几种氮化合物对地中海诺卡氏菌U-32氨同化酶的影响

近年来有关微生物氨同化研究证明,主要同化途径不仅因微生物不同而异,且随所供应氮源的性质与浓度的不同而变动。我们在对力复霉素产生菌U-32的氮代谢研究中指出,当以硫酸铵为唯一氮源时,菌体中具有丙氨酸脱氢酶(ADH)和谷氨酰胺合成酶(GS)催化的氨同化途径,而且氨浓度的高低对这两条途径起调节作用。另外,ADH与GS两个酶的活力与力复霉素SV的合成之间有着相关性。在此基础上,本文又进一步研究了U-32在分别以脯氨酸、硝酸钾、丙氨酸、谷氨酸、尿素及谷氨酰胺为唯一氮源时各自的主要氨同化途径,以及这些氨同化酶与力复霉素SV合成之间的关系。实验结果表明,由于氮源不同,各个培养物中的GS和ADH的活力也不同,但它们的(GS)/(ADH)比值与力复霉素SV产量有正相关性,从而为设计提高SV产量的工作指出了一个方向。     

产黄青霉中性氨基酸的转运与青霉素的形成

谷氨酰胺不仅是一个初级和次级代谢产物合成的前体,而且也是数种酶和其它化合物合成与降解的一个重要调节因子。本实验采用产黄青霉 NRRL1951为试验菌在静息细胞系统中研究了中性氨基酸转运与青霉素形     

地中海诺卡氏菌谷氨酰肼抗性菌株的选育与力复霉素SV产量的提高

本文报道应用谷氨酰胺的拮抗物——谷氨酰肼筛选地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)AS_4.918抗性菌株,从中发现抗性突变株产生力复霉素的能力分布幅度较广,产量也有较大的提高,最高者为原种产生抗生素能力的2.5倍。通过菌体内谷氨酰胺合成酶比活力测定,结果表明抗性菌株的这个酶的比活力也有提高。另外,抗性菌体内的脂肪积累显著降低。这些结果说明抗谷氨酰肼突变株消除了谷氨酰胺对谷氨酰胺合成酶的阻遏作用,从而力复霉素产量有较大的提高。     

除草剂对大鼠血糖水平的影响

除草剂作用机制复杂,大多通过与生物体内某种特定的酶或受体结合而表现出活性。目前发现的除草剂的靶酶主要有乙酰辅酶A羧化酶、乙酰乳酸合成酶、原卟啉原氧化酶(protoporphyrinongen oxidase,Protox)、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)和羟基苯丙酮酸双加氧酶(hydroxy     

利福霉素产生菌发酵培养基的研究

本文考查了各种无机、有机氮源和黄豆饼粉酶解液对地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)C_(?)-8菌株生物合成利福霉素SV的影响。结果以蛋白胨、硝酸钾的效果为最佳。通过均匀设计的实验,获得了最佳发酵培养基的组成,使利福霉素SV的产量提高30%.     

应用代谢工程改进生物技术合成靛蓝的产量及应用

通过改变色氨酸途径生成高水平的吲哚以及加入来自假单孢菌的编码萘过氧化物酶基因 ,研究了用重组大肠杆菌以葡萄糖为原料生产靛蓝 (1)的发酵工艺。与色氨酸高产菌相比 ,第一株菌产生 1的量不足期望值的一半。在合成 1的细胞中观察到芳香族生物合成的第一个酶—— 3-脱氧 - d-阿拉伯庚糖酸 - 7-磷酸 (DAHP)合成酶 (是 aro Gfbr基因产物 )严重失活。随后的体外实验表明由于吲哚酚的自发化学转变成1而导致了 DAHP合成酶的失活。因此可通过 3种策略来增加 1的产量 :增加 aro Gfbr基因量 ,或者在体内扩增 tkt A(转酮酶基因 )及使两种丙酮酸…     

用丙酮法制备胰酶工艺的探索

<正> 胰酶系胰脏提取的酶的混合物,含有胰蛋白酶,糜蛋白酶,多种肽酶,脂肪酶及淀粉酶等,体内蛋白质的消化主要靠胰蛋白酶。现在国内基本上采用乙醇低浓度激活,高浓度沉淀的制备工艺,高浓度的乙醇会使脂肪酶失去活性,为了保证胰酶中三种主要酶的天然活性,我们对胰酶生产工艺进行了改革,其结果如下:一、工艺路线     

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成路线图解

本文综述了L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法,并给出其合成路线图解。     

草铵膦急性中毒患儿的救治及药学监护

草铵膦是目前农业中广泛使用的一种除草剂,其作用靶点是谷氨酰胺合成酶(GS)。草铵膦不仅抑制植物体内GS致其死亡,同样可对动物体内的GS不可逆抑制并破坏其后GS相关过程,对其氮代谢造成影响,但人类服用草铵膦后的中毒解救目前在国内未见文献报道。本文报道我院收治的1例草铵膦中毒患儿的治疗过程,药师作为治疗团队中的一员,协助医师救治患儿并进行药学监护。     

利福平的临床应用现状及其进展

利福平用于防治疾病日趋广泛,用量日渐增多,目前大有供不应求之势,瞻望发展,使人瞩目。 利福平是天然产利福霉素SV的半合成衍生物,其抗菌谱广,低浓度时抑菌,高浓度时杀菌,对大多数革兰氏阳性细菌(如金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等)和多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、流感杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌等)都有较强的抗菌作用。对金葡菌的抗菌力极强,杀菌浓度为3～12毫微克/毫升(最低抑菌浓度为0.002毫微克/毫升),它对革兰     

右旋糖苷及PEG—2对大肠杆菌L—天冬酰胺酶的化学修饰

本文综述了活化右旋糖苷和含有两条聚乙二醇链的ＰＥＧ－２对大肠杆菌Ｌ－天冬酰胺酶的化学修饰。修饰酶可保持５０％酶活，并且明显提高了抗胰蛋白酶及胰凝乳蛋白酶水解的能力，降低对特异的天冬酰胺酶抗体的敏感性，体内实验还表明修饰酶在动物体内循环持久性延长，使之更适于作为治疗药物。     

谷氨酰胺在肠道中的作用研究进展

谷氨酰胺(GLN)是人体内参与氨运输和代谢的重要载体,也是偶联体内代谢过程及维持某些组织器官结构和功能的重要物质。目前认为谷氨酰胺对维护修复肠黏膜屏障功能具有重要的作用。随着对GLN研究的增多,本文就GLN在肠道吸收和肠道免疫方面的相关作用进行阐述。     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

丙氨酰谷氨酰胺对辐射照射大鼠蛋白质代谢的影响

目的:观察辐射对大鼠全身代谢的影响及丙氨酰谷氨酰胺(AlaGln)对辐射损伤引起的蛋白质损耗的恢复作用.方法:以60Co-γ射线照射大鼠造成全身辐射损伤,饲喂添加丙氨酰谷氨酰胺和放射性氨基酸的营养液,48h后收集脏器和血液样本并进行测定.结果:大鼠接受辐射后全身亮氨酸氧化上升,全身蛋白质合成和分解增加,丙氨酰谷氨酰胺可提高骨骼肌谷氨酰胺浓度,降低亮氨酸氧化.结论:通过给受辐射鼠添加丙氨酰谷氨酰胺可有效降低亮氨酸的氧化,影响重要分支侧链氨基酸(BCAA)的代谢,从而对蛋白质代谢产生积极作用.     

Acivicin与潘生丁合并用药对肝癌细胞3924 A的影响

Acivicin(α- Amino-3-chloro-2-isoxazoline-5-acetic acid)是谷氨酰胺的拮抗剂,它对白血病1210、移植于裸小鼠的人类乳腺和肺肿瘤有效。Acivicin 抑制若干种酶的活性包括:氨甲酰磷酸合成酶、CTP 合成酶、氨酰磷酸核糖转移酶、GMP 合成酶等。它对癌细     

欧克双

[药理作用]本品为广谱肠道抗生素，是利福霉素SV的半合成衍生物。与其他利福霉素抗生素一样，通过与细胞。DNA依赖的RNA聚合酶的β-亚单位不可逆地结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。由于其与酶的结合是不可逆的，所以其表现对敏感菌的杀菌活性。抗菌活性的研究资料显示，本品与利福霉素具有同样广泛的抗菌谱。对多数G^ 和G^-菌，     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。     

抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。