金樱子对大鼠糖尿病肾脏的实验研究

目的 研究中药金樱子对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其保护机制.方法 用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导法建立SD大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组.观察大鼠一般状态,测定血糖、体重(BW)及肾重(KW)、肾脏指数(KW/BW),肾组织光镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察金樱子对糖尿病大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1),Ⅳ型胶原表达影响.结果 糖尿病模型组血糖及肾脏指数明显升高,肾脏病理改变明显,TGF-β1、Ⅳ型胶原表达明显增加.治疗24周后,金樱子干预组血糖降低,肾脏肥大明显改善,TGF-β1,Ⅳ型胶原表达明显下降(P＜0.05),肾脏病理改变较糖尿病模型组有较大改善,但金樱子对照组肾组织无明显病理改变.结论 金樱子对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1,Ⅳ型胶原蛋白过度表达有关.     

细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的探讨细胞因子在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法采用单侧肾切除的STZ糖尿病大鼠，观测其肾脏形态、功能在不同时期的变化。同时，采用荧光实时定量RT-PCR方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达情况。结果与正常对照组(NC组)相比，DN组大鼠在8周、16周时肾脏肥大指数(KW／BW)、平均肾小球体积(VG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐清除率(CCr)均升高。16周时，DN组大鼠的KW／BW、CCr则下降。DN组肾皮质CT-GF、PAI-1、FN表达水平均随病程的延长而持续增高；8周时TGF-β1 mRNA表达量与16周相比无明显差剐。结论肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达增高对早期和中晚期糖尿病肾病的形态、功能改变具有重要作用。     

黄芪、丹参注射液对早期糖尿病肾病的影响

目的 探讨黄芪、丹参注射液对早期糖尿病肾病的疗效及影响.方法 90例早期糖尿病肾病(DN)患者分成3组:黄芪注射液治疗组、丹参注射液治疗组和对照组,分别检测治疗前后24 h尿微量白蛋白(m-ALb)、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),并观察疗效.结果 与治疗前相比,黄芪注射液和丹参注射液治疗组治疗后24 h尿m-ALb、TGF-β1和Ⅳ-C显著下降;对照组治疗前后无明显改变.相关分析表明,尿TGF-β1和Ⅳ-C均与尿m-ALb呈正相关.结论 黄芪、丹参注射液治疗早期糖尿病肾病可以减少TGF-β1、Ⅳ-C的产生,降低非酶糖化,同时可能存在对糖尿病肾病患者黏附分子有拮抗作用,从而保护肾脏功能、延缓DN的发展.     

活性维生素D3对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和HGF表达的影响

目的:探讨活性维生素D3对糖尿病大鼠肾脏(Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)和肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响.方法:雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常对照组(NC),糖尿病模型组(DM),活性维生素D3治疗组(DC),每组10只.12周后,观测肾组织形态学和肾功能变化,尿白蛋白排泄率等指标的变化,用免疫组化法检测肾脏TGF-β1表达水平的变化,RT-PCR法检测肾皮质TGF-β1mRNA、HGFmRNA表达水平的变化.结果:与NC组比较,第12周末DM组大鼠肾脏肥大指数(KW/BW)、平均肾小球体积(MGV)、系膜面积比(FMA)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)均明显升高(P＜0.05),肾组织TGF-1mRNA及蛋白表达水平也显著升高(P＜0.05),同时肾皮质HGFmRNA表达也有所增加(P＜0.05).DC组HGFmRNA的表达水平较DM组显著升高(P＜0.05),而上述其他指标与DM组比较,则有明显的降低(P＜0.05).结论:活性维生素D3对于糖尿病肾脏病变至少具有部分保护作用,其机制可能为通过抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1的过度表达,而上调HGF的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠UAER及TGF-β1的影响

目的 观察血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并进一步探讨其作用机制. 方法 健康SD大鼠60只,按照随机数字表分为空白组(N组)、模型组(DN组)、贝那普利组(B组)、贝那普利+血栓通组(XB组).用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备DN大鼠模型.于实验12周末检测各组尿蛋白排泄率(UAER),观察肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化. 结果 与N组相比,DN组UAER明显增高(P＜0.01),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的表达阳性表达显著增加(P＜0.01);与DN组相比,XB组UAER降低显著(P＜0.05),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到明显的抑制(P＜0.01);与B组相比,XB组的UAER降低更显著(P＜0.05);肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到更显著的抑制(P＜0.01). 结论 血栓通注射液联合贝那普利对DN大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低尿白蛋白排泄率,并可一定程度地抑制TGF-β1在肾小管及肾小球的表达有关.     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-9、Col-Ⅳ表达影响

目的:探讨吡格列酮对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法:实验用大鼠随机分为正常对照组(Normal control,NC)、糖尿病对照组(Diabetes mellitus control,DMC)、糖尿病吡格列酮治疗组(Diabetes treat-ed with pioglitazone,DP)。DP组给予吡格列酮20 mg/(kg.d)灌胃。8周后观察大鼠血糖、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肾指数(Kidney index,KI)、尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MAU)等生化指标,免疫组化法观察肾组织基质金属蛋白酶9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ,Col-Ⅳ)的表达。结果:DMC组大鼠BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达显著高于NC组(P<0.01),而DP组BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达...     

芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究

目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。     

肾安提取液对糖尿病肾病小鼠肾脏结缔组织生长因子及Ⅳ型胶原的影响

目的：观察肾安提取液对糖尿病肾病（DN）小鼠肾脏的保护作用,对肾脏结缔组织生长因子（CTGF）及Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠DN模型,模型成功后随机分为6组：正常对照组、DN模型组、厄贝沙坦组、肾安高剂量组、肾安中剂量组、肾安低剂量组,药物干预4周后,检测相对肾重、血糖、24h尿蛋白量、血肌酐等,免疫组织化法检查肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达。结果：DN小鼠相对肾重、血糖、24h尿白蛋量、血肌酐、肾皮质CTGF和Col-Ⅳ表达等显著升高,肾安提取液可降低肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达,改善DN小鼠蛋白尿、肾功能等。结论：肾安提取液能保护DN小鼠肾脏,其机制可能与降低肾皮质CTGF和Col-Ⅳ的表达有关。     

血清TGF—β1、CⅣ水平在糖尿病肾病早期中的变化及其受辛伐他汀的影响

目的探讨早期糖尿病肾病（DN）患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平的变化及其受辛伐他汀干预的反应。方法88例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为糖尿病无肾病组（DM组）40例和早期糖尿病肾病组（早期DN组）48例。早期DN组又分为2个亚组，常规治疗组24例和辛伐他汀治疗组24例。采用EuSA法测定患者血清TGF-β1、CⅣ水平，采用放射免疫法检测24h尿白蛋白排泄率（UAER）。结果与糖尿病无肾病组比较，早期DN组患者血中TGF-β1、CⅣ水平有明显升高（均P〈0．05），且与UAER呈明显正相关（P〈0．05），TGF-β1与CⅣ呈明显正相关（P〈0．05）。与常规治疗组比较，辛伐他汀组治疗后血中TGF-β1、CⅣ水平及UAER明显降低（P〈0．05）。结论血清TGF-β1、CⅣ水平在早期DN中显著升高，辛伐他汀能降低其血清TGF-β1、CⅣ水平，改善肾功能。     

血清转化生长因子-β1水平与糖尿病肾病关系的探讨

目的通过检测2型糖尿病患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),探讨其在糖尿病肾病(DN)中的临床意义.方法根据尿白蛋白排泄率(UAER),将64例2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿组(NA)、微量白蛋白尿组(MA)及临床糖尿病肾病组(ODN).分别检测各组的TGF-β1及Ⅳ-C,并与正常对照组进行比较.结果NA组TGF-β1含量为(20.90±5.15)g/L,MA组为(128.09±7.01)g/L,ODN组为(30.83±10.31)g/L,均显著高于正常对照组的(9.04±2.80)g/L(P＜0.01).血清Ⅳ-C在NC、NA及MA组分别为(44.2±22.4)g/L、(71.3±26.6)g/L及(96.1±54.4)g/L,无显著性差异,而在ODN组为(244.1±189.4)g/L,明显高于其他三组(P＜0.01).结论血清TGFβ-1在DN的不同阶段有不同的改变,其意义尚待进一步研究.     

消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠保护作用的机制研究

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠肾素(renin)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的影响。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、消瘀泄浊饮组、洛汀新(盐酸贝那普利)组各10只。采用环孢素灌胃及低盐饮食建模,治疗4周后检测大鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿肌酐、24小时尿蛋白总量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr),用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠的肾脏组织病理学改变,免疫组化法观察肾脏组织IV型胶原(collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ)表达情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)法检测血清及肾组织Renin水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测肾脏组织AngII、TGF-β_1m RNA表达情况。[结果]相比于模型组,洛汀新组及消瘀泄浊饮组大鼠Scr、Bun、Ccr及24小时尿蛋白明显改善,血清肾素水平下降,肾组织AngⅡ、TGF-β_1m RNA及肾素、Col-Ⅳ表达下调,肾脏病理纤维化程度明显降低,消瘀泄浊饮组大鼠死亡率低于洛汀新组和模型组。[结论]消瘀泄浊饮可通过下调Renin、AngⅡ表达、抑制TGF-β信号转导,延缓慢性环孢素肾病的进展。     

血、尿转化生长因子-β1、尿Ⅳ型胶原与2型糖尿病早期肾病关系的探讨

目的探讨2型糖尿病患者血、尿转化生长因子(TGF)-β1、尿Ⅳ型胶原与糖尿病早期肾病的关系。方法149例2型糖尿病患者根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(UAER<30 mg/24 h)和微量白蛋白尿组(UAER 30~300 mg/24 h)。结果微量白蛋白尿组的24 h尿TGF-β1、尿Ⅳ型胶原和血TGF-β1显著高于正常蛋白尿组(P值均<0.01)。24 h尿TGF-β1、尿Ⅳ型胶原和血TGF-β1均与UAER呈正相关(P<0.01)。分别以UAER、尿TGF-β1、尿Ⅳ型胶原、血TGF-β1为应变量(Y),以病程、年龄、体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)为自变量(X1、X2、X3…X12)作多元逐步线性回归分析。LDL、HbA1c进入UAER的回归方程(Y=0.959 0.532X9 0.188X12);HDL、HbA1c进入24 h尿TGF-β1的回归方程(Y=3.263-0.47X10 0.212X12);HbA1c进入24 h尿Ⅳ型胶原的回归方程(Y=4.032 0.106 X12);LDL、HbA1c进入血TGF-β1的回归方程(Y=-14.51 1.413X9 7.622X12)。结论24 h尿TGF-β1、尿Ⅳ型胶原和血TGF-β1可作为糖尿病早期肾损害较敏感的指标。     

尿TGF-β1、Ⅳ型胶原与早期糖尿病肾损害及科素亚的干预作用

目的探讨尿中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(T4C)与早期糖尿病肾病(EDN)肾脏损害关系及科素亚的干预作用。方法检测113例2型糖尿病患者(EDN组68例、未合并肾病组-T2DM组45例)尿中TGF-β1、T4C、尿白蛋白排泄率(UAER),比较EDN与T2DM组TGF-β1、T4C水平差异,并就EDN组科素亚干预前后TGF-β1、T4C、UAER水平差异及三者之间相关性进行统计分析。结果EDN组TGF-β1、T4C水平明显高于T2DM组;科素亚干预前后分析表明,EDN组尿中TGF-β1、T4C与UAER之间具有较高正相关性(P均<0.01),科素亚干预后三者水平有降低,但差异无显著意义(P均>0.05)。结论EDN组尿中TGF-β1、T4CEDN肾脏损害有较密切关系,尿中TGF-β1、T4C水平可以作为EDN诊断和监控指标;科素亚对TGF-β1、T4C、UAER有一定干预作用。     

冬虫夏草对糖尿病肾病患者转化生长因子β1及Ⅳ型胶原水平的影响

目的观察冬虫夏苹制荆对糖尿病肾病（DN）患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平的影响，探讨其临床意义及机制。方法选取40例糖尿病肾病患者（DN组），分别采取应用冬虫夏草治疗前和治疗后12及24周时的静脉血和24小时尿，测定患者血清TGF—β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量，并与40例健康者（对照组）做对照。结果与对照组比较，DN组治疗前血清TGF—β1、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量明显增高（P〈0．01）。DN组经治疗12、24周时与治疗前比较，血清TGF—β1、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量明显下降（P〈0．01）。结论冬虫夏草在临床上可降低耱尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量，其机制可能由于冬虫夏苹通过下调肾组织TGF—β1、CTGF表达，抑制胶原分泌，发挥抗纤维化的作用，从而有效保护肾脏。     

食饵性高脂血症对糖尿病大鼠肾脏TGF-β/Smad信号通路的激活

目的:观察食饵性高脂血症对链脲佐茵素(STZ)诱导的糖尿病SD大鼠肾脏皮质TGF-β/Smad信号通路的影响,探讨脂质对糖尿病肾脏损伤的作用机制.方法:STZ腹腔注射法诱导SD大鼠糖尿病成模,正常饮食和高脂饮食分别喂养糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠16周.半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测各组大鼠肾脏皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子Ⅱ型受体(TβR Ⅱ)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)mRNA表达的变化;免疫组织化学染色检测各组大鼠肾小球TβR Ⅱ和磷酸化Smad2蛋白(p-Smad2)的表达和定位;Western印迹检测各组大鼠肾皮质TGF-β1和Col-N蛋白表达变化.结果:高脂喂养上调糖尿病SD大鼠肾脏皮质TGF-β1,TβR Ⅱ,p-Smad2和Col-Ⅳ蛋白和mRNA表达水平,高脂喂养对非糖尿病SD大鼠肾脏皮质TGF-β1,TβR Ⅱ,P-Smad2和Col-Ⅳ mRNA和/或蛋白表达无明显影响.结论:高脂血症可能通过激活TGF-β/Smad信号通路,导致糖尿病肾脏损害.     

1型糖尿病大鼠肾脏病变与ADPN、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1的关系

目的探讨脂联素、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在1型糖尿病肾脏病变发生及发展中的变化及作用。方法大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组,每组分别于4周和8周,测24h尿白蛋白排泄量(UPro/24h)、空腹血浆葡萄糖、血肌酐、尿素氮、血清脂联素(ADPN)、肾重/体重,观察肾脏TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ)、ICAM-1的表达。结果糖尿病大鼠UPro/24h增高、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1的表达增加、脂联素水平降低。结论TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在肾脏组织中表达水平与血清ADPN呈负相关。随着ADPN水平降低,TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在肾脏组织的表达增加。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞因子表达的影响及意义

目的探讨氯沙坦治疗糖尿病肾病的作用及其机制。方法采用单侧肾切除的STZ诱导的糖尿病大鼠，观测其肾脏形态、功能的变化。同时，采用荧光实时定量RT-PCR方法检测TGF—β1、CTGF、PAI-1等细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达情况。结果与正常组（NC组）相比，8周时糖尿病肾病组（DN组）大鼠的肾脏肥大指数（KW／BW）、平均肾小球体积（VG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）均升高。DN组肾皮质CTGF、PAI—1、FN表达水平也显着增高（p〈0．05）；与DN组相比较，氯沙坦治疗组的上述指标则均明显下降（p〈0．05）。结论氯沙坦可通遏抑制TGF—β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达，对糖尿病人鼠肾脏起到保护作用。     

泛素连接酶Parkin的表达与糖尿病肾病肾间质损伤的关系

目的 研究泛素连接酶Parkin在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾组织中的表达规律及与肾小管间质损伤的关系.方法 纳入2015-2016年我院收治的40例经肾活检确诊为2型DN患者,并取10例肾肿瘤切除后远端正常肾组织为对照组.采用免疫组化检测不同DN间质损伤评分肾组织的Parkin表达水平,并与临床指标、肾组织病理损伤进行相关性分析.免疫荧光共染检测肾小管Parkin的表达分别与肾间质损伤因子IL-6、TGF-β的表达及间质纤维化标志Col-Ⅳ的表达的关系.结果 Parkin主要在肾小管上皮细胞细胞质中表达,并随着DN肾小管间质损伤评分的加重而逐渐减少.Parkin表达与肾脏结构损伤(肾小球硬化、肾小管萎缩与间质纤维化、肾间质炎症)评分呈显著负相关(P＜0.01),与肾脏功能损伤指标[尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿素氮、血清胱抑素C、血肌酐]呈负相关关系(P＜0.01),与肾小球滤过率呈正相关关系(P＜0.05).肾组织Parkin阳性肾小管细胞并不表达促炎因子IL-6、促纤维化因子TGF-β及Col-Ⅳ.结论 Parkin表达降低与DN肾间质损伤密切相关.     

在微量白蛋白尿前后应用氯沙坦治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法：单侧肾切除的链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠，随机分为糖尿病对照组、氯沙坦治疗1组和氯沙坦治疗2组。观测肾脏形态学及肾功能变化，并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI—1）等细胞因子的表达情况。结果：糖尿病对照组大鼠尿微量白蛋白（UAER）持续上升；血肌酐（Scr）、肾脏肥大指数（KW／BW）、肾小球平均体积（MGV）、系膜面积比（FMA）以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白（FN）的mRNA表达均明显升高，而肌酐清除率（Ccr）已开始下降。氯沙坦治疗1组和2组以上指标均明显改善，且两组之间无显著差异。结论：氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达，起到保护肾脏作用，但在微量白蛋白尿出现之前进行干预的效果并不比之后更好。     

普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1及血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察普罗布考(PB)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响,探讨PB延缓肾间质纤维化的机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和PB组。PB组经口灌胃PB 500 mg·kg-1·d-1。实验结束称大鼠体质量并查24 h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组织化学学检测肾组织内HO-1、TGF-β1的表达,RT-PCR检测肾组织内TGF-β1、HO-1核酸表达。结果:PB能减轻DN大鼠蛋白尿,降低尿NAG水平,改善血清总胆固醇;降低血清肌酐、尿素氮水平。上调肾组织HO-1mRNA水平,下调TGF-β1mRNA水平。结论:PB可延缓肾组织纤维化,其机制可能与PB考上调HO-1的表达,进而下调TGF-β1的表达相关。