肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝再生中的作用

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就TNF-α在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。     

肝再生中α2-巨球蛋白的表达动态分析

目的确定更多的与肝再生相关的基因.方法借助4～8正向抑制性消减文库(0-4-8-12短间隔连续部分肝切除)产生的α2-巨球蛋白基因片段,运用cDNA芯片分析了其mRNA在再生肝中的表达动态.结果肝再生中α2-巨球蛋白呈上调表达,而且变化幅度很大,至高点超过21倍.大部分肝切除中α2-巨球蛋白的表达高峰出现在8 h和16 h.短间隔连续部分肝切除中α2-巨球蛋白的表达呈现不同的变化趋势,4 h短间隔的连续肝切除诱导α2-巨球蛋白表达不断升高,而第二次的36 h短间隔的连续肝切除才能诱导α2-巨球蛋白表达显著升高.结论肝再生中α2-巨球蛋白可能在早期的正相急性反应中起重要作用,减少切除伤害带来的炎症,促进肝再生的顺利进行.     

肝细胞生长因子对肝纤维化进程中肝细胞再生及α平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在大鼠肝纤维化进程中对肝细胞再生及α平滑肌肌动蛋白(alph smooth mucle actin,α-SMA)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为2组:对照组(n=20)肝70%切除后腹腔注射CCl4和生理盐水8周;实验组(n= 20)肝70%切除后腹腔注射CCl4和HGF 8周.术后8周取残肝行HE、Masson、α-SMA免疫组化染色及电镜观察.结果:HE显示,实验组肝再生指数较对照组明显升高(P<0.05),而Masson和α-SMA免疫组化染色分别显示胶原纤维、α-SMA的表达减少(P<0.05).电镜显示,实验组肝细胞有内大量脂滴,间质胶原纤维减少;肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)内脂滴较对照组减少.结论:在肝纤维化进程中,HGF可促进肝细胞增殖,抑制HSC活化,减少胶原纤维的形成和α-SMA的表达.     

肝病患者血清表皮生长因子、转化生长因子-α含量变化的探讨

目的探讨肝病患者血清表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)含量变化的意义.方法应用放射免疫分析法检测212例各类肝病患者和88例正常对照组的血清EGF和TGF-a的含量.结果与对照组相比,原发性肝癌组、肝硬化组的EGF、TGF-α水平显著升高(p<0.01).急性肝炎组和慢性重型肝炎组的血清TGF-α也明显增高,而慢性轻型肝炎组的血清中EGF、TGF-α含量与对照组比较差异无显著性意义(p>0.05 ).急、慢性肝炎组的血清中TGF-α含量与血清中总胆红素和谷丙转氨酶的含量变化呈正相关.肝硬化组中TGF和EGF均与A/G比值相关.结论提示EGF和TGF-α的活性与肝脏疾病中的炎症损伤、修复再生、纤维化和肿瘤增殖的形成起重要作用.     

调控肝再生的基因和生长因子的研究进展

肝脏是哺乳动物具有很强再生能力的器官。随着分子生物学理论和实验技术的不断发展,尤其是1931年Higgins和Anderson建立了大鼠2／3肝切除模型后,人们可以在实验肝脏学基础上研究肝再生的分子机理,极大地促进了有关研究的发展。现在知道,肝再生涉及到细胞的激活、去分化、增殖、再分化、组织结构和功能重建等不同阶段,且每个阶段的进程都受到严格调控。与之有关的基因、生长因子和蛋白质等也在不断地被发现和鉴定,我们在本文中就与肝再生有关的基因和生长因子作一简要介绍。     

Ang-2对肝再生作用机制的研究进展

对于肝脏的晚期病变,一般的治疗手段往往不能奏效,很多患者只能通过肝脏切除术或肝移植进行治疗,因此探究肝再生的影响因素就变得十分必要。近年来研究发现促血管生成素-2（Ang-2）在肝再生过程中发挥着极其重要的调控作用,本文对Ang-2及其受体做了简要概述,对近几年Ang-2在肝再生作用机制的研究情况进行综述。     

转化生长因子α

转化生长因子α(TGFα)是一种主要由肿瘤细胞产生的小肽分子,其前体为160个氨基酸,成熟体为50个aa残基,各种形式的TGFα均具有生物活性。TGFα为分泌性蛋白,它与细胞表面的表皮生长因子受体结合,以自分泌和旁分泌的形式参与对细胞增殖和分化的调节,TGFα与肿瘤密切相关,大多数肿瘤中已发现有TGFα高表达,TGFα具有肿瘤诊断、预后以及治疗临床外伤等多方面的应用价值。     

整合素α1、层黏连蛋白和IL-1α在大鼠肝再生过程中的表达变化

目的　通过检测整合素α1、层黏连蛋白 (LN)和IL 1α在大鼠肝再生过程中的表达变化 ,探讨肝细胞增殖的机制。　方法　SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组和实验组。切除实验组大鼠 2 3肝 ,分别于术后不同时段取肝 ,以免疫组织化学方法检测肝组织中整合素α1和LN的表达变化 ,以ELISA方法测定肝组织和库普弗细胞内IL 1α的含量变化。　结果　 1 整合素α1定位于肝细胞膜和细胞质 ,术后 4h其免疫反应阳性肝细胞数开始增多 ,2 4～ 36h达高峰 ,1 4 4h后恢复正常 (P <0 0 1 ) ;2 肝内LN免疫反应阳性面积于 1 2h开始增加 ,2 4～ 4 8h达高峰 ,术后 1 2h阳性肝细胞数增多 ,以 2 4～ 36h最多 (P <0 0 1 ) ,96h后恢复正常 ;3 IL 1α在肝组织中的含量于术后 1h开始升高 ,3h达高峰 ,4h后低于正常并持续至 1 4 4h(P <0 0 1 ) ,在库普弗细胞内的含量于术后 0 5h开始升高 ,1 5～ 4h维持在高峰 ,1 2h后低于正常并持续至 96h(P <0 0 1 )。　结论　库普弗细胞分泌的IL 1α可能是肝再生早期刺激肝细胞增殖的信号分子之一 ,肝再生期间肝细胞与细胞外基质之间的黏附过程可能与整合素α1和LN有关。     

C-met 蛋白和α平滑肌肌动蛋白在肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中的表达

目的:研究 C-met 蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中的表达情况及两者之间的关系.方法:成年雄性 SD 大鼠正常组、肝纤维化组和肝纤维化大鼠部分肝切除组(PH).免疫组织化学、免疫荧光组织化学和免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中 C-met 蛋白和α-SMA 的表达情况.结果:肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中 C-met 蛋白和α-SMA 的表达都呈现出先降低后升高的规律,两者的变化具有高度的相关性.结论:C-met 蛋白和α-SMA 在纤维化肝再生过程中的表达都呈现出先降低后升高的规律性变化,肝星状细胞活化可能是纤维化肝再生过程中 C-met 蛋白表达的重要影响因素.     

经典Wnt信号通路与肝再生的关系

肝脏在受到损伤或大部切除之后,具有强大的再生能力。经典Wnt信号转导通路的暂时激活在肝细胞再生过程中发挥着重要作用,而这条通路异常持续激活与多种慢性肝病、肝癌的进展密切相关,故Wnt信号转导通路的调控机制备受关注。近年有较多的研究阐述了经典Wnt信号通路在肝脏再生过程中的作用。     

肝再生增强因子的研究进展

肝再生增强因子的研究进展@黄志刚$邯郸医学高等专科学校医学检验系!河北邯郸056002 @刘殿武$河北医科大学公共卫生学院!河北石家庄050017肝再生增强因子;;基因克隆;;肝再生~~     

大鼠再生肝提取物对肝再生中肝细胞增殖的影响

大鼠肝大部(67%)切除24小时后取残肝匀浆,经加热,酒精沉淀、透析等步骤制备提取物,腹腔注射给正常大鼠和32%肝切术后的大鼠。光镜下观察肝组织切片,计算肝细胞有丝分裂百分率。鼠再生肝提取物可使32%肝切术后24-48小时再生肝细胞有丝分裂百分率明显增加,尤其在术后30小时可达对照组的3.9倍。结果表明,再生肝提取物中含有能够促进肝细胞增生的肝再生刺激因子(HSS),此因子对增殖前期(G_0/G_1早期)细胞作用不明显。     

生长抑素,生长激素与肝再生

肝再生受许多体液因素调控,生长抑素通过与肝细胞膜上受体结合等机制抑制肝细胞增殖,生长激素则能促进肝再生及蛋白质合成,生长抑素在临床上已用于减少肝切除术后创面渗血、防治胆瘘。两种激素联合使用的效应有待深入研究。     

肝再生调控研究

肝脏是机体重要的器官之一，至少承担着５０００种以上的生理功能是其损伤后具有惊人的组织修复与代偿性增生能力即肝再生能力。正常状态下，人肝细胞的平均寿命为２００天以上，每数万个肝细胞才见到一个核分裂，９９．９％以上的肝细胞处于非增殖状态即Ｇ０期。但当肝脏受到损伤时，多数细胞迅速进入增殖状态，损伤的肝组织在短时间即可由再生肝代偿。这一过程主要表现为肝实质细胞、间质细胞及细胞外基质的增生     

肝再生的分子生物学研究进展

肝细胞具有很强的增殖能力。肝损伤后机体能精确地调控肝细胞增殖、生长 ,迅速恢复其原有体积和重量。当肝细胞复制被阻断或延误时 ,肝内就会启动干细胞增生。最近研究发现再生肝基因表达可分几个阶段 :肝再生的启动始于大量即刻基因表达 ,G1期的肝细胞对生长因子肝细胞生长因子 (HGF) ,转化生长因子α、β(TGFα、β)、表皮生长因子 (EGF)和肿瘤坏死因子 (TNF)及IL 6等细胞因子有反应 ;至少有四种转录因子即NFkB、STAT3、AP 1和C/EBPβ在起动肝再生中发挥重要作用。本文对近年这方面研究进展作一综述     

肝干细胞微环境在肝再生中的介导作用

肝干细胞(hepatic stem cells,HSCs)既可分化成多种细胞又可维持自我更新,在肝脏的发育,再生,纤维化及癌变过程中起重要作用.近年来,随着对肝干细胞研究的深入,终末期肝病实现肝移植及再造肝成为可能,而干细胞微环境在肝再生及再造肝等过程中起重要作用,本文就干细胞微环境对肝再生的介导作用作一综述.     

肝硬变大鼠肝大部分切除后肝再生的实验研究

本实验通过用四氯化碳(CCl_4)诱发大鼠肝硬变模型,进行肝大部分切除.观察残肝的再生动态变化.发现四氯化碳诱发的中轻度肝硬变大鼠可以耐受70%的肝切除,其残肝有再生能力,但较正常鼠肝缓慢.术后1个月左右才恢复术前大小.