腺病毒载体与肺癌的基因治疗

腺病毒是近年来开发出来的新型病毒载体系统,具有容量大、易于纯化、安全性高、应用范围广泛等优点。应用腺病毒介导多种肿瘤相关基因对肺癌进行基因治疗已有几例临床试验报道。这种新的治疗肺癌的方法,在某些方面优于化疗、放疗、手术等传统治疗方法。这一划时代技术向临床的引进,可能使肺癌的治疗产生革命性的变化。     

腺病毒载体用于动脉粥样硬化基因治疗的研究进展

<正>除了大约20年前进行的一项关于低密度脂蛋白受体基因预防家族性高胆固醇血症患者早期动脉粥样硬化的预实验[1],目前对动脉粥样硬化的基因治疗仍然停留在临床前阶段。潜在的动脉粥样硬化基因治疗包括操纵血浆脂蛋白通过基因转移到肝脏和直接基因转移到血管壁防止或逆转动脉粥样硬化     

腺病毒载体在肝细胞肝癌基因治疗中的应用

腺病毒载体因其独特的优势，在肝细胞肝癌(HCC)基因治疗的研究中应用广泛。HCC基因治疗包括自杀基因、免疫基因、抑癌基因、反义基因和多基因联合治疗等。本就腺病毒载体的结构、特点、构建、在HCC的基因治疗中的应用和存在的问题及解决方法作一综述。     

腺病毒载体在肝细胞肝癌基因治疗中的应用

腺病毒载体因其独持的优势,在肝细胞肝癌(HCC)基因治疗的研究中应用广泛。HCC基因治疗包括自杀基因、免疫基因、抑癌基因、反义基因和多基困联合治疗等。本文就腺病毒载体的结构、特点、构建、在HCC的基因治疗中的应用和存在的问题及解决方法作一综述。     

肺癌基因治疗

肺癌基因治疗冉丕鑫，李岱宗，陈顺存，钟南山一、肺癌治疗现状近年来，肺癌的发病率和死亡率逐渐上升，在我国沿海城市，肺癌在男性中已占常见肿瘤的首位，女性中居第２或第３位。尽管人们花了很大精力去探究防治肺癌的方法，效果仍不理想，如非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）...     

肺癌的基因治疗

在过去的５０年里，肺癌的疗效提高极其缓慢。非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者的生存曲线几乎没有改变；而小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）患者由于化疗的进展使生存期明显延长，但是几乎没有彻底治愈的病例，因此迫切需要新的有效治疗手段的出现。随着现代分子生物学的不断发展，...     

腺病毒突变体——肿瘤基因治疗的新方法

ｐ５３缺失或突变常见于人类肿瘤，与肿瘤形成和肿瘤对放疗，化疗的抵抗性密切相关。人腺病毒Ｅ１Ｂ基因产物可灭活ｐ５３功能、Ｅ１Ｂ缺陷腺病毒可在ｐ５３缺陷细胞而非野生型ｐ５３细胞中复制，并使之裂解；将Ｅ１Ｂ缺陷腺病毒注射入荷瘤小鼠瘤内导致瘤体显著缩小，并使６０％的肿瘤完全消退。目前该方案已进入１期临床试验，标志着新型肿瘤基因治疗策略的问世。     

肺癌的基因治疗

基因治疗已成为肺癌生物治疗的一种新方法。本文对肺癌基因治疗的途径，载体的选择，基因治疗方法及其临床初步应用作了介绍，并对肺癌基因的研究方向作一展望。     

肺癌的基因治疗

肺癌的发生是癌基因激活和抑癌基因失活的结果。肺癌基因治疗已进入临床试验阶段。本文简要介绍目前肺癌基因治疗中采用的主要几种方法，其中免疫法，抑癌基因疗法，药物敏感基因疗法，抗肿瘤血管疗法已初步显示对改善中，晚期肺癌患者的预后具有极大的潜力。     

肺癌基因治疗的动态

肿瘤是目前危及人类健康的最主要疾病之一,而肺癌的病死率又居恶性肿瘤的首位。尽管放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)及手术治疗等传统治疗癌症的方法已有不断改进和发展,肺癌患者的总体生存率并无明显改善,5年生存率不足15 % [1] 。近年来,肺癌的基因治疗取得了长足的进步,有的研究已进入临床实验阶段。现就其近年的一些进展情况及热点问题简单综述如下。一、基因转移载体成功地将目的基因转入靶器官并获得有效的表达是基因治疗的基础。目前用于基因转移的载体种类较多,用于肺癌基因治疗的主要载体可分为病毒载体和非病毒载体两类(表1) ,各…     

肺癌基因治疗的研究进展

肺癌是众多分子异常病,利用基因转移技术将特定的目的基因导入肺癌细胞或其它细胞以治疗肺癌是肺癌治疗的新途径。本文对肺癌基因治疗的研究进展作了综述。     

肺癌与抗血管生成基因治疗

肺癌生长和转移依赖于血管生成,抑制肺癌组织血管生成,阻断其营养来源和迁移通道已成为近年来肺癌治疗的新策略,本就近年来国外有关抗血管生成基因治疗肺癌的研究进展作一综述。     

肺癌的基因治疗

尽管肺癌治疗已经取得了很大进步 ,但在许多国家 ,它仍然是一个重要的死亡原因。因此 ,近年来已花费了很多人力物力探讨新的治疗方法 ,并研究是否可将基因治疗应用于肺癌。肺癌相关的基因治疗策略主要可分为 4个方面 ,即引入自杀基因 ,替代缺陷的抑癌基因 ,灭活癌基因和免疫治疗。一、引入自杀基因自杀基因是一类编码药物酶的基因 ,其产物酶可将毒性反应小的药物前体转化为毒性大的 ,可产生抗肿瘤作用的代谢产物。临床试验中最广泛应用的基因是单纯疱疹病毒胸苷激酶 (ＨＳＶＴＫ)。将这一基因引入肿瘤细胞内后 ,再给患者注射药物环核苷丙氧…     

肺癌与抗血管生成基因治疗

肺癌生长和转移依赖于血管生成,抑制肺癌组织血管生成,阻断其营养来源和迁移通道已成为近年来肺癌治疗的新策略,本文就近年来国外有关抗血管生成基因治疗肺癌的研究进展作一综述。     

腺病毒载体在呼吸系统疾病基因治疗中的应用

腺病毒载体因具有高滴度、转染效率高、可转染至非分裂期及分裂期细胞、给药途径多等优点,广泛应用于疾病的基因治疗。呼吸系统疾病是一类严重影响人类生命健康的疾病,近年来关于呼吸系统疾病基因治疗的研究引起了国内外学者的关注。现对腺病毒载体在呼吸系统疾病基因治疗中的应用作一综述。     

人肝细胞生长因子基因重组腺病毒载体的构建

目的:利用ADEASYTM系统,构建高效而又安全的肝细胞生长因子(HGF)基因腺病毒载体(AdHGF),以研究HGF基因在心脏内的表达。方法:从人胎肝中抽提总RNA,并以该肝细胞总RNA为模版,利用合成的1对引物,采用RTPCR技术获得HGF基因的cDNA,并引入酶切位点,先转入感受态质粒,再转化大肠杆菌进行扩增,筛选阳性菌落,经酶切及测序,证实目的HGF基因已经转入,再将该基因转入pUC18质粒,pUC18质粒与AdEASY质粒进行同源重组,用PacⅠ酶切成线性化DNA,利用脂质胺转染293细胞,经3轮扩増,制备高效表达并用绿色荧光标志AdHGF。并将该载体作实验组,与HGF组作比较,观察对VEC的抗凋亡作用。结果:在荧光显微镜发现293细胞发光率为100%,AdHGF的HGFcDNA经过测序鉴定与基因库序列一致。结论:AdHGF的成功构建,为冠心病转基因治疗的基础与临床研究奠定了基础。     

重组人5型腺病毒胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液

目的观察重组人5型腺病毒注射液胸腔灌注对肺癌恶性胸腔积液的临床治疗效果。方法 45例肺癌恶性胸腔积液患者随机分为观察组（23例）和对照组（22例）,两组均应用微创置管胸腔闭式引流结合局部注药,观察组胸腔内局部灌注重组人5型腺病毒注射液,对照组局部灌注顺铂,观察胸腔积液控制情况、毒副反应。结果观察组胸液控制有效率为82.61%,完全缓解率47.83%;对照组有效率为40.91%,完全缓解率为18.18%,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组和对照组均无严重不良反应。结论胸腔内局部灌注重组人5型腺病毒注射液在有效控制肺癌恶性胸腔积液方面明显优于顺铂,值得推广应用。     

腺病毒介导的IL-12基因对Lewis肺癌的抑制作用

目的 研究重组鼠白细胞介素12(AdCMVIL-12)对Lewis肺癌的抗肿瘤作用.方法 将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠,成瘤后将荷瘤小鼠随机分4组,观察小鼠的肿瘤体积及病理改变,同时检测各组小鼠血清中的IL-12含量.结果 应用腺病毒载体介导的IL-12基因治疗小鼠Lewis肺癌取得了较好的疗效,全量AdCMVIL-12(7×10~8 pfu)瘤内注射后肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于对照组,生存期明显延长,未见转移.结论 AdCMVIL-12基因治疗Lewis肺癌的疗效确切,并且存在剂量依赖性.     

以肝脏为靶器官的基因治疗时重组腺病毒引起的急性肝炎

目的 研究腺病毒为载体的基因治疗时淋巴细胞在肝组织免疫反应中的作用,探讨免疫抑制疗法在腺病毒载体基因治疗中的可行性。方法 取8只恒河猴,经不同路径输入携带大肠杆菌lacZ基因或荧火虫荧光素酶基因luc的重组腺病毒6只。其中4只进行免疫抑制治疗。将含lacZ的质粒DNA注入2只动物作为对照。用免疫组织化学法检测β2－MG、HAL－DR、CD3、CD4、CD8及CD20。结果 腺病毒介导的基因治疗时肝脏的β2－MG、HLA－DR、CD3、CD4及CD8阳性细胞明显增多。腺病毒载体和转基因均与肝损害有关,表现为一过性,呈轻、中度无黄疸性肝炎。免疫抑制的动物只要处于免疫抑制状态下就没有肝炎的表现,基因表达的时间延长。质粒介导的基因转导效果差,无肝损害及免疫反应。所有动物B淋巴细胞抗原CD20始终阴性。结论 腺病毒介导的基因治疗时肝脏的β2－MG、HLA－DR、CD3、CD4及CD8阳性细胞明显增多,造成轻、中度一过性肝损害。使用免疫抑制药物可避免肝损害的发生并延长基因表达的时间。