白细胞介素7基因转染卵巢癌细胞的体外研究

目的　观察白细胞介素 (IL) 7基因体外转染卵巢癌细胞后 ,细胞的增殖特性 ,表面抗原表达和细胞因子分泌的变化 ,及对淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK细胞 )杀伤敏感性的影响。方法　对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3进行体外培养 ,将重组质粒pBK CMVIL 7导入SKOV3建立SKOV3 IL 7,将双相表达载体pBK CMV导入SKOV3建立SKOV3 Neo ,应用倒置相差显微镜、四甲基偶氮唑蓝比色试验及流式细胞术 ,观察IL 7基因转染前后 ,SKOV3的增殖特性变化 ;间接标记异硫氰酸荧光素 流式细胞术 ,测定细胞表面抗原表达 ;酶联免疫吸附试验测定细胞因子分泌 ;应用乳酸脱氢酶释放法观察细胞对LAK细胞杀伤敏感性的影响。结果　IL 7基因转染前后 ,SKOV3细胞基本形态、增殖特性及细胞周期分布无明显变化 ;细胞表面人类白细胞抗原ABC(HLA ABC)表达阳性率为 91 8%～99 9% ;人类白细胞抗原DR(HLA DR)未能检测到 ;IL 7基因转染后SKOV3细胞间粘附分子I(ICAM I)表达显著提高 ,SKOV3 IL 7为 (4 0 6± 3 7) % ,SKOV3 Neo为 (2 3 2± 2 7) % ,SKOV3为 (18 9± 7 2 ) % ;转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达显著降低 ,SKOV3 IL 7为每 2 4h、10 6 细胞中 (下同 ) 15 8ng L ,SKOV3 Neo为 72 6 μg L ,SKOV3为 396ng L ;IL 7基因转染后 ,SKOV3细胞对LAK细胞     

Aurora-Ipl1激酶1 mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 :研究卵巢恶性肿瘤组织中Aurora Ipl1激酶 1(AIK1)mRNA的表达 ,探讨AIK1基因与卵巢肿瘤发生的关系。方法 :采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 2 7例卵巢恶性肿瘤、15例卵巢良性肿瘤或瘤样病变、12例正常卵巢组织中AIK1mR NA。结果 :AIK1mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达显著高于卵巢良性病变 (P <0 .0 5 )及正常组织 (P <0 .0 5 )。AIK1mRNA的表达与年龄、组织学类型、分期、腹水等无关 (P >0 .0 5 )。结论 :卵巢恶性肿瘤中AIK1mRNA表达上调 ,提示AIK1基因与卵巢癌发生有关     

转化生长因子β_1、白细胞介素2、7与卵巢上皮性癌患者腹腔局部免疫功能的关系

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)和白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-7(IL-7)与卵巢上皮性癌腹腔局部免疫功能的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,测定49例卵巢上皮性癌,18例卵巢良性上皮性肿瘤患者血清、腹腔液中TGFβ1和IL-2、IL-7水平,比较两组之间各细胞因子水平的差异性及其相互关系。结果:卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1、IL-2水平与良性对照组差异无显著性(P>0.05),IL-7水平则高于对照组(P<0.05);腹腔液中TGFβ1水平明显高于对照组(P<0.01),IL-2水平明显低于对照组(P<0.05),IL-7水平则与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。Ⅲ期患者腹腔液中TGFβ1水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。卵巢上皮性癌患者血清与腹腔液中TGFβ1、IL-2相关性不显著,而IL-7水平存在正相关;卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1;、IL-2和IL-7水平两两之间均无明显相关性;但腹腔液中TGFβ1与IL-2、IL-7水平均存在显著的负相关,IL-2与IL-7水平则无明显相关性。结论:卵巢癌存在腹腔局部免疫缺陷,腹腔液中TGFβ1、IL-2和IL-7参与这一过程,且3者之间可能存在一定的关系。     

子宫内膜异位症患者子宫内膜IL-18表达的研究

目的 :研究子宫内膜异位症患者子宫在位内膜和异位内膜IL 18的表达 ,探讨IL 18在内异症发病机制中的意义。方法 :用免疫组化和半定量逆转录聚合酶链反应法检测对照组子宫内膜、子宫腺肌症患者子宫内膜和内异症患者的子宫在位内膜与异位内膜IL 18蛋白的表达位置及其mRNA表达水平。结果 :各组标本IL 18蛋白和mRNA的表达均阳性 ,内异症患者子宫在位内膜与异位内膜的IL 18mRNA表达水平分别为 1.0 5±0 .4 0、0 .77± 0 .39,均低于对照组子宫内膜 (1.6 5± 0 .6 4) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;子宫腺肌症组IL 18mRNA表达水平为 1.6 3± 0 .6 0 ,与对照组子宫内膜IL 18mRNA表达水平差异无显著性。结论 :IL 18可能参与了子宫内膜异位症的发病 ,IL 18mRNA在内异症患者在位和异位内膜的低水平表达 ,可能是影响内异症形成和发展的重要因素之一。     

NM23-H1B基因mRNA在卵巢上皮性肿瘤组织中表达的研究

目的研究NM23-H1B基因与卵巢上皮性肿瘤的相关性。方法收集2003年4月至2004年2月手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本48份,其中卵巢上皮性癌（卵巢癌）40份,卵巢交界性上皮性肿瘤8份,正常卵巢组织标本8份。采用RT-PCR技术、RNA印迹（northern blot）法、原位杂交实验,检测NM23-H1B基因mRNA的表达。结果经RT-PCR方法检测在所有的标本中均有NM23-H1B基因mRNA的表达,在正常卵巢组织中表达较低,而在所有的卵巢肿瘤中表达均高于正常卵巢组织,早期（Ⅰ、Ⅱ期）卵巢癌中的表达高于晚期（Ⅲ、Ⅳ期）。northern blot法检测结果显示NM23．H1B基因mRNA在正常卵巢组织的表达较低,交界性肿瘤中的表达则与正常卵巢组织中相似,而在卵巢癌组织中表达明显增高,在早期卵巢癌中分化好（G1级）者表达明显高于分化较差（G2、G3级）者。原位杂交实验检测结果显示,在所有的卵巢癌标本中NM23-H1B基因mRNA阳性表达率为100％（40／40）,在正常卵巢组织中阳性表达率为0,在8份卵巢交界性肿瘤标本中,有2份NM230H1B基因表达阳性,阳性表达率为2／8。结论NM23-H1B基因与卵巢癌发生发展有相关性。     

血管内皮生长因子及其受体在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLT1、FLK1)mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应技术检测70例卵巢上皮性癌及22例卵巢良性肿瘤病变组织标本中VEGFmRNA及其受体FLT1mRNA及FLK1mRNA的表达。结果在良、恶性卵巢组织中均检测到VEGF121mRNA、165mRNA的表达,在卵巢上皮性癌组织中表达水平分别为(0.452±0.134,0.301±0.096)高于良性卵巢肿瘤[0.195±0.066(P=0.000),0.204±0.059(P=0.001)];在卵巢上皮性癌组织中,VEGF121mRNA表达高于VEGF165mRNA(P=0.000),而在良性卵巢肿瘤组织中两者表达水平差异无显著性(P=0.667)。FLT1mRNA、FLK1mRNA在部分卵巢上皮性癌组织中表达,分别为38.6%(27/70)和25.7%(18/70),而在良性卵巢肿瘤组织中未见表达。卵巢癌组织中VEGF121、VEGF165、FLT1、FLK1之mRNA表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移、肿瘤分期之间无明显相关性。结论VEGF121、165及其受体FLT1、FLK1在卵巢上皮性癌的血管生成中起重要作用。     

卵巢恶性肿瘤组织中u-PA、t-PA mRNA的表达

目的 :检测尿激酶型纤溶酶原激活剂 (u PA)和组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)两因子的mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达水平 ,初步探讨肿瘤细胞纤溶活性的变化与相关基因间的联系。方法 :采用实时监测荧光定量RT PCR技术 ,检测并比较卵巢恶性肿瘤组织和良性囊肿组织 (卵巢巧克力囊肿 )中u PA及t PA基因的表达。结果 :u PAmRNA在恶性肿瘤组织中的表达较良性卵巢囊肿组织中的表达显著升高 (P <0 .0 5 )。良性囊肿组织所表达的t PAmRNA较恶性组织显著升高 (P <0 .0 5 )。在高、中、低 3种分化程度的恶性肿瘤中 ,u PAmRNA拷贝数随肿瘤分化程度的降低而增加 (P <0 .0 5 ) ,t PAmRNA拷贝数随其分化程度的降低而降低 (P <0 .0 5 )。结论 :恶性肿瘤组织的u PA基因在转录水平上调 ,可能与卵巢肿瘤的恶性进展相关。t PA基因在转录水平下调 ,t PA在mRNA水平的高表达可能是组织分化较好的特征。     

卵巢浆液性癌B7-H4的表达及临床病理意义

目的:探讨B7-H4在卵巢上皮性肿瘤浆液性癌中的表达及其临床病理意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色的方法检测6例良性卵巢上皮性肿瘤、10例交界性卵巢上皮性肿瘤、41例卵巢浆液性癌、5例内膜样癌、2例透明细胞癌和10例粘液性癌标本中B7-H4 mRNA及蛋白表达,并结合临床病理资料对其中41例卵巢浆液性癌中B7-H4蛋白的表达进行分析。结果:B7-H4 mRNA在74例卵巢上皮性肿瘤中均有表达,B7-H4蛋白在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达阳性比例分别为2/6、6/10、52/58,恶性标本阳性率明显高于非恶性标本,差异有统计学意义(P<0.05);58例恶性卵巢上皮性癌标本中浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌的B7-H4蛋白阳性比例分别为41/41、5/5、2/2、4/10,前三种病理类型B7-H4蛋白阳性率明显高于最后一种,且差异有统计学意义(P<0.05);41例卵巢浆液性癌标本中B7-H4蛋白阳性细胞比例在<10%,>10%~50%,>50~80%,>80~100%4组中的分布差异无显著性(P>0.05),且其蛋白表达与临床分期及病理分级有关(P<0.05),而与患者年龄、腹水细胞学、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:B7-H4在卵巢浆液性癌的高表达及其与临床分级分期的关系,提示其可能与肿瘤发生发展有关,可为卵巢恶性肿瘤诊断及治疗提供靶位点。     

分娩期子宫下段肌层白细胞的分布及IL-8、IL-8mRNA的表达

目的:观察分娩期宫颈不同扩张程度下的子宫下段肌层组织中白细胞的分布及白细胞介素-8(IL-8)及IL8 mRNA的表达,探讨宫颈扩张机制。方法:(1)应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定宫颈不同扩张程度下(A组宫颈口开大<4cm,B组宫颈口开大≥4cm,各20例)子宫下段肌层IL-8mRNA的表达;(2)用免疫组织化学SP法检测中性粒细胞、巨噬细胞和IL-8在宫颈不同扩张程度下子宫下段肌层组织上的表达。结果:随着宫颈的扩张,B组的中性粒细胞和巨噬细胞数均明显高于A组(P<0.01,P<0.01);B组的IL-8mRNA的相对表达量及IL-8的表达强度均显著高于A组(P<0.01,P<0.01)。结论:宫颈扩张过程类似急性炎症反应;IL-8参与宫颈扩张,是宫颈扩张过程中的重要环节。     

三氧化二砷诱导卵巢癌细胞系SKOV3凋亡的实验研究

目的:探讨三氧化二砷对体外培养的SKOV3细胞的生物学效应和作用机制。方法:用MTT法、流式细胞术、电镜检测体外培养的SKOV3细胞在三氧化二砷作用下的增殖抑制及凋亡程度,用RT-PCR法检测P53/Bcl-2/Bax的mRNA水平。结果:(1)三氧化二砷对SKOV3细胞的增殖抑制作用随浓度升高和作用时间延长而明显增强,其72hIC50约6μmol/L;(2)流式细胞术证实6μmol/L三氧化二砷作用24h能使SKOV3出现G2M阻滞,作用72h诱导细胞凋亡达高峰,凋亡率为18.60％,作用96h则趋向坏死;6μmol/L三氧化二砷作用72h用电镜术也检测到凋亡细胞存在。(3)RT-PCR法显示SKOV3细胞在6μmol/L三氧化二砷作用2h、6h、24h、48h均显示Bax上调和Bcl-2的下调,其中Bax的上调以2h最显著。而Bcl-2的表达则随作用时间延长而逐渐下降,P53则未检测到表达。结论:在体外三氧化二砷能抑制SKOV3细胞增殖,诱导其凋亡,72h IC50约为6μmol/L。其诱导凋亡机制可能与Bax的上调和Bcl-2的下调相关。     

卵巢上皮性癌p53基因突变的检测和序列分析

目的了解卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变的特点及其与临床分期的关系。方法采用聚合酶链反应－单链构象多态性检测（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和序列分析的方法对４６例卵巢上皮性癌进行外显子５、６、７突变的检测和分析。结果ｐ５３基因突变８例并得到证实。包括８个点突变（６个错义突变,１个静息突变和１个内含子突变）和１个碱基对插入突变（在下游产生终止信号）。突变中碱基转换突变占总突变的８８．９％（８／９）,并以Ｇ→Ａ的转换突变为主,占转换突变的８７．５％（７／８）。１７５、２４５位密码子的突变占总突变的６２．５％。临床Ⅰ、Ⅱ期的突变率为２０．０％,临床Ⅲ、Ⅳ期为１６．７％,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变是自发性突变,是由于ＤＮＡ合成和修复过程中的随机错误所致。１７５与２４５位密码子可能是卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变的主要位点。ｐ５３基因突变与临床分期无关,故认为ｐ５３基因突变于卵巢癌早期就有所发生,并持续于肿瘤发展的全过程。     

米非司酮诱导卵巢癌细胞株3AO细胞凋亡的研究

目的　观测米非司酮对卵巢癌细胞株 3AO和SKOV3细胞体外增殖和凋亡活性 ,雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)蛋白表达和细胞形态学的影响。方法　应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法测定 3AO和SKOV3细胞体外增殖活性。应用流式细胞仪 (FCM )检测米非司酮在不同浓度和培养时间下 ,3AO细胞的ER、PR、p5 3和bcl 2蛋白表达率、增殖率和凋亡率。应用光学和电子显微镜观察3AO细胞的形态学变化。结果　 3AO细胞在不同浓度米非司酮 (5、10、2 0、4 0、80 μmol/L)和不同时间培养 (2 4、4 8、72h)下 ,其生长抑制率由 1 7%增加至 75 0 % ,与剂量和时间呈明显正相关 (P <0 0 1) ,但SKOV3细胞增殖无明显变化 (P >0 0 5 )。 3AO细胞凋亡率与米非司酮剂量和培养时间呈正相关 (P <0 0 1)。米非司酮阻断 3AO细胞周期 ,使其停滞于G0 、G1期 ,降低S期细胞比率。米非司酮诱导 3AO细胞凋亡 ,光学和电子显微镜观察发现 ,经米非司酮培养的 3AO细胞呈现典型的细胞凋亡的特征性变化 ,包括染色体皱缩、细胞核碎裂和凋亡小体的形成。米非司酮显著升调p5 3蛋白表达 ,而降调bcl 2蛋白表达 (P <0 0 1)。米非司酮浓度为 10 μmol/L ,培养 2 4h时 ,3AO细胞 p5 3和bcl 2蛋白表达率分别为(5 4 8± 4 0 ) %和 (10 1± 1 2 ) % ,与对照的 (2     

上皮性卵巢癌中PTEN突变分析

目的 :探讨抑癌基因PTEN与上皮性卵巢癌的发生发展之间的关系。方法 :收集上皮性卵巢癌 6 0例 (浆液性 4 7例 ,粘液性 13例 )和良性上皮性卵巢肿瘤 10例及正常卵巢组织 5例 ,提取组织DNA后用PCR SSCP方法检测PTEN基因的第 5、8外显子的突变。结果 :3例 (2例浆液性腺癌、1例粘液性腺癌 )突变 ,并经DNA测序结果证实。结论 :在上皮性卵巢癌的发生发展过程中PTEN突变可能起作用 ,但不能除外该基因有突变以外的其他异常改变参与了肿瘤的发生。     

白细胞介素-1α对卵巢上皮细胞及卵巢癌细胞11β类固醇脱氢酶基因表达的影响

目的探讨白细胞介素1α(IL1α)对正常人卵巢上皮细胞及卵巢癌细胞株11β类固醇脱氢酶(11βHSD)基因表达的影响。方法体外培养人卵巢上皮细胞(HOSE)及卵巢癌细胞株SKOV3、PEO4和PEO14,应用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)和实时荧光定量聚合酶链反应(realtimePCR)方法比较上述4种细胞中11β类固醇脱氢酶1(11βHSD1)、11β类固醇脱氢酶2(11βHSD2)和白细胞介素1受体(IL1R)mRNA水平的表达及加入不同浓度的IL1α后,4种细胞中11βHSD1和11βHSD2mRNA表达水平的变化。结果正常卵巢上皮细胞中11βHSD1和IL1RmRNA表达水平较高,11βHSD2mRNA表达水平较低;而卵巢癌细胞株SKOV3和PEO4中11βHSD1和IL1RmRNA表达水平较低,11βHSD2mRNA表达水平较高。加入不同浓度的IL1α后,正常卵巢上皮细胞11βHSD1mRNA表达水平明显升高(P<0.01);PEO14细胞11βHSD1mRNA表达水平也升高(P<0.05);SKOV3和PEO411βHSD1mRNA表达水平无明显变化;正常卵巢上皮细胞11βHSD2mRNA表达水平无明显变化,卵巢癌细胞株PEO4、SKOV3及PEO1411βHSD2mRNA表达水平不同程度升高(P<0.05)。结论卵巢癌细胞丧失了对炎性细胞因子白细胞介素1反应的能力;11β类固醇脱氢酶异构体表达形式的不同是肿瘤细胞转化的一种特征,它可能与卵巢上皮细胞的恶性转化有关。     

WWOX基因转染对卵巢上皮性癌细胞生长的影响

目的 研究抑癌基因WWOX对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞生长的影响,寻求卵巢癌基因治疗的新途径.方法 将携有WWOX基因的真核表达载体体外转染卵巢癌细胞系HO8910细胞(重组质粒组),筛选稳定转染的细胞并扩增培养,以转染空载质粒(空质粒组)及未经转染(空白对照组)的HO8910细胞作为对照,用蛋白印迹法检测重组质粒组细胞中WWOX蛋白的表达情况.体外实验:分别用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、体外侵袭实验、琼脂克隆形成实验及流式细胞仪等分析WWOX基因对HO8910细胞生物学活性的影响.体内实验:将转染细胞接种于BALB/c裸鼠腹腔,观察裸鼠生存时间和肿瘤生长情况.结果 (1)重组质粒组细胞中WWOX蛋白能稳定表达,空质粒组及空白对照组细胞未检测到WWOX蛋白的表达.(2)MTT比色法检测显示,重组质粒组各时间点的细胞增殖能力较空质粒组及空白对照组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)重组质粒组细胞的琼脂克隆形成率(19.8%)明显低于空质粒组(54.5%)及空白对照组(56.0%),差异有统计学意义(P＜0.05).(4)流式细胞仪检测显示,重组质粒组中(72.08±0.39)%的细胞被阻滞于G0/G1期,分别与空质粒组[(41.02±1.08)%]及空白对照组[(39.31±0.67)%]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(5)体外侵袭实验显示,重组质粒组穿膜细胞数为(89.7±3.1)个,分别与空质粒组[(91.2±1.3)个]及空白对照组[(91.4±1.3)个]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(6)裸鼠体内实验表明,重组质粒组裸鼠体内的成瘤能力(包括转移灶数目、转移灶重量及移植瘤最大直径、腹水量)明显低于空质粒组及空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 抑癌基因WWOX可干扰卵巢癌细胞的细胞周期并抑制其生长增殖,可为卵巢癌的基因治疗提供一种新方法.     

双氢青蒿素对卵巢上皮性癌细胞体外增殖及有丝分裂原激活的蛋白激酶磷酸化水平的影响

目的 探讨双氢青蒿素对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞体外增殖的影响,以及对卵巢癌细胞有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平的影响.方法 双氢青蒿素处理卵巢癌细胞株SKOV3和OVCAR3细胞后,四甲基偶氮唑蓝比色法检测SKOV3和OVCAR3细胞的体外增殖抑制效应,蛋白印迹法检测SKOV3和OVCAR3细胞中两种MAPK[即细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38蛋白激酶]的磷酸化水平,以未用双氢青蒿素处理的SKOV3和OVCAR3细胞作为对照.结果 双氢青蒿素处理72 h后,SKOV3和OVCAR3细胞的50%抑制浓度(IC50)平均分别为(9.0±1.4)和(5.5±1.2)μmol/L.双氢青蒿素处理后,SKOV3和OVCAR3细胞中ERK 1/2的磷酸化水平明显降低,相对于对照细胞分别下降了64.2%和75.3%,差异均有统计学意义(P＜0.05);而p38蛋白激酶的磷酸化水平无明显变化,相对于对照细胞仅分别下降了8.5%和6.4%,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 双氢青蒿素能制卵巢癌细胞的体外增殖,该作用可能与其下调癌细胞内ERK 1/2的磷酸化水平有关.     

西罗莫司抑制缺氧诱导因子1α蛋白表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的作用

目的　探讨西罗莫司抑制缺氧诱导因子 (HIF) 1α蛋白的表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法　将卵巢癌细胞株SKOV3种植于 2 4只 4～ 6周龄裸鼠背部皮下 ,待裸鼠皮下肿瘤形成 1周后 ,将 2 4只裸鼠随机分为 4组 :给予生理盐水 2 0 0 μl为对照组 ;给予西罗莫司 4mg/kg为治疗 1组 ;给予西罗莫司 4mg/kg 紫杉醇 2 5mg/kg为治疗 2组 ;给予紫杉醇 2 5mg/kg为治疗 3组。治疗 2周后处死裸鼠 ,测定肿瘤的重量和体积。采用免疫组化和RT PCR技术 ,测定肿瘤细胞HIF 1α蛋白、bcl 2mRNA的表达和细胞凋亡指数。结果　治疗 1组、治疗 2组HIF 1α蛋白的表达与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。以对照组为对照 ,治疗 1组、治疗 2组、治疗 3组的抑瘤率分别为4 7 9% (P <0 0 5 )、5 1 0 % (P <0 0 5 )、31 8% (P >0 0 5 )。对照组、治疗 1组、治疗 2组、治疗 3组的细胞凋亡数分别为 15、36、4 0、2 2个 ,各组间比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;且细胞凋亡数的增加与bcl 2mRNA呈负相关性 (P <0 0 0 1)。结论　西罗莫司可抑制卵巢癌细胞HIF 1α蛋白的表达 ,促进细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长。     

卵巢浆液性囊腺癌中MTS_1/p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的：探讨抑癌基困MTS1／p16在人卵巢浆液性囊腺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化检测10例正常卵巢组织,20例浆液性囊腺瘤,20例交界性策液性囊腺瘤,65例浆液性囊腺癌及有癌转移的阳性盆腔淋巴结中p16基因蛋白表达,用PCR－SSCP分析10例浆液性囊腺癌中有无p16基因第1、2外显子的突变。结果：正常卵巢、浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌及有癌转移的盆腔淋巴结中,p16基因蛋白表达阳性率分别为60％、55％、55％、12．3％、0％;10例浆液性囊腺癌均未发现p16基因第1、2外显子的突变。结论：p16基因功能失活可能与卵巢癌发生、发展相关,p16基因表达的检测可能成为判断浆液性卵巢肿瘤恶性度及预后的指标;浆液性卵巢癌p16基因突变率较低,可进一步扩大检测范围并作进一步研究。