载脂蛋白E基因多态性与糖尿病及其慢性并发症

载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因是与糖尿病并发症有关的重要候选基因,ａｐｏＥ基因存在多态性,不同等位基因对糖尿病患者的代谢也有不同的影响。在ａｐｏＥ等位基因中,存在糖尿病慢性并发症的易感基因和保护基因,但不同作者的研究结果不完全一致,原因可能与研究对象的种族、饮食习惯及基因连锁不平衡等有关     

载脂蛋白E与Alzheimer病的分子生物学研究新进展

载脂蛋白Ｅ与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的分子生物学研究新进展江天琦祖和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）是血浆中最重要的载脂蛋白成分之一，编码ａｐｏＥ的基因位于第１９号染色体的长臂（１９ｑ１３．２）。ａｐｏＥ基因的３种常见等位基因分别为ε２、ε３和ε４。３者的区别在于...     

我国II型糖尿病患者载脂蛋白A—IV多态性的研究

用等电聚焦电泳（ＩＥＦ）和Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ技术检测１２５例Ⅱ型糖尿病患者血清ａｐｏＡ－Ⅳ的基因频率、表型分布和血清水平，以了解Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的多态性及其与ａｐｏＡ－Ⅳ血清水平的关系。结果显示：Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的两个常见等位基因频率为：ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾１＝０．９９６０，ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾２＝０；两个常见表型的分布为：ａｐｏＡ－Ⅳ１－１＝９９．２％，ａｐｏＡ－Ⅳ２－１＝０；     

老年痴呆患者apoE基因型分布

目的观察中国老年痴呆患者ａｐｏＥ基因型的分布，初步探讨ａｐｏＥ在老年痴呆发病中的作用。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）对３５例健康人、２３例多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）及１７例老年性痴呆（ＡＤ）患者进行ａｐｏＥ基因多态性分析，测定血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡⅠ（ａｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）的浓度。结果ＡＤ组与健康对照组在ａｐｏＥ基因频率及等位基因频率分布上的差异有显著性（χ２＝１１．５，Ｐ＜０．０５；χ２＝１６．２，Ｐ＜０．０１）；ＭＩＤ组与健康对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；应用Ｗｏｏｌｆ公式计算，发现ａｐｏＥε４等位基因与ＡＤ之间有显著性关联（χ２＝７．７，Ｐ＜０．０１），相关危险度（ＲＲ）＝３．０。ＡＤ组血清ａｐｏＥ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡⅠ、ａｐｏＢ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论结果提示ａｐｏＥε４等位基因与老年性痴呆有显著性关联，ａｐｏＥε４可能是ＡＤ发病的危险因素。     

维吾尔族长寿老人及其家系apoE基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性与人类寿命的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术，调查了３５名维吾尔族（维族）长寿老人、７个维族长寿家族的ａｐｏＥ基因频率分布情况，并与１６３名维族青年和９个维族非长寿家族进行了对比分析。结果维族长寿老人及长寿家族的ａｐｏＥ等位基因ε４的频率分别为００５７和００５９，青年对照组为０１３８，非长寿家族为０１６１。长寿老人与青年对照、长寿家族与非长寿家族ε４频率相比，差异均有显著性（Ｐ＜００５）。结论ａｐｏＥ基因ε４携带者的平均寿命低于其他等位基因携带者。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

新疆维吾尔族长寿老人及长寿家族apoE等位基因频率分析

目的探讨ａｐｏＥ基因多态性与人类寿命的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术,对３５名维吾尔族长寿老人,７个维吾尔族长寿家族,并以１６３名维吾尔族青年和９个维吾尔族非长寿家族作为对照组,对他们的ａｐｏＥ基因频率分布特征进行了对比分析。结果维吾尔族长寿老人及长寿家族的ａｐｏＥ等位基因ε４的频率明显低于普通青年人群和非长寿家族。结论ε４携带者的平均寿命低于其它等位基因携带者     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性在冠心病（ＣＨＤ）发生发展中的作用及其对血脂质、脂蛋白水平的影响。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法,测定９３ 例ＣＨＤ患者和９４例正常对照者的ａｐｏＥ基因型;按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果：共发现５ 种ａｐｏＥ基因型,分别为Ｅ３／３、Ｅ３／２、Ｅ４／３、Ｅ４／２和Ｅ４／４。ＣＨＤ组ａｐｏＥ４／３ 基因型和ε４ 等位基因频率及总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）均显著高于对照组（均Ｐ＜ ０．０１）,ａｐｏＡＩ的水平高于对照组（Ｐ＜ ０．０５）,其他血脂指标无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）。在ＣＨＤ组各亚型之间,ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。结论：ａｐｏＥε４ 等位基因是ＣＨＤ重要的遗传易患因素,ａｐｏＥ基因多态性亦影响血ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平。     

载脂蛋白E与脑血管病

载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）具有多种生物学活性。近年来发现,ａｐｏＥ的不同基因型对冠心病,脑血管病有影响,某些研究表明,ａｐｏＥ等位基因在急性缺血性和出血性脑血管病中的分布无差异,而小样本研究表明,ａｐｏＥ为最常见的出血性卒中的危险因素（深部高血压性出血）。ε２和ε４的过量表达在淀粉样脑血管病所致的出血性卒中中起着重要的作用。     

载脂蛋白E基因多态性与高血压

载脂蛋白 Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ，ａｐｏＥ）基因定位于染色体１９ｑ１３．２，由３５９７个核苷酸组成，含４个外显子和３个内含子，呈多态性改变，有三种常见异构体Ｅ２，Ｅ３，和Ｅ４，分别由等位基因ε２，ε３，和ε４编码，这些等位基因决定了 ａｐｏ Ｅ的六种表型：三种纯合子（Ｅ２／２，Ｅ３／３，Ｅ４／４）和三种杂合子（Ｅ２／３，Ｅ２／４，Ｅ４／３）。其蛋白产物为含有２９９个氨基酸的磷脂糖蛋白，ａｐｏＥ是组成脂蛋白的重要成分，为乳糜颗粒、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ和部分ＨＤＬ的结构蛋白，作为配体与ＬＤＬ受…     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系

探讨中国人群载脂蛋白Ｅ(ａｐｏＥ)基因多态性与冠心病(ＣＨＤ)的相关性。1 资料与方法 :收集 117例ＣＨＤ患者和 16 6例非ＣＨＤ患者 (对照组 )的临床资料 ,均经住院检查 (包括选择性冠状动脉造影等检查 )确诊。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (ＰＣＲ ＲＦＬＰ)的方法检测ａｐｏＥ基因型。以单基因模式 (指就给定的等位基因 ,对纯合子和杂合子有相同程度的侧重 )进行病例对照分析。用ＳＰＳＳ软件进行统计学分析 ,采用 χ2 检验。2 结果 :共检出 5种不同ａｐｏＥ基因型 ,未检出ε2 / 2基因型。ＣＨＤ组ε4 / 3基因型频率 (2 9 1…     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病

目的探讨广东地区Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者与ａｐｏＥε４之间的关联性及性别的影响。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对４４例晚发性散发性ＡＤ患者、３７例非痴呆老年人的ａｐｏＥ基因进行分型。结果ａｐｏＥε４与晚发性ＡＤ有显著的关联;携带１个或１个以上ε４者与无ε４携带者比较,相对危险度（ＯＲ值）为４．０８,且随ε４基因剂量增加,不含、含１个和含２个ａｐｏＥε４ＡＤ的患病率（分别为４０．０％、６７．０％和１００％）上升,发病年龄明显提前,分别为（８０．５±１．７）、（７９．５±１．６）和（７１．７±１．８）岁（Ｐ＜０．０１）;ＡＤ患者不同性别之间ａｐｏＥε４基因型频率和等位基因频率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ａｐｏＥε４是晚发性ＡＤ发病的危险因素;ＡＤ患者的性别因素与ａｐｏＥε４无相关性。     

脑梗塞患者载脂蛋白B基因3′端小卫星区的多态性研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对８４ 例动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者（ＡＣＩ组）的载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因３′端小卫星区（ＭＳＲ）的ＤＮＡ多态性进行研究,并与１０７ 例正常人（对照组）进行比较。结果两组ａｐｏＢ基因３′端等位基因分布频率均以ＭＳＲ３７ 和ＭＳＲ３９ 最高,ＡＣＩ组分别为０．４８、０．１９,对照组分别为０．５０、０．１７,且ＡＣＩ组的大拷贝等位基因（ＭＳＲＢ）分布频率增高。组内及组间分析显示,ＭＳＲＢ与血清ａｐｏＢ以及ＬＤＬ－ｃｈ 增高有关;３′端ＭＳＲ等位基因是已知ａｐｏＢ基因的有用标记;大片段ＭＳＲ等位基因与ＡＣＩ有相关性,支持不同拷贝数目的基因多态性可影响血脂水平代谢;位于ａｐｏＢ３′端的ＭＳＲ等位基因的多态性,可能是动脉粥样硬化多源性病因的一部分,其可能涉及病理过程中胶原暴露及内皮损伤,并共同参与ＡＣＩ的发病。     

中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性？…

目的 探讨ＡＧＥ受体（ＲＡＧＥ）基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ多态性与中国人２型糖尿病微血管并发症间的关系。方法 使用限制性内切酶ＡｌｕＩ（ＡＧ↑ＣＴ）的ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法，检测１０４例非糖尿病对照者和１５６例２型糖尿病伴或不伴肾病、视网膜病变者的ＲＡＧＥ基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ的多态基因型。结果 中国人ＲＡＧＥ基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ多态基因型以ＧＧ型、等位基因以Ｇ型为最多见，但频率分布与白种人相比有显著性差异。     

颈动脉内膜—中层厚度与载脂蛋白基因多态性

目的探讨老年人颈动脉内膜－中层厚度（ＩＭＴ）与载脂蛋白基因多态性，及其与多种心血管病危险因素的关系。方法采用分子生物学方法测定６２例中老年人载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）的基因多态性，并用高分辨率Ｂ型超声检测ＩＭＴ。结果不同的ａｐｏＥ和ａｐｏＢ等位基因型之间颈动脉ＩＭＴ及血脂质水平均无明显的差异。多因素逐步判别分析发现，年龄、高血压病和收缩期血压与颈动脉ＩＭＴ呈显著的正相关性（ｒ＝０．４２２，０．４８１，０．５４２，Ｐ＜０．０１）。ＩＭＴ增加者（≥１．０ｍｍ）冠心病和脑梗塞的发生率明显高于ＩＭＴ正常者（＜１．０ｍｍ）。结论ａｐｏＥ和ａｐｏＢ基因多态性对老年人颈动脉ＩＭＴ增加及血脂质水平变化无明显的影响。衰老和高血压不同程度地影响老年人的颈动脉ＩＭＴ。     

一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病血管并发症

一氧化氮合酶 (NOS)有 3种亚型 ,即内皮细胞型、诱导型和神经型。NOS基因是与糖尿病并发症有关的重要候选基因 ,NOS基因存在多态性 ,ecNOS 4b 4a基因多态性可能与糖尿病肾病 (DN)的发生相关 ,而与糖尿病视网膜病变 (DR)的发生无关。iNOS基因 (CCTTT) 1 4 等位基因是DR、DN和糖尿病并发冠心病的保护性基因。对nNOS基因的研究较少     

载脂蛋白E基因多态性与老年人收缩压关系的临床研究

本研究的目的旨在探讨载脂蛋白Ｅ(ａｐｏＥ)表型与老年人收缩压之间的关系,深入研究ａｐｏＥ的作用机制。一、资料与方法1对象:本研究以117例血压正常的老年人为对照组,男86例,女31例,平均年龄(6393±543)岁;以108例老年高血压病患者为高血压组,男75例,女33例,平均年龄(6731±705)岁。2方法:先制备凝胶板,备好电极条放在凝胶的长边上,进行电泳。然后电泳转移,加入氧抗人ａｐｏＥ抗血清,孵育2ｈ后冲洗,加过氧化物酶标记鼠抗羊ＩｇＧ,孵育2ｈ后冲洗,显色。二、结果1老年高血压病患者其ａｐｏＥ基因分型及等位基因频率分布与正常老年人无显著性…     

Alzheimer病分子遗传学研究进展

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）形成的病因很复杂，近几年来的研究已发现，与ＡＤ形成有关的基因至少有３个，它们分别存在于第１４号、第１９号和第２１号染色体上。研究表明，位于２１号染色体上的淀粉样前体蛋白质（ＡＰＰ）基因及其１４号染色体上的尚未被认识的基因与早发家族性ＡＤ（ＦＡＤ）有关；而最近发现，位于１９号染色体上的载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因与迟发ＦＡＤ及散发ＡＤ的形成有内在联系，且已成为一个新的研究热     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与中国人2型糖尿病微血管并发症的关系。方法：运用PCR—RFLP检测263例中国人(206例为2型糖尿病，其中148例合并肾病或视网膜病变，57例为正常对照组)MTHFR基因C677T位碱其突变，比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果：(1)同时合并肾病和视网膜病变的2型糖尿病组与无微血管并发症的2型糖尿病组及正常对照组相比，TT基因型频率显著增加，突变等位基因T频率也明显升高。(2)2型糖尿病合并肾病组TT基因型频率及T等位基因频率明显高于不伴有肾病的2型糖尿病组及正常对照组。(3)2型糖尿病合并视网膜病组与无视网膜病的2型糖尿病及正常对照组相比，TT基因型频率及T等位基因频率明显升高。结论：MTHFR基因C677T碱基突变是促进中国人2型糖尿病患者并发微血管并发症的危险因子，突变T等位基因是糖尿病微血管并发症的易感基因。     

冠心病和脑梗塞患者载脂蛋白B基因多态性研究

观察ａｐｏ　Ｂ基因３'ＶＮＴＲ多态性在北京地区汉族人群、冠心病患者及脑梗塞患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂变量的关系。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增技术,选择４３０例个体,其中冠心病组１２５例,脑梗塞组１２７例,健康对照组１７８例。结果在４３０例个体中共分离到１２个３'ＶＮＴＲ等位基因。对照组中以ＨＶＥ３２分布频率（４１．０％）最高,冠心病组及脑梗塞组中以ＨＶＥ３４分布频率最高,分别为５１．６％及５５．９％,冠心病组中串联重复拷贝数目大于等于４０的等位基因分布频率高于对照组（Ｐ＜０．０５）,同时冠心病组及脑梗塞组中大于等于４２的等位基因也较对照组增多（Ｐ＜０．０５）。结论ａｐｏＢ基因３'ＶＮＴＲ大等位基因的检出可能在一定程度上为揭示ａｐｏ　Ｂ基因在冠心病和脑梗塞脂质代谢中的作用提供了很好的遗传标记。