Controlled-release injectable containing Terbinafine/PLGA microspheres for Onychomycosis Treatment

Controlled-release drug delivery systems based on biodegradable polymers have been extensively evaluated for use in localized drug delivery. In the present study, intralesionally injectable poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) microspheres for controlled release of terbinafine hydrochloride (TH) was developed for treating fungal toe/finger nail infections. TH–PLGA microspheres were formulated using O/W emulsification and modified solvent extraction/evaporation technique. Microspheres were evaluated for particle size and size distribution, encapsulation efficiency, surface, and morphology. The in vitro drug release profile was studied in aqueous media as well as in 1% agar gel. Microspheres system was also evaluated in excised cadaver toe model, and extent of TH accumulation in nail bed, nail plate, and nail matrix was measured at different time points. Microspheres were found to provide consistent and sustained TH release. Intralesional administration of controlled-release microspheres can be a potential alternative mode of treating fungus-infected toe and/or finger nails. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 103:1178–1183, 2014     

伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病的成本-效果分析

目的:探讨不同药物治疗方案对甲真菌病的经济效果.方法:根据文献数据,对75例甲真菌病患者分别采用伊曲康唑和特比萘芬序贯治疗、伊曲康唑冲击治疗和特比萘芬连续治疗,运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价.结果:3组具有相似的临床疗效,但序贯疗法与其他治疗方案相比,明显降低了医疗费用,具有药物经济学意义.结论:伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法是治疗甲真菌病的最佳治疗方案.     

两种方案治疗甲真菌病的成本-效果分析

目的:探讨比较伊曲康唑胶囊与特比萘芬片治疗甲真菌病的成本-效果.方法:将临床甲真菌病患者分为A、B两组,A组82例采用伊曲康唑胶囊口服治疗,B组79例采用特比萘芬片口服治疗,应用药物经济学成本-效果分析法进行评价.结果:伊曲康唑胶囊与特比萘芬片治疗指/趾甲真菌病的总有效率分别为89.02%(73/82)和91.14%(72/79);成本分别为1039.92元和1 659.6元;C/E分别为11.68、18.21;△C/△E为292.3.结论:伊曲康唑胶囊具有更合理成本-效果优势.     

A Simple Method for Obtaining Terbinafine Hydrochloride

Pharmaceutical Chemistry Journal -     

高效液相色谱法测定指甲真菌病患者指甲中特比萘芬含量的方法研究

目的：建立测定指甲真菌病患者指甲中特比萘芬含量的高效液相色谱法。方法：将患者指甲标本20 mg加2mol/L氢氧化钠溶液0.5 ml,置60℃水浴2 h碱水解,调节pH值至9.0后,于37℃下水浴至指甲标本完全溶解。用2 ml正己烷及100μl甲醇提取,取有机层,加入0.5 mol/L硫酸-异丙醇（85∶15）混合物0.2 ml进行酸化,取水相20μl进样测定。色谱柱为Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸盐缓冲液-水-三乙胺（66∶10∶24∶0.1）,流速为1.0 ml/min,紫外检测波长224 nm。结果：指甲中内源性物质对样品测定无干扰。本方法在0.003 7~0.89 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.998 9）,方法回收率为94.15%~100.85%（RSD〈10%）,日内RSD〈2%。结论：本法简便、灵敏,准确,适用于特比萘芬药动学的研究。     

盐酸特比萘芬滴眼剂的制备

以吐温－８０、羟丙甲纤维素、羟丙基－β－环糊精等为辅料,制备了盐酸特比萘芬滴眼剂。制备方法简单,刺激性小,符合有关要求。     

盐酸特比萘芬搽剂的稳定性研究

目的考察盐酸特比萘芬搽剂的稳定性。方法通过光照、加速试验、室温留样试验,以HPLC法测定盐酸特比萘芬含量,溶液的外观性状为指标,考察本制剂的稳定性。结果制剂中盐酸特比萘芬在光照实验、加速试验及室温留样试验中含量变化小,含量均在95%以上,外观性状无明显变化。结论HPLC法可快速准确的测定盐酸特比萘芬的含量;盐酸特比萘芬搽剂稳定性好。     

盐酸特比萘芬乳膏微生物限度检查法的方法学研究

目的 建立盐酸特比萘芬乳膏的微生物限度检查方法.方法 采用《中国药典》2010年版二部微生物限度检查法对盐酸特比萘芬乳膏进行方法验证.结果 盐酸特比萘芬乳膏微生物限度细菌检查可采用薄膜过滤法(300 mL·膜-1),霉菌和酵母菌检查宜采用薄膜过滤法(500 mL·膜-1),控制菌采用常规法.结论 该法可用于盐酸特比萘芬乳膏的微生物限度检查.     

盐酸特比萘芬凝胶有关物质检查方法的建立

目的:建立盐酸特比萘芬凝胶的有关物质检查方法。方法:采用Inertsil ODS-2色谱柱(3.0×150mm,5.0μm),以0.2%三乙胺缓冲液(用稀醋酸调节pH值至7.5)-甲醇-乙腈混合溶液为流动相,按梯度进行洗脱。检测波长为280nm,流速为1.0mL/min,柱温为40℃。结果:盐酸特比萘芬凝胶经强制降解,各已知杂质峰与主成分峰,主成分峰与降解杂质峰分离度良好。使用盐酸特比萘芬与杂质B、D、E进行方法验证,其定量限、精密度以及准确度均符合要求。结论:新建的方法能对盐酸特比萘芬凝胶已知杂质B、D、E及其他杂质进行有效的控制。     

盐酸特比萘芬栓剂的制备及质量标准研究

目的优化盐酸特比萘芬栓剂的生产工艺,并建立质量控制方法。方法以融变时间为优选指标,采用单因素实验与正交实验优选盐酸特比萘芬栓剂的处方组成。通过方法学考察建立了盐酸特比萘芬栓剂的质量控制体系。结果优选出的栓剂基质组成为PEG4000与PEG6000比例为7∶1,熔融温度为100℃。栓剂的性状、鉴别、检查、含量测定等质量可控。结论验证实验说明,该栓剂制备工艺合理、稳定、可行,质量控制方法能较好的控制该制剂的质量。     

高效液相色谱法测定人血浆盐酸特比萘芬浓度

［摘要］目的建立测定人血浆盐酸特比萘芬浓度的高效液相色谱法。方法以利洛司酮作内标,三氯甲烷为提取溶剂,色谱柱Acclaim C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇 乙腈 0.01 mol•L 1磷酸二氢钾缓冲液（pH值3.9）（5：45：50）,流速1.0 mL •min 1。检测波长224 nm。结果血浆盐酸特比萘芬浓度在0.04～2.40 mg•L 1范围内线性关系良好,加权最小二乘法进行回归运算得回归方程为C＝0.003 2Y+0.051 3,相关系数r＝0.998 6 （n＝7）,最低检测浓度为0.04 mg•L 1。方法回收率为99.2%～102.5%,日内RSD＜12%,日间RSD＜8%。结论该方法操作简便,灵敏度高,重复性好,能快速准确测定人血浆盐酸特比萘芬浓度。     

盐酸特比萘芬凝胶的制备工艺

目的 研制盐酸特比萘芬凝胶的制备.方法 用卡波姆为凝胶基质制备产品,组分包括盐酸特比萘芬、卡波姆、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、EDTA-2Na、三乙醇胺等制备盐酸特比萘芬凝胶剂.结论 该凝胶剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控.     

两种盐酸特比萘芬乳膏治疗浅表真菌病临床疗效对比

目的评价两种盐酸特比萘芬乳膏(商品名分别为兰美抒乳膏和丁克乳膏)治疗浅表真菌病的疗效和安全性。方法200例浅表真菌病患者随机分为两组。A组外用兰美抒乳膏。B组外用丁克乳膏。均每日2次。体股癣疗程2周,手足癣疗程4周。结果兰美抒组总有效率为85.0%,真菌清除率为100%。丁克组总有效率为83.0%,真菌清除率为98.0%,两组均无不良反应。结论两种盐酸特比萘芬乳膏疗效和安全性比较无显著性差异。     

HPLC法测定盐酸特比萘芬成膜溶液的含量

目的建立以高效液相色谱法测定盐酸特比萘芬成膜溶液含量的方法。方法色谱柱为C18柱,流动相为四氢呋喃-四甲基氢氧化铵缓冲液-乙腈（20∶30∶50）,检测波长为280 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为20μL。结果盐酸特比萘芬在2.04~10.2μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 7）;平均回收率为99.9%（RSD=0.7%）。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

建立测定兔眼角膜中盐酸特比萘芬含量的甲醇浸提-HPLC法

目的:建立测定兔眼角膜中盐酸特比萘芬含量的方法。方法:取日本大耳白兔18只,随机分为6组,每组3只,双眼给予0.2%盐酸特比萘芬滴眼液50μl。分别于给药后15、30、60、120、240、480 min时处死兔,剖取角膜,加入甲醇,充氮气,密封冷藏静置浸泡24 h后,涡旋,离心,取上清液采用高效液相色谱法测定其中盐酸特比萘芬的含量。色谱柱为Waters X-Bridge C18,流动相为甲醇-水(92∶8),流速为0.7 ml/min,检测波长为224 nm,柱温为40℃,进样量为20μl。结果:在兔眼角膜醇浸提液中盐酸特比萘芬检测质量浓度在0.007 64~0.382μg/ml(r=0.999 8,n=6)范围内与峰面积呈良好的线性关系;方法回收率为99.6%(RSD=4.5%,n=3),提取回收率为98.5%~103.2%(RSD=6.8%~11.0%,n=3);日内RSD为4.1%(n=5),日间RSD为4.5%(n=5)。给药480 min后仍可测得盐酸特比萘芬,其质量浓度为(0.102±0.043 3)μg/ml。结论:本方法专属性强、准确度高,可用于兔眼角膜中盐酸特比萘芬的含量测定。     

口服盐酸特比萘芬与听力障碍相关性数据挖掘研究

［摘 要］目的：检测口服盐酸特比萘芬引起听力障碍的药品不良反应信号。方法：AERS-DM是对美国不良反应报告系统AERS数据进行去重、标准化与知识聚合的不良反应数据库,本研究在AERS-DM中进行数据挖掘,计算不良反应信号比例报告比值比（proportional ADR reporting ratio,PRR）和报告比值比（reporting odds ratio,ROR）。PRR的判定标准为：当药物引起不良反应例数>3,PRR≥2,四格表χ2≥4,则提示生成不良反应信号。ROR的判定标准为：当ROR95%可信区间下限>1则提示生成不良反应信号。结果：检测到PRR和ROR不良反应信号。PRR=3.77>2,χ2=20.39>4,药物引起不良反应例数>3,提示生成不良反应信号;ROR=3.78,ROR的95%可信区间（2.03,7.03）,下限>1,提示生成不良反应信号。结论：基于AERS-DM数据检测不良反应信号结果表明口服盐酸特比萘芬与听力障碍具有相关性。     

盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏的皮肤毒性试验研究

目的:考察盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏(特益乳膏)的皮肤毒性.方法:以不同剂量特益乳膏作用于SD大鼠背部正常和破损皮肤,进行急性毒性试验;用豚鼠进行皮肤过敏性试验,用新西兰白兔背部正常和破损皮肤进行皮肤刺激性试验.结果:特益乳膏对受试动物皮肤均未产生急性毒性、过敏性和刺激性.结论:特益乳膏的皮肤毒性较低,外用安全.     

盐酸特比萘芬凝胶的处方优选及释放度研究

目的 研制盐酸特比萘芬凝胶并进行体外释放度考察。方法 以ACOA聚合物为成膜材料,羟丙基纤维素为增稠剂进行处方筛选,用数学模型拟合释放曲线。结果 盐酸特比萘芬处方中ACOA（型号HXF）用量1%,增稠剂用量1%,溶剂是96%的乙醇。盐酸特比萘芬凝胶的体外释药行为符合Higuchi释放模型。结论 盐酸特比萘芬凝胶处方设计合理,可进一步开发。     

非水电位滴定法测定盐酸特比萘芬原料药含量方法的改进

目的:改进非水电位滴定法测定盐酸特比萘芬原料药含量的方法。方法:采用电位滴定法,以冰醋酸为溶剂,用适量醋酐代替现行标准中使用的醋酸汞,建立了测定盐酸特比萘芬原料药含量的方法;同时将改进前、后方法的测定结果进行比较。结果:改进后方法突跃增大,重复性试验RSD<0.15%;改进前、后方法测定结果比较,相对偏差最大值为0.1%。结论:改进后方法不但革除了汞盐、使滴定突跃更加明显,且操作简便、快速,可用于盐酸特比萘芬原料药的含量测定。