罗格列酮活化PPARγ促进顺铂抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤生长作用研究

观察过氧化酶体增殖物激活受体,配体罗格列酮与顺铂联合应用时人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用,探讨ROZ活化PPAR γ.下调NFκB,从而诱导人肺腺癌细胞凋亡的作用机制.方法体外培养人肺康癌A549细胞,建立人肺腺癌(A549)细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分组进行实验.结果罗格列嗣,顺铂及两药合用均能抑制裸鼠移植瘤的生长.结论罗格列酮通过上调PPAR γ蛋白表达,下调NFκB蛋白表达,增强顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长.     

罗格列酮增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(ROZ)与顺铂(DDP)联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用及机制。方法建立人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分为7组,A组(对照组),B组(DDP1mg/kg),C组(DDP4mg/kg),D组(ROZ10mg/kg),E组(ROZ30mg/kg),F组(DDP1mg/kg+ROZ10mg/kg),E组(DDP1mg/kg+ROZ30mg/kg)。隔天腹腔注射给药,共10次,给药期间每4日测量皮下移植瘤的最长经和最短经,按标准公式:移植瘤体积(V)=最长径×最短径2×0.52计算瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。实验末处死裸鼠,剥离皮下移植瘤,称量重量,计算瘤重抑制率;移植瘤组织标本SP免疫组织化学检测PPARγ、NFκB、Bcl-2蛋白的表达。结果罗格列酮和顺铂单独应用均能抑制裸鼠移植瘤的生长,呈剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮(30mg/kg)与低剂量顺铂(1mg/kg)联合应用具有协同效应(q=1.29)。ROZ处理后裸鼠移植瘤细胞PPARγ蛋白表达上调,NFκB、Bcl-2蛋白表达下调(P<0.001)。结论罗格列酮...     

人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株的建立及其生物学特性

目的建立人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株,为开展子宫内膜癌的实验性研究奠定基础。方法将3例子宫内膜癌手术标本移植于裸鼠皮下,生长后行鼠间连续传代,对移植瘤进行相关的生物学检测。结果3例标本1例获得生长并行鼠间传代,历时24个月建成人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株EnCa-95V,瘤株生长稳定,已传21代,移植成瘤率100％,光镜、电镜、免疫纽化、流式细胞术检测移植瘤与患者原始肿瘤特征基本一致;染色体分析显示人类肿瘤染色体核型,众数为43～92条。结论EnCa-95V是一株新的子宫内膜癌裸鼠移植瘤株,为进一步开展子宫内膜癌的实验性研究提供理想的动物模型。     

2-ME对BALB/C裸鼠人子宫内膜癌移植瘤的抑制作用

目的：探讨2-甲氧雌二醇（2-ME）对BALB/C裸鼠人子宫内膜癌移植瘤的作用。方法：将20只BALB/C裸鼠随机分成2组,每组10只,建立人子宫内膜癌裸鼠模型,第1组为空白对照组,第2组为治疗组。治疗组动物从接种肿瘤细胞的第3天开始,给予2-ME,按照100 mg·kg^-1·d^-1剂量,溶解在50 μL的 0.1%的DMSO中,灌服,连续4周;空白对照组灌服相同剂量的0.1%的DMSO,观察治疗组与空白对照组裸鼠用药4周后肿瘤大小的变化;采用HE染色法观察100 mg·kg^-1·d^-1的2-ME灌服裸鼠人子宫内膜癌移植瘤动物模型4周对心、肝、肾等重要脏器的损伤;采用免疫组化法观察2-ME对BALB/C 裸鼠人子宫内膜癌移植瘤MVD和VEGF表达的影响。结果：空白对照组平均肿瘤体积(943.8±4.8)mm³,治疗组为(430.5±5.6)mm³,抑瘤率为52.1%,治疗组明显小于对照组,两组比较,差异具有非常显著性（P<0.01）。100 mg·kg^-1·d^-1的2-ME对裸鼠体重、食欲和行为未造成影响,对心、肝和肾等重要器官未造成损害。MVD对照组为(12.6 ± 3.4)n/H,治疗组为(6.4 ± 2.8)n/H,两组比较差异具有非常显著性（P<0.01）;在VEGF的表达上,对照组阳性率(58.1 ±2.5)%,治疗组为(33.5 ± 3.1)%,两组比较差异具有显著性（P<0.01）。结论：100 mg·kg^-1·d^-1的2-ME对BALB/C裸鼠人子宫内膜癌移植瘤有抑制作用,此剂量对心肝肾等重要脏器未造成损害。     

茶多酚对人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：通过观察茶多酚在体内对人鼻咽癌细胞的抑制作用,探讨其可能的抗癌机制。方法以人鼻咽癌细胞株HONE1建立裸鼠皮下移植瘤模型,以茶多酚腹腔注射干预,在观察抑瘤率基础上,以实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测裸鼠移植瘤VEGF在mRNA及蛋白水平上的表达变化。结果茶多酚具有显著抑制鼻咽癌细胞 HONE1移植瘤生长的作用,与模型对照组相比,低、高剂量茶多酚组体内抑瘤率分别为18．82％、47．66％,呈浓度相关性（P＜0．05）;荧光定量 PCR及Western blot结果示,茶多酚可下调VEGF的mRNA和蛋白表达水平,且呈浓度依赖性,其中高剂量组变化明显,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论茶多酚对人鼻咽癌HONE1细胞裸鼠移植瘤的生长具有明显抑制作用,机制可能与调节VEGF表达,从而抑制肿瘤血管生成等作用有关。     

顺铂及拓扑替康对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 :了解顺铂 (DDP)、拓扑替康 (TPT)单独及联合应用对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 :裸鼠右侧背部皮下接种人卵巢癌SKOV3细胞 ,2 1d后分 4组治疗 ,每组 6只动物。对照组 ,腹腔注射无菌生理盐水 ;DDP组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ;TPT组 ,腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;DDP +TPT组 ,腹腔注射DDP 3mg·kg-1 ,6h后腹腔注射TPT 5mg·kg-1 ;上述药物均每 4d注射 1次 ,共注射 4次 ,于实验第 39d处死裸鼠。治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况 ,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率 ,绘制肿瘤生长曲线。结果 :各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。与DDP及TPT组比较 ,DDP +TPT联合用药组肿瘤体积明显减小 (P <0 .0 0 1 ) ,抑瘤率明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :DDP与TPT联合用药比 2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强 ,二者具有协同抗癌作用     

紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌的临床疗效分析

目的:评价紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌的临床疗效。方法:选择我院就诊的46例确诊子宫内膜癌的患者,随机分为试验组26例和对照组20例,对照组单纯采用紫杉醇化疗,试验组采用紫杉醇联合顺铂化疗治疗。观察两组患者的化疗有效率和疾病控制率,化疗期间出现的不良反应情况,术后2年内的生存率及治疗后生活质量改善情况。结果:试验组患者的治疗有效率和疾病控制率均高于对照组,两组患者的各项不良反应发生率大致相当,试验组患者2年内生存率和生活质量改善的有效率高于对照组。结论:紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌安全有效,适合临床长期推广应用。     

紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌的临床疗效分析

目的：评价紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌的临床疗效。方法：选择我院就诊的46例确诊子宫内膜癌的患者,随机分为试验组26例和对照组20例,对照组单纯采用紫杉醇化疗,试验组采用紫杉醇联合顺铂化疗治疗。观察两组患者的化疗有效率和疾病控制率,化疗期间出现的不良反应情况,术后2年内的生存率及治疗后生活质量改善情况。结果：试验组患者的治疗有效率和疾病控制率均高于对照组,两组患者的各项不良反应发生率大致相当,试验组患者2年内生存率和生活质量改善的有效率高于对照组。结论：紫杉醇联合顺铂治疗子宫内膜癌安全有效,适合临床长期推广应用。     

丙氨瑞林联合顺铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨丙氨瑞林(alarelin)联合顺铂(cisplatin)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响及作用机制.方法 建立裸鼠移植瘤模型,将32只荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组、丙氨瑞林组、顺铂组、丙氨瑞林+顺铂组.每日观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线、计算肿瘤体积、抑瘤率,并用免疫组化法检测移植瘤中Caspase-3的表达.结果 各药物干预组抑瘤率分别为丙氨瑞林组22.14%,顺铂组32.12%,联合用药组63.32%,联合用药组的抑瘤率明显高于顺铂组和丙氨瑞林组(P<0.05).②各药物干预组Caspase-3的表达高于对照组,且各干预组间差异有统计学意义(P<0.001).结论 丙氨瑞林、顺铂均可抑制裸鼠移植瘤的生长,二者联合应用有协同作用,其作用机制可能与上调Caspase-3蛋白表达有关.     

端粒酶反义寡核苷酸抑制及联合顺铂治疗子宫内膜癌的实验研究

目的研究端粒酶催化亚基反义寡核苷酸在体内、外对子宫内膜癌增殖的抑制作用,探讨反义抑制端粒酶治疗子宫内膜癌的可行性。方法以端粒酶催化亚单位基因(hTERT)为靶点设计合成硫代反义寡核苷酸(AODN),评价AODN对子宫内膜癌HEC-1A细胞株的抑制作用。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AODN对细胞增殖能力及细胞生长的影响;用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、定量端粒酶重复扩增法(TRAP)检测AODN对hTERT基因转录及细胞端粒酶活性。建立子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,在体内观察AODN的作用特征。结果不同浓度的AODN转染细胞后,均不同程度的影响细胞的生长。AODN作用后细胞的端粒酶活性及hTERT mRNA的表达显著降低,且这种抑制作用具有明显的时间和剂量依赖性。低、高剂量AODN两组的对荷瘤鼠肿瘤生长的抑制率分别为34.20％和89．21％,顺铂联合AODN抑瘤率达75．30％。硫代AODN治疗后端粒酶活性下降87.32％。结论hTERT-AODN能够有效地抑制子宫内膜癌细胞生长,且与细胞毒性药物顺铂有很好的协同增效作用,hTERT基因的反义治疗有望成为内膜癌预防和治疗的新型药物。     

裸小鼠在皮肤病学和皮肤毒理学中的应用

裸小鼠由于其无毛、裸体和无胸腺等生物特点，被广泛应用于皮肤病学和皮肤毒理学等方面的研究，如皮肤移植、银屑病、经皮给药系统、皮肤老化等。简要介绍了应用裸小鼠以来建立的各种皮肤疾病动物模型及裸小鼠在皮肤毒理学上的应用，并展望了裸小鼠在皮肤病学和皮肤毒理学应用中的前景。     

Rb94基因联合放射治疗对荷瘤裸小鼠食管癌细胞生长的抑制作用

目的：探讨人视网膜母细胞瘤Rb94基因联合电离辐射对荷瘤裸小鼠食管癌细胞生长的抑制作用,阐明Rb94基因与放射治疗（放疗）抑制肿瘤细胞生长的协同作用。方法：将食管癌K150细胞接种于BALB/c-nu裸小鼠建立肿瘤模型。实验分为对照组（未进行处理）、Ad-LacZ组（为含LacZ基因但不含Rb94基因的对照腺病毒,分别于0、3和7 d 以Ad-LacZ 感染瘤体）、Ad-Rb94组（分别于0、3和7 d以Ad-Rb94感染瘤体）、照射组（分别于1、4和8 d进行4 Gy γ射线局部照射瘤体）和Ad-Rb94联合照射组（联合组,Ad-Rb94感染后进行4 Gyγ射线局部照射瘤体）。检测各组小鼠食管癌瘤体体积、瘤体质量、肿瘤生长抑制率和肿瘤组织中ABL及JNK的表达水平,并对肿瘤组织进行病理学分析。结果：与对照组比较,Ad-Rb94组、照射组和联合组裸小鼠肿瘤生长速度缓慢,肿瘤生长出现抑制效应;治疗第15天联合组小鼠肿瘤体积明显小于Ad-Rb94组和照射组,与对照组和Ad-LacZ组比较差异有统计学意义（F=26.7,F＝23.8,P<0.01）。治疗结束后联合组小鼠瘤体质量最轻,肿瘤生长抑制率高达81.16%,明显高于Ad-Rb94组（57.84%）和照射组（38.20%）（P<0.01）。与对照组比较,联合组小鼠肿瘤组织中ABL和JNK的表达水平明显升高（P<0.01）。与其他组比较,联合组肿瘤细胞有较少的核分裂和较浅的核深染。结论：Rb94基因联合放疗对荷瘤裸小鼠肿瘤的生长抑制具有协同作用。     

罗格列酮体外抗结肠癌作用的实验研究

目的探讨罗格列酮（Rosiglitazone,ROZ）体外抑制结肠癌生长的作用。方法体外培养人结肠癌细胞HT-29,不同浓度ROZ（10、20、40、80μmol／L）干预。MTT法测定细胞增殖,透射电镜、TUNEL法及流式细胞术观察细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测各组细胞中Bax及Bcl-2的表达。结果MTT法显示ROZ抑制HT-29细胞生长,且具有时间和浓度依赖性,透射电镜、TUNEL法及流式细胞术可观察到ROZ具有诱导结肠癌细胞凋亡的作用,免疫组化法显示经ROZ处理后的结肠癌细胞Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱。结论ROZ体外具有抑制结肠癌细胞生长的作用,与其诱导细胞凋亡有关,可能通过增强Bax的表达及减弱Bcl-2的表达实现。     

联合化疗对人食管癌裸鼠移植瘤株的治疗研究

目的：用抗癌药物平阳霉素（ＢＬＭＡ５）和顺氯氨铂（ＰＤＤ）对人食管腺（ＨＥＣ６）和人食管鳞癌鳞癌（ＨＥＣ２）两种裸鼠移植瘤株进行治疗的研究。方法：用同一种药物对两种不同瘤株进行治疗；用不同药物治疗同一种瘤株；用单药或联合用药的方法进行药物疗效的比较。结果：ＢＬＭＡ５在单药的情况下对ＨＥＣ６有一定的抑制作用，对ＨＥＣ２相对不明显。ＨＥＣ６和ＨＥＣ２对ＰＤＤ单药都不敏感，但ＢＬＭＡ５和ＰＤＤ联合用药时对ＨＥＣ６和ＨＥＣ２移植瘤都显示出极明显的抑制作用。且在显著抑制肿瘤生长的剂量下，对内脏无明显损害。结论：对人类食管腺鳞癌和鳞癌的治疗，ＢＬＭＡ５与ＰＤＤ联合用药优于单药治疗     

CO2对卵巢癌移植瘤生物学行为及顺铂敏感性的影响

目的  探讨体外模拟的二氧化碳（CO2）气腹环境对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生物学行为的影响,以及CO2气腹环境作用后该移植瘤对化疗药物敏感性的变化。方法  将体外培养的人卵巢癌细胞(SKOV3)暴露于12mmHgCO2环境下分别持续1h(a组)、3h(b组),对照组(c组)细胞放入CO2培养箱中常规培养。将裸鼠配对后随机分为A、B、C 3组（每组10对）,分别于各组裸鼠左侧肩胛部皮下接种上述对应a～c组细胞悬液。明显成瘤后3d,将每组的10对裸鼠再随机分为：A1、B1、C1组（用药组）,腹腔注射顺铂（DDP）5mg/kg,0.5mL,每周1次,共3周;A2、B2、C2组（非用药组）,仅腹腔注射生理盐水0.5mL,每周1次,共3周。停药后次日脱臼处死全部裸鼠,测量肿瘤的体积和体质量,采用免疫组化法检测黏附分子CD44v6和抑癌基因nm23-H1在各组移植瘤中的表达。结果  ①CO2气体处理组的皮下移植瘤增殖速度快于对照组(P＜0.01),CO2作用3h组快于1h组(P＜0.01);②CO2处理组的移植瘤对DDP的敏感性较对照组降低(P＜0.01);③各组间肿瘤组织的CD44v6和nm23 H1的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论  ①CO2气体对SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤的增殖有促进作用;②CO2环境作用后,移植瘤对DDP的敏感性下降;③CO2气体对肿瘤转移影响不大。     

促血管生成素-2抑制裸鼠种植瘤生长的研究

目的探讨促血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang-2）转染入人宫颈癌Hela细胞后对裸鼠种植性肿瘤生长的抑制作用。方法建立Ang-2转染的Hela细胞株,实验动物随机分为：Ang-2组（A组,n=9）、Hela空白对照组（B组,n=9）、pcDNA3空白质粒对照组（C组,n=9）、Hank′s平衡盐溶液组（D组,n=8）4组,比较各组裸鼠成瘤时间和肿瘤体积。结果A组平均成瘤时间为（9.57±1.05）天,较B组〔（3.85±0.83）天〕和C组〔（4.14±0.90〕天〕明显推迟（P〈0.01）;A组肿瘤体积为（296.72±84.56）mm^3,明显小于B组〔（2 100.36±404.52 mm^3〕和C组〔（1 887.31±355.03）mm^3〕（P〈0.01）。D组无皮下肿瘤形成。结论转染Ang-2的人宫颈癌Hela细胞在裸鼠体内的致瘤力明显降低,肿瘤生长成瘤时间延迟,肿瘤的体积显著减小,表明Ang-2可显著抑制肿瘤生长。     

罗格列酮二甲双胍联合治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 观察罗格列酮与二甲双胍联合用药对2型糖尿病合并早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率的治疗效果。方法采用开放、随机、平行对照方法将78名2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者分为两组。治疗组40例，在原治疗基础上，加用口服罗格列酮和二甲双胍；对照组38例，继续原降糖药治疗。疗程16周。观察治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素及尿微量白蛋白排泄率的变化。结果两组空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白均显著下降。在降低血清胰岛素、尿微量白蛋白排泄率方面，治疗组显著优于对照组。结论罗格列酮与二甲双胍联合用药可降低2型糖尿病合并早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率。     

沙培林联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效观察

目的比较沙培林联合顺铂与单用顺铂治疗肺癌引起的恶性胸腔积液的临床疗效及毒副作用。方法肺癌伴胸腔积液患者44例，随机分为两组，每组22例，治疗组胸腔穿刺注入顺铂和沙培林治疗；对照组仅用顺铂治疗。结果治疗组总有效率为86.4％，高于对照组54.5％，差异有显著意义（P〈0.05），且不良反应率为40．9％明显低于对照组的77.3％，差异有显著意义（P〈0．05）。结论沙培林联合顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液效果显著，不良反应较轻，值得临床推广。     

裸小鼠肺癌模型的建立

目的：建立皮下异种肿瘤移植的裸小鼠肺癌模型。方法：采用培养细胞移植法,将人肺腺癌细胞系Ａ５４９ 接种于ＢａｌＢ／ＣＡｎｕ 品系裸小鼠背部皮下,观察肿瘤移植成功率,测量瘤体大小,并进行病理形态学检查。结果：裸小鼠皮下异种肺癌移植成功率为６０％ ～８５％ 。结论：利用人肺腺癌细胞系Ａ５４９ 可以建立皮下异种种瘤移植的裸小鼠肺癌模型。