新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织内丙二醛及谷胱甘肽过氧化 …

利用生后７ｄＳＤ大鼠制成缺氧缺血脑病（ＨＩＥ）模型，在模型后２、１２、２４、４８、７２ｈ处死动物，检测脑组织内丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）的变化。结果：模型后２ｈＭＤＡ显著升高，１２ｈ达高峰，以后逐渐下降，７２ｈ恢复正常；ＧＳＨ－ＰＸ在模型后２ｈ显著下降，以后逐渐升高，７２ｈ虽低于正常组，但无统计学差异。提示：新生大鼠ＨＩＥ时脂质过氧化增强，抗氧化减弱。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑组织一氧化氮含量动态变化

目的　观察缺氧缺血后新生大鼠脑组织一氧化氮 (NO)含量动态变化。方法　 56只新生大鼠随机分成 6组 ,吸入 8%O2和 92 %N2 的混合气体建立缺氧缺血性脑病 (HIE)模型 ,观察不同时间脑组织中NO含量的变化。结果　缺氧缺血 30min后NO含量开始升高 ,在 48h内NO含量持续升高 ,与对照组相比差异有高度显著性 (P <0 .0 1 )。结论　缺氧缺血后NO含量明显升高 ,NO介导了新生大鼠缺氧缺血引起的脑损伤。     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的作用

目的研究地塞米松（Ｄｅｘ）预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的预防作用及其机理。方法 ４ ｄ龄ＳＤ大鼠随机分为 ３组，分别给予生理盐水［１０ ｍｌ（ｋｇ·ｄ）］、低剂量 Ｄｅｘ［０．１ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］、高剂量 Ｄｅｘ［０．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］预处理４ ｄ，然后结扎左侧颈总动脉，放入 ３７℃恒温有机玻璃缺氧房中，暴露于 ９２％氮气和 ８％氧气的环境中 ３ ｈ。分别于生后１０ ｄ取全脑标本切片作 ＨＥ染色，观察梗死发生率、梗死面积、大脑皮层细胞超微结构变化。结果低剂量 Ｄｅｘ组、高剂量Ｄｅｘ组的梗死发生率和梗死面积均低于生理盐水组（Ｐ＜ ０．００１），Ｄｅｘ组间差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５）。 Ｄｅｘ可明显改善大脑神经细胞的超微病理学变化。结论地塞米松预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损害具有预防作用，其神经保护机制可能是通过延缓神经发育成熟实现的。     

缺氧缺血性新生大鼠脑组织内多巴胺含量的动态变化

目的　观察缺氧缺血性脑损伤 (Hypoxic-ischemicbraindamage ,HIBD)后不同时间大脑皮层、纹状体、脑干内多巴胺 (Dopamine,DA)含量的动态变化 ,探讨DA在HIBD中的变化规律。方法　 7日龄SD大鼠 99只 ,采用阻断左侧颈总动脉后置于含 8%O2 的低氧环境中 ,建立HIBD动物模型。用高效液相-电化学检测法 (HPLC -ECD)测定脑损伤后 0h、0 .5h、1h、3h、6h、9h、12h、2 4h、48h不同时间皮层、纹状体和脑干内多巴胺DA含量的动态变化。结果　动物缺氧缺血 (Hypoxic -ischemic,HI)后多巴胺在 0 .5h即有明显上升 ,6h时纹状体内DA含量达到高峰 ;9h大脑皮层和脑干达峰值 ,之后缓慢下降。结论　新生鼠缺氧缺血后脑细胞内多巴胺含量变化有一定的规律 ,各脑区变化情况有差别。     

孕酮对缺氧缺血性脑病新生鼠脑组织中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响

目的探讨孕酮对缺氧缺血性脑病(HIE)新生鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。方法40只7日龄新生Wistar大鼠随机分成5组。假手术组、缺氧缺血组、4 mg孕酮组、8 mg孕酮组和16 m孕酮组。动物先行左侧颈总动脉结扎术,再吸入8%O2和92%N2的混合气体2.5 h建立HIE动物模型。药物组于建立模型前30 min给予不同剂量孕酮溶液,24h后动物全部处死,观察各组新生鼠脑组织中SOD活性和MDA含量的变化。结果缺氧缺血组新生鼠脑组织中SOD活性明显低于假手术组(P<0.01),丙二醛含量明显高于假手术组(P<0.01),药物组SOD活性明显高于缺氧缺血组(P<0.05),丙二醛含量低于缺氧缺血组(P<0.05)。结论孕酮通过升高新生鼠缺氧缺血时脑组织中SOD活性和降低丙二醛含量发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

丹参防治新生大鼠缺氧缺血性脑病长期疗效观察

缺氧前，后分别给７日龄Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠ＨＩＥ模型腹腔注射丹参注射液，４周后处死，结果显示，预防组用药效果显著，能使脑萎缩，软化，液化等形态学病变发生率由对照组９２．３１％降到３８．０１％（Ｐ〈０．０５），脑萎缩程度明显减轻（Ｐ〈０．００１），眼和／或视神经萎缩发生率由１００％降到６６．６７（Ｐ〈０．０５）。治疗也能明显减轻萎缩程度（Ｐ〈０．０５）。     

高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织匀浆中SOD、GSH-PX及MDA的影响

目的：探讨高压氧（ＨＢＯ）对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的影响。方法：将７日龄ＳＤ新生大鼠随机分为对照组、ＨＩＥ组和ＨＢＯ治疗组。在实验第７天后处死动物。测定病侧脑组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）和丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：（１）ＨＩＥ模型组ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ活力明显低于对照组（Ｐ＜０．０００３，Ｐ＜０．００６），而ＭＤＡ含量显著高于对照组（Ｐ＜０．００３）；（２）ＨＩＥ组ＨＢＯ治疗１周后，脑组织中ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ活力明显高于未治疗ＨＩＥ组（Ｐ＜０．０００３，Ｐ＜０．００６），而ＭＤＡ含量低于未治疗ＨＩＥ组（Ｐ＜０．００３）。结论：ＨＢＯ能增加ＨＩＥ脑组织内自由基清除酶类的活力，降低局部脂质过氧化物的含量     

高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织匀浆中SOD,GSH— …

目的：探讨高压氧（ＨＢＯ）对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的影响。方法：将７日龄ＳＤ新生大鼠随机分成对照组、ＨＩＥ组和ＨＢＯ治疗组。在实验第７天后处死动物。测定病例禽组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）和丙二醛（ＭＤＤＡ）含量。结果：（１）ＨＩＥ模型组ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ活力明显低于对照组（Ｐ〈０．０００３，Ｐ〈０．００６），而ＭＤＡ含量显著高于对照组（Ｐ〈０．０     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤ZO-1和occludin的动态变化研究

目的 探讨紧密连接蛋白ZO-1和occludin在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的变化及意义.方法 36只新生7日龄SD大鼠,随机分为假手术对照组、HIBD3、6、24、48及72 h纽.每组大鼠6只建立HIBD模型.观察处死时每只新生大鼠脑组织的大体形态变化,同时采用Real-time O-PCR方法测定大鼠脑组织ZO-1 mRNA和occludin mRNA表达.结果 ①对照组大鼠ZO-1mR.NA表达较高.在HIBD 3 h组,其表达开始降低,24 h表达达到最低点,此后逐渐升高,72 h仍维持较低水平.与对照组相比,各组均有统计学意义(P＜0.05);对照组大鼠occludin mRNA表达较高.在HIBD 3 h组,其表达开始降低,24 h表达下降到最低点.此后逐渐升高,72 h仍维持在较低水平.与对照组相比各组均有统计学意义(P＜0.05);②新生大鼠HIBD后24～48 h脑水肿明显.结论 脑缺氧缺血时发生脑水肿,可能与ZO-1和occludin的表达减少有关.     

MK-801和硫酸镁对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用

[目的 ]研究在缺氧缺血性脑病时MK - 80 1和硫酸镁对碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的影响。 [方法 ]选用新生 7日大鼠制成新生儿缺氧缺血性脑病动物模型 ,共分为 4组。 (1)正常组 :分离左侧颈总动脉后在动脉下置线 ,不结扎亦不低氧。 (2 )缺氧缺血处理组 :模型后立即腹腔注射生理盐水 0 .1mL/只。 (3)MK - 80 1处理组 :模型后立即腹腔注射MK - 80 11mg·kg- 1。 (4 )硫酸镁处理组 :模型后立即腹腔注射硫酸镁 30 0mg·kg- 1。上述各组每组 5只。均在模型后 2 4h断头处死 ,采用免疫组化方法检测bFGF。 [结果 ]缺氧缺血侧 (左侧 )大脑皮层bFGF阳性神经细胞数显著多于 (P <0 .0 1)正常组 ;MK - 80 1组及硫酸镁组。 [结论 ]大脑缺氧缺血后MK - 80 1及硫酸镁可上调bFGF ,具有保护脑组织作用。     

地塞米松预处理对缺氧缺血性脑病新大鼠神经和体格发 …

目的 探讨地塞米松（Ｄｅｘ）预处理对新生儿缺氧缺血性脑病（Ｈｙｐｏｘｉｃ－ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ＨＥ）新生大鼠神经及体格发育的影响。方法 ４日龄ＳＤ大鼠８５只随机分为３组，分别给予生理盐水、两种剂量Ｄｅｘ预处理４天，然后结扎左侧颈总动脉，放入３７℃恒温有机玻璃缺氧房中３小时。分别于生后１０、１４、２１、２８天取全脑标本切片作ＨＥ染色，测定各组大鼠总死亡率。体重、非结扎侧皮     

Nogo-A蛋白在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠大脑组织中的表达及意义

目的研究神经生长抑制因子Nogo—A在HIBD组和假手术组新生大鼠神经系统中的表达和分布特点，探讨Nogo—A与新生大鼠神经系统生长发育的关系。方法将120只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组和HIBD组，假手术组仅分离左倒颈总动脉但不结扎颈总动脉不缺氧，HIBD组结扎颈总动脉且缺氧；建模后再细分亚组并在相应时间点取材，免疫组化法检测Nogo—A蛋白的含量。结果Nogo—A免疫反应阳性物质仅存在于神经元胞浆及突起内，海马前下托与胼胝体Nogo—A阳性神经元高度密集，大脑皮层也呈强阳性表达，主要分布于顶叶皮层的第3层，细胞着色较深。建模后7d Nogo—A蛋白表达量仍较少，14d稍增加（P〉0．05），21d较14d增加（P〉0．05），而28d较21d变化幅度较大（P〈0．05）。在假手术组脑组织切片中也可见到Nogo—A阳性细胞，阳性细胞散在分布，着色较淡。结论新生大鼠HIBD组Nogo—A蛋白表达强于假手术组，这说明缺氧缺血性脑损伤的发病机制可能与Nogo—A这一神经生长抑制因子的产生增多有关。     

缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠大脑皮质突触发育的追踪研究

目的追踪研究缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠发育期间大脑皮质突触发育的影响。方法取7d龄Wistar仔鼠,随机分成实验组和假手术组(对照组)。采用形态学和形态计量学的方法对生后7d到2月(成年)分8个时段对额叶皮质的发育,进行长期跟踪研究。结果实验组6h~7d各组神经元胞质内出现空泡,线粒体肿胀、嵴模糊;核不规则、皱缩甚至溶解。脑损伤后仔鼠额叶皮质神经元[C24h:(142.0±17.3)个,E24h:(106±28.2)个,C2w:(142.5±19.23)个,E2w:(126.0±24.5)个]及神经纤维的密度(C6h:20.2±2.1,E6h:14.9±1.92,C24h:20.4±2.6,E24h:11.4±2.4)显著降低(P<0.05,P<0.01)。突触的形态计量学参数表面积密度(Sv)和面数密度(NA)降低,突触后膜致密层变薄(P<0.05,P<0.01)。结论缺氧缺血性脑损伤对新生大鼠发育期间大脑皮质中突触的质量,神经元及神经纤维密度的影响,是影响智力发育的重要因素。     

缺氧预处理新生大鼠缺氧缺血脑组织中Limk1蛋白表达

目的：观察Limk1蛋白在缺氧预处理后不同时间段新生大鼠缺氧缺血和对照组脑组织中的表达差异。方法：采用7日龄SD大鼠54只,随机分为于单纯缺血缺氧组18只,假手术对照组18只,缺氧预处理组18只。各组再分为处理后0h、1d、7d组,每组各6只。用免疫组化法检测观察Limk1在不同组脑组织各部位的表达差异。结果：Limk1蛋白阳性神经元在各组的吸光度：单纯缺血缺氧组0h（21．658±3．990）、1d（30．369±5．156）、7d（41．546±5．677）;缺氧预处理组0h（30．261±4．266）、1d（43．129±5．785）、7d（56．309±7．198）;假手术组0h（14．113±2．983）、1d（16,098±3．116）、7d（15．983±3．009）。在单纯缺血缺氧组及缺氧预处理组脑组织的表达比假手术组增多（P〈0．01）。在同一时间段上,缺氧预处理组比单纯缺血缺氧组Limk1的表达明显增多（P〈0．01）。同样在缺血缺氧后,无论是单纯缺血缺氧组还是缺氧处理组,Limk1的表达随着0h、1、7d的推移表达渐增多（P〈0．05）。结论：缺氧预处理能够增加新生大鼠缺血缺氧性脑组织中Limk1的表达,其提示缺氧预处理后的新生大鼠缺血缺氧的脑组织可能存在更强的神经重塑作用。     

新生大鼠脑组织缺氧缺血再灌注脑损伤后IL-1β水平的动态变化

目的:探讨缺氧缺血再灌注脑损伤新生大鼠脑组织中interleukin-1β(IL-1β)水平的动态变化。方法:60只7d龄新生SD大鼠随机分成5组,即缺氧缺血再灌注后2、4、6、24h组及正常对照组,采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,检测各时间点脑组织IL-1β水平。结果:缺氧缺血再灌注4h后,IL-1β显著增高,并随再灌注时间延长逐渐升高。结论:IL-1β在早期开始参与缺氧缺血再灌注脑损伤过程。     

磷酸酶PTEN在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 （hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)时,大脑皮层第10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）蛋白、磷酸化（p）-PTEN蛋白、促凋亡蛋白Bim mRNA及蛋白表达变化,探讨抑制PTEN活性对新生大鼠缺氧缺血（HI）神经元凋亡的保护作用机制。 方法 将128只10日龄SD大鼠随机分为4组:缺氧缺血组、假手术组、PTEN脂质磷酸酶抑制剂双过氧化钒 (bisperoxovanadium, bpv)干预组和生理盐水溶剂组。缺氧缺血组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气 （92% N2、8% O2）中缺氧2.5 h;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理。bpv干预组和溶剂对照组予腹腔内注射bpv和生理盐水,30 min后做缺氧缺血处理。各组分别于建模后0.5 h及24 h处死动物取大脑皮层,应用Western blot检测PTEN、p-PTEN及Bim的蛋白含量。实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）定量检测Bim mRNA表达水平,应用TUNEL染色法检测凋亡细胞。 结果 缺氧缺血组于HI后0.5 h 及24 h,PTEN蛋白无明显变化,p-PTEN蛋白表达降低。HI后0.5 h,Bim mRNA及蛋白表达增加,与假手术组比较差异有统计学意义 (P<0.05),HI后24 h,Bim mRNA及蛋白恢复至基线水平。bpv干预组PTEN蛋白无明显变化,p-PTEN蛋白表达增加,Bim mRNA及蛋白表达降低,与生理盐水组和缺氧缺血组相比,差异有统计学意义 (P<0.05)。bpv干预组于HI后24 h,TUNEL染色阳性细胞数较生理盐水组和缺氧缺血组减少,凋亡指数降低,差异有统计学意义 (P<0.05)。结论 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时,PTEN发生去磷酸化,活性增高,抑制PTEN活性可下调前凋亡蛋白Bim mRNA及蛋白表达,减少神经细胞凋亡。     

新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型的建立

目的：建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型,研究其病理变化。方法：结扎新生７天ＳＤ大鼠一侧颈总动脉后,置于８％氧浓度的低氧环境中２．５ｈ,于缺氧缺血后３ｈ、６ｈ、１ｄ、３ｄ、７ｄ。１４ｄ、２１ｄ取脑做ＨＥ．ＮＩＳＳＬ染色,观察脑组织病理变化。结果：发现缺氧缺血后３ｈ缺血侧出现轻度脑损伤,１ｄ病变最严重,３ｄ出现胶质细胞增生,１４ｄ、２１ｄ出现脑萎缩。结论：本动物模型稳定性良好,其病理变化具有一定的规律性。     

全身亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑病脑组织Ca~(2 )及含水量的影响

目的　研究全身亚低温对缺氧缺血性脑病 (HIE)新生大鼠脑组织含水量与Ca2 含量的影响。方法　 35只新生大鼠随机分为 5组。吸入 8%O2 和 92 %N2 混合气体建立HIE模型 ,低温处理后 2 4h取海马脑组织 ,测定其水分和Ca2 含量 ,对各组结果进行比较。结果　HIE后立即实施亚低温脑水肿和组织内Ca2 含量明显低于HIE或HIE 3h后再实施亚低温。实验组与对照组相比 p <0 .0 5。结论　HIE后立即实施亚低温能明显减少脑组织的含水量并能降低脑组织内Ca2 的含量。HIE后 3h再实施亚低温对减轻脑水肿的效果比较差。     

新生儿缺氧缺血性脑病48例分析

新生儿缺氧缺血性脑病４８例分析赣榆县中医院陈秀芳赣榆县医院杨兰芳关键词脑缺氧症；婴儿，新生中图法分类Ｒ７２２．１２近年来我院共收治４８例新生儿缺氧缺血性脑病、并对此病的诊断和治疗作如下分析。１临床资料对象：４８例均为住院病例，男３９例，女９例。随机分...