铅的生殖毒性和遗传毒性

铅及其化合物均有毒性。宋代的《洗冤录》和明代的《本草纲目》中就有关于铅中毒的论述,但所记载的症状均为急性铅中毒。只是在近一百多年里才发现铅作业女工不育、流产、死胎较多,而且即使为活胎,也易在出生第一年内死亡。近年来发现人或动物模型在接触铅后生殖能力降低与铅的遗传毒理效应有关,这使该领域的研究更加引人注目。本文拟以国内外近期文献为基础,对铅的生殖毒性和遗传毒性作一综述。 1.铅的生殖毒性     

莲须的遗传毒性研究

目的： 评价莲须的急性毒性及遗传毒性,为临床应用提供毒理学资料。 方法： 急性毒性：设21.50、10.00、4.64、2.15 g / kg 4剂量组灌胃。 Ames试验：设0.5、 5、 50、 500、 5 000 μg / 皿剂量,观察加或不加S 9混合物对TA 97、TA 98、TA 100、TA 102菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：设10.0、5.0、2.5 g / kg 3剂量组,2次灌胃后,6 h制片,镜检。小鼠精子畸形试验：设2.50、5.0、10.0 g / kg 3剂量,连续灌胃5 d,第35 d后制片、镜检。 结果： 急性毒性试验表明：莲须属于无毒级物质。Ames试验：为阴性结果,未发现对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对小鼠精子有致突变作用。 结论： 莲须毒性较低,未发现有遗传毒性。     

保健食品Glucosol的遗传毒性试验研究

Glucosol是一种降血糖保健食品,出口台湾和东南亚各地。为了考察是否存在遗传毒性,按照台湾的有关规程进行了试验。Ames试验采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535五个菌株,试验在有或无代谢活化剂下对受试物1－10000μg／皿共5个浓度进行计数。结果在10000μg/皿未见菌株出现毒性反应,10000μg／皿以下各浓度组不引起各菌株回变菌落数的明显增加。染色体畸变试验采用传供的中国仓鼠肺细胞（CHL）,试验在有或无代谢活化剂下,对受试物250－1000μg/ml3个浓度,两个培养时间（24和48h)进行显微镜下计数。结果50％细胞生长抑制浓度为1250μg/ml以下各浓度组的细胞畸变率均＜3％。微核试验采用NIH种小鼠,在2.5/-10.0g/kg3个剂量下连续2d灌胃给予受试物,30h取股骨骨髓制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的骨髓嗜多染红细胞的微核率均＜4‰。精子畸形试验采用昆明种小鼠,在2.5g/kg-10.0g/kg3个剂量连续5d灌胃给予受试物,35d后取附睾尾精子制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的精子畸形率均＜2．8％。4项致突变试验均为阴性结果。提示该受试物不存在体外基因突变和体内、外染色体畸变和雄性生殖细胞的遗传损伤。     

煤尘提取物的遗传毒性研究

本研究系采集山西省８个大矿务局所属的１０个煤矿，井下掘进工作面煤样１６份，包括７种煤、即烟煤、无烟煤，弱粘结煤，肥煤，瘦煤、焦煤、气煤，每一份煤将经提取，分成丙份；一份进行亚硝化，另一份为非亚硝化煤样，分别进行Ａｍｅｓ试验，ＳＯＳ显色试验，双微核试验，大鼠骨骼细胞染色体为分骅结果表：１６份煤样提取物经亚硝化后，其中有１０种Ａｍｅｓ试验。ＳＯＳ显色试验均为阳性，从１０种阳性煤尘中，选１至３种进行染色     

被动吸烟对小鼠遗传毒性和生殖毒性的研究

本文应用实验动物模型,分别研究了被动吸烟对小鼠的遗传毒性、生殖毒性和胚胎毒性的效应。昆明种小鼠随机分成不同的实验组,分别以4. 7g/ m3 、9. 4g/ m3 和18. 8g/ m3 的香烟烟雾浓度染毒,并分期进行上述各项研究。实验结果表明,雄性小鼠的骨髓嗜多染红细胞的微核率、骨髓细胞的SCE、早期精细胞微核率、精原细胞染色体畸变率和精子畸形率都随被动吸烟的浓度而上升( P < 0. 05 , P < 0. 01) ;而且两者呈正相关。同时,雌性小鼠的高、中剂量组胎鼠存活率下降,死胎增加,平均身长、尾长和体重减少,骨骼发育不良的个体增加。这些结果表明了被动吸烟有较明显的致畸、致突变效应。     

白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

目的：了解白藜芦醇的急性经口毒性和遗传毒性,为白藜芦醇的食用、药用安全性评价提供实验依据。方法：按照《GB 15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法》的规定,对白藜芦醇进行急性经口毒性测定,并通过Ames试验（每皿分别加入5000、1000、200、40、8μg白藜芦醇）、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验（分别以7.500、3.750、1.875g/kg剂量的白藜芦醇给小鼠灌胃）对其遗传毒性进行评价。结果：白藜芦醇的急性经口最大耐受剂量〉15.0g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。结论：在本实验条件下,白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性属无毒,未见遗传毒性作用。     

重组人乳铁蛋白的遗传毒性研究

目的：评价重组人乳铁蛋白的遗传毒性。方法：以重组人乳铁蛋白为受试物,按每皿62、185、556、1667、5000μg5个剂量进行Ames试验,按1.88、3.75和7.50g/kg进行小鼠骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验和精子畸形试验,并设立对照组。结果：重组人乳铁蛋白各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;各剂量组PCE百分比均未少于阴性对照组的20%,微核发生率与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;各剂量组小鼠精子畸形发生率均显著低于阴性对照组（P〈0.05）。结论：在本实验条件下,重组人乳铁蛋白未见遗传毒性。     

五种国产染发剂及其主要组份对苯二胺的遗传毒性研究

对五种国产染发剂及其主要组份对苯二胺进行了沙门氏菌致突变（Ａｍｅｓ）试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的研究，探讨其有无遗传毒性。结果发现４种染发剂和其主要组份对苯二胺在有Ｓ９的条件下，对ＴＡ９７、ＴＡ９８均表现出诱变菌落数大于自发回变数的２倍以上，提示染发剂有一定的遗传毒性，并与对苯二胺的存在有关。微核试验仅１种染发剂在２１．６２ｍｇ／ｋｇ时，微核效应率显著高于对照组（Ｕ＝２．６１，Ｐ〈０．０１     

甲基丙烯酸环氧丙酯的遗传毒性评价

目的：观察甲基丙烯酸环氧丙酯（GMA）诱发体外培养的中国仓鼠肺细胞（V79）微核发生变化情况,对其遗传毒性进行评价。方法：分别采用不同浓度（2.25、4.5、9.0、18.0、36.0 μg/mL）的GMA染毒V79细胞,设置空白对照组和DMSO溶剂对照组,其中染毒3 h处理组分别在加和不加体外活化系统（S9）条件下进行,染毒24 h处理组在不加S9条件下进行。分别计算细胞复制指数和微核细胞率。结果：GMA的浓度在2.25~36.0 μg/mL范围内,无S9的条件下,与空白对照组和DMSO溶剂对照组相比,GMA染毒3和24 h组的V79细胞复制指数均无明显变化,但微核细胞率明显升高,并呈浓度-效应关系;在有S9的条件下染毒3 h,各剂量组的GMA诱发微核细胞率的差异均无统计学意义。结论：在2.25~36.0 μg/mL浓度范围,GMA可致V79细胞的微核率升高,表明GMA可诱发遗传物质损伤,具有遗传毒性。     

三氯生的体外遗传毒性评价

目的：应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验（Ames试验）评价三氯生（TCS）的体外遗传毒性。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量（3.5、8.8、17.5、26.3和35 μmol/L）组。同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108（Ogt^-/Ada^-）菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量（0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿）组。结果：与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义（P均 < 0.01）,且尾部DNA强度呈现剂量效应（r=0.943,P=0.017）;微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）;Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加（P > 0.05）。结论：TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用。     

乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)纳米材料溶液的遗传毒性研究

目的:研究乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)纳米材料溶液的遗传毒性。方法:采用Ames试验平板掺入法,设3 985、797、139.4、31.88和6.376 μg/皿的5个乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液浓度组,在加与不加S9混合液的条件下观察回变菌落数。同时采用L5178Y细胞胞质分裂阻滞微核细胞组学试验,给予受试细胞终浓度分别为0.625、1.25、2.5、5、10 μg/mL的受试物,观察其微核组效应、剂量-效应和时间-效应关系。结果:受试物溶液各剂量组均未引起测试菌株回变菌落数明显增加,Ames试验结果为阴性。胞质分裂阻滞微核细胞组学试验中,与阴性对照组比较,1.25 μg/mL的受试物即可诱导受试细胞出现核芽(P<0.01);2.5 μg/mL及以上剂量可进一步诱使细胞出现总微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核质桥效应(P<0.01),且存在明显的剂量-效应关系(除核质桥外,r值均>0.5,P均<0.05)。与阴性对照组比较,在5 μg/mL剂量下,乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液在9 h时即可诱导受试细胞的总微核、Ⅰ型微核、Ⅱ型微核和核芽增加(P<0.01);在18 h时出现核质桥数增加(P<0.01),各项指标在27 h达到峰值。结论:乙二胺为核心的PAMAM树枝状聚合物(5.0代)溶液对鼠伤寒沙门氏菌无致基因突变作用;对L5178Y细胞可诱导4类微核组效应,并有明显的剂量-效应和时间-效应关系;从剂量和时间来看,以核芽效应最为敏感。     

A New Chemotherapy Regimen for Treatment of Hodgkin's Disease Associated with Minimal Genotoxicity

Recently, the combination chemotherapy Novantrone, Oncovin, Velban, Prednisone [NOVP] was developed by The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center for treatment of Hodgkin's disease [HD]. Preliminary clinical results show that NOVP is as effective as the traditional Mechlorethamine, Oncovin, Procarbazine, Prednisone [MOPP] regimen in achieving remission, but with fewer side-effects. To determine if NOVP is genotoxic, we studied the induction of chromosome breaks and sister chromatid exchanges [SCEs] in lymphocytes of 42 HD patients both before and during NOVP treatment. Furthermore, in vitro bleomycin treatment was used to unmask potential single-stranded DNA breaks inducted by the therapy. Our results showed that NOVP did not cause elevated levels of chromosome or single-stranded DNA breaks, or SCEs. These results together with previous findings that NOVP caused minimal acute and gonadal toxicities suggest that NOVP is less toxic than MOPP. Therefore, this new regimen shows promise as an effective and minimally toxic regimen for treatment of HD.     

应用显性致死试验检测西番莲果汁的遗传毒性

目的： 应用小鼠显性致死试验评价西番莲果汁的遗传毒性。方法：西番莲果汁7.2～28.8 g/kg剂量对NIH种雄性小鼠连续灌胃染毒5 d,再与雌性小鼠连续同笼交配7周,每批雌性小鼠在妊娠第13～14天处死,观察胚胎着床数、活胎数和死胎数。同时设置对照组。对所有计数、计量资料进行统计学处理。结果：环磷酰胺(CP)和丝裂霉素C(MMC)阳性对照小鼠除平均着床数正常外,其余各项指标在不同周次中均存在异常(P<0.05或<0.01)。阴性对照组和西番莲果汁各剂量组的小鼠交配率>133%,妊娠率在60%～93%,窝平均着床数>8.6只,平均死胎数<0.8只,平均活胎数>8.1只,均在正常数值范围内;各剂量西番莲果汁均未诱发有死胎孕鼠率、显性致死率和突变指数的增高及着床卵生存率的降低(P>0.05)。结论：西番莲果汁在本试验剂量(7.2～28.8 g/kg)范围内,小鼠显性致死试验为阴性结果,提示其无遗传毒性。     

五味子水煎剂的遗传毒性研究

背景与目的: 采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究五味子水煎剂的遗传毒性。 材料与方法: 在MLA中,设五味子0.97、1.94、3.88、7.77 mg/ml (生药)等4个浓度组,在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下处理L5178Y细胞3 h;表达2 d,制备基因突变频率平板并培养12 d,计数含大、小突变细胞集落的孔数,计算基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,设3.13、6.25、12.50 g/kg (生药)3个剂量组,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,间隔24 h 实施2次小鼠灌胃给予五味子水煎剂,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2 000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数(MNPCE),计算每组动物嗜多染红细胞微核率。 结果: 在-S9条件下,7.77 mg/ml (生药)浓度组诱发的MF是阴性对照组的2倍以上(P<0.01), SC%随五味子浓度增加而升高。 +S9条件下的各浓度组诱发的MF存在剂量-反应关系,7.77 mg/ml (生药)浓度组的MF明显增加(P<0.01),其MF、SC%与阳性对照组相近;五味子水煎剂各剂量组未显示骨髓抑制作用,所诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加(P>0.05)。 结论: 五味子水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,提示对人体具有潜在的遗传毒性;但对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒作用。     

巢湖水有机污染物的遗传毒性及对饮用水水质的影响

背景与目的:探讨巢湖水有机污染物的遗传毒性及其对饮用水水质的影响,为综合评价巢湖水的污染状况提供科学依据.材料与方法:用Ames试验、微核试验、单细胞凝胶电泳(SCGE)试验组合,分别对巢湖源水及以其为水源的自来水厂各生产过程水样及出厂水样中的有机提取物进行了研究.结果:Ames试验提示水源水有可疑致突变性(直接、间接),经高锰酸钾处理及混凝沉淀不能消除,经二次加氯的出厂水仍有间接致突变性存在.微核试验表明巢湖源水、水厂滤前水、滤后水、出厂水有机污染物10 μg/g剂量组在金鲤鱼的红细胞微核率均有增高;SCGE试验提示巢湖源水、水厂滤前水、滤后水、出厂水有机污染物引起的金鲤鱼的红细胞慧星细胞率均有升高.结论:巢湖水有机污染物具有可疑致突变性,其对饮用水水质及人群健康的影响应该引起高度的重视.     

Genotoxicity and immunotoxic effects of 1,2-dichloroethane in Wistar rats

Dichloroethane is widely used as a solvent, degreasing agent and in a variety of commercial products, and is known for being a ubiquitous contaminant in the environment. Important sources principally include the emissions from industrial processes, improper consumption, storage, and disposal methods. In view of the fact that the mechanism of its genotoxicity has not been satisfactorily elucidated, the acute in vivo toxicological impact is assessed in Rattus norvegicus. A systematic investigation has been made involving the use of conventional methods along with molecular and flow cytometric approaches. The micronucleus and chromosomal aberration frequencies were significantly elevated in bone marrow cells exposed to three concentrations at multiple treatment durations indicating positive time- and dose-response relationships. The mitotic index significantly decreased in similar concentrations in contrast to normal control. Separate studies were performed on blood cells for comet assay. It revealed dichloroethane-induced DNA damage in all exposures readily explainable in a dose- and time-dependent manner. Recent molecular techniques were further employed using leukocytes for the cell apoptosis/cycle and mitochondrial membrane potential employing propidium iodide staining and rhodamine-123, respectively. The effect on mitochondrial membrane permeability, cell cycle phases, and the DNA damage was analyzed through flow cytometry. These indicators revealed dichloroethane treatment decreased the mitochondrial membrane potential, affected the cell cycle, and confirmed the DNA damage, leading to apoptosis of the cells of the immune system responsible for immunotoxic effects of dichloroethane on rat leukocytes.     

澳门城市垃圾焚烧底灰的蚕豆根尖微核试验

背景与目的：检测澳门城市垃圾焚烧底灰的遗传毒性,评价其可能对生态环境和人体健康的潜在影响。材料与方法：应用蚕豆根尖微核试验检测底灰不同的浸泡液。结果：澳门城市垃圾焚烧底灰浸泡液在本实验的条件下引起了,蚕豆根尖细胞微核率的升高,与空白对照组相比差异具有统计学意义：0．5％Na2EDTA浸泡液的微核率最低。结论：澳门城市垃圾焚烧底灰具一定的遗传毒性,在其进入环境（处置或阿利用）之前须去除其中的有毒有害物质;Na2EDTA溶液可在一定程度上降低底灰中重金属元素的生物有效性,缓解其对蚕豆根尖的遗传毒性,而显示一定的化学修复前景。     

Toxicity,Biomarkers, Genotoxicity,and Carcinogenicity of Trichloroethylene and Its Metabolites: A Review

Trichloroethylene (TCE) is a prevalent occupational and environmental contaminant that has been reported to cause a variety of toxic effects. This article reviews toxicity, mutagenicity, and carcinogenicity caused by the exposure of TCE and its metabolites in the living system as well as on their (TCE and its metabolites) toxicity biomarkers.