无毒性大肠杆菌志贺毒素衍生物对黏膜免疫的佐剂活性[英]

大肠杆菌志贺毒素1(Stx1)B亚单位(Stx1-B)及A亚单位发生双重氨基酸替代的无毒性双突变Stx1(mStx1)具有潜在的黏膜佐剂活性,日本东京大学医学研究所Ohmura-Hoshino等对mStx1和Stx1-B与卵白蛋白(OVA)混合后鼻腔免疫小鼠所产生的黏膜佐剂活性进行研究。分别于0,7和14天用含100μg     

黏膜免疫无毒性重组肠毒素嵌合蛋白诱导的免疫应答和免疫记忆

研究证实，经胃、鼻腔、阴道或皮肤免疫以霍乱毒素（CT）为代表的黏膜免疫佐剂可诱导机体产生对抗原的黏膜和系统免疫应答。美国布法罗大学Gockel等以变异链球菌表面蛋白AgⅠ／Ⅱ的唾液结合区（SBR）为抗原，以CT及其亚单位（CTB和CTA2／B）为佐剂，通过基因嵌合（构建无毒性的SBR—CTA2／B嵌合蛋白）、     

2型志贺毒素B亚单位鼻腔疫苗能交叉预防1和2型志贺毒素

肠出血性大肠杆菌（EHEC）引起出血性肠炎，在某些情况下可导致出血性尿毒症综合征。EHEC产生2种主要的志贺毒素（Stx）-St1和Stx2，Stx2与最严重的疾病相关，而Stx1则导致疾病恶化。Stx含有一个A亚单位（StxA）和5个B亚单位（StxB）。目前人们致力于开发鼻腔接种的StxB疫苗，以期诱导能中和Stx1和Stx2的抗StxB抗体。     

大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位研究进展

不耐热肠毒素B亚单位(heat-labile enterotoxin B subunit,LTB)是产肠毒素性大肠杆菌分泌到细胞周质的肠毒素的组成部分,具有黏膜免疫佐剂活性,可介导细菌与肠上皮细胞结合.此文对LTB的结构、重组表达、作为黏膜佐剂的免疫学评价和作用机制等方面进行综述.     

重组霍乱毒素B亚单位作为佐剂与DTP共同鼻腔免疫能提高白喉和破伤风抗毒素水平

霍乱毒素B亚单位（CTB）是一种五聚体，能与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合。日本名古屋城市大学Isaka等将携带pNU212-CTB的短芽孢杆菌HPD31株表达的重组（r）CTB作为黏膜佐剂，与DTP一同鼻腔免疫，研究rCTB的黏膜免疫佐剂作用。     

小鼠粘膜免疫产生的抗志贺毒素B亚单位的分泌型IgA抗体

志贺毒素(Stx)是肠出血性大肠杆菌的毒力因子,其毒性取决于毒素的B亚单位与宿主细胞上糖配体的结合。抗B亚单位抗体,特别是粘膜表面分泌的IgA应有助于宿主的防卫。但B亚单位的免疫原性较弱,且受主要组织相容性复合体(MHC)的严格限制。日本静冈大学药学院Imai制备了重组型Stx B亚单位(Stx1B),对H-2d单元型小鼠进行鼻腔免疫,并以霍乱毒素(CT)作为佐剂,间隔1周共免疫3次。结果显示,第2剂后可检得血清IgG,第3剂后可检得血清IgA和鼻洗液分泌型IgA(S-IgA),但未检得粪抗体,且两种抗体滴度均很低。为了克服Stx1B的弱免疫原性,Imai通过化…     

幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白分子内佐剂融合疫苗的构建、纯化及活性研究

目的构建幽门螺杆菌（HP）中性粒细胞激活蛋白基因（napA）与大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位（heat-labile enterotoxin B subunit，LTB）的分子内佐剂融合蛋白疫苗，并通过口服免疫小鼠研究其抗原性，为疫苗的开发奠定基础。方法利用分子克隆技术构建携带naDA—LTB融合基因的重组原核表达质粒pET-22b—napA—LTB，转化E、coli BL21（DE3），进行原核表达，重组表达蛋白采用亲和层析柱Chelating Sepharose进行纯化，Tris—Tricine电泳和Western blot鉴定，GM1-EUSA检测rNAP-LTB与神经节苷脂的结合。口服免疫BALB／c小鼠，检测重组融合蛋白的抗原性。结果重叠延伸PCR扩增出了约760bp的napA—LTB融合基因，其核苷酸序列与GenBank公布的相关序列一致。重组融合蛋白以可溶和包涵体两种形式表达，表达量约占细菌总蛋白的30％，Tris—Tricine初步测定目的蛋白的相对分子质量（Mr）约29000，纯化后纯度大于90％。Western blot检测其具有良好的抗原性。该重组蛋白保持了与GM1神经节苷脂结合的生物学活性。动物实验表明，分子内佐剂疫苗口服免疫小鼠后血清特异性IgG，IgA和胃黏液、肠黏液的抗原特异性sIgA抗体显著高于无佐剂单一亚单位疫苗。结论所获得的重组融合蛋白具有良好的抗原性和黏膜佐剂活性，为进一步的疫苗研究奠定了基础。     

CT-2＊作为佐剂诱导的对多肽抗原的黏膜和全身性细胞免疫应答

很多病毒通过吸附黏膜而感染宿主，因此，直接靶向黏膜表面的接种策略将有助于预防病毒感染。黏膜途径免疫的主要问题是免疫效果和／或黏膜的抗原吸附差，甚至引起宿主的免疫耐受。因此，运用与黏膜表面相容的佐剂来加强抗原的免疫原性至关重要。已有很多细菌毒素被用作黏膜佐剂，此项研究检测了2个密码予突变的霍乱毒素（CT2＊，无ADP核糖基化活性和毒性）的黏膜佐剂作用。     

小鼠粘膜免疫产生的抗志贺毒素B亚单位的分泌型IgA抗体[英]／Imai Y，Nagai R，Ono Y，et al∥Infect Immun

志贺毒素(Stx)是肠出血性大肠杆菌的毒力因子，其毒性取决于毒素的B亚单位与宿主细胞上糖配体的结合。抗B亚单位抗体，特别是粘膜表面分泌的IgA应有助于宿主的防卫。但B亚单位的免疫原性较弱，且受主要组织相容性复合体(MHC)的严格限制。     

大肠杆菌不耐热肠毒素的粘膜免疫机理

大肠杆菌不耐热肠毒素（ＬＴ）是由Ａ、Ｂ两种亚单位组成的ＡＢ５型蛋白，其中Ａ亚单位具有ＡＤＰ－核糖基化活性，Ｂ亚单位具有与肠粘膜上皮细胞膜上的神经节苷脂结合的作用。它能引起人和猪等动物的腹泻。另外，它还是强有力的粘膜免疫原和粘膜免疫佐剂。了解其粘膜免疫机理，对于发展ＥＴＥＣ菌苗和粘膜免疫佐剂具有重要意义。本文分别从ＬＴ的粘膜免疫原性和佐剂效应两方面对其粘膜免疫机理作一讨论。     

纯化沙门菌鞭毛蛋白黏膜免疫诱导的系统和黏膜免疫应答

瑞典乌普萨拉大学Strindelius等采用肠炎沙门菌鞭毛蛋白、结合鞭毛蛋白的淀粉微粒和鞭毛蛋白加吸收增强剂重组霍乱毒素B亚单位（rCTB）3种配方，通过口服、皮下注射和鼻腔免疫3种途径免疫小鼠，比较黏膜免疫和系统免疫应答。     

短芽胞杆菌产生的重组霍乱毒素B亚单位作为粘膜佐剂的安全性评估

霍乱毒素 ( CT)具有强烈的粘膜佐剂活性 ,对开发粘膜疫苗有所帮助。其 B亚单位( CTB)作为粘膜佐剂的活性低且需要添加少量有毒性的 A亚单位 ( CTA)。为解决这些问题 ,作者采用重组 CTB( r CTB)作为佐剂 ,研究其粘膜和全身免疫佐剂活性。此项研究的目的是评估其作为粘膜疫苗佐剂的安全性 ,并与 CT、天然 CTB和氢氧化铝凝胶 ( Al-gel)进行比较。　　 r CTB由带 p NU2 1 2 - CTB的革兰阳性非致病性短芽胞杆菌分泌并经亲和层析纯化而成。分别在豚鼠和小鼠的鼻腔、小肠袢和后腿肌肉三个部位给药 ,给药部位的组织切片经福马林固定和苏…     

乌司他定对体外循环期间肠黏膜的保护

目的探讨乌司他定对体外循环（CPB）期间肠道黏膜功能的影响。方法选择60例体外循环下行二尖瓣置换术患者,随机均分为对照组（A组）和乌司他定组（B组）。建立CPB前10min,B组静脉注射乌司他定1万单位/kg,A组给予等量的生理盐水。分别予给药前（T1）、主动脉开放即刻（T2）、开放后1h（T3）、4h（T4）、8h（T5）测定血浆二胺氧化酶（DAO）,D-乳酸和内毒素（LPS）水平。结果与T1相比,T2、T3、T4、T5点两组患者血浆DAO,D-乳酸,LPS均显著上降（P〈0.01）,但B组上升的程度显著低于A组（P〈0.01）。结论乌司他定可降低CPB期间血浆DAO,D-乳酸和LPS浓度,对肠黏膜有一定的保护作用。     

霍乱毒素B亚单位-螺杆菌全细胞菌苗可预防螺杆菌胃部感染

作者以往研究发现,猫螺杆菌（HF）超声裂解物（SHF）与大剂量佐剂霍乱毒素（CT,10μg）能保护动物防御HF活菌攻击。本研究旨在确定小剂量CT或其B亚单位（CTB是否可作为口服螺杆菌菌苗的有效佐剂。 分别于1、3、6、30和54天通过口饲管给7～8周龄的雌性BALB/c鼠服用下述一种制剂:（1）0.5ml磷酸盐缓冲液;（2）SHF（1mg蛋白）加 10μgCTB及 0.5μgCT;（3）SHF加05μgCT;（4）SHF 加 10μgCTB;（5）     

大肠杆菌不耐热肠毒素的粘膜免疫原性(英)

大肠杆菌不耐热肠毒素（LT）是一种有效的粘膜免疫原，口服或鼻内接种后可诱导高分泌性和全身性抗体应答。此外，LT在抗其他共服抗原的抗体应答中起到佐剂作用。为了研究LT亚单位的粘膜免疫原性和佐剂作用，作者从超量产生的大肠杆菌培养基中分别克隆和提纯LT全毒素和无毒性B亚单位（LTB），并分别用重组 LT、LTB及两者混合物鼻内免疫小鼠，检测它们诱导血清LTB特异性IgG、IgA和粘膜S-IgA的能力。     

促进抗原定点化学偶联的LTBC端修饰[英]

对许多侵袭粘膜表面的病原体而言,有效的疫苗必须能够诱导有效的粘膜免疫应答,为达到此目的,必须粘膜位置直接给药。然而,由于抗原吸收率过低等原因,许多经粘膜途径给予的抗原仅诱导低水平的免疫应答。为解决这一问题,可采用具有高度免疫原性的细菌肠毒素作为抗原载体。大肠杆菌不耐热肠毒素（LT）可作为多种抗原的佐剂,但是LT全毒素的A亚单位具有毒性,因此仅能应用LT的B亚单位（LTB）作为抗原佐剂。然而对诱导有效的粘膜免疫而言,LTB是必须同抗原物理结合还是作为粘膜佐剂与抗原一同给予仍存在许多争议,本研究旨在回答这一问题。     

亚单位疫苗佐剂研究进展

接种疫苗是预防、控制甚至消灭传染病最有效的方法。近年来,随着DNA重组技术的发展,重组亚单位疫苗等新型疫苗的研究取得快速发展。亚单位疫苗由病原体的免疫活性片段制备而成,具有制备简单、安全性高等优点,成为新型疫苗的研究开发热点。然而,亚单位疫苗抗原的免疫原性较弱,常需添加佐剂系统增强其免疫作用。因此,本文将对亚单位疫苗中的常用佐剂和新型佐剂研究进展进行综述与分析,旨在为亚单位疫苗的研发提供理论依据。     

表达重组LT-B的转基因玉米的免疫原性

先前临床研究已证明将表达保护性抗原的可食用转基因植物作为新型口服疫苗的可行性。转基因玉米表达的重组抗原稳定均一，而且能够在不破坏抗原的基础上制成多种食品，因此用作口服疫苗的前景特别诱人，此项临床研究旨在明确志愿者口服表达大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位（LT-B）的转基因玉米能否产生血清和黏膜免疫应答。     

雾化吸入和外用药治疗口腔黏膜糜烂型病损临床效果对比

目的：研究雾化吸入和外用药治疗口腔黏膜糜烂型病损临床疗效。方法选取2012年9月~2013年9月本院收治的口腔黏膜糜烂型病损患者110例,随机分为A组和B组,其中A组给予雾化吸入药进行治疗, B组给予外用药含漱进行治疗,两组治疗时间为10 d,比较两组临床疗效和口腔黏膜糜烂的愈合时间。结果 A组总有效率94.5%（52/55）显著优于B组总有效率70.9%（39/55）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;A组口腔黏膜糜烂病损时间（4.3±1.5）d显著短于B组口腔黏膜糜烂病损愈合时间（6.9±0.9）d,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论雾化吸入相比外用药治疗口腔黏膜糜烂型病损具有较好的临床疗效,能缩短口腔黏膜糜烂病损愈合时间。     

克服母体抗体介导的抑制麻疹疫苗作用的策略[英]

母体麻疹病毒（MV）特异性抗体会影响疫苗接种效果。本文阐述了用新型分子与免疫学技术研制的新一代麻疹疫苗的情况。这些研制第二代麻疹疫苗的方法包括:（1）新的减毒麻疹病毒以及表达相关麻疹蛋白的重组病毒的运用;（2）核酸免疫技术的运用;（3）使用新佐剂及佐剂系统的病毒亚单位的运用。此外,还要慎重考虑现有肌肉与皮下注射以外的新途径。