非小细胞肺癌中整合素与ECM蛋白表达与转移及预后的相关性研究

背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义。整合素和细胞外基质（ECM）的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨整合素α5、β1（integrinα5、β1）与细胞外基质（ECM）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴结转移及患者预后之间的关系,评估它们在肿瘤转移过程中的作用。方法采用免疫组化方法测定119例NSCLC组织中整合素α5、β1及Ⅳ型胶原、纤连蛋白（fibronectin,FN）、细胞黏合素的表达,探讨其与临床病理特征特别是与淋巴结转移的关系,并分析其与患者预后的相关性。结果Ⅳ型胶原表达与淋巴结转移呈负相关（P〈O．01）,与患者预后呈正相关俨〈0．01）,而整合素α5和β1表达与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01）,且整合素o5表达与患者预后呈负相关（P〈0．01）。整合素α55表达与整合素β1表达呈正相关而与Ⅳ型胶原表达呈负相关。Ⅳ型胶原在分期较早和分化较好时表达率较高,整合素α5和β1则相反。结论整合素α5和β1的高表达与ECM蛋白的低表达明显与NSCLC的淋巴结转移及患者不良预后相关,整合素α5与Ⅳ型胶原可能可以作为评估患者预后的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中AQP1、VEGF的表达变化及临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中水通道蛋白1（AQP1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例手术切除的NSCLC组织（观察组）及20例正常肺组织（对照组）中的AQP1和VEGF,并分析其与患者临床病理参数的关系。结果观察组AQP1和VEGF的阳性表达率分别为46.3%、72.2%,对照组分别为10.0%、25.0%两组相比P均〈0.05。观察组AQP1、VEGF表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0.05）。观察组AQP1和VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论 NSCLC组织中存在AQP1和VEGF的表达。二者可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标。     

整合素α5β1和FAK在上皮卵巢肿瘤组织中的表达及意义

目的研究整合素α5β1和黏着斑激酶（FAK）在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测49例卵巢上皮癌组织（观察组）和15例卵巢上皮良性肿瘤组织（对照组）中整合素α5β1和FAK的表达情况。结果观察组整合素α5β1和FAK的表达明显高于对照组（P〈0．05）;整合素α5β1阳性表达率与卵巢上皮癌组织的分化程度以及临床分期有关（P均〈0．05）,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分型无关（P〉0．05）;FAK阳性表达率与卵巢上皮癌组织的临床分期有关（P〈0．05）,与患者年龄、分化程度、肿瘤大小及组织学分型无关（P〉0．05）;整合素α5β1、FAK在卵巢上皮癌组织中的表达呈正相关（r=0．490,P〈0．01）。结论整合素α5β1、FAK在卵巢上皮癌组织中的表达具有相关性,与卵巢上皮癌的发生、侵袭和转移密切相关。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

HIF-2α、VEGF与非小细胞肺癌中微血管生成及生物学转移的关系

应用免疫组化技术检测48例小细胞肺癌（NSCLC）中缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度（MVD）。结果48例NSCLC的HIF-2α和VEGF阳性表达率分别为72．9％和75％，与正常肺组织相比有统计学意义（P＜0．01）；HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（r=0．721，P＜0．01）；HIF-2α或VEGF阳性NSCLC组织中MVD明显高于阴性组织；NSCLC转移者与未转移者的HIF-2α和VEGF比值有显著性差异（P＜0.01）。结论HIF-2α参与丁济导VEGF表达，促进NSCLC血管生成及转移的过程．可能在NSCLC早期形成和发展阶段有重要作用。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨RASSF1A和p16 mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的意义。方法采用RT—PCR检测96例NSCLC患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16 mRNA。结果①RASSF1A和p16 mRNA在远癌正常肺组织中均正常表达;在NSCLC组织中，RASSF1A mRNA表达下调或缺失率达53．12％（51／96）．P16 mRNA达36．46％（35／96）。②RASSF1A mRNA下调或缺失与NSCLC病理分期和淋巴结转移有关。⑧p16 mRNA表达下调或缺失率女性（52．38％）高于男性（24．07％），50岁以上组（44．93％）高于50岁以下组（14．81％），腺癌（48．15％）高于鳞癌（21．43％），Ⅲ～Ⅳ期NSCLC下调或缺失率（45．61％）高于Ⅰ～Ⅱ期（23．08％），有淋巴结转移组（50．00％）高于无淋巴结转移组（13．89％），P均＜0．05。④NSCLC组织中RASSF1A和p16 mRNA表达呈正相关（ra=0．278，P＜0．05）。结论RASSF1A和p16 mRNA在NSCLC中表达下调或缺失率较高，二者可能参与调控NSCLC的发生和发展。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,探讨其在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测90例NSCLC组织、30例肺良性病变组织和30例癌旁正常肺组织中MMP-9及VEGF,分析MMP-9及VEGF与NSCLC淋巴结转移、临床分期的关系。结果 NSCLC组织中MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织和肺良性病变组织（P〈0.01）。MMP-9及VEGF在腺癌组织中的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）。NSCLC组织中MMP-9与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.451,P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MMP-9和VEGF均表达上调,并与NSCLC侵袭、转移有关。     

非小细胞肺癌组织中KiSS-1的表达及意义

目的探讨KiSS-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测61例NSCLC组织（观察g1）和20例正常肺组织（对照组）中的KiSS-1表达，并分析与NSCLC临床病理参数的关系。结果观察组中KiSS-1阳性表达率为50．8％，明显低于对照组的80．0％（P〈0．05）；KiSS-1表达与NSCLC临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移、4a生存率密切相关。结论KiSS-1在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，可作为预测NSCLC发生及侵袭转移的参考指标之一。     

整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

目的讨论整合素α2β1和CD44v4在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测85例胃癌标本和50例癌旁正常胃组织中整合素α2β1和CD44v4的表达情况,分析二者的表达与胃癌生物学行为以及它们之间的相关性。结果①整合素α2β1与CD44v4在胃癌标本中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05)。结论整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表达且在胃癌的浸润、转移过程中起正协同作用,并且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关,与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关。     

整合素β1在胃癌及其淋巴转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨整合素β1在胃癌中的表达及其生物学行为的关系，并进行临床病理学评估。方法 采用S-P免疫组化方法检测整合素β1在64例胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果 原发灶癌细胞β1的表达率为90．63％左右，淋巴结转移性胃癌组织β1阳性表达率可高达100％，淋巴结转移灶中癌细胞呈非均质性强着色，非转移性淋巴结的淋巴细胞中均未观察到β1阳性产物的表达，胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中整合素β1表达程度明显强于邻近正常胃黏膜。结论 整合素β1与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况等临床病理因素密切相关，其表达的检测对评估胃癌淋巴结转移程度和分析胃癌分期具有一定临床价值。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验检测112例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF的表达，并分析其临床意义。结果 NSCLC组织中VEGF中的表达明显高于正常黏膜组织和癌旁组织（p〈）0.01），且大致随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显升高（p〈）0.01）；同时有淋巴结转移组的VEGF水平显著高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组（p〈）0.01），并随肺癌分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显上升（p〈）0.01），淋巴结转移明显高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。结论 VEGF在NSCLC中表达明显增高，并与NSCLC的发生、发展及淋巴结转移有关，血清VEGF是NSCLC增生和转移的重要指标。     

AKT与端粒酶在非小细胞肺癌组织中表达水平及意义

目的分别探讨蛋白激酶B（AKT）与端粒酶在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达。方法对40例NSCLC组织和20例正常肺组织行HE染色及AKT和端粒酶的免疫组化染色。结果NSCLC中AKT、端粒酶的阳性率分别为67．5％和77．5％,明显高于正常肺组织的2．5％和0％（P〈0．05）。AKT的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有关（P〈0．05）、但是与临床分期、淋巴结转移无显著相关（P〉0．05）。端粒酶的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有显著的相关性（P〈0．05）但与临床分期、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。且AKT与端粒酶在肺癌中的表达有相关性。结论AKT,端粒酶在肺癌组织中的表达显著增高,并与肺癌的分化程度及患者的吸烟状态显著相关,并且两者在肺癌的表达中有显著相关性。     

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

胃癌组织 CXCR7、HIF-1α及 VEGF 的表达及意义

目的：观察趋化因子受体7（CXCR7）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达变化,探讨三者之间的相关性及临床意义。方法选取160份胃癌组织及30份正常胃组织。应用免疫组化法检测上述组织中CXCR7、HIF-1α、VEGF的表达,采用Spearman相关分析三者之间的相关性。结果 CX-CR7、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为78．6％、50．3％、65．6％,明显高于正常胃组织（6．7％、26．7％、10％）（P均＜0．01）。胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF的表达均与肿瘤直径、Lauren＇s分型、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关（P＜0．01或＜0．05）,HIF-1α、VEGF的表达还与肿瘤分化程度有关。 CXCR7与HIF-1α、CXCR7与VEGF、HIF-1α与VEGF的表达均呈正相关（r分别为0．317、0．257、0．270,P均＜0．01）。结论胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF均高表达,HIF-1α可能通过上调CXCR7、VEGF的表达促进胃癌的生长、侵袭和转移。     

胃癌组织中肝素酶和血管内皮生长因子-C的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中肝素酶和血管内皮生长因子（VEGF）-C蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中肝素酶和VEGFC蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果胃癌组织肝素酶和VEGF—C蛋白表达阳性率分别为61．9％和66．0％，显著高于癌旁组织的7．2％和5．0％，正常胃组织的8．3％和5．0％（P值均〈0．01）；肝素酶表达与肿瘤分化程度无关，但与肿瘤直径、淋巴结转移、静脉侵犯、淋巴管侵犯、远处转移、浆膜面受累和TNM分期等密切相关；VEGF—C表达与肿瘤直径、分化程度、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和TNM分期等密切相关；肝素酶和VEGF—C阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；在胃癌中肝素酶和VEGF—C阳性表达呈正相关。结论肝素酶及VEGF-C蛋白的阳性表达，可作为胃癌预后不良的参考指标。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

组织芯片检测整合素β1和上皮钙黏附素在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨上皮钙黏附素（epithelial cadherin,E-Cad）和整合素β1（integrinβ1,INTβ1）在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法采用组织芯片技术结合免疫组化法检测60例乳腺浸润性导管癌和20例正常乳腺组织中的上皮钙黏附素和整合素β1的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中上皮钙黏附素、整合素β1的表达与正常乳腺组织比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。乳腺癌组织中上皮钙黏附素的表达与组织病理分级、淋巴结转移和远处转移相关（P〈0.05）。整合素β1的表达与乳腺癌组织病理分级、淋巴结转移相关（P〈0.05）,但上皮钙黏附素和整合素β1两者之间的表达无明显相关（P〉0.05）。结论上皮钙黏附素和整合素β与乳腺癌的恶性生物学行为密切相关,可作为预测乳腺癌转移潜能的指标。     

舌鳞癌组织中Cyclin D1、VEGF的表达变化及其相关性

目的观察Cyclin D1、血管内皮生长因子（VEGF）在舌鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例舌鳞癌组织及正常舌黏膜组织中Cyclin D1、VECF的表达变化。结果舌鳞癌组织中Cyclin D1、VECF的阳性表达率分别为62．2％、71．1％,均高于正常舌黏膜（P均〈0．01）;Cyclin D1表达与舌鳞癌的组织分级、临床分期有关（P〈0．05）,VEGF表达与舌鳞癌的临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）;Cyclin D1与VECF表达呈正相关（r=0．515,P〈0．01）。结论Cyclin D1和VEGF在舌鳞癌组织中呈过表达,二者表达呈正相关。联合检测Cyclin D1和VEGF可以做为判断舌鳞癌生物学行为和指导临床治疗的指标。     

HIF-1α 与非小细胞肺癌增殖、血管生成及预后的关系简

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）增殖、血管生成及其对预后的影响.方法 采用免疫组化染色方法检测40例NSCLC及6例正常肺组织手术切除标本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α高表达率（67.5%）高于正常肺组织（33.33%）（P〈0.05）,NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关（P〈0.05）,而在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高（P〈0.05）.Kaplan-Meier单因素生存分析和COX多因素回归分析均显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素.结论 HIF-1α在NSCLC的增殖及转移中起到重要作用,可反映肿瘤恶性程度及疾病预后.