头孢呋辛酯干混悬剂人体相对生物利用度研究

 目的 考察头孢呋辛酯干混悬剂的人体相对生物利用度及生物等效性,从而评价其临床疗效。方法 本研究以市售的进口头孢呋辛酯片剂(西力欣)为对照,选用20名健康志愿受试者,进行了随机的2周期交叉实验。以HPLC测定血药浓度并计算药动学参数及生物利用度,进而对主要动力学参数进行统计学分析。结果 20名受试者交叉po单剂量头孢呋辛酯干混悬剂和西力欣片(250 mg)后两者的主要药动学参数较接近,头孢呋辛酯干混悬剂的相对生物利用度(F)达92.88%。主要参数的方差分析和双单侧t检验结果表明,头孢呋辛酯干混悬剂和西力欣片的AUC_0～inf之间无显著性差异(P＞0.05),91%置信区间在81.6%～97.2%之间;两种制剂的c_max之间也无显著性差异(P＞0.05),90%置信区间为93.6%～121%。结论 头孢呋辛酯干混悬剂与西力欣片具生物等效性。     

谷维素自微乳制剂的相对生物利用度研究

目的:研究谷维素自微乳在大鼠体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:大鼠分为谷维素表面活性剂胶束溶液组,谷维素市售片剂组,谷维素自微乳胶囊组,用HPLC法测定不同时间血浆样品中阿魏酸钠的浓度,绘制约-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度.结果:三个组别的药-时曲线下面积分别为(25.3±4.12),(20.3±2.10)和(55.0±4.01)h×μg/mL,血药峰浓度C_(max)分别为(7.01±1.21),(6.98±1.13),(11.85±1.79)μg/mL,达峰时间T分别为(2.32±0.35),(2.51±0.13),(2.49±O.07)h,谷维素白微乳胶囊的相对生物利用度为270.9%.结论:谷维素自微乳可显著提高谷维素的生物利用度.     

盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度研究

目的:研究盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度。方法:选取健康志愿者20名,随机双交叉,单剂量口服哈尔滨好博药业有限公司研制的盐酸舍曲林分散片和辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片,剂量分别为100mg,间隔为2周。分别于服药后120h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中舍曲林的浓度。结果:HPLC法专属性高,相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%,日内和日间变异均小于10%,符合生物等效性研究要求,适合舍曲林的药代动力学研究。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为101.08%±9.10%。     

非诺贝特胶囊人体相对生物利用度

 目的建立非诺贝特酸简单快速的血浆样品提取方法,比较研究2种进口非诺贝特的人体相对生物利用度。方法血浆样品加内标地西泮和乙腈,涡旋振荡,高速离心,上清液进样分析。采用两制剂二周期自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别口服非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂各200mg,HPLC测定血浆非诺贝特酸浓度,DAS软件计算药动学和相对生物利用度。结果非诺贝特在人体内代谢为非诺贝特酸,非诺贝特酸和内标地西泮分离良好,二者的t_R分别4.10和5.40min左右。非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂的峰浓度ρ_max分别为(9.04±1.65)和(9.51±1.77)mg·L^-1;达峰时间t_max分别为(4.61±1.04)和(5.0±0.77)h;半衰期t_1/2分别为(19.75±6.17)和(18.98±5.40)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-t分别为(151.96±41.76)和(160.59±50.07)mg·h·L^-1;受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(97.5±22.6)%。结论非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂生物等效。     

酮康唑胶囊人体生物利用度研究

 目的:研究酮康唑胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用高效液相色谱法测定8名志愿者随机交叉po 400mg酮康唑胶囊和里素劳片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数与相对生物利用度?结果:国产酮康唑胶囊和片剂的药-时曲线符合po吸收二房室模型?t_max分别为(1.73±0.52)h和(1.81±0.43)h;c_max分别为(7.83±3.01)μg·ml^-1和(7.88±2.88)μg·ml^-1;AUC分别为(58.48±20.22)μg·h·ml^-1和(59.73±21.07)μg·h·ml^-1;t_1/2β分别为(6.97±0.51)h和(6.88±0.46)h?经配对t检验,各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)?结论:国产酮康唑胶囊相对于片剂的生物利用度为(98.36±7.84)%,结果提示酮康唑胶囊和片剂具有生物等效性?     

国产西沙必利胶囊人体生物利用度研究

 目的 研究国产西沙必利胶囊和普瑞博思片药代动力学和人体生物等效性。方法 采用高效液相色谱法测定12名健康受试者 po 15 mg后,血浆中西沙必利的浓度。结果 经3P97拟合,两者在体内的过程皆符合血管外给药二室开放模型,国产西沙必利胶囊和普瑞博思片的：AUC 分别为(822.98±80.60)和(802.39±73.59)μg·h·L^-1,t_mas分别为(1.58±0.31)和(1.65±0.36)h,c_mas分别为(65.52±5.15)和(64.29±5.42) μg·L^-1,t_1/2β分别为(9.111±0.893)和(8.713±1.006)h,采用梯形法计算的两者的 AUC 0～t均值分别为(817.35±80.67)和(801.94±73.33)μg·h·L^-1,实测c_mas均值分别为(70.74±6.03)和(70.61±6.93)μg·L^-1,实测t_mas均值分别为(1.8±0.3)和(1.6±0.2)h,国产西沙必利胶囊的相对生物利用度为(102.0±4.9)%。结论 经统计学分析,国产西沙必利胶囊和普瑞博思片具有生物等效性。     

司帕沙星人体药代动力学与相对生物利用度研究

 目的:研究司帕沙星片在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用反相高效液相色谱法测定10名健康志愿者po 200mg国产和进口的司帕沙星片后血药浓度变化情况,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC_0～∞,t_max,c_max为指标,用配对t检验法分析国产片与进口片的生物等效性?结果:国产与进口司帕沙星片的药-时曲线可用二室模型拟合,其AUC_0～∞分别是:(23.73±2.11)μg·h·ml^-1与(23.91±3.18)μg·h·ml^-1;t_max分别是(3.13±0.54)h与(2.84±0.56)h,c_max分别是:(0.70±0.05)μg·ml^-1与(0.73±0.05)μg·ml^-1?配对t检验结果表明:AUC_0～∞,t_max,c_max均无显著性差异(P>0.05)?结论:国产与进口司帕沙星片为生物等效制剂;国产司帕沙星片对进口片的相对生物利用度为(97.81±13.62)%?     

扑苯黄片相对生物利用度的研究

目的　以市售尼克感冒组合片夜用片 (氨苯伪麻片 )为参比制剂 ,测定扑苯黄片的相对生物利用度。两种制剂中的 3组分分别为 :对乙酰氨基酚 (A)、盐酸伪麻黄碱 (E)、盐酸苯海拉明 (D)。方法　选择 6只兔子 ,用自身交叉对照实验方法 ,分别单剂量灌服氨苯伪麻片 ,扑苯黄片各 1片 ,药物浓度由HPLC测定 ,紫外检测。结果　各方法的线性良好 ,提取回收率均大于75 %,日内日间精密度均小于 15 %。扑苯黄片和氨苯伪麻片中对乙酰氨基酚tmax分别为 (0 .72± 0 .44 )h和 (0 .47± 0 .2 7)h ,cmax分别为 (2 6 .86± 4.6 3)mg·L-1和 (2 9.6 7± 7.2 3)mg·L-1,AUC0～∞ 分别为 (75 .45± 14.0 7)mg·h·L-1和 (71.83± 14.6 2 )mg·h·L-1,相对生物利用度 (10 6 .4± 15 .4) %。盐酸伪麻黄碱X∞u 分别为 (2 0 .5 0± 5 .6 0 )mg和 (2 1.0 4± 4.90 )mg。盐酸苯海拉明X∞u 分别为 (111.0 1± 31.2 9) μg和 (2 45 .11± 81.2 5 ) μg。 结论　两种制剂各组分AUC或X∞u 的相对生物利用度均在80 %～ 12 5 %之间 ,生物利用度无显著性差异。     

复方甘氨酸茶碱钠的体内过程及相对生物利用度研究

目的　考察复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度。方法　 18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂 ,采用高效液相色谱法同时定量测定血浆中茶碱及愈创木酚甘油醚的浓度。结果　健康志愿者口服片剂和胶囊剂后 ,茶碱的cmax分别为 (5 .3± 2 .3)和 (5 .4± 2 .0 ) μg·mL-1;t1/2 分别为 (10 .9±3.2 )和 (11.1± 2 .6 )h ;AUC分别为 (5 7.1± 2 0 .9)和 (5 8.8± 19.9) μg·h·mL-1;愈创木酚甘油醚的cmax分别为 (5 85 .1±2 0 4 .9)和 (6 2 8.2± 2 10 .7)ng·mL-1;t1/2 分别为 (1.0± 0 .2 )和 (0 .9± 0 .3)h ,AUC分别为 (76 2 .0± 2 0 3.7)和 (786 .4± 2 2 3.7)ng·h·mL-1。片剂相对于胶囊剂的生物利用度为 (97.4± 13.3) % (茶碱 )和 (96 .9± 17.6 ) % (愈创木酚甘油醚 )。结论　愈创木酚甘油醚不干扰茶碱体内代谢 ,两种制剂生物等效     

复方氯唑沙宗分散片的相对生物利用度研究

 目的考祭复方氯唑沙宗分散片在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度方法18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方氯唑沙宗分散片和鲁南贝特参比制剂后,采用高效液相色谱法,分别测定血浆中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的浓度结果健康志愿者服用供试制剂和参比制剂后,氯唑沙宗的c_max分别为(19.7±5.9)和(19.4±5.9)μg·mL^-1;t_1/2分别为(1.3±0.5)和(1.1±0.2)h;AUC分别为(50.6±18.3)和(52.8±19.8)μg·h·mL^-1;对乙酰氨基酚的c_max分别为(8.4±2.6)和(9.9±2.1)μg·mL^-1;t_1/2分别为(2.9±0.6)和(2.9±0.6)h;AUC分别为(28.9±5.3)和(31.0±4.4)μg·h·mL^-1 供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.6±8.8)%(氯唑沙宗)和(93.3±11.5)%(对乙酰氨基酚) 结论两种制剂生物等效。     

抗结核药物导致肝损害2015—2020年文献分析

目的 探讨抗结核药物导致肝损害的机制、危险因素、治疗及预防方法,为临床合理用药提供参考。方法 以抗结核药物、肝损害、肝损伤等词为检索词,检索中国知网、万方医学和维普医学数据库,收集2015—2020年抗结核药物导致药物性肝损害的文献进行统计分析。结果 共收集到抗结核药物导致肝损害患者1 267例,男性患者799例（63.06%）,女性患者468例（36.94%）,患者年龄14～90岁。原发疾病均为结核病,发病时间为用药后7～90 d。临床表现以消化系统症状、乏力、皮疹、发热为主,有症状者694例（54.78%）,无明显症状者573例（45.22%）。其中轻度肝损害患者839例（66.22%）,中度肝损害患者346例（27.31%）,重度肝损害患者82例（6.47%）。停药并给予保肝及对症治疗后,治愈1 142例（90.13%）,好转122例（9.63%）,死亡3例（0.24%）。结论 抗结核药物导致肝损害的发生率为11.03%,轻中度肝损害大多愈后良好,但要警惕重度肝损害及肝衰竭的发生。进行抗结核治疗时,须定期复查肝功能,以便早发现、早干预,有利于患者肝功能恢复,从而完成全程抗结核治疗,降低结核发病率。     

替米沙坦片剂在健康人体的相对生物利用度

 目的研究国产和进口替米沙坦片相对生物等效性。方法24名健康志愿者随机、交叉单剂po80mg国产和进口替米沙坦片。用高效液相色谱-荧光法检测血浆中替米沙坦的药物浓度,计算试验制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果国产及进口制剂的实测t_max分别为:(0.82±0.33)和(0.81±0.20)h,ρ_max分别为(560.94±229.23)和(602.75±212.71)μg·L^-1,AUC_0～t分别为(3231.42±1353.49)和(3304.46±1308.97)μg·h·L^-1。替米沙坦试验制剂的相对生物利用度为(98.2±11.5)%。结论主要药动学参数经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。     

当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究

目的:研究温里药肉桂与活血药当归配伍后,对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法:将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果:阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型,肉桂与当归配伍后,当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为226.75%。肉桂复方与单药当归的Cmax,AUC0~∞存在差异,而tmax无差异。结论:温里药肉桂与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

 目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_max分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^-1;t_max分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_1/2ke分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_0～t分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_0～t为(97.02±27.71)%,F_0～∞为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_0～t、AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。     

复方磺胺甲上左（口）右（恶）唑片在正常从体内的药动学及相对生物利用度

 目的：研究了10名志愿受试者自身交叉 po 单剂量Co-SMZ片和Co-SMZ分散片800 mg的药动学及相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计，采集服药后0.25，0.5，0.75，1，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48 h的血样本，用I-IPLC测定SMZ和TMP的血药浓度。结果：Co-SMZ分散片及Co-SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为：c_max为(46.69士7.66)，(44.61士6.37)μg·ml^-1和(1.82士0.49)，(1.63士0.43)μg·ml^-1；t_max为(3.41士1.59)，(3.4士0.84)h和(1.48士0.83)，(1.50±0.81)h；AUC=(761士129.37)，(761.79士145.6)μg·h·ml^-1和(26.91土3.89)，(26.96士4.71)μg·h·ml^-1。两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P<0.05外，其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(101.28±14.35)%，(101.26±15.76)%。受试制剂与参比制剂生物等效。     

阿司匹林维生素C泡腾片的体内过程及生物等效性

 目的 考察阿司匹林维生素C泡腾片在健康人体内的动力学过程及相对生物利用度,探讨内源性、不稳定药物人体药动学及相对生物利用度研究方法。方法 18名健康男性受试者交叉单剂量po阿司匹林维生素C泡腾片,采用高效液相色谱法定量测定血浆中水杨酸和维生素C的浓度。结果 健康志愿者po受试制剂和参比制剂后,水杨酸的c_max分别为(54.8±15.4)和(64.9±17.8)μg·mL^-1;t_1/2分别为(2.8±1.0)和(3.3±0.9)h;AUC_0～24分别为(307.2±112.8)和(362.5±129.8)μg·h·mL^-1;维生素C的c_max分别为(6.3±2.2)和(7.4±2.5)μg·mL^-1;AUC_0-12分别为(50.7±18.6)和(57.9±19.3)μg·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.5±26.1)％(水杨酸)和(107.1±28.7)％(维生素C)。结论 受试制剂和参比制剂体内生物等效。     

氨苄西林/丙磺舒颗粒剂的人体药动学及相对生物利用度研究

 目的 比较氨苄西林/丙磺舒颗粒剂与市售同成分胶囊剂在健康志愿音体内的药动学及相对生物利用度。方法 交叉口服单剂量氨苄西林/丙磺舒颗粒剂和氨苄西林/丙磺舒胶囊剂,采用反相高效液相色谱法分别测定人血清中氨苄西林和丙磺舒的浓度。利用3P97程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 受试制剂及参比制剂中氨苄西林AUC_0→8分别为(27.6±7.9)和(31.1±7.1)μg·h·mL^-1:AUC_0→∞分别为(29.4±8.1)和(33.2±7.3)1.μg·h·L^-1;c_max分别为(8.2±2.8)和(8.1±2.2)μg·mL^-1;t_max分别为(2.0±0.6)和(2.1±0.5)h;t_1/2分别为(1.62±0.48)和(1.57±0.43)h。受试制剂和参比制剂中丙磺舒的AUC_0→24分别为(174.3±35.8)和(178.2±40.7)μg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为(180.5±37.9)和(186.6±43.1)μg·h·mL^-1;c_max分别为(21.8±4.5)和(24.3±5.O)μg·mL^-1;t_max分别为(2.4±0.8)和(2.3±0.6)h;t_1/2分别为(4.73±0.79)和(4.98±1.03)h。受试制剂中氨苄西林和丙磺舒的相对生物利用度分别为(89.0±17.6)％和(99.4±15.4)％。经交叉试验方差分析,上述药动学参数无统计学差早(P>0.05)。结论 受试制剂和参比制剂AUC,t_max与c_max经双单侧t检验分析,结果表明两者具生物等效性。     

复方磺胺甲噁唑片在正常人体内的药动学及相对生物利用度

目的 :研究了 10名志愿受试者自身交叉 po单剂量Co SMZ片和Co SMZ分散片 80 0mg的药动学及相对生物利用度。方法 :按照随机交叉试验设计 ,采集服药后 0 .2 5 ,0 .5 ,0 .75 ,1,2 ,3,4,6 ,8,10 ,12 ,2 4,36 ,48h的血样本 ,用HPLC测定SMZ和TMP的血药浓度。结果 :Co SMZ分散片及Co SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为 :cmax为 (46 .6 9± 7.6 6 ) ,(44 .6 1± 6 .37) μg·ml-1和 (1.82± 0 .49) ,(1.6 3± 0 .43) μg·ml-1;tmax为 (3.41± 1.5 9) ,(3.4± 0 .84)h和 (1.48± 0 .83) ,(1.5 0± 0 .81)h ;AUC =(76 1± 12 9.37) ,(76 1.79± 145 .6 ) μg·h·ml-1和 (2 6 .91± 3.89) ,(2 6 .96± 4.71) μg·h·ml-1。两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P <0 .0 5外 ,其他参数均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为 (10 1.2 8± 14.35 ) % ,(10 1.2 6± 15 .76 ) %。受试制剂与参比制剂生物等效。