HIV/HCV混合感染者的细胞凋亡机制

艾滋病病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)的混合感染相当常见,两者混合感染后,疾病的进程、预后及治疗较单纯感染者均发生显著改变。近年来,有不少研究致力于混合感染者的发病机制,其中,细胞凋亡为一个重要的部分。文章就HIV、HCV单纯感染者和HIV/HCV混合感染者的肝细胞、免疫细胞的凋亡机制进行综述。     

HBV和/或HCV协同感染与接受HAART治疗HIV/AIDS患者肝损害之间的关系研究

目的探讨接受HAART治疗的HIV/AIDS患者肝损害的相关危险因素。方法收集接受HAART治疗的71例HIV/AIDS患者病例资料,比较两组患者的年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4 T细胞数、HAART治疗方案、肝毒性药物的使用、HBV和/或HCV协同感染等对肝功能的影响。结果71例患者中HBV感染者9例,HCV感染者35例,其中HBV、HCV共同感染者5例;51例患者出现了肝功能异常。肝功能异常组与肝功能正常组HBV和/或HCV协同感染比率分别为63%和35%,差异有统计学意义(P=0.035),年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4 T淋巴细胞数(<50)、HAART治疗方案、使用肝毒性药物的比率差异无统计学意义(P>0.05)。Logist回归分析HBV和/或HCV的协同感染是HAART患者肝功能损伤的危险因素。结论HBV和/或HCV与HIV的协同感染十分普遍,是HAART治疗HIV/AIDS患者肝功能损伤的重要危险因素。     

我国部分地区HIV感染者HCV协同感染状况的调查研究

目的 了解我国部分地区艾滋病病毒(HIV)感染者体内丙型肝炎病毒(HCV)的协同感染状况.方法 以我国北京、河南、广西部分地区的HIV感染者为研究对象,通过访谈了解病人的基本状况,采集病人的EDTA抗凝静脉血,对感染者的HIV感染状况、CD4细胞数、HIV病毒载量及HCV感染状况进行检测,分析我国部分地区HIV感染者中HCV的协同感染状况.结果 共收集到HIV感染者血液249份,其中有34.14%的感染者同时感染HCV.统计学分析显示,河南地区的HIV感染者同时感染HCV的比例显著高于北京和广西地区;经静脉吸毒和输血传播感染HIV的病人同时感染HCV的几率相近,但都明显高于性传播;感染了HCV的HIV感染者体内的病毒载量要显著高于未感染HCV的HIV感染者,但CD4细胞数没有显著差别.结论 HCV协同感染率在不同的HIV感染者人群中存在差异,而且这种协同感染会影响感染者HIV病毒载量,因此在观察HIV感染者疾病进程及考虑治疗措施时,应充分考虑HCV协同感染的影响.     

HBV和戚HCV协同感染与接受HAART治疗HIV／AIDS患者肝损害之间的关系研究

目的探讨接受HAART治疗的HIV／AIDS患者肝损害的相关危险因素。方法收集接受HAART治疗的71例HIV／AIDS患者病例资料，比较两组患者的年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4^＋T细胞数、HAART治疗方案、肝毒性药物的使用、HBV和／或HCV协同感染等对肝功能的影响。结果71例患者中HBV感染者9例，HCV感染者35例，其中HBV、HCV共同感染者5例；51例患者出现了肝功能异常。肝功能异常组与肝功能正常组HBV和／或HCV协同感染比率分别为63％和35％，差异有统计学意义（P=0．035），年龄、性别、感染途径、饮酒状况、CD4^＋T淋巴细胞数（〈50）、HAART治疗方案、使用肝毒性药物的比率差异无统计学意义（P〉0．05）。Logist回归分析HBV和／或HCV的协同感染是HAART患者肝功能损伤的危险因素。结论HBV和／或HCV与HIV的协同感染十分普遍，是HAART治疗HIV／AIDS患者肝功能损伤的重要危险因素。     

用mRNA差异显示方法筛选HIV/HCV合并感染者差异表达基因

目的 建立信使RNA(messenger RNA,mRNA)差异显示技术平台,寻找艾滋病病毒/丙型肝炎病毒(HIV/HCV)合并感染者差异表达基因.方法 分离正常人、HIV感染者、HCV感染者及HIV/HCV合并感染者的外周血单核细胞,提取RNA,定量后利用锚定引物进行逆转录合成cDNA,然后利用10对随机引物及锚定引物进行PCR扩增,行6%变性PAGE凝胶电脉,银染后分析结果,回收差异条带测序.通过SYBRgreen实时荧光定量PCR以β-actin为内参,进行大量人群样本的定量分析鉴定.结果 共筛选出107条差异表达条带,其中大部分是感染者与正常人之间的差异显示条带.已鉴定6个序列,其中2个序列是未知功能基因,3个序列为锌指蛋白141(RNF141),1个序列为环磷酸腺苷磷酸化蛋白(ARPP-19)基因.经过对超过10份病人血样RNF141荧光定量PCR初步鉴定,在HIV/HCV合并感染者、HCV感染者中,RNF141的表达水平高于正常人.结论 RNF141与HIV/HCV合并感染及HCV感染可能存在一定相关性,同时证明,利用mRNA差异显示方法可以筛选出与HIV/HCV合并感染或单独感染相关的差异表达基因.     

HIV/HCV重叠感染者疾病进展及病毒间相互作用机制的研究进展

自1981年美国首次从男同性恋患者中报道艾滋病(AIDS)以来,相同症状的患者不断被发现,该疾病也以其惊人的速度在世界范围内传播开来。由于丙型肝炎病毒(HCV)与艾滋病病毒(HIV)有相同的传播途径,使HCV在HIV感染者中得到广泛的传播。据报道,全球HCV感染者中大约6%～10%合并HIV感染,HIV感染者中大约有30%合并HCV感染。因此HIV/HCV重叠感染成为AIDS最关注的领域之一。现对HIV/HCV重叠感染者疾病进展及病毒间在人体内相互作用机制的最新研究进展综述如下。     

重视HIV合并HCV感染的诊断和治疗

HIV和HCV的传播途径相同,二者合并感染相当常见。高效抗反转录病毒治疗的广泛应用显著降低了HIV感染相关疾病的发病率和病死率,但HCV感染引起的终末期肝病已成为HIV/HCV合并感染者死亡的重要原因。因此,加强HIV合并HCV感染者的诊断和治疗对于降低HIV感染的病死率十分重要。本文就HIV合并HCV感染者病毒的相互影响、诊断和治疗进行概述。     

HCV病毒与肝细胞脂肪变性

1 HCV肝炎病理特点 HCV病毒是导致肝硬变的主要原因,并最终可导致肝癌。慢性HCV肝炎具有如下特点:①胆小管损害;②淋巴细胞聚集性浸润和肝细胞脂防变性。早在1991年,在确定HCV病毒是1种致肝炎病原,即非甲非乙型肝炎的病原之后1年,就有学者研究发现:HCV感染者肝细胞脂肪变性的发病率较高,高达50％～72％的HCV感染者出现肝细胞脂肪变性,如Bach等于1992年报道:50名HCV感染者     

HIV与HCV混合感染的研究进展

国内外研究显示,HIV/HCV混合感染的现象较为普遍, HIV感染可能阻碍HCV急性感染者体内HCV的清除,更易导致慢性肝炎和肝硬化;同时,HCV也可能加速HIV感染发展到艾滋病的进程.对于HIV/HCV混合感染的治疗,依然是用相应的药物对两个病毒进行对应治疗.     

HIV病毒载量与HCV病毒载量间及与CD3,CD4和CD8细胞免疫功能的相关性研究

目的研究静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间的相关性及与CD3,CD4,CD8细胞计数的关系.方法采用荧光定量PCR技术和流式细胞技术分别检测HIV和HCV病毒载量及CD3,CD4,CD8细胞计数,并采用多元统计方法进行分析.结果综合分析显示,在HIV和HCV混合感染的静脉吸毒人群中,HIV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在有统计学负相关关系,HCV病毒载量与CD3和CD4细胞计数存在统计学正相关关系,两病毒载量均与CD8细胞计数和CD4/CD8比值无统计学关系,HIV病毒载量与HCV病毒载量间存在统计学负相关关系.进一步逐步回归分析表明,CD3和CD8细胞计数对HIV病毒载量影响较小,CD4细胞计数和CD4/CD8比值及HCV病毒载量对HIV病毒载量水平则产生决定性的影响.结论静脉吸毒人群HIV/HCV混合感染者病毒载量间存在一定程度的内在联系和相互干扰, CD3,CD4,CD8 T淋巴细胞免疫水平和作用机制有待于进一步研究.     

HIV/HCV合并感染者肝损伤研究进展

由于具有相同的传播途径,人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)合并感染者多见.据估计,约33%的HIV感染者合并HCV感染,在静脉吸毒、经输血和血制品感染者中,该比例甚至高达85%～90%以上[1-2].本文对HIV/HCV合并感染者肝损伤的研究进展作一综述.     

HIV/HCV合并感染患者的抗HCV治疗

一、背景 据WHO估计，全球HIV感染者已超过4000万。由于HIV与丙型肝炎病毒（HCV）有共同的传播途径，因而有大量的HIV感染者合并感染HCV。目前的研究显示，约有1／4～1／3的HIV感染者合并HCV感染，据此估计，全球约有近1000万的HIV／HCV合并感染者。HCV感染及相关的肝脏疾病（终末期肝衰竭和肝癌）已成为影响HIV感染人群发病率和死亡率的重要因素。     

血友病合并HIV/HCV感染者肝功能异常的相关因素分析

目的探讨血友病合并艾滋病病毒/丙型肝炎病毒(HIV/HCV)感染者CD4计数和HIV病毒载量,与HIV/HCV重叠感染者肝功能异常的相关性。方法观察了63例血友病合并HIV/HCV感染者,据CD4计数和HIVRNA阳性情况,比较肝功能异常的发生率与细胞免疫、HIVRNA阳性的相关性。结果CD4≤200细胞/mm3者20例中,有肝功能异常者14例,与CD4计数>200细胞/mm3组肝功能异常发生率有统计学差异(P<0.05)。HIVRNA阳性的38例中,有肝功能异常者22例,与HIVRNA阴性组肝功能异常发生率有统计学差异(P<0.05)。肝功能异常组的CD4计数较肝功能正常组为低,HIVRNA定量较正常组为高,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD4计数和HIVRNA阳性情况,可作为血友病合并HIV/HCV感染者肝功能异常的预测因素。     

HIV和HCV重迭感染者病毒载量间及与T淋巴细胞计数的相关性研究

目的探讨艾滋病病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)重迭感染者两病毒载量间及其与T淋巴细胞计数的相关性。方法采用流式细胞技术和荧光定量PCR技术，对15例HIV和FICV重迭感染者进行了CD3^ 、CD4^ 、CD8^ 淋巴细胞计数和病毒核酸载量测定，并选用多种数学模型进行相关性分析。结果单因素相关回归分析显示：HIV病毒载量与CD3^ 和CD4^ 细胞计数分别呈现良好的负相关关系(r=-0．6013，P=0．0177；r=-0．8828，P=0．0000)，HCV病毒载量与CD3^ 和CD4^ 细胞计数分别呈现良好的正相关关系(r=0．5931，P=0．0198；r=0．8627，P=0．0000)，HIV和HCV病毒载量间存在统计学负相关关系(r=-0．8954，P=0．0000)。多因素线性相关回归分析表明：CD3^ 和CD4^ 细胞计数及HCV病毒载量与HIV病毒载量间均呈现良好的统计学负相关关系(r=-0．6051，P=0．0169；r=-0．8828，P=0．0000；r=-0．8954，P=0．0000)。逐步回归分析显示：CD4^ 细胞计数和CD4^ ／CD8^ 比值及HCV病毒载量与HIV病毒载量间分别存在统计学负相关关系。结论HIV／HCV重迭感染时．两病毒间表现出竞争性抑制或干扰现象．导致CD4^ 细胞计数多样化改变并呈现出下降趋势。     

在急性和慢性HIV感染者中HCV-特异性记忆B细胞的应答

<正>【据《J Clin Virol》2014年4月报道】题:在急性和慢性HIV感染患者中丙型肝炎病毒-特异性记忆B细胞的应答(作者Reiche S等)针对HCV的抗体应答延缓以及下降,表明B细胞对HCV的应答异常。近期在感染者体内发现病毒特异性的记忆B细胞,但是病毒暴露对这种细胞产生的必要性仍有待考证。来自莱比锡大学医学院的Reiche S等人做这项研究的首要目标是检测以及比较慢性和痊愈HCV感染者体内的HCV特异性记忆B细胞。其次,旨在检测HCV共感染的患者体内是否仍存在HIV特异性的记忆B细胞。诊断HCV后将HIV-HCV共感染     

HIV/HCV合并感染者中两类抗病毒药物相互作用的研究

直接抗病毒药物对HIV/HCV合并感染者及单纯HCV感染者的疗效相当,然而药物-药物相互作用是临床医师在选择抗病毒方案时不容忽视的问题。本文检索分析了国内外有关直接抗病毒药物与抗反转录病毒药物相互作用的文献,并对两类抗病毒药物的相互作用进行综述,以期为临床医师治疗HIV/HCV合并感染者时选择恰当的直接抗病毒药物组合提供参考。     

丙型肝炎病毒与MAPK信号转导系统

0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种正链RNA病毒,其致病机制与DNA病毒和逆转录病毒有明显的区别。在病毒的生活周期中,HCV基因组编码多种结构和非结构蛋白,自身结合形成同二聚体形式,或与其他HCV病毒蛋白、细胞蛋白结合形成异二聚体,甚至是多聚体形式在肝细胞内存在。另外,不同的磷酸化形式,还可以发生细胞内转位,对细胞的功能与调节产生影响。在肝细胞质、细胞核中的HCV蛋白对肝细胞正常的信号转导通路进行干扰,这是HCV致病机制的重要组成部分。丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)及其     

425例HIV携带者重叠感染丙型肝炎状况调查分析

艾滋病病毒(HIV)与丙型肝炎病毒(HCV)具有相同的传播途径,两者均可经血液、性接触、母婴垂直传播途径感染。为了解HIV感染者的HCV感染状况,2005年10月对宛城区确认的HIV感染者进行调查,结果如下。1材料与方法对全区所有已经确认进行管理的HIV感染者进行登记调查,常规消毒后采集     

HBV／HIV合并感染的研究进展

由于乙型肝炎病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)拥有共同的传播途径,HBV/HIV合并感染相当常见,尤其是在高危人群,如静脉吸毒者和血友病患者。HIV会影响HBV的自然史,HIV的抗逆转录病毒治疗(ART)和相关的免疫重建可能导致以HBV感染肝细胞为靶点的免疫介导的肝损伤,从而加速病情进展至终末期肝病和肝硬化。在处理HBV/HIV合并感染者时,HIV的控制是首要的,HIV治疗应选择含有能同时抑制HIV和HBV两种病毒的药物方案。对控制较好的或免疫功能较好的HIV感染者,其HBV治疗目标与单一HBV感染者相同:e抗原血清转化、谷丙转氨酶(ALT)复常和HBVDNA抑制。治疗选择包括干扰素为基础的方案、拉米夫定、阿德福韦、泰诺福韦和恩替卡韦等。所有这些药物对于单一HBV感染者均显示有效,但对HBV/HIV合并感染者的HBV治疗尚缺乏大样本的随机、对照临床试验,因而有待进一步的研究。     

丙型肝炎病毒E2蛋白结合蛋白E2-BP3剪切体的基因克隆及生物信息学分析

HCV感染致肝细胞损伤的机制，很大程度上与病毒蛋白和肝细胞蛋白间的相互作用有关。因此，研究HCV各抗原成分与肝细胞内蛋白的相互作用及其机制能在一定程度上解释HCV的致病机制，为寻找有效防治HCV的方法提供新线索。HCV基因组含有1个长的开放阅读框架（ORF），编码一个约3010个氨基酸残基组成的多蛋白，它被细胞和病毒蛋白酶切至少产生10个病毒产物：核心蛋白（core）、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白等。HCV包膜蛋白E2的生物学特性与HCV感染的慢性化和抗病毒免疫关系极为密切。张健等采用酵母双杂交系统，在酵母细胞融合蛋白表达型人肝cDNA文库中进行筛选，得到76个与E2特异性结合的阳性克隆，包括人类肝细胞癌相关抗原、硒结合蛋白、核苷传送系统、果糖磷酸激酶等26种已知的功能蛋白基因和14个未知的功能基因，包括E2-BP3基因，为揭示E2潜在的生物学功能提供依据。为进一步探讨未知的功能新基因E2-BP3的生物学功能及其作用，我们对该基因或其剪接体进行分子克隆，期望对其生物学功能进行预测分析，为今后更广泛深入地研究新基因的生物学功能打下基础，并为研究HCV E2的调节作用、丙型肝炎发病机制创造条件。