转化生长因子β1对大肠癌生长负调控作用的研究进展

转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）为一多功能生长调节因子，对上皮起源的细胞具有生长抑制作用，其对肿瘤细胞的生长负调控作用倍受重视。近年来的研究证实，ＴＧＦ－β１对大肠癌具有生长抑制作用。本综述了近年来ＴＧＦ－β１在基因水平对大肠癌调控研究的现状。     

大肠癌转化生长因子β及其受体的表达

转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一大类具有多种生物学功能的细胞因子[1-4],其对细胞增殖生长具有双向调节作用,既可作为促进细胞增殖的信号,又可抑制细胞生长[5-10].一般认为,其对上皮起源的细胞为一潜在的生长抑制因子,由于这一特性,目前普遍认为细胞对TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成中的一个重要因素[11-16].本研究将通过免疫组织化学方法观察TGF-p及其受体在大肠癌中的分布、定位及表达水平,以探讨其在大肠癌形成中的作用.     

肝细胞生长因子/转化生长因子-β1对人心房成纤维细胞增殖的作用

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)在体外培养的人心房成纤维细胞增殖中的作用,观察HGF对人心房成纤维细胞TGF-β_1表达的影响。方法入选福建省立医院心血管外科接受换瓣手术的风湿性心脏病(RHD)患者20例,其中窦性心律(SR)者和慢性心房颤动(CAF)者各10例,分别作为SR组和CAF组。记录患者左心房内径(LAD)。换瓣术中无菌条件下取适量右心耳组织,人心房成纤维细胞原代培养。水溶性磷酸化四唑盐-1(WST-1)比色法检测HGF和TGF-β_1在不同浓度(HGF:25,50,100,200 ng/ml;TGF-β_1:0.1,1,10,100 ng/ml)和不同时间(12,24,48,72h)对人心房成纤维细胞增殖的影响。检测HGF/TGF-β_1对人心房成纤维细胞增殖的影响。半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测心房成纤维细胞TGF-β_1 mRNA水平,分为3组:SR组、CAF组和HGF干预组(CAF组中再加入100 ng/ml HGF干预48 h)。采用SPSS 19.0软件进行数据处理。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果 CAF组患者的LAD显著高于SR组[(5.76±1.37)vs(4.43±0.77)cm]。HGF和TGF-β_1对人心房成纤维细胞的增殖分别具有抑制和促进作用,且与剂量(r_(HGF)=-0.686;r_(TGF-β_1)=0.655)和时间(r_(HGF)=0.557;r_(TGF-β_1)=0.840)显著相关(P0.05),其中:100 ng/ml HGF作用48 h抑制作用最显著;10 ng/ml TGF-β_1作用48 h促进作用最显著。HGF/TGF-β_1对人心房成纤维细胞增殖具有抑制作用。与CAF组相比(1.78±0.98),SR组(0.92±0.66)和HGF干预组(0.67±0.64)的TGF-β_1 mRNA表达水平均显著减少,差异具有统计学意义(P0.01)。结论 CAF患者LAD增大,TGF-β_1分泌增多。HGF能够抑制人心房成纤维细胞TGF-β_1的生成,部分拮抗TGF-β_1促增殖作用。     

大肠癌转化生长因子beta及其受体的表达

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一大类具有多种生物学功能的细胞因子,其对细胞增殖生长具有双向调节作用,既可作为促进细胞增殖的信号,又可抑制细胞生长。一般认为,其对上皮起源的细胞为一潜在的生长抑制因子,由于这一特性,目前普遍认为细胞对TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成中的一个重要因素。本研究将通过免疫组织化学方法观察TGF-β及其受体在大肠癌中的分布、定位及表达水平,以探讨其在大肠癌形成中的作用。 1 材料和方法 1.1 材料随机收集解放军210医院1992/1996手术切除标本之石蜡切块,其中大肠癌56例,男34例,女22例,平均年龄72(41～81)岁,术前均未行化疗、放疗。组织学类型:腺癌42例,粘液癌7例,未分化癌7例;Dukes分期A期8例,B期16例,C期22例,D期10例,每例标本均收集其相应的癌旁组织     

人转化生长因子-β1转基因表达对大肠癌细胞(HT-29)体内生物学行为的影响

为证实 TGF-β1转基因表达对 HT-29细胞株体内生物学行为的影响,将正反义 TGF-β1基因转染后克隆出的抗性细胞株分别接种棵鼠皮下。结果证实:TGF-β1基因表达对裸鼠移植瘤产生明显的抑制作用,导致出瘤时间延长,肿瘤增殖速度减慢。TGF-β1抑制大肠癌细胞发生发展作用机制可能与 TGF-β1基因表达产物启动细胞凋亡有关。     

人转化生长因子-β1转基因表达对大肠癌细胞（HT-29）体内生物学行为的影响

为证实TGF-β1转基因表达对HT-29细胞株体内生物学行为的影响，将正反义TGF-β1基因转染后克隆出的抗性细胞株分别接种裸鼠皮下。结果证实。TGF-β1基因表达对裸鼠移植瘤产生明显的抑制作用，导致出瘤时同延长，肿瘤增殖速度减慢。TGF-β1抑制大肠癌细胞发生发展作用机制可能与TGF-β1基因表达产物启动细胞凋亡有关。     

可溶性细胞因子对肝纤维化的调节作用

在慢性肝病的发展过程中,肝纤维化的形成是一个缓慢复杂的过程。不管其原因如何,都是肝脏受到外界刺激引起的免疫反应下,一系列的体液因子、多种细胞和细胞外基质蛋白(ECM)间复杂的相互作用的结果。在纤维化发生发展的过程中,细胞因子的地位和作用是近年来非常活跃的领域。一些与肝纤维化关系密切的细胞因子已被鉴定。1 转化生长因子β_1(Transforming Growth Factorsβ_1,TGF-β_1) TGF一β_1为双硫键联结的二聚体碱性蛋白,分子量为25KD,体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等都可以合成与分泌TGF-β_1,其中以血小板内含量最多。TGF-β_1具有调节细胞生长和分化的作用,是细胞生长的双向调节剂。它对细胞有抑制或促进作用,取决于特定的细胞。 TGF-β_1在肝纤维化中的作用日益受到重视。Czaja     

转化生长因子β1与乙型肝炎病毒核心抗原融合基因的表达和鉴定

转化生长因子β1（TGF-β1）是调控肝纤维化发生、发展的核心物质,通过消除纤维化过程中病变组织产生过多的TGF-β1来预防或阻断纤维化的发展已成为纤维化防治研究的热点.由于免疫系统对自身成分的免疫耐受以及TGF-β1的免疫抑制作用,单纯的TGF-β1不能有效地刺激机体产生抗体,因此必须将TGF-β1或其片段连接到具有Th细胞表位的载体分子上,才能刺激机体产生特异性的抗TGF-β1.本研究把TGF-β1的3个不同的抗原表位基因分别与HBcAg编码基因融合,探索其表达的重组蛋白的免疫学特征.     

人参鳖甲丸对肝硬变大鼠肝细胞异常增殖的影响

目的:研究人参鳖甲丸对肝硬变大鼠肝细胞增殖的影响及其作用机理。方法:以DMN诱导大鼠肝硬变、肝癌的动物模型,检测用药后血清及肝组织相关指标的变化。结果:DMN可诱导大鼠肝硬变、肝癌的发生,表现为ALT、ALP、γ-GT,AFP增加,Alb含量下降,肝细胞异常增生,肝癌结节形成,肝癌组织TGF-β_1、TGF-β_2R的表达减少:人参鳖甲丸具有保护肝细胞、抗肝纤维化、抑制肝细胞异常增生的作用,并能使癌组织周围表达低下的TGF-β_1、TGF-β_2含量显著增加。结论:人参鳖甲丸具有保护肝细胞、抗肝纤维化、抑制肝细胞异常增生及提高TGF-β_1、TGF-β_2R表达的作用。     

乙酰半胱氨酸抑制人肺成纤维细胞增殖及胶原合成机制的初步探讨

目的 研究乙酰半胱氨酸(NAC)抑制人肺成纤维细胞增殖和胶原合成的机制.方法 分离培养人肺成纤维细胞,并以肺泡上皮来源的细胞系A549作为对照.将细胞分为对照组(不加任何处理)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)组(TGF-β_1为5μg/L)、NAC组(NAC为20 mmol/L)和联合组(5μg/L的TGF-β_1刺激24 h后换用不同浓度NAC继续作用24 h).用不同浓度NAC处理后,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期;采用TGF-β_1刺激后加用NAC刺激,逆转录-PCR法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化,Western blot法检测cyclin E、α-肌动蛋白及信号转导与转录激活因子-3(STAT-3)蛋白的表达.结果 5、10、20、40 mmol/L的NAC对人肺成纤维细胞生长均有明显抑制作用,呈剂量依赖关系,而20 mmol/L的NAC对A549细胞无明显作用.10、20、40 mml\L的NAC可使G_0/G_1期细胞比例明显升高,S期细胞比例明显降低.经TGF-β_1刺激后,成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA表达明显增加,而NAC可抑制TGF-β_1诱导或未经诱导的Ⅰ型前胶原表达.TGF--β_1可诱导cyclin E和α-肌动蛋白的表达,其相对密度分别为0.98±0.09和1.56±0.23,20 mmol/L的NAC能明显抑制cyclin E的表达,其相对密度为0.52±0.04,但却小能抑制α-肌动蛋白的表达.TGF-β_1组和NAC组α-肌动蛋白的表达(相对密度分别为1.56 ±0.23和1.63±0.20)无明显差别.结论 NAC能够抑制人肺成纤维细胞cyclin E蛋白的表达,使细胞增殖阻滞于G_1期,从而抑制成纤维细胞发生增殖,抑制其胶原合成.对TGF-β_1刺激前后α-肌动蛋白的表达无明显抑制作用.     

转化生长因子β1mRNA在大肠癌组织和细胞中的表达及其意义

目的：研究转化生长因于(TGF)β1mRNA在大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中的表达,探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法：取14例大肠癌患者的癌组织、癌旁2cm和10cm全层肠管及HR-8348细胞系,用Northern blot法检测TGF-β1mRNA的表达。结果：①14例大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中均有TGF-β1mRNA不同程度的表达,以癌远端组织表达最弱,14例病例癌远端组织中TGF-β1mRNA的表达均呈减弱趋势;②在癌远端组织中,DukesA,B期的3例和C期的2例杂交信号明显弱于其他C、D期病例。结论：TGF-β1在大肠癌发生、发展中起重要作用,其mRNA表达与Dukes分期相关,可望作为大肠癌恶性程度的指标。TGF-β1mRNA在癌远端组织中表达减弱的趋势是否可作为临床手术切缘的评估指标,有待进一步研究。     

转化生长因子β与肝纤维化

转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一组具有多种功能的蛋白多肽,它参与细胞周期调节、伤口愈合、血管形成、细胞生长与分化、胚胎形成、免疫调节、细胞凋亡。肝星状细胞(hepatic stellate cells HSC)是肝纤维化细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞学来源。许多因素参与HCS的调节,其中TGF-β(主要是TGF-β_1)是主要的调控作用因素之一。近年来,Friedman、Gressner和Border等学者也先后证明,TGF-β是肝纤维化、肝硬化发生中的主要细胞因子。文章就TGF-β与肝纤维化关系作一扼要综述。 一、TGF-β的一般生物学特性     

Smad4在消化系肿瘤发生中的作用

转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)是一多功能的细胞因子,对细胞的生长分化具有调节作用. Smad4为TGF-β细胞内信使, 也是一抑癌基因, 能抑制多数细胞的生长, 对肿瘤的生长也具有抑制作用. 目前研究发现, Smad4的表达异常, 可诱发胃肠道癌前疾病的发生, 并促进这些癌前疾病向肿瘤的发展, 并影响肿瘤细胞的生物学特性.     

RON与转化生长因子-β1在大肠癌中的表达及意义

大肠癌是人类最常见恶性肿瘤之一，其发生发展是多因素参与作用的过程。研究表明，MET原癌基因家族成员RON具有调节细胞扩散、转移、微管形成，保护细胞免于凋亡的功能。而转化生长因子（TGF）-β1是一个多功能的多肽链，能促进血管生成和肿瘤转化发展。本研究采用免疫组化法检测大肠癌组织中RON及TGF-β。的表达，旨在研究RON和TGF-β1与大肠癌临床和病理特征的关系。     

大肠癌中转化生长因子βⅡ型受体及周期素D_1表达关系的研究

[目的]研究转化生长因子β（TGF-β）Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）及周期素D1（Cyclin D1）在大肠癌、大肠腺瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学SABC法,即应用兔抗人TGF-βⅡ单抗和鼠抗人Cyclin D1单抗,对56例大肠癌、29例大肠腺瘤及56例相应癌旁正常组织进行免疫组织化学染色。[结果]TGF-βRⅡ表达主要位于细胞膜和细胞质中,其在大肠癌中的阳性表达率（44.64%）明显低于大肠腺瘤组织和正常组织（82.76%和96.43%）。Cyclin D1表达主要位于细胞核,其在大肠癌中的阳性表达率（89.29%）明显高于大肠腺瘤组织（41.38%）,而正常大肠黏膜未见Cyclin D1强阳性表达。Cyclin D1过表达可明显降低TGF-βRⅡ的表达,二者呈明显的负相关。[结论]TGF-βRⅡ表达下降及Cyclin D1过表达可能在大肠癌发生过程中起重要作用。     

脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β_1/Smads传导通路的影响

目的探析脂联素对高糖环境下心肌细胞中转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads传导通路的影响及作用机制。方法将培养的心肌细胞分为对照组、观察A组(高糖培养)、观察B组(脂联素干预),对3组心肌细胞的Smad-3、Smad-7表达情况、细胞上清液转化生长因子β_1以及骨形成蛋白(BMP-7)的含量进行回顾性评价。结果观察A组Smad-3、TGF-β_1含量均高于对照组,且Smad-7及BMP-7的含量低于观察A组(P0.05);观察B组的Smad-7及BMP-7的含量高于观察A组,Smad-3、TGF-β_1含量低于观察A组(P0.05)。结论脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β_1/Smads传导通路具有一定的影响作用,TGF-β_1/Smads活化可能是导致此种现象的主要机制。     

转化生长因子-β

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能,具有多向调节功能的生长因子,属于TGF-β超家族,由De Larco和Todaro于1978年在研究病毒时发现[1].TGF-β的命名是因为这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子(EGF)同时存在的条件下,可改变成纤维细胞贴壁生长的特性而获得在琼脂中生长的能力,同时失去密度依赖的生长抑制作用.由于TGF-β在动物胚胎发育、器官形成、上皮组织增生、细胞外基质合成及组织稳态等方面的作用而受到研究者的重视.     

原发性肝癌患者血清TGF-β1、IL-8及T细胞亚群水平的变化

转化生长因子(TGF)包括两类多肽类生长因子,TGF-α与TGF-β[1].TGF-β属于多功能蛋白质,能够影响人体内多种细胞的生长、分化及凋亡,并具有调节免疫的功能.TGF-β包括三个亚型:TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3.TGF-β3主要存在于人体内.有研究表明,TGF-β3对人体内肿瘤细胞的生长、进展及凋亡起着一定的作用[2].本文探讨原发性肝癌患者血清TGF-β1表达水平及其临床意义.     

转化生长因子β_1对心肌成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响

目的探讨转化生长因子β_1(TGF-β_1)对原代培养的乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与胶原合成的影响。方法出生1d~3 d的SD大鼠,用胰蛋白酶消化、差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞,用不同浓度的TGF-β_1作用于心肌成纤维细胞,采用四氮唑盐(MTT)法测定CFs增殖,羟脯氨酸试剂盒检测胶原分泌,蛋白印迹法(Western Blot)检测心肌成纤维细胞分泌的TGF-β_1蛋白表达。结果与正常对照组比较,10 ng/m L TGF-β_1组心肌成纤维细胞增殖明显(P0.05);心肌成纤维细胞羟脯氨酸含量明显增加(P0.01),同时TGF-β_1蛋白表达明显增加(P0.05)。结论 TGF-β_1可引起心肌成纤维细胞的增殖,胶原分泌增加,同时可使蛋白TGF-β_1蛋白含量增加。     

结肠癌尿激酶分子系统调节作用的研究

目的研究转化生长因子β_1（TGF-β_1）和丁酸钠对结肠癌LoVo细胞的增殖、尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA）和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的调节作用,探讨肿瘤浸润转移的机制。方法选择体外培养的LoVo细胞,分为对照组、TGF-β_1组、丁酸钠组、TGF-β_1＋丁酸钠组,分别在无血清培养条件下处理细胞,以~3H-TdR掺入法观察TGF-β_1和丁酸钠对细胞增殖的影响,并应用纤溶酶特异的发色底物法和酶联免疫测定法分别测定它们对结肠癌LoVo细胞UPA和PAI-1的调节作用,并同时观察不同条件处理后细胞形态和黏附度的变化。结果 TGF-β_1对LoVo细胞增殖无影响,但可增加UPA和PAI-1的含量。丁酸钠抑制细胞增殖和UPA活性,而不影响PAI-1的水平。结论 TGF-β_1通过提高UPA和PAI-1的水平促进肿瘤细胞的侵袭和转移。丁酸钠则可抑制细胞增殖和侵袭而阻止肿瘤发展。