血管内皮生长因子在肺癌中的表达

肿瘤领域研究的重大进展之一是确定了肿瘤血管生成在肿瘤发生中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义。肿瘤的生长离不开营养血管的再生 ,新近研究表明血管内皮生长因子 (VEGF)通过其受体参与了肺癌营养血管的再生、肿瘤的生长和转移 ,与预后密切相关。针对 VEGF的治疗策略对肺癌有一定的治疗作用 ,本文就 VEGF的结构、功能、与肺癌的临床以及在肺癌治疗中的应用进展作一综述。1　 VEGF的基因结构VEGF又称血管通透因子 (VPE) ,首先分离自垂体的滤泡细胞 ,为糖基化的多种功能的细胞因子 ,对血管增生及血管通透性增加有重要的调节…     

血管内皮生长因子及其受体与肺癌的治疗进展

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是重要的血管生成调节因子,参与肿瘤形成及发展的多个过程。VEGF及其受体特异作用于血管内皮细胞,有增加血管通透性、促进心血管生成、升高细胞内Ca2+和磷酸肌醇水平及抑制核因子κB活化等生物学功能。肺癌恶性程度高,预后差,其生物学特性与VEGF及其受体的作用有关。现就VEGF及其受体的结构、功能及其与肺癌的治疗予以综述。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并探讨二者可能的临床意义.方法:免疫组织化学染色比较82例NSCLC和20例非恶性肺组织中EGFR和VEGF的表达;观察NSCLC患者不同临床病理特征下EGFR和VEGF蛋白的表达情况,并分析二者表达的相关性.结果:NSCLC组织中EGFR、VEGF阳性表达率明显高于非恶性肺组织(53.66% vs 0,62.20% vs 25%,P＜0.05).EGFR表达在不同性别、不同病理类型(鳞癌vs腺癌)、有无淋巴结转移及不同TNM分期的NSCLC患者之间有统计学差异(P＜0.05);VEGF表达在有无淋巴结转移及不同TNM分期的NSCLC患者之间有统计学差异(P=0.000 1).EGFR、VEGF高表达患者生存期短于各自的低表达患者(P＜0.05).NSCLC组织中EGFR和VEGF的表达具有相关性(rs=0.314,P＜0.05).结论:NSCLC组织中EGFR和VEGF存在过度表达,二者表达具有相关性,可作为判断NSCLC患者病情及预后的参考指标和靶向治疗靶点.     

血管内皮生长因子表达与肺癌预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与肺癌增殖细胞核抗原(PCNA)、生长转移和预后的关系.方法 应用免疫组化技术检测78例肺癌组织VEGF、PCNA和p53表达,结合病理检查和随访资料进行统计分析.结果 78例肺癌组织中VEGF总表达阳性率为94.87%,与PCNA表达呈正相关(rs=0.568,P<0.001),与p53表达无相关性(rs=0.217,P>0.05).53例淋巴结转移者中VEGF高表达32例(60.38%),25例无淋巴结转移者中VEGF高表达6例(24.00%,χ2=8.997,P<0.005).VEGF高表达者5年生存率为5.3%;VEGF低表达者5年生存率为35.0%(χ2=10.569,P<0.005).COX分析表明VEGF可作为独立的预后判断指标.结论 VEGF在肺癌生长转移中发挥重要作用,是肺癌预后的重要指标.     

骨肿瘤中血管内皮生长因子受体的表达

目的：观察血管内皮生长因子受体flt-1和KDR在骨肿瘤中的表达,探讨flt-1和KDR与骨肿瘤的发生,恶性程度及临床病理关系。方法：采用免疫组化SP法染色和图像分析检测90例骨肿瘤中flt-1和KDR的表达。结果：20例骨软骨瘤flt-1和KDR染色均为阴性。在骨巨细胞瘤及骨肉瘤中flt-1和KDR均表达。flt-1和KDR不仅在血管内皮细胞中,在部分肿瘤细胞也呈阳性反应。骨肉瘤中flt-1和KDR的表达明显高于骨巨细胞瘤（P＜0．05）。在骨巨细胞瘤中,随着分化程度的下降,受体的表达有逐渐递增的趋势。Ⅱ、Ⅲ级与Ⅰ级之间存在显著性差异（P＜0．05）,Ⅱ与Ⅲ级之间无差异（P＞0．05）。相关分析显示flt-1和KDR的表达与骨巨细胞瘤的病理分级密切相关。结论：VEGF及其受体flt-1和KDR的表达与骨肿瘤的恶性程度密切相关。恶性程度越,高表达越增强,flt-1和KDR在骨肿瘤中的表达可能作为判断骨肿瘤恶性度的一项有价值的指标。     

血管内皮生长因子及其受体在急性髓性白血病中的表达

目的 :探讨骨髓中血管生成在急性髓性白血病的发病及预后的作用。方法 :应用免疫组化的方法检测 2 8例初治的急性髓性白血病 (AML)患者的骨髓活检标本治疗前后血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体Flt 1、KDR、微血管密度 (MVD)的变化 ,并与对照组进行比较。结果 :初治AML患者骨髓病理组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,内皮细胞出芽现象广泛存在 ,生成的微血管无明显血管管腔形成 ,而正常骨髓组织的微血管管腔大而直 ;VEGF及KDR与MVD呈正相关 ;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降 (P<0 .0 5 ) ,治疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前无显著性下降 (P >0 .0 5 ) ;Kaplan Meier分析显示治疗前VEGF阳性组的生存时间大于VEGF阴性组 (P <0 .0 5 ) ,但治疗前KDR、MVD的表达情况与生存时间无相关性。结论 :AML骨髓组织中存在血管生成 ,VEGF KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用 ,VEGF的表达与AML的预后有关     

血管内皮生长因子及其受体在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的 :检测了食管鳞癌组织中血管内皮生长因子 ( VEGF)及其受体 ( Flk- 1 )的表达、分布。探讨二者在食管鳞癌浸润转移中的作用及临床意义。方法 :采用链霉菌抗生素蛋白 -过氧化物酶 ( S- P)免疫组织化学法检测 1 6例正常食管粘膜 ,45例食管鳞癌石蜡切片中 VEGF及 Flk- 1的表达及分布情况。结果 :45例食管鳞癌组织 ,VEGF阳性表达主要集中于癌细胞胞浆中 ,Flk- 1阳性表达主要在癌组织的血管内皮细胞及癌细胞中。正常食管粘膜仅 1例 VEGF弱阳性表达。VEGF及 Flk- 1阳性表达随食管鳞癌的临床分期升高 ,二者均有升高 ,且二者与强度等级显著相关 ( P<0 .0 5 )。有淋巴结转移的癌组织中 VEGF及 Flk- 1的表达明显高于无淋巴结转移的癌组织 ( P<0 .0 5 )。结论 :VEGF及 Flk- 1的表达与食管癌浸润、转移关系密切。VEGF及 Flk- 1可作为临床评价疗效及预后的一项重要参考指标     

睾酮对血管内皮生长因子及其受体在大鼠前列腺组织中表达的影响

目的　探讨睾酮对血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体之一 (FL K- 1)在前列腺组织中表达的影响。方法　分别在摘取大鼠睾丸后 7天及以后注射不同剂量的睾酮 ,HE染色观察前列腺的组织学变化 ,免疫组化SP法检测 VEGF和 FL K- 1在大鼠前列腺腹侧叶的蛋白表达。结果　正常大鼠前列腺可见多种生长状态上皮 ,VEGF和 FL K- 1蛋白在增生活跃上皮及间质的血管内皮上有阳性表达 ;去势可导致大鼠前列腺腹侧叶重量减轻(P<0 .0 5 ) ,组织学表现为上皮组织萎缩 ,VEGF和 FL K- 1在前列腺上皮中的蛋白表达明显降低 (P<0 .0 5 ) ;注射睾酮后 ,前列腺重量逐渐增加 (P<0 .0 5 ) ,组织学表现为上皮增生逐渐活跃 ,VEGF和 FL K- 1在前列腺上皮中的蛋白表达逐渐增强 (P<0 .0 5 )。结论　睾酮是维持大鼠前列腺腹侧叶生长和发育所必需的 ,睾酮可能通过正向调节VEGF及其受体 (FL K- 1)的蛋白表达来刺激前列腺组织的生长     

血管内皮生长因子及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义.方法：采用免疫组化法对60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织中VEGF及其受体FLT-1的表达进行检测,探讨其与微血管密度（MVD）、PCNA蛋白及临床病理因素之间的相关性.结果：乳腺癌和良性乳腺组织中VEGF评分分别为8（6～9）分和3（2.25～4.00）分,乳腺癌中表达水平明显升高（P=0.000）;乳腺癌组织中血管内皮细胞FLT-1表达阳性率为58.3%,高于良性乳腺组织（25%）（P=0.035）,一些乳腺癌细胞也有不同程度FLT-1表达.乳腺癌组织中VEGF与FLT-1表达相关（r=0.311,P=0.016）,两者都与MVD相关（r=0.371,P=0.004;r=0.313,P=0.015）;乳腺癌组织中VEGF表达与PCNA相关（r=0.353,P=0.006）.乳腺癌组织中VEGF、FLT-1表达与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期、雌、孕激素受体状况之间无明显相关性.结论：乳腺癌组织中VEGF、FLT-1蛋白表达水平升高,且与MVD相关,提示它们在乳腺癌血管生成中起重要作用,乳腺癌组织中VEGF表达与PCNA相关,提示高表达VEGF的肿瘤细胞增殖性较强.另外,发现一些乳腺癌细胞也有不同程度FLT-1表达,提示VEGF、FLT-1在乳腺癌生长中起自分泌调节作用.     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子C、血管内皮生长因子受体3的表达及相关性研究

目的观察乳腺癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测76例乳腺癌组织、62例癌旁乳腺组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达情况,并比较在不同组织中的表达。分析不同临床因素的乳腺癌患者VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果乳腺癌组织标本中有57例出现VEGF-C阳性表达(75.0%,57/76),而癌旁组织中5例VEGF-C阳性(8.1%,5/62),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。46例淋巴结转移的标本中有41例VEGF-C阳性(89.1%,41/46),30例淋巴结未转移标本中16例VEGF-C阳性(53.3%),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织VEGF-C阳性表达情况与年龄、肿瘤直径、临床分期均无关(P均>0.05)。乳腺癌组织标本中有52例出现VEGFR-3阳性(68.4%,52/76),而癌旁组织中4例VEGFR-3阳性(6.5%,4/62),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。46例淋巴结转移的标本中有38例VEGFR-3阳性(82.6%,38/46),而30例淋巴结未转移标本中仅13例VEGFR-3阳性(43.3%,13/30),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织VEGFR-3阳性表达情况与年龄、肿瘤直径、临床分期均无关(P均>0.05)。乳腺癌组织中VEGF-C与VEGFR-3呈正相关(r=0.758,P<0.05)。结论乳腺癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达明显增强,并与淋巴结转移密切相关,通过对VEGF-C及VEGFR-3的联合检测可能更有利于准确评估预后,且该信号系统可能成为抗某些肿瘤淋巴道转移的特异性靶标。     

血管内皮细胞生长因子水平对肺癌预后的影响

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平对肺癌预后的作用.方法采用ELISA方法对肺癌组(112例)、对照组(48例)、健康组(31例)的血清、尿液及恶性胸腔积液(46例)和结核性胸腔积液(31例)中VEGF水平进行检测,并对其进行分析.结果肺癌组血清VEGF含量[(506.22±365.06)μg/ml]明显高于对照组[(237.16±168.09)μg/ml]和健康组[(131.32±99.76)μg/ml](P＜0.001);血清VEGF的水平与病变侵袭程度、淋巴结转移、远处转移、生存时间密切相关;而与性别、组织学类型无关;恶性胸腔积液中VEGF含量[(937.23±400.92)μg/ml]明显高于结核性胸腔积液组[(257.41±361.47)μg/ml](P＜0.001);肺癌组尿液VEGF水平也明显增高[(167.40±186.89)μg/ml].结论血清VEGF检测可作为临床预测肺癌患者预后的重要指标之一.     

非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子测定与临床病理特征及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)血清血管内皮生长因子(VEGF)与临床病理指标的关系,以及对肺癌预后的判断价值。方法收集30例正常体检者、35例肺炎患者和70例NSCLC患者血清,用ELISA方法检测血清VEGF浓度。结果NSCLC患者血清VEGF水平远高于正常健康人群组(P<0.01),肺炎患者血清VEGF浓度虽也有一定的升高,但较之肺癌组低,二者间有显著差异(P<0.05)。肺癌患者血清VEGF水平与淋巴结转移状态、临床分期及原发肿瘤大小有关。血清VEGF与患者生存期密切相关,生存>6个月患者血清VEGF明显高于<6个月者(P<0.05)。结论血清VEGF与非小细胞肺癌的病程进展及生存期相关,是一种有用的预后判断指标。     

雌、孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子及其受体表达的调节作用

目的:探讨雌激素和孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响.方法:将出生后3周的未成熟雌性小鼠随机分为7组,每只分别给予玉米油、雌二醇 (estradiol, E2) 1.5, 3.0, 10, 25 ng,孕酮(progesterone, P) 100 μg或E2 10 ng P 100 μg,皮下注射, 每天1次, 共2天, 于第二次给药后24 h,取小鼠子宫提取总RNA,采用反转录-多聚酶链式反应 (RT-PCR) 的方法检测血管内皮生长因子及其受体mRNA的表达水平.结果:与对照组比较,E2和P显著增加血管内皮生长因子VEGF164和VEGF120两个亚型的表达, E2显著降低血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的表达, 对血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)在小鼠子宫的表达无明显影响. 结论:雌激素和孕激素均增加血管内皮生长因子在小鼠子宫的表达,而雌激素则显著降低血管内皮生长因子受体-2在小鼠子宫的表达.     

肺癌组织中血管内皮生长因子表达的定量研究

目的 研究肺癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达水平（ＦＩ）及其与肿瘤微血管密度（ＭＤ）,细胞增殖活性（ＰＩ）和淋巴结转移的关系。方法 应用流式细胞术和免疫组织化学对５３例手术标本进行预测,进行单参数分析和免疫荧光显微镜观察。结果 肺癌组织中ＶＥＧＦ高表达,ＶＥＧＦ表达阳性肿瘤中,ＭＤ和ＰＩ明显增高（Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１）,ＦＩ和ＭＤ,ＰＩ显著正相关（Ｐ〈０．０１）。ＭＤ和ＰＩ无相关性     

肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子水平检测的临床意义

目的　检测肺癌患者的血清血管内皮细胞生长因子(VEGF),探讨血清 VEGF与肺癌患者的关系及临床意义。方法　用酶联免疫吸附法(ELISA)检测80例肺癌患者和30例健康正常人的血清VEGF含量,并进行对照分析。结果　肺癌患者的血清VEGF为160±15.3 pg/ml,明显高于健康正常人的40±20.6 pg/ml(t=33.192,P<0.01)。血清 VEGF浓度与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。已手术切除、体内无明确病灶的手术和术后随访患者的血清VEGF浓度显著低于体内有明确病灶的初治和复治患者(P<0.01)。结论　监测肺癌患者的血清VEGF对判断肿瘤负荷、疗效、复发转移和预后都可能有重要参考价值。     

血管内皮生长因子检测在肺癌诊治中的意义

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌诊断,疗效监测中的临床意义。方法：收集30例正常体检者,29例接受放,化疗的肺癌患者,34例肺炎患者和96例肺癌患者术前及部分术后1－2周静脉知,用ELISA方法检测血清VEGF学。结果：肺癌患者血清VEGF浓度较正常对照组明显升高,二者间差异非常显著（P＜0．001）,肺炎患者血清VEGF浓度虽也有一定的升高,但较之肺癌组低,二者间有显著差异（P＜0．05）。肺癌术后血清VEGF浓度升高的患者在短期内易发生癌转移（12／21,P＜0．01）,放疗可以刺激肿瘤细胞表达和分泌VEGF,故患者接受放疗后60天血清VEGF浓度较放疗前明显增高,肿瘤易复发转移。肺癌患者血红蛋白含量与血清VEGF水平也有密切关系。结论：检测血清VEGF浓度在肺癌的诊断中有一定的辅助意义,但需和肺炎等疾病鉴别,血清VEGF在指导临床医师制订合理的治疗方案,疗效判断,肿瘤复发及转移监测等方面发挥重要作用。     

血管内皮生长因子促进肺转移相关受体通路的研究

目的 探讨肺癌细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)促进肺转移的受体相关机制。方法 应用噻唑蓝(MTT)与酶联免疫吸附(ELISA)方法测定9种肺癌细胞系的增殖状况和培养上清液中VEGF水平,筛选出差异表达VEGF且增殖无明显差异的两株细胞系。将两株细胞分别接种于SCID小鼠背部观察肿瘤生长,肺癌细胞经尾静脉注射建立肺转移模型,采用HE染色和免疫荧光实验检测肺转移瘤及血管密度。应用两种VEGFR中和抗体(MF-1和DC101)腹腔注射治疗肺转移小鼠,观察肺转移瘤数改变。结果 9种肺癌细胞系分泌VEGF水平不同,其中最高的是A549(182.7ng/mL),最低的是SPCA1(13.39ng/mL),A549细胞和SPCA1细胞的增殖差异无统计学意义(P>0.05)。A549细胞在小鼠背部形成的肿瘤体积明显大于SPCA1细胞,肿瘤组织内新生血管明显增多。A549细胞形成肺转移瘤数为SPCA1细胞的2.3倍。抗VEGFR-1治疗使肺转移瘤数明显减少,而抗VEGFR-2治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肺癌细胞分泌的VEGF促进肿瘤生长、转移和肿瘤血管生成,VEGF通过VEGFR1通路促进肺转移。     

5-LOX、VEGF在结肠癌中的表达及与预后的关系

目的结合临床病理探讨5-LOX和VEGF在结肠癌中的表达情况,分析5-LOX在结肠癌血管生成方面的作用及其对结肠癌预后判断的临床意义。方法对99例结肠癌患者进行预后随访,用S-P免疫组化法检测结肠癌组织及14例结肠腺瘤和35例正常结肠黏膜组织中的5-LOX和VEGF蛋白的表达情况及计数MVD。结果(1)结肠癌的术后生存时间与结肠癌的Duke分期、有无转移和术后化疗关系密切(P<0.05)。(2)5-LOX和VEGF在结肠癌组织中的阳性表达率及MVD计数显著高于正常结肠黏膜组织(P<0.05);5-LOX阳性表达与结肠癌的Duke分期、浸润深度和有无转移关系密切(P<0.05);VEGF阳性表达与结肠癌的Duke分期和有无转移显著相关(P<0.01)。(3)结肠癌组织中5-LOX阳性表达率和VEGF阳性表达率显著相关;5-LOX、VEGF阳性表达率与结肠癌中MVD计数显著相关(P<0.05)。(4)5-LOX和VEGF表达与结肠癌术后生存时间无关(P>0.05)。(5)在多因素分析中肿瘤转移情况是唯一影响结肠癌预后的独立因素。结论5-LOX和VEGF在结肠癌组织中过度表达,5-LOX与结肠癌的Duke分期、浸润深度和有无转移关系密切,并与结肠癌的血管形成相关,可作为反映结肠癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

肝癌患者血浆PEDF和VEGF表达水平及其与预后关系的探讨

目的观察肝癌患者血浆色素上皮衍生因子(PEDF)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平并探讨其与预后的关系。方法采用ELISA法检测肝癌患者43例(肝癌组)、肝脏良性疾病患者20例(良性肝病组)及健康对照者20例(健康对照组)血浆PEDF和VEGF水平;肝癌患者平均随访(12.02±0.23)个月,记录短期主要不良终点事件(SMAE)发生情况。结果血浆PEDF水平肝癌组较良性肝病组及健康对照组明显降低(P<0.01),VEGF水平明显升高(P<0.01),而良性肝病组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌患者随访结束后,高PEDE/VEGF比值(≥3)亚组22例发生SMAE 3例(13.64%),低PEDF/VEGF比值(<3)亚组21例发生SMAE 7例(33.33%),Kaplan-Meier生存曲线显示2组差异有统计学意义(P=0.039)。另外,与未发生SMAE的肝癌患者(33例)比较,发生SMAE者(10例)有更低的PEDE/VEGF比值(2.14±0.76 vs.3.49±1.12,P<0.01)。结论 PEDF和VEGF参与肝癌的病理生理过程,低表达的PEDF及高表达的VEGF反映肝癌发生、发展及转移情况,两者比值可能成为预测肝癌转移及预后的有效指标。     

血管内皮生长因子及其受体在肝癌细胞株中的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体在肝癌细胞系中的表达及意义 .方法　采用免疫组织化学及免疫荧光方法检测了两株肝癌细胞株及一株正常肝细胞株中VEGF及其受体的表达 ,并用 Western blot法对 VEGF表达半定量 .结果　 VEGF在肝癌细胞株 SMMC 772 1及 HHCC中以及正常肝细胞株 QZG中均有表达 ,灰度值分别为 2 18±4,2 15± 4和 2 2 8± 6 ,SMMC 772 1及 HHCC中 VEGF表达强于 QZG,两者之间有显著统计学差异 (P<0 .0 5 ) ;VEGF受体KDR在 HHCC中呈弱阳性表达 ,在 772 1及 QZG中无表达 ,受体 flt- 1在三株细胞中均无表达 .结论　 VEGF及其受体在肝癌细胞中的表达与肝细胞癌的发生发展有关