基因治疗与胰岛素依赖型糖尿病

近年来许多研究致力于探索胰岛素依赖型糖尿病基因治疗的途径和可行性。首先可利用各种现代分子生物学技术改造胰岛Ｂ细胞系或建立人工Ｂ细胞，以获得能够分泌胰岛素并可对引起胰岛素分泌的生理刺激作出正确反应的各种细胞，然后再进行细胞移植。另外还可通过体内胰岛素基因转移直接在体内表达胰岛素     

Ghrelin对胰岛β细胞作用及机制的研究

Ghrelin是一种脑肠肽，表达于人体各种不同的器官和组织中，其中包括胰岛。Ghrelin在体内以乙酰化和非乙酰化两种结构存在，发挥胰岛素调节作用的主要是乙酰化ghrelin。Ghrelin通过与生长激素促分泌素受体结合发挥重要的内分泌作用。研究表明，ghrelin可通过作用于胰岛β细胞的电压门控Ca^2＋通道、受体门控Ca^2＋通道调节胰岛素的分泌。此外，ghrelin还可以通过磷脂酶C等细胞内信号途径及K^＋通道调节胰岛素的分泌反应。     

让您的孩子远离1型糖尿病

1型藕尿病的分期 1型糖尿病就是胰岛素依赖性糖尿病。感染（尤其是病毒感染）、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，导致胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少，多数患者体内可检出抗胰岛β细胞抗体。     

用正糖钳夹试验评估基础胰岛素类似物作用特点的研究

健康人通过体内胰岛素的分泌调节，可以保持正常的血糖水平。各种外源性胰岛素制剂在代谢过程上总是尽可能地模拟内源性胰岛素的分泌动力学。理想的外源性基础胰岛素制剂可以模拟健康人的基础胰岛素分泌，以致使用者可以恢复两餐之间和夜间正常生理情况下的血浆胰岛素水平。     

武汉协和医院宣布控制血糖新突破

武汉协和医院宣布，他们在全球首次找到骨髓干细胞分化为胰岛细胞的方法。该院普外科陈立波副教授等人经过一年的试验和研究发现：从大鼠体内抽取骨髓干细胞，经体外培养，促使其转化为具有分泌胰岛素功能的胰岛细胞，而注入体内的胰岛细胞可用来控制血糖，治疗糖尿病。     

烟酰胺对胰岛素依赖型糖尿病患者在残余胰岛素

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的特点是由于自身免疫紊乱引起分泌胰岛素的β细胞呈进行性破坏。如能刺激β细胞再生或提高β细胞对破坏的抵抗性。则可能阻止该病的进程。一些体内,外实验表明:烟酰胺可促进大鼠β细胞再生。本研究对一组有残存胰岛素分泌功能的 IDDM 患者     

糖皮质激素诱导胰岛素抵抗的分子机制

糖皮质激素是体内重要的胰岛素拮抗激素,可诱导胰岛素抵抗。糖皮质激素可以干扰骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用,抑制脂肪组织中葡萄糖转运蛋白（GLUT）-4的胞内分布及糖转运活性从而抑制糖摄取。并可通过调节脂肪细胞因子如脂联素、抵抗素、瘦素、内脏脂肪素的分泌,影响胰岛素的敏感性。此外,糖皮质激素还可抑制胰岛β细胞功能,使胰岛素分泌减少,并触发胰岛细胞凋亡。     

胰高糖素和胰高糖素瘤综合征

胰高糖素(glucagon)由胰岛A细胞所分泌,并刺激B细胞及D细胞使之分别分泌胰岛素及生长激素释放抑制因子。在正常情况下,胰高糖素与胰岛素之间保持一定的动态平衡以维持体内血糖水平。胰岛内各种分泌细胞之间通过联结复合体相互联结,此种构造有助于协调彼此间的激素分泌。1947年Becker等首先报道一例经尸检证实的可能为胰高糖素的胰岛细胞瘤患者伴对称性、红斑性皮炎和舌炎。1966年Mcgavran等证     

新发现

科学家发现胰岛素抵抗基因 《自然·遗传学》杂志发表了一项新的研究成果：一个国际研究小组最近在2型糖尿病患者体内发现了一种新的基因变异，该变异不会影响人体内胰岛素的分泌，只会降低人体肌肉细胞利用胰岛素的能力。     

浅谈早期胰岛素治疗

正常人一旦进食，机体立即．分泌胰岛素直接入血，并且直接由门静脉入肝脏，抑制肝糖原输出。此胰岛素的分泌过程与血糖升高过程同步，因而可以良好地控制血糖。胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门，只有进入细胞的葡萄糖才能为细胞提供动力，使人体具有正常的各种生理功能所需的能量。胰岛素分泌不足，不管是绝对缺乏还是相对不足，都会造成血糖升高，     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞的定向分化

在适当的条件下，胚胎干细胞可在体外被诱导分化为胰岛素分泌细胞。这一过程包括胚胎干细胞的诱导分化以及分化细胞的筛选和成熟。通过检测胰岛细胞的细胞标志和应用组织化学方法可鉴定胚胎干细胞是否已分化为胰岛素分泌细胞。研究显示，来源于小鼠胚胎干细胞的胰岛素分泌细胞可使糖尿病模型动物的血糖恢复到正常水平，但在胚胎干细胞进入临床应用之前，仍有很多问题需进一步研究加以解决。     

新型糖尿病治疗药物介绍（下）

胰高血糖素样肽-1类似物及DPP—Ⅳ抑制剂 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原经肠道胰高血糖素原转换酶剪切而来，由肠黏膜L细胞分泌。体内外试验均表明，GLP-1能促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌，刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量；抑制食欲及摄食，延缓胃排空等。     

胰岛素测定的临床应用与再评价

胰岛素是体内唯一能够降低血糖的激素,其作用不足引起高血糖,作用增强可致低血糖。胰岛素由５１个氨基酸组成,分子量５８００。胰岛素原（ＰＩ）是胰岛素和Ｃ肽的前体,胰岛分泌胰岛素时ＰＩ裂解后胰岛素和Ｃ肽等分子释出细胞外。胰岛素测定始于１９５９年,由Ｙａｌｏ...     

生长抑素抑制胰岛素分泌作用的分子机制

为探讨生长抑素抑制胰岛素分泌的分子机制，我们以ＨＩＴ细胞为模型进行体外实验，系统全面地探讨了其对胰岛素分泌、钙离子跨膜电流、细胞内钙离子浓度、细胞内钾离子外流以及ＨＩＴ细胞腺苷酸环化酶和ｃＡＭＰ水平的影响。发现生长抑素能在不影响ＨＩＴ细胞腺苷酸环化作用以及细胞内外钾离子分布的情况下剂量依赖性地抑制细胞胰岛素的分泌，同时伴有钙离子跨膜流动和细胞内钙离子水平的升高。百日咳毒素可拮抗生长抑素的这种抑制作用。这些资料表明，抑制细胞外钙离子通过百日咳毒素敏感性的Ｇ－蛋白调节的电压依赖性钙离子通道进入胰岛素分泌细胞，是生长抑素抑制胰岛素分泌的重要分子机制之一。     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D与2型糖尿病

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI-PLD)是目前在体内发现的唯一能水解糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白的磷脂酶,可调节锚定蛋白的表达和生理功能。近年研究发现胰岛β细胞可合成与分泌GPI-PLD,GPI-PLD不仅具有模拟胰岛素的作用,而且可在体外抑制淀粉样蛋白原纤维的形成,改善糖尿病症状;此外,GPI-PLD分泌受胰岛素分泌的影响,在胰岛素抵抗状态下,GPI-PLD分泌也相应地会在增加后最终减少。这些研究结果均提示GPI-PLD与2型糖尿病的发病可能有着密切关联。     

解偶联蛋白2与2型糖尿病

解偶联蛋白2(UCP2)是UCPs家族成员之一，组织分布十分广泛，包括脂肪组织及胰岛β细胞，UCP2除具有调节能量平衡的作用外，近年来研究表明与胰岛β细胞胰岛素分泌有关，认为UCP2是体内胰岛素分泌的负性调节因子，UCP2基因可能是将肥胖、胰岛β细胞功能障碍和2型糖尿病联系起来的关键基因。环境因素、肥胖及高血糖可能通过超氧化物-UCP2途径损害胰岛β细胞功能。     

糖尿病基因治疗中胰岛素基因表达调控的研究进展

目前糖尿病基因治疗的方向之一是寻找理想的胰岛素表达调迭方案，以达到胰岛素生理性合成和释放的目的。肝脏是目前胰岛素基因异位表达的最佳靶器官，而且肝细胞可转化成为合成并分泌胰岛素的细胞。另外，通过控制内质网的凝聚过程，与胰岛β细胞同源的K细胞及四环素调控基因实现胰岛素的可控分泌也是很有前途的胰岛素基因治疗途径。     

少些完美,多些自由--临床及科研工作中胰岛β细胞功能评估的困难与对策

胰岛素的分泌既有分泌量和时限的变化。又受糖负荷刺激和胰岛素敏感性的双重调节。这使得临床和科研工作中对β细胞功能评估十分困难，目前国内外文献中尚无可称为完美的评估方法。只有清楚地了解现行各种评估方式的优点及局限性，扬长避短，合理运用，才能在β细胞功能研究中少犯错误。     

柯萨奇B组病毒感染在Ⅰ型糖尿病中的艇

环境因素特别是柯萨奇Ｂ组病毒（ＣＢＶ）感染在Ⅰ型糖尿病发生中起重要作用。Ⅰ型糖尿病发病年龄和季节变化相似于ＣＢＶ感染；Ⅰ型糖尿病患者血清ＣＢＶＩｇＭ及ＲＮＡ阳性率高于对照组，且妊娠期ＣＢＶ感染增加其子女发病危险性。已从Ⅰ型糖尿病病人的胰腺中分离至ＣＢ３Ｖ和ＣＢ４Ｖ，人源的ＣＢ４ＶＥ２株接种易感小鼠可引起糖尿病。ＣＢＶ感染体外培养的人胰腺β细胞可出现其功能改变和胰岛素分泌降低。胰岛β细胞破坏可能是由