葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的网络药理学分析

目的:运用网络药理学方法,探究葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌(Esophageal cancer)的可能作用机制。方法:通过文献查阅和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)两种方法,检索并收集葶苈大枣泻肺汤候选活性成分及其对应的靶标。利用UniProt数据库和Genecards数据库结果相对比,获得葶苈大枣泻肺汤与肺癌重合的潜在靶标基因。利用Cytoscape3.7.1软件构建葶苈大枣泻肺汤的"候选成分-作用靶标"网络。结合String数据库,通过Cytoscape3.7.1软件制作网络图,展示靶标蛋白之间相互关系。通过DAVID数据库,对葶苈大枣泻肺汤的作用靶标进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:该方共获得39个活性成分,包括槲皮素(quercetin)、β-谷固醇(beta-sitosterol)、豆固醇(Stigmasterol)、异鼠李素(isorhamnetin)、山柰酚(kaempferol)等;207个作用靶标,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)、白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等;磷酯酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外因子(Wnt)、蛋白酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子(Jak-STAT)、雷帕霉素靶蛋白(m-TOR)等信号通路与葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的关系较为密切。结论:葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的作用机制可能为影响肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移,促进凋亡、自噬等途径有关。     

基于网络药理学研究葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭的作用机制

目的通过网络药理学方法研究葶苈大枣泻肺汤的活性成分、作用靶点及治疗心力衰竭可能的作用机制。方法采用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库获得葶苈大枣泻肺汤的活性成分及作用靶点,通过Uniprot数据库对靶点进行标准化,通过GeneCard、OMIM数据库获得心力衰竭的疾病靶点。将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集,获得药物-疾病共同靶点。应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),并应用R语言对核心靶点进行筛选。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制出药物活性成分-心力衰竭靶点网络。最后运用R语言对共同靶点进行基因本体(GO)生物过程分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果本研究共预测到葶苈大枣泻肺汤共39个活性成分,122个与心力衰竭共同的靶点。PPI网络中核心靶点为信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)、蛋白激酶(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等。GO生物过程结果显示与细胞间信号传导、分子与蛋白结合过程及体内酶活性调节等相关。KEGG通路富集分析结果显示主要涉及AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切应力与动脉粥样硬化(Fluid shear stress and atherosclerosis)及MAPK信号通路等方面。结论葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭具有多成分、多靶点、多通路的特点。该研究为进一步探讨该药治疗心力衰竭的作用机制提供了参考。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性肺心病的作用机制

目的 基于网络药理学探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性肺心病的作用机制.方法 通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库筛选葶苈大枣泻肺汤的活性成分和潜在作用靶点,运用GeneCards数据库查询慢性肺心病的疾病靶点,交集获得共同靶点.运用Cytoscape软件构建"药材-成分-靶点"相互作用网络,并进行...     

基于网络药理学探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学探讨葶苈大枣泻肺汤治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的机制.方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)获取葶苈子、大枣的活性成分,采用SwissTargetPr...     

基于网络药理学及分子对接技术研究疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎的潜在靶标及机制

目的:运用网络药理学及分子对接技术探究疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在分子机制。方法:检索计算系统生物学实验室数据库和分析平台(TCMSP)获得疏风解毒胶囊所有有效活性成分的干预靶点,并与GeneCards数据库中的新型冠状病毒肺炎疾病基因靶标相映射得到交集靶标;通过Cytoscape3.7.0构建"药物-活性成分-靶标"网络;通过String得到交集靶标的PPI网络;运用数据包进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。将疏风解毒胶囊中关键有效成分化合物与PPI中核心蛋白进行分子对接。结果:"药物-活性成分-靶标"网络图中涉及交集靶标48个,关键性化合物主要包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、刺槐黄素,关键靶点涉及CALM1、NOS2、PTGS2、DPP4、PTGS1等。GO富集分析包括1335条生物过程(biological process,BP)、34条细胞组分(cellular component,CC)以及86项分子功能(molecular unction,MF)。18条KEGG相关通路,涉及病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用等。分子对接结果显示槲皮素、山柰酚、木犀草素等核心化合物与核心靶蛋白亲和力较高。结论:疏风解毒胶囊中的化学成分通过与关键靶蛋白IL-6、ALB、MAPK3等结合涉及多种生物学过程及通路治疗COVID-19。     

葶苈大枣泄肺汤治疗结核性胸膜炎的网络药理学分析

目的基于网络药理学方法分析葶苈大枣泄肺汤治疗结核性胸膜炎的作用机制。方法借助中药系统药 理学分析平台（ TCMSP）和蛋白数据库（UniProt）获得葶苈子、大枣的活性成分及其作用靶点。利用Genecards 数 据库和OMIM 数据库获取结核性胸膜炎相关疾病靶点,并与活性成分靶点进行映射,取交集,得到葶苈大枣 泄肺汤治疗结核性胸膜炎的共同（直接）靶点。使用String 数据库和Cytoscape 3.7.2 软件构建靶蛋白互作（PPI） 网络及活性成分-靶点网络。通过Metascape 数据库对共同靶点进行GO 功能和KEGG 通路富集分析,借助微 生信网站绘制富集气泡图,利用Cytoscape 3.7.2 软件构建共同靶点-信号通路网络。结果共有18 个活性成分 通过24 个共同靶点作用于结核性胸膜炎,核心靶点主要包括MMP9、VEGFA、IL6、TNF、IL1B、CCL2 等。 共同靶点的GO 功能富集分析涉及包括细胞因子信号转导、趋化因子调控、脂多糖应答在内的主要生物进程。 KEGG 通路富集分析得到AGE-RAGE、NF-κB、HIF-1、癌症中的转录失调、癌症中的蛋白聚糖通路等11 条 显著相关的信号通路。结论葶苈大枣泄肺汤可能主要通过抑制炎症、增强免疫、抗氧化等途径对结核性胸膜 炎起到治疗作用。     

真武汤联用葶苈大枣泻肺汤治疗老年慢性心衰临床观察

目的观察分析老年慢性心衰应用真武汤联用葶苈大枣泻肺汤治疗的临床效果。方法本次63例研究对象,选自大连市妇女儿童医疗中心收治的老年慢性心衰患者,选取时间为2018年12月—2019年12月,抛硬币法将其分为2组(对照组31例、观察组32例)。对照组采取常规西药治疗,观察在对照组基础上给予真武汤联用葶苈大枣泻肺汤治疗,对比2组效果。结果对照组和观察组治疗有效率分别为80.65%(25/31)、96.88%(31/32),2组比较观察组更优;2组治疗后NT-ProBNP、LVEF水平比较,观察组更优(P<0.05)。结论老年慢性心衰患者应用真武汤联用葶苈大枣泻肺汤,治疗效果理想,能够显著改善患者心功能,药物安全性理想,值得推广。     

加味葶苈大枣泻肺汤治疗痰浊阻肺型肺心病心衰临床观察

目的观察加味葶苈大枣泻肺汤治疗肺心病心衰的临床疗效。方法将72例符合诊断的肺心病心衰患者随机分为两组，均以西医常规给予吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗感染、利尿、抗心衰等对症支持治疗，治疗组另予加味葶苈大枣泻肺汤口服；均以15d为1疗程。结果治疗组总有效率及心功能改善均明显优于对照组，且血气分析、伴随症状积分改善等与对照组差异有显著性。结论加味葶苈大枣泻肺汤治疗肺心病心衰临床疗效明显优于单纯西药治疗，值得临床推广。     

基于数据挖掘的葶苈大枣泻肺汤“泻肺”内涵及临床配伍规律探析＊

目的 现在对葶苈大枣泻肺汤的研究多集中于应用其泻肺机理治疗多种肺系及心系疾病，但对其泻肺本身研究阐释较少，且临床多重用葶苈子而忽视大枣的重要配伍作用，故本文对葶苈大枣泻肺汤进行数据挖掘分析，探析“泻肺”内涵及临床配伍规律，为其临床合理应用提供依据。方法 以中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网为数据库，检索筛选葶苈大枣泻肺汤相关文献，采用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘方法对筛选的文献中涉及的药物进行分析。结果 共筛选出文献281篇，涉及方剂347首，中药243味。葶苈大枣泻肺汤单方加减应用最多；出现频数最高的单味药为葶苈子；药物二项、三项、四项关联规则分析显示依次是9、16、6项；聚类数目为六类时较好。结论 通过对葶苈大枣泻肺汤文献的数据挖掘，深入挖掘出“泻肺”的内涵一为泻肺水，一为泻肺热。泻肺中水饮时多配伍利水、通阳药物；泻肺热降气化痰浊时多配伍清热降气化痰药物，且葶苈力峻多配伍护正之品。临床适应病证不同，应用配伍也多有异，需注意恰当使用。     

基于“质谱分析-网络药理学预测-活性验证”的牛黄解毒丸抗炎作用研究

目的：基于“质谱分析-网络药理学预测-活性验证”整合研究思路,解析牛黄解毒丸抗炎潜在作用机制解析及其活性成分。方法：通过高分辨质谱技术分析牛黄解毒丸化学成分,将分析出的成分;利用中药生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)寻找对应的靶标;以“inflammation”作为关键词利用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得炎症相关靶标;取成分靶标与疾病靶标交集,利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库(STRING)对共同靶标进行PPI分析,并采用Cytoscape软件对靶标进一步筛选,得到核心靶标;利用生物信息分析工具(DAVID数据库),对核心靶标进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“药物-成分-靶标-通路”网络图;采用AutoDock 4.2.6软件,对关键靶标及相关药物分子进行分子对接验证,并针对前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)这一靶标与其对应化学成分进行体外实验验证。结果：经高分辨质谱技术分析出牛黄解毒丸中236个成分,对应456个靶标,炎症相关靶标158个,二者交集靶标21个,PPI分析及网络拓扑分析后,获得核心靶标11个,活性成分14个,涉及肿瘤...     

葶苈子及其复方治疗心血管系统疾病的研究进展

综述葶苈子在治疗心血管系统疾病方面的主要有效成分、药理作用机制及临床应用的进展,并对其临床用于治疗心力衰竭的有效病例和机制作了综合分析。     

基于网络药理学的酸枣仁与酸枣果肉抗失眠作用机制比较

目的：基于网络药理学比较酸枣仁与酸枣果肉抗失眠作用的物质基础及作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM数据库、中医药百科全书数据库（ETCM）及文献等筛选酸枣仁与酸枣果肉的活性成分及靶点;通过GeneCards、美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库检索失眠疾病的靶点;将活性成分对应靶点与疾病靶点相互映射获取共同靶点,利用DAVID 6.8数据库对共同靶点进行基因本体（GO）功能过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测其作用机制;通过Cytoscape 3.8. 0构建网络并对其进行拓扑分析,得到酸枣仁与酸枣果肉抗失眠的核心成分及核心靶点;比较酸枣仁与酸枣果肉抗失眠的异同点,通过分子对接方法进行间接验证。结果：筛选得到酸枣仁活性成分17个,靶点579个;酸枣果肉活性成分15个,靶点410个。筛选得到失眠疾病相关靶点2563个,映射得到酸枣仁与失眠疾病的共同靶点151个,酸枣果肉与失眠疾病的共同靶点116个。通过富集分析比较,酸枣仁与酸枣果肉均可通过槲皮素、棕榈酸等核心成分及磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CG）、肿瘤坏死...     

葶苈子化学成分及药理作用研究进展

葶苈子为十字花科植物播娘蒿Descurainia sophia (L.) Webb. ex Prantl.或独行菜Lepidium apetalum Willd.的干燥成熟种子,用药历史悠久,在我国南、北方及北温带其他地区均有分布。现代研究表明,葶苈子中含有强心苷类、硫苷类和异硫氰酸类、黄酮类、苯丙素类、有机酸类、脂肪油类等多种化学成分,具有改善心血管功能、抗肿瘤、止咳、祛痰、平喘、利尿、改善急性肺损伤和代谢紊乱、雌激素样作用等药理活性。从化学成分及药理作用方面对葶苈子近年来的研究进展进行综述,为其进一步研究及应用提供参考。     

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的系统评价

目的:评价芪苈强心胶囊(黄芪、附子、丹参、人参、葶苈子、红花、陈皮、泽泻、香加皮、玉竹和桂枝)治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的临床疗效和安全性。方法:有7个随机临床对照研究纳入评价。结果:Meta分析结果显示,芪苈强心胶囊治疗组心力衰竭患者NYHA心功能分级相对危险度为1.21,95%的可信区间[1.08,1.36];6 min步行距离加权均数差为37.39,95%可信区间[22.58,52.20];提高左室射血分数(WMD=3.97[2.09,5.85])、减少左室舒张末期内径(WMD=2.81[1.41,4.22])、降低血浆B型钠尿肽(WMD=118.00[4.44,231.56])和脑钠肽前体N末端片段(WMD=476.90[371.26,582.54])水平及降低明尼苏达生活质量调查表计分(WMD=8.00[3.48,12.52]);对于左室舒张末容积和左室收缩末容积及心率和血压有降低趋势,结果仍需证实。此外,服用芪苈强心胶囊后,个别病例出现干咳、上腹部不适、胃胀等不良反应,均可耐受,并且与对照组比较无明显统计学差异。结论:芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者心功能及生存质量的改善有效安全。     

参附汤合葶苈大枣泻肺汤配合西药治疗心力衰竭55例

[目的]观察参附汤合葶苈大枣泻肺汤加减,配合小量西药治疗心力衰竭疗效。[方法]对55例心力衰竭患者采用参附汤合葶苈大枣泻肺汤加减配合小量西药口服,连用15d为1疗程,治疗1疗程,判定疗效。[结果]显效42例,有效10例,无效3例,总有效率94.55%。[结论]参附汤合葶苈大枣泻肺汤加减配合小量西药治疗心力衰竭疗效较好。     

基于网络药理学探讨甘麦大枣汤抗抑郁的作用机制

目的：研究基于网络药理学探讨甘麦大枣汤抗抑郁的作用机制。方法：应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子机制生物信息学分析工具库（BATMAN-TCM）及文献搜索获取甘草、小麦、大枣的活性成分及作用靶点,从GeneCards数据库获得抑郁症靶点,获得药物疾病交集靶点,通过String在线平台数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并利用Cytoscape软件进行可视化及拓扑学分析筛选核心基因,应用DAVID数据库完成基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析。结果：共筛出中药活性成分94个,有效靶点49个,药物疾病交集靶点48个。PPI网络发现ALB、CASP3、VEGFA、MYC、CCND1、ESR1、CTNNB1、AR等可能是关键靶点。GO功能富集分析得到181个生物过程,主要涉及雌激素反应、胆碱能突触传递等。KEGG通路富集分析发现46个通路,主要集中在癌症相关通路、甲状腺激素信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt信号通路等。结论：本研究为甘麦大枣汤的药效物质基础的进一步研究提供了理论基础,同时为其在抗抑郁方面的应用提供了参考依据。     

基于ITS2 序列鉴定南北葶苈子药材及其混伪品

目的：利用ITS2 序列对多基原药材葶苈子及其混伪品进行分子鉴定,以保证药材质量及临床疗效。方法：提取46 份葶苈子药材及其混伪品的DNA,通过聚合酶链式反应（PCR）扩增其ITS2 序列并双向测序,应用CodonCode Aligner v 4.25 对测序峰图进行校对拼接,并去除低质量序列及引物区,得到ITS2 序列。用MEGA 6.0 软件计算物种种内和种间Kimura 2-parameter（K2P）遗传距离,分析变异位点并构建邻接（NJ）系统聚类树,综合应用相似性搜索法、最近距离法以及NJ 系统发育树等进行鉴定分析。结果：葶苈子的基原植物播娘蒿和独行菜的种内最大K2P 遗传距离分别为0.021 和0.010,均小于其与混伪品之间的种间最小K2P 遗传距离;NJ 树结果显示播娘蒿和独行菜各自聚为一支,表现出良好的单系性,均可与混伪品明显区分开。结论：以上几种鉴定方法分析结果表明,ITS2 序列能准确鉴别南北葶苈子药材与混伪品,为保障临床安全用药提供了新的技术手段。     

快速溶剂萃取GC-MS分析不同枣的挥发性成分

目的:建立枣中挥发性成分分析方法,鉴定其化学成分。方法:采用快速溶剂萃取(ASE)-气质联用(GC-MS)法分析不同枣中挥发性成分,利用峰面积归一化法测定各成分的相对百分含量。比较ASE和索式提取(SE)2种提取方法对大枣枣果中挥发性成分提取效果的差异,同时考察ASE法下不同溶剂(80%乙醇和石油醚)对挥发性成分提取效率的影响,探讨了提取物甲酯化处理后对提取挥发性成分的影响,并利用主成分分析比较了9种枣中挥发性成分的差异。结果:ASE法以80%乙醇为提取剂较为高效、安全。对河北行唐大枣甲酯化处理后发现更多的挥发性成分,比未甲酯化处理多18种成分。9种枣果中不饱和脂肪酸相对含量占45.3%~70.3%,其中十六烯酸(甲酯)相对含量最高,可达24.0%~38.3%。将9种枣果18个共有峰相对含量采用主成分分析评价不同产地的枣果品质,9种枣果得到有效区分,其中武邑马牙枣品质最佳,其次为武邑小枣、香河小枣和武邑大枣。结论:不同地区、不同品种枣果挥发性成分存在一定的差异性。该实验可为开发枣资源提供参考依据。