树突状细胞与慢性HBV感染

树突状细胞（DCs）是一类专职抗原递呈细胞（APC），在机体免疫应答中起重要作用。而慢性HBV感染者体内免疫功能紊乱与病毒长期携带状态密切相关。现对树突状细胞在慢性HBV感染发病机制中的研究进展作一综述。     

从慢性乙型肝炎的免疫发病机制谈其免疫治疗策略

慢性乙型肝炎的发病机制尚未完全阐明,目前认为慢性乙型肝炎的发生主要与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染及原发或继发免疫功能低下、免疫调节功能紊乱有关。主要表现为树突状细胞（dendritic cells,DC）、T细胞以及库普弗细胞（Kupffer cell,KC）的功能低下。目前慢性乙型肝炎的治疗主要是抑制病毒复制,而通过调节机体免疫功能,打破机体免疫耐受状态则更利于抑制甚至清除病毒。干扰素可通过增强免疫功能抗HBV,研究表明DC疫苗及治疗性乙型肝炎疫苗可通过调节机体免疫抑制甚至清除病毒。现将慢性乙型肝炎的免疫发病机制和治疗综述如下。     

慢性乙型肝炎与肝癌患者树突状细胞表型和抗原提呈能力的比较

乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus，HBV)是一种非细胞病变病毒，但可诱发慢性肝炎、肝硬化和肝癌。病毒和宿主的免疫反应在慢性HBV感染和肝癌发生的过程中起关键作用。树突状细胞(dendritic cells，DC)是最有效的专职性抗原提呈细胞，能激活静止T淋巴细胞，诱导一系列免疫反应，清除病原体。用HBV转基因小鼠研究发现，虽然淋巴细胞的功能相似，但DC的功能却明显低于正常。提示慢性     

乙型肝炎病毒慢性感染的临床免疫学检测和研究的重要性

免疫系统在HBV慢性感染的病程和转归中发挥着重要作用。慢性乙型肝炎（CHB）患者体内免疫功能异常，主要表现为抗HBV的特异性细胞免疫功能低下，同时伴有不同程度的树突状细胞（DC）、CD4辅助性T细胞（Th）、CD4细胞毒性T细胞（CTL）功能损伤，调节性T细胞（Treg）细胞数量增加以及PD-L1／PD-1抑制途径异常活跃等方面。同时，临床免疫学检测和研究对于CHB病程各阶段的免疫状态的判断，指导抗病毒治疗和评价疗效以及建立新的免疫治疗策略都有重要意义。     

慢性HBV感染者外周血树突状细胞和T细胞体外应答功能的检测和分析

目的　探讨慢性HBV感染者外周血树突状细胞 (DC)和T细胞对激活剂体外应答的功能。方法　用三色荧光染色法 ,通过流式细胞仪检测静息期和经激活剂激活后CD11c DC和CD3 /CD4 /CD69 T细胞的百分率。结果　与接种过乙型肝炎疫苗、血中抗HBs阳性健康者相比 ,感染者组CD11c 型DC及其表达CD80和CD40共刺激分子的阳性细胞百分率 ,以及经CD2 /CD2R强激活剂刺激后CD69 T细胞百分率等三项指标均呈明显低下的状态。结论　慢性HBV感染者血中DC和T细胞对激活剂的体外刺激 ,均表现不同程度的应答功能低下或缺陷 ,本研究涉及的三项细胞免疫检测方法有利于深入了解机体对病原体应答的能力 ,其结果有助于阐明发病机理 ,可为临床拟定慢性HBV感染者免疫辩证治疗措施提供科学的有针对性的依据     

慢性HBV感染者外周血树突状细胞和T细胞体外应答功能的检测和分析

目的探讨慢性HBV感染者外周血树突状细胞(DC)和T细胞对激活剂体外应答的功能.方法用三色荧光染色法,通过流式细胞仪检测静息期和经激活剂激活后CD11c+DC和CD3+/CD4+/CD69+T细胞的百分率.结果与接种过乙型肝炎疫苗、血中抗HBs阳性健康者相比,感染者组CD11c+型DC及其表达CD80和CD40共刺激分子的阳性细胞百分率,以及经CD2/CD2R强激活剂刺激后CD69+T细胞百分率等三项指标均呈明显低下的状态.结论慢性HBV感染者血中DC和T细胞对激活剂的体外刺激,均表现不同程度的应答功能低下或缺陷,本研究涉及的三项细胞免疫检测方法有利于深入了解机体对病原体应答的能力,其结果有助于阐明发病机理,可为临床拟定慢性HBV感染者免疫辩证治疗措施提供科学的有针对性的依据.     

滤泡辅助性T细胞及其相关分子在慢性HBV感染发病机制中的作用

目的探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其相关分子在慢性乙型肝炎发病机制中的作用。方法收集不同类型慢性HBV感染者及正常人群的外周抗凝血,用流式细胞仪检测循环中Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达水平,CD19+B细胞及其表面CD40分子的表达水平;ELISA检测外周血血浆中IL-21的水平。结果 (1)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性HBV感染者的Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达明显升高,尤其是以慢性乙型肝炎患者升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与HBsAb-和HB-sAb+健康组比较,CD19+B细胞在慢性乙型肝炎患者中明显升高,CD19+B细胞表面CD40分子在慢性HBV感染者不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性乙型肝炎患者血浆中IL-21水平明显升高,慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);(4)HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者组比较,Tfh细胞、CD40L及IL-21的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)慢性HBV感染者Tfh细胞及其IL-21的表达与正常人群存在明显差异,与慢性HBV感染者抗乙型肝炎病毒免疫应答密切相关;(2)CD19+B细胞及其表面分子CD40与Tfh细胞表面CD40L分子相互作用,亦参与机体抗HBV感染的免疫应答。     

外周血树突状细胞免疫治疗体外培养条件的优化

树突状细胞（DC）是人体内最重要的抗原递呈细胞。DC在抗病毒、抗肿瘤免疫治疗中具独特作用，展现出良好的应用前景。研究已证实，乙型肝炎病毒（HBV）感染及HBV慢性发病机制与DC成熟状态，有着密切关系。本研究通过优化培养条件，为开展DC抗病毒治疗进行理论探讨。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者红细胞补体受体Ⅰ型分子基因点突变与HBV DNA含量的关系

目的研究免疫应答和耐受HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者红细胞补体受体Ⅰ型分子(CR1)基因点突变与HBV DNA含量变化的关系,探讨其临床意义。方法选择肝脏功能正常、血清HBV DNA大于106IU/ml的114例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者作为免疫耐受组研究对象,选择初次发生转氨酶高于正常值2倍以上伴或不伴有肝细胞性黄疸的110例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为免疫应答组研究对象。采用PCR和HindⅢ酶切技术对红细胞CR1分子基因多态性进行分类。用细胞核酸释放剂(CNR)裂解细胞,释放HBV DNA,对白细胞HBV DNA进行实时荧光PCR检测。结果免疫应答组HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的红细胞CR1基因点突变率明显低于免疫耐受组和正常人群(P<0.05)。在免疫应答组中,CR1基因发生点突变患者的血清和白细胞HBV DNA含量均明显高于未发生点突变者(P<0.05);在免疫耐受组中,红细胞CR1基因发生点突变和无点突变的患者其血清和白细胞HBV DNA差异均无统计学意义。结论检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者红细胞CR1基因点突变对了解乙型肝炎患者清除HBV的能力、评估病情发展、判断预后具有一定的指导意义。     

树突状细胞与免疫耐受

树突状细胞(DC)是目前发现体内功能最强大的专职抗原递呈细胞(APC),其主要来源于CD34+造血干细胞.依据其成熟状态的不同而发挥不同的免疫调节作用,如成熟树突状细胞(mDC)可激活T细胞促进免疫应答,未成熟树突状细胞(imDC)及调节性树突状细胞(DCreg)可负向调节免疫应答,诱导免疫耐受.DC在感染、免疫性疾病、移植免疫及恶性肿瘤的发病机制与治疗中的作用成为免疫学界研究的焦点.近年来DC诱导免疫耐受的研究受到越来越多的关注,笔者就DC在免疫耐受中的作用作一综述.