双倍剂量氯沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响

目的 探讨不同剂量氯沙坦对2型糖尿病肾病(DN)患者机体DNA氧化损伤的影响.方法 选取不吸烟、近期未服用抗氧化药物,且有明显蛋白尿的2型DN患者42例.氯沙坦每天50 mg治疗8周,之后每天100 mg治疗8周.检测氯沙坦治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平.20例健康志愿者的尿液标本作为对照组.8-OhdG的检测采用毛细管电泳和液相色谱法.结果 与对照组比较,糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平明显升高[(22.47±12.18)ng/mgCr,(35.23±17.36)ng/mgCr],P<0.01),经氯沙坦50 mg/d治疗8周后,8-OHdG水平明显降低(27.25 ng/mgCr±15.66 ng/mgCr),P<0.01,经氯沙坦100 mg/d治疗8周后,8-OHdG水平进一步降低(21.92 ng/mgCr±13.88 ng/mgCr),P<0.01).结论 DN患者机体DNA氧化损伤明显,氯沙坦具有减轻患者DNA氧化损伤的作用,100 mg/d比50 mg/d的抗氧化应激作用更强,而且副作用无明显增加.氯沙坦的抗氧化应激作用是其对DN患者肾脏保护作用的机制之一.     

科素亚治疗糖尿病肾病的机制探讨与临床意义

糖尿病。肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要慢性并发症。近几年的研究发现，抑制血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的产生并干扰其作用过程是治疗DN的关键。本研究观察ATⅡ受体拮抗剂科素亚治疗DN的临床效果，并探讨其肾脏保护作用的机制。     

福辛普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病92例

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一,其引发的肾衰竭是DM患者主要死亡原因之一.近年来临床研究证明血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均能降低血压、减少蛋白尿,对肾脏有良好的保护作用,延缓DN进展[1].本研究观察并比较单用氯沙坦和福辛普利及两药联合应用治疗DN的疗效和安全性.     

氯沙坦防治糖尿病肾病的比较研究

目的观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病(DN)的治疗作用及其机制。方法单侧肾切除的链脲霉素(STZ)糖尿病大鼠,随机分为正常对照组、DN组、早期治疗组和晚期治疗组。早期治疗和晚期治疗组分别于糖尿病模型建立后即刻或第9周起开始给予氯沙坦20 mg.kg-1.d-1灌胃,疗程均为8 w。第16周时,观测肾组织形态学及肾功能变化,并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、;纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等细胞因子的表达情况。结果DN组大鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)持续上升;血肌酐(Scr)、肾脏肥大指数(KW/BW)、肾小球平均体积(MGV)、系膜面积比(FMA)以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白(FN)的mRNA表达均明显升高,而肌酐清除率(Ccr)已开始下降。早期治疗和晚期治疗组以上指标均明显改善,但两组之间无显著差异。结论氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达,起到肾脏保护作用;但在微量白蛋白尿出现之前进行干预并不比在微量白蛋白尿出现之后进行治疗的效果更好。     

糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期糖尿病肾病34例临床观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者最常见、严重的微血管病变之一,也是导致终末期肾病( ESRD)的最常见原因之一[1].DN的发病机制复杂,中医药在治疗DN方面有其独特的优势,糖胺聚糖类药物舒洛地特可以降低DN患者尿蛋白,具有肾保护作用.我们应用糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期DN,取得了一定的疗效,现报道如下.     

阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病60例

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的并发症,也是导致晚期肾衰竭的最常见原因之一.早期DN是治疗的关键时期,如不采取干预治疗,90％ DN患者将发展为临床期肾病.一旦进入大量蛋白尿期,肾功能损害的程度会进一步加大,而且不可逆转.氯沙坦是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT)拮抗剂,通过对AT1的拮抗阻断AngⅡ的作用,从而发挥治疗作用.阿魏酸钠具有抗脂质过氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等多方面作用,同时还能够调节体内代谢,增强机体免疫功能.本文观察阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老龄早期DN的疗效.     

他汀类药物防治糖尿病肾病的研究现状

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见，最严重的慢性并发症。目前，DN已成为导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一。有关DN的病因和发病机制尚未完全阐明，以往对DN使用他汀类药物大多基于其调节血脂的作用，随着对他汀类药物的深入研究，已认识到他汀类药物除调节血脂作用外，还具有更重要的非依赖调脂的肾脏保护作用。许多临床试验发现他汀类药物可以减少DN的蛋白尿。现就他汀类药物在DN防治中的作用及其可能机制综述如下。     

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清血管紧张素Ⅱ和一氧化氮水平的影响

我们观察了血清血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂(AT1Ra)缬沙坦对糖尿病肾病(DN)患者AngⅡ、一氧化氮(NO)、尿蛋白(Pro)、血尿素氮(BUN)及血肌杆(Scr)的影响，以进一步探讨缬沙坦对DN肾保护作用的疗效及机制。     

氯沙坦及依那普利对糖尿病肾病的治疗观察

目的观察血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病肾病(DN)疗效及其意义。方法52例2型糖尿病肾病患者,随机分为两组,其中氯沙坦组26例,氯沙坦50~100mg/d;依那普利组26例,依那普利10mg/d,采用比色法检测尿蛋白,全自动血生化分析仪测定血尿素氮和肌酐。结果氯沙坦组和依那普利组治疗后平均动脉压均较治疗前有显著下降(P<0.05),两组之间平均动脉压相比较无显著差异(P>0.05)。氯沙坦和依那普利均具有减少糖尿病肾病患者尿蛋白的作用,二者之间无明显差异。结论氯沙坦和依那普利在减少糖尿病肾病患者尿蛋白的作用方面疗效相当。     

福辛普利加氯沙坦治疗2型糖尿病肾病高血压疗效观察

近年来 ,糖尿病的发病率逐渐增高。研究证实肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)在糖尿病肾病 (DN )的发生、发展中起重要作用 ,肾内血流动力学改变直接参与 DN的发生 ,而肾小球高滤过则在其中起关键作用。糖尿病早期就可以出现肾小球高滤过 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE- I)和血管紧张素 受体 - 1拮抗剂 (AT1Ra)能通过抑制血管紧张素 (Ang )的合成和阻断其生物活性而阻止和延缓 DN的发展。我们采用 ACE- I福辛普利和 AT1Ra氯沙坦联用治疗 DN患者 ,现将结果报告如下。临床资料 :本组 32例 DN患者均根据 WHO制定的标准确诊…     

羟苯磺酸钙联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

目的探讨羟苯磺酸钙联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿临床疗效及安全性。方法收集2011-03~2013-08收治的DN患者72例,根据抽签法将患者分为氯沙坦钾组和联合组,每组36例。氯沙坦钾组在常规治疗基础上用氯沙坦钾50 mg/d,口服。联合组在氯沙坦钾组基础上加羟苯磺酸钙胶囊口服500 mg/次,3次/d,治疗2个月。比较两组治疗前后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)变化情况及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前,两组Cr、BUN、24 h UAER无明显差异。治疗后,两组Cr、BUN与治疗前无明显差异(P0.05),24 h UAER均较治疗前明显降低(P0.01),联合组24 h UAER明显低于氯沙坦钾组(P0.01)。两组均未出现明显的不良反应。结论羟苯磺酸钙联合氯沙坦钾治疗DN能有效减少尿蛋白的排出量,降低UAER,保护肾功能,延缓DN的进展,值得临床借鉴。     

加倍剂量氯沙坦对老年糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

目的观察加倍剂量氯沙坦(losartan)对老年2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响。方法30例2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者随机分为观察组15例,对照组15例,第一周全部对象均给子氯沙坦50mg qd及常规的降压、控制血糖治疗,第二周观察组给子氯沙坦加量至100mg qd,对照组维持50mg qd,观察4周前后24h尿蛋白的变化。结果观察组24h尿蛋白明显下降,显著优于对照组。结论氯沙坦100mg较50mg更益于减少糖尿病肾病蛋白尿,对延缓DN的发展,可能具有重要价值。     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平变化及其意义

糖尿病肾病(DN)的发病机制复杂，近年来离体和在体实验研究表明，转化生长因子β1(TGF—β1)在其发生发展中起重要作用。我们观察了DN、糖尿病(DM)未合并肾病和正常人(各30例)血清TGF—β水平差异，并就TGF—β1与2型糖尿病(T2DM)合并肾病的相关性及临床意义作一探讨。     

还原型谷胱甘肽对老年2型糖尿病患者尿白蛋白的影响

氧化应激目前认为是糖尿病肾病(DN)发展的主要病理生理机制之一[1~3],活性氧过多是造成DN各种损害的共同机制[4].而老年糖尿病患者体内氧化抗氧化功能严重失衡,氧化和脂质过氧化应激反应病理性加剧,其DN的患病率也明显增高.还原型谷胱甘肽(GSH)其分子中的巯基容易失氢氧化,可以消除体内的活性氧,减轻体内氧化应激的压力.因此,GSH在理论上可以延缓DN的发展,对糖尿病肾脏具有保护作用.但GSH在临床中主要用于保肝解毒,对于DN的治疗临床研究较少.尿微量白蛋白是早期DN的生化表现,对患者进行干预治疗可延缓其向临床DN发展.本研究应用GSH治疗早期老年2型糖尿病肾病,旨在观察其对尿微量白蛋白的影响,从而为其治疗早期DN提供理论依据.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号转导和转录活化因子3表达的影响

目的探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号转导和转录活化因子3(STAT3)及STAT3 mRNA表达的影响。方法30只大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组(每日灌胃给予氯沙坦40mg／kg，共2周)。腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型，采用免疫组化和Western印迹检测磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达，Western印迹检测STAT3蛋白表达，半定量RT—PCR检测STAT3 mRNA的表达。结果糖尿病组肾小球STAT3、p-STAT3及STAT3 mRNA表达较正常对照组明显增强；氯沙坦治疗组p-STAT3表达较糖尿病组降低，但对STAT3蛋白及STAT3 mRNA的表达无明显影响。结论氯沙坦的肾脏保护作用可能是部分通过影响STAT3磷酸化，抑制信号通道而发挥作用。     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原与转化生长因子β1水平的影响及意义

近年研究表明，多种细胞因子分泌增多和细胞外基质(ECM)蛋白代谢异常在糖尿病肾病(DN)发病的各个环节中起重要作用。本研究观察氟伐他汀对DN患者血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子β1(TGF—β1)水平的影响，探讨其治疗作用和机制。     

氯沙坦对非糖尿病性慢性肾小球疾病的非血压依赖降尿蛋白作用临床观察

蛋白尿是影响慢性肾小球疾病预后的独立危险因素 ,降低患者的尿蛋白水平是延缓肾功能恶化进展的重要治疗措施之一。最近 ,大规模前瞻性随机对照临床研究氯沙坦对糖尿病肾病的肾脏保护研究 (ＲＡＮＮＥＬ)进一步证实 ,ＡＲＢ药物氯沙坦 (ｌｏｓａｒｔａｎ)对 2型糖尿病肾病患者具有独立于其降压作用以外的肾脏保护作用[1] 。然而 ,此类药物对于非糖尿病的慢性肾小球疾病是否具有非血压依赖性的降低尿蛋白作用尚缺乏临床研究资料。本研究旨在观察氯沙坦对血压降至正常水平的非糖尿病性慢性肾小球疾病的降尿蛋白作用及其它临床疗效。1　资料与…     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏TIMP-2表达的影响

目的观察伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏组织金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠随机分为正常对照(N)组(11=8)、糖尿病肾病(DN)组(n=9)和伊贝沙坦(Irb)治疗(DNI)组(n=10)。8周后免疫组化法观察其在肾脏的表达。结果TIMP-2在N组大鼠有微弱表达，DN组的表达较N组明显增加，DNI组的表达较DN组减弱。结论TIMP-2在DN早期表达增加，Irb能够抑制其表达，减少细胞外基质(ECM)聚积，发挥肾脏保护作用。     

法尼酯X受体:糖尿病肾病防治新靶标

法尼酯X受体(FXR)属于胆汁酸受体,在调节胆汁酸和脂质代谢及维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。近来有关FXR的生物学效应及机制在肾脏病的研究取得了新进展,提示FXR的激活对肥胖及糖尿病相关的肾脏损害具有潜在保护作用。本综述主要讨论FXR对糖尿病肾病(DN)血糖、血脂、炎症、氧化应激、蛋白尿和纤维化的影响,以期为DN发病机制提供新的理论依据。     

活性氧簇及抗氧化治疗与糖尿病肾病

糖尿病。肾病(DN)是最严重的糖尿病并发症之一。目前，越来越多的证据证明了活性氧簇(ROS)在DN的发生和发展中扮演着重要的角色。本文简述了DN中ROS调节的信号通路，包括高糖介导ROS产生的机制、ROS活化信号转导通路、ROS与糖尿病。肾脏基质的重构；抗氧化治疗对DN作用的评价以及ROS在DN发病机制中有争议的观点等几个问题。糖尿病患者体内存在的多种代谢紊乱都会导致氧化应激、ROS增加．使一些信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路活化增加而导致DN的发生和发展。这为抗氧化治疗是否能成为预防和治疗DN的新策略提供了一定依据。