm水凝胶具有优良的生物相容性及安全性。     

亲水软性角膜接触镜给药法在散瞳上的应用

亲水软性角膜接触镜(简称软镜),其原料是甲基丙烯酸羟乙酯及双甲基丙烯酸乙二醇酯,有吸收水分,容许液体交换,透气,镜片柔软等特点。所以它除了能够矫正屈光不正外,尚可作为给眼药方法之一。自1979年以来,我科用软镜给药散瞳45例。实践证明有一定的优越性,现小结如下:     

紫外光固化聚二甲基硅氧烷脲撑氨基甲酸甲基丙烯酸酯的研究——Ⅱ亲水疏水共聚网络体系

本文以α、ω-二氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷、甲苯二异氰酸酯、甲基两烯酸羟乙酯为原料,合成了甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷聚氨酯。并以此作为反应性低聚物,以甲基丙烯酸羟乙酯为亲水性反应稀释剂,通过紫外光固化,合成了一系列聚硅氧烷含量不同的共聚网络。应用红外光谱、凝胶含量测定、热分析、动态力学性能、吸水性实验等方法,对它们的固化程度、亲水疏水性能进行了研究。结果表明:体系中存在着两相结构,增加稀释剂的含量,材料的吸水性增加。通过调节疏水性的聚二甲基硅氧烷和亲水性的甲基丙烯酸羟乙酯的含量可改变体系的亲水疏水平衡。     

加替沙星眼凝胶剂兔眼药动学及生物利用度研究

目的：测定加替沙星眼凝胶兔眼单次和多次给药后不同时间的角膜及房水中的药物浓度，并与加替沙星滴眼液兔比较眼部相对生物利用度．方法：日本大耳白兔随机分为2组，每组40只动物，一组为实验组，单次给予加替沙星眼凝胶（GTX—Gel），另外一组为对照组，分别给予加替沙星滴眼液（GTX—ED）．分别于给药后不同时间抽取房水，处死动物后剖取角膜组织，每个时间点均为4只动物8眼．多次给药：日本人耳白兔随机分为2组，一组每眼给予GTX—Gel 50mg，作为实验组，另一组每眼给予滴眼液50μL，作为对照组，每4h1次，共给药3次，分别于最后一次给药后2，4，12h后抽取房水，处理方法与每个时间点动物数和单次给药相同．药物测定采用反相高效液相色谱法．数据处理采用prizm和DAS2．1．1药动学软件．结果：GTX—Gel组在5～360min各时间点的角膜药物浓度与GTX—ED组比较有统计学差异（P〈0．05），GTX—Gel组角膜中的AUC0-360是GTX—ED组的4．8倍．GTX—Gel组在5～360min各时间点房水药物浓度与GTX—ED比较有统计学差异（P〈0．05）．GTX—Gel组房水中的AUC0-360是GTX—ED组的5．5倍．GTX—Gel组多次给药后在2，4，12h时角膜中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的5．3，2．2和3．0倍，房水中的药物浓度分别是GTX—ED组对应时间点的7．1，2．7，1．5倍．结论：加替沙星眼凝胶单次给药后同滴眼液比较可以显著提高药物在角膜和房水中的药物浓度，增加药物的眼部生物利用度．眼凝胶组多次给药后不同时间点的角膜和房水中的浓度均高于滴眼液组．     

盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶治疗兔金黄色葡萄球菌角膜炎

目的 盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶治疗兔金黄色葡萄球菌角膜炎的药效学研究.方法 选取60只双眼均正常的新西兰大白兔,给予左眼角膜基质内注射10μL含105个菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)的金黄色葡萄球菌菌液,建立角膜炎动物模型.挑选炎症程度相近的48只兔,采用完全随机设计方法分为4组,即24 h基线组、磷酸盐缓冲液(PBS)空白对照组、盐酸左氧氟沙星滴眼液组及盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶组,每组12只.观察24 h基线组兔眼临床炎症情况并评分,观察角膜病理变化及进行细菌菌落计数;其余3组每日治疗3次,至第7天最后一次给药后2h对3组兔的处理同24 h基线组.各组角膜临床炎症评分和角膜细菌菌落计数值比较均使用多个样本均数比较中的完全随机设计资料的方差分析,即F检验.结果 第7天时,相对于PBS空白对照组,盐酸左氧氟沙星滴眼液与盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶均降低角膜炎感染的临床症状(P=0.00),角膜炎临床评分分别为4.21±1.10和3.63±0.86;第7天时,盐酸左氧氟沙星滴眼液组与盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶组兔眼角膜菌落数均降低(P=0.00),角膜菌落计数分别为(4.87±0.05)和(4.64±0.10)CFU,差异有统计学意义(P=0.00).结论 盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶局部给药治疗金黄色葡萄球菌角膜炎可明显改善临床症状、降低角膜菌落数,其作用优于常用的盐酸左氧氟沙星滴眼液,是一种有效的新型眼用制剂.     

温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果

目的观察温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果,探讨角膜损伤修复的有效治疗方法。方法将20只白兔制作兔角膜碱烧伤模型后按随机数字表法分为A、B、C、D组,每组5只,分别采用生理盐水、自体富血小板血浆、温度敏感型富血小板血浆凝胶和凝胶空白基质点眼。于治疗前及治疗后3、5、7、10、14 d采用Ando和Trousdale标准对角膜炎症及溃疡评分,HE染色观察角膜组织病理变化。结果治疗14 d后A组与D组角膜炎症及溃疡评分差异均无统计学意义(P>0.05);B、C组角膜炎症及溃疡评分较A、D组显著降低(P<0.01),且C组角膜炎症及溃疡评分较B组显著降低(P<0.01)。病理所见给药后14 d A组和D组角膜处于炎症和溃疡期,B组角膜处于修复中期,C组角膜处于修复后期。结论温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果良好,是一种有效的眼表修复制剂。     

水凝胶作为载体的口服胰岛素制剂的药代动力学及药效学研究

目的 对以载糖蛋白-水凝胶为载体的口服胰岛素制剂进行药代动力学及药效学评价.方法 建立糖尿病大鼠模型,实验分空白组、皮下给药组(2 U/kg),以及两个口服胶囊组,口服胶囊组给药剂量分别是50 U/kg和100 U/kg(制剂胰岛素含量依次为200和800 U/g).建立酶联免疫法(ELISA)对胰岛素的吸收进行检测,...     

水凝胶软性义眼的研制与临床应用

目的　为不摘除眼球直接配戴义眼而研制水凝胶软性义眼。方法　采用水凝胶 (聚甲基丙烯酸 β -羟乙酯 )为材料 ,用模具法分层辐照聚合成型。软性义眼配戴应用 10 0例 ,其中眼球萎缩 4 8例 ,眼球摘除已植入义眼座 18例 ,硬性义眼对照组 10例 ,已植入羟基磷灰石义眼座 2 0例 ,角巩膜葡萄肿行萎缩手术 4例。结果　 10 0例配戴软性义眼的患者基本达到满意程度 ,无不良反应。结论　尽可能的保留患者自身的、天然的、带有各条眼肌的活体眼座 ,为不摘除眼球直接配戴义眼创造条件是可行的     

抗生素眼药水联合亲水性软性角膜接触镜治疗角膜病及对患者白细胞介素水平的影响

目的:研究抗生素眼药水及人工泪液联合亲水性软性角膜接触镜治疗角膜病的疗效及对白细胞介素(IL-4、IL-10、IL-13)水平的影响。方法:纳入2016年1月～2019年1月我院收治的角膜病患者68例作为研究对象,随机分成联合组及对照组。对照组予以抗生素眼药水及人工泪液治疗,联合组则在对照组的基础上增用亲水性软性角膜接触镜治疗。比较2组症状缓解情况、治疗1周后角膜创面愈合情况及治疗前后血清IL-4、IL-10、IL-13水平变化。结果:联合组大泡性角膜病变及丝状角膜炎症状缓解情况均优于对照组(均P<0.05)。联合组治疗1周后丝状角膜炎角膜创面愈合情况优于对照组(P<0.05)。联合组治疗后血清IL-4、IL-10、IL-13水平均显著低于治疗前及对照组(均P<0.05)。结论:抗生素眼药水及人工泪液联合亲水性软性角膜接触镜对角膜病患者疗效显著,且有效降低血清IL-4、IL-10、IL-13水平。     

创面消毒凝胶对皮肤损伤模型大鼠创伤皮肤的愈合作用及其网络药理学机制研究

目的 观察创面消毒凝胶对大鼠皮肤创伤后愈合的促进作用,并利用网络药理学探讨其潜在作用机制。方法 将48只大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组和给药组,每组16只。除空白组外,其余2组建立皮肤创伤模型,造模后给药组在伤口涂抹创面消毒凝胶(1.0 mg/mm²),空白组和模型组涂抹等体积的赋形剂,共涂抹28 d。于给药后第4,7,14,28天计算各组大鼠创面残留率;取造模处皮肤组织,行HE染色,观察各组大鼠皮肤病理变化。通过Cytoscape 3.7.2构建药物-成分-靶点-疾病网络,寻找核心成分及作用靶点,并利用AutoDock进行分子对接验证。结果 给药后第4天给药组大鼠伤口开始结痂,给药后第7天模型组大鼠伤口开始结痂;与空白组比较,给药后第4,7,14,28天模型组大鼠创面残留率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,给药后第7,14,28天给药组大鼠创面残留率均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。空白组大鼠皮肤组织真皮层和表皮层完整,少有炎症细胞。模型组大鼠表皮层增厚,真皮层内有大量炎症细胞,给药后...