巨噬细胞在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）是鼻和鼻窦黏膜的慢性炎症反应，其发病机制至今还不清楚。与其他内在型相比，Th2型CRSwNP患者常规治疗后更容易复发，鼻黏膜内金黄色葡萄球菌的定植数多，金黄色葡萄球菌感染诱导Th2炎症反应，进一步加重炎症反应。巨噬细胞在病原微生物清除方面发挥了重要作用，但在Th2失调的炎症环境下巨噬细胞吞噬和杀菌能力明显下降，可能与Th2型CRSwNP患者黏膜内金葡菌持续性存在密切相关。本文就巨噬细胞的亚型、分化和功能进行综述，寄希望于巨噬细胞的研究能有效减少病原菌定植，控制鼻黏膜内持续性炎症反应。     

自噬标志基因Beclin1和p62在变应性鼻炎中的表达及临床意义

目的研究自噬标志基因Beclin1和p62在变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）患者鼻甲黏膜组织的表达及临床意义。方法应用实时荧光定量PCR技术检测Beclin1和p62两个基因在68例AR患者及5例健康对照者中的表达水平,并对照2年随访期内诊断为慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉（CRSwNP）的患者,分析两个基因的表达水平在后期是否发展为CRSwNP的AR患者不同个体中的差异。结果68例AR患者在2年之内有11例发展为CRSwNP,发生率为16.18%,其Beclin1基因表达平均水平值为0.38±0.13,显著低于未发展为CRSwNP的另外57例患者Beclin1基因表达平均水平值0.79±0.23,差异具有统计学意义（P<0.01）,而且此11例患者在AR阶段的p62基因表达平均水平值为2.67±0.55,显著高于未发展为CRSwNP的另外57例患者p62基因表达平均值1.39±0.32,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论自噬过程的两个标志基因Beclin1的降低和p62的升高将降低自噬水平,AR患者在随访期间发展为CRSwNP,与已证实的CRSwNP患者中Beclin1基因表达降低、p62基因表达升高、自噬水平降低等研究结果一致,所以临床诊断上AR患者中Beclin1和p62基因的表达水平变化可以为预判其后期是否发展为CRSwNP风险提供临床参考。     

口服糖皮质激素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）是严重影响患者健康及生活质量的慢性疾病。有多项临床研究报道了口服糖皮质激素（glucocorticoids，GC）治疗CRSwNP具有一定的疗效。但临床证据质量不高，疗效难以维持以及可能产生的不良反应，目前对口服GC的治疗还存在争议。因此，本文对GC治疗CRSwNP的作用机制，短期和术前口服GC治疗CRSwNP的疗效及药物不良反应进行综述。     

无创性临床指标在慢性鼻窦炎伴鼻息肉合并哮喘诊断中的应用价值

目的　比较无创性临床指标在预测慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）合并哮喘诊断中的价值。方法　纳入30例CRSwNP不合并哮喘和40例CRSwNP合并哮喘患者。用Logistic回归分析CRSwNP伴哮喘的因素。用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价各指标在CRSwNP合并哮喘诊断中的预测效能。结果　Logistic回归分析显 示,年龄、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）和呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）与CRSwNP合并哮喘相关（P 均<0.05）。ROC曲线显示FEV1/FVC和FeNO对CRSwNP合并哮喘有中等程度的准确性（AUC分别为0.816和0.768）,年龄有较低的准确性（AUC=0.658）,而联合模型可进一步提高诊断准确性（AUC=0.921）。结论　无创性临床指标FEV1/FVC、FeNO和年龄联合模型对于CRSwNP合并哮喘具有更高的诊断价值。     

慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔黏膜CD55和CD59的表达及其意义

目的　通过观察CD55和CD59在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyp,CRSwNP）组织中的表达。探讨其与CRSwNP发病的关 系。方法　采用免疫组织化学方法检测60例CRS患者,分为CRSwNP组和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyp,CRSsNP）组,鼻腔黏膜及鼻息肉组织中CD55和CD59的表达,并以30例单纯行鼻中隔偏曲矫正术患者为对照组。观察CD55和CD59在细胞中的表达情况。结果　CD55和CD59在对照组及CRSwNP组织中均有表达,二者在对照组的表达高于CRSwNP组织（P <0.05,P <0.01）。与CRSsNP组相比,CRSwNP组CD55和CD59表达进一步下降（P <0.05）。结论　CRSwNP患者鼻腔黏膜CD55和CD59表达降低,提示补体调节蛋白表达下降,进而导致补体活化,可能参与CRS发病机制。     

慢性鼻及鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中三叶因子3的表达

目的探讨慢性鼻及鼻窦炎伴鼻息肉（chronicrhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者鼻窦黏膜中三叶因子3（trefoil factor 3,TFF3）的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法（非生物素二步法）检测正常钩突黏膜和CRSwNP患者鼻窦黏膜中TFF3表达,同时对HE染色组织切片进行观察,判断上皮损伤程度,比较两组间TFF3表达差异及其与上皮损伤程度的关系。结果①TFF3在CRSwNP患者鼻窦黏膜中表达较正常钩突黏膜降低（Z=-3.807,P=0.02）,血清总IgE水平升高组更明显（Z=-2.629,P=0.033）;②CRSwNP患者鼻窦黏膜中TFF3表达与上皮损伤分期存在负相关关系（r=-0.388,P=0.016）。结论 TFF3在CRSwNP患者鼻窦黏膜中表达降低可能在CRSwNP的发病机制中起到作用。     

慢性鼻窦炎伴鼻息肉合并哮喘患者临床特征及转录组分析

目的　探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉（c h r o n i c rhinosinusitis with polyps,CRSwNP）合并哮喘（asthma,AS）患者的临床特征,并比较C R S w N P 合并A S 组（CRSwNP+AS组）组与CRSwNP不伴AS组（CRSwNPAS组）的转录组表达差异。方法　纳入北京协和医院于2016年2月～2018年2月收治的CRSwNP患者201例,比较CRSwNP+AS与CRSwNP-AS患者的临床特征差异,通过RNA-Seq分析二者转录组差异。结果　CRSwNP+AS占22.9%,CRSwNP-AS占77.1%。与CRSwNP-AS相比,CRSwNP+AS在嗜酸性粒细胞型鼻息肉、合并过敏性鼻炎或阿司匹林不耐受的比例、筛窦CT评分及CT总分、外周血及组织嗜酸性粒细胞计数及百分比上均显著高于 CRSwNP-AS组。RNA-Seq结果显示,与CRSwNP-AS组相比,CRSwNP+AS组上调的基因主要与2型免疫炎症反应及组织重塑有关,如CLCA1、COL6A5、IGHE、CCL7、CCL24、CCL26、CCR3、IL-5、IL13等。结论　CRSwNP+AS患者临床表现更重,鼻息肉组织嗜酸性粒细胞浸润更高,2型免疫反应相关基因表达更高。     

淋巴细胞在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达及意义

目的：探讨B淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）在慢性鼻-鼻窦炎（CRs）中的表达及在炎症反应中的作用。方法：采用免疫组织化学技术检测B淋巴细胞（CD20）和辅助性T细胞（CD4）、细胞毒性T细胞（CD8）在实验组[分为15例CRS不伴鼻息肉（CRSsNP）组、12例CRS伴鼻息肉（CRSwNP）组、7例复发性CRSwNP组]和对照组（13例下鼻甲黏膜对照）中的表达。采用Mann-WhitneyU检验分析实验组和对照组B淋巴细胞、T淋巴细胞亚群的表达情况,实验组组间淋巴细胞浸润比较用单因素方差分析One—WayANOVA。结果：与对照组相比,实验组有明届的13淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）浸润（P〈0．05）：T淋巴细胞、亚群（CD4、CD8）在CRSwNP组和复发性CRSwNP组病变中的表达明显高于CRSsNP组（P〈0．05）;CD4在复发性CRSwNP组中的表达明显高于CRSwNP和CRSsNP组（P〈0．01）。结论：实验组鼻腔黏膜中B淋巴细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞高表达,均参与炎症的形成,其炎症匣应与T淋巴细胞浸润密切相关。     

血清sIgE、总IgE、EOS与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发生的相关性分析

目的：探讨血清sIgE、总IgE浓度梯度、嗜酸粒细胞（EOS）与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）发生的危险因素以及临床指标的筛选。方法：将152例慢性鼻-鼻窦炎患者分为慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSs—NP）组和CRSwNP组,行体外20种过敏原筛查,测定血清sIgE、总IgE、EOS百分比。结果：①CRSsNP患者血清总IgE浓度主要集中在1级,而CRSwNP患者血清总IgE浓度主要集中在2、3级（Z=0．906,P〉0．05）。分别比较两组患者血清sIgE分级．差异无统计学意义（P〉0．05）。②CRSwNP患者EOS百分比明显高于CRSsNP患者（F=4．337,P=0．039;t=3．315,P〈0．01）。且CRSwNP患者E0s百分比95％可信区间为3．90％～5．26％,5％TM值为4．3％,高于CRSsNP组及正常值。CRSwNP组患者EOS百分比,按sIgE值分梯度（分级）后,CRSwNP各组（级）之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。③CRSwNP患者变应原多为混合型变应原,并且随着变应原浓度梯度的升高,混合型变应原过敏的CRSwNP组患者比例高于CRSsNP患者（χ2=8．595,P〈20．05）。结论：CRSwNP的发牛与EOS、混合变应原的存存有关。且当EOS百分比在3．90％～5．26％范围内CRSwNP更易发生。而血清总IgE、sIgE浓度不能单独作为CRswNP的发生因素。利用过敏原筛查结果结合临床症状,能更早地了解并远离过敏原,利于慢性鼻鼻窦炎围手术期治疗方案的制定。     

慢性鼻-鼻窦炎伴与不伴鼻息肉患者临床特征的比较

目的　比较慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）与不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）的临床特征，为制定合理治疗策略提供依据。方法　回顾性分析2018年11月～2019年12月住院手术的苏皖地区225例慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者术前血常规、血生化、血清总IgE（total IgE，tIgE）、特异性IgE（specific IgE，sIgE）、鼻窦CT及术后病理检查等临床资料，进行统计学分析。结果　225例中，CRSwNP组148例（65.8%），CRSsNP组77例（34.2%）。患者的性别、年龄、住院时间、外周血白细胞及分类、血生化指标在两组间差异无统计学意义（P >0.05）。CRSwNP和CRSsNP患者中至少1种变应原阳性分别占34.5%和40.3%，其中尘螨过敏最多见，阳性率分别为23.0%和26.0%，两组间差异均无统计学意义（P >0.05）。血清tIgE阳性率、20种变应原sIgE浓度等级和阳性率、吸入性及食物性变应原阳性率在两组间差异也均无统计学意义（P >0.05）。鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分中，两组各鼻窦、窦口鼻道复合体及CT总分CRSwNP组都高于CRSsNP组，差异均有统计学意义（P <0.05）。在病理组织中，两组患者淋巴细胞及浆细胞浸润均为60%以上，但嗜酸性粒细胞（Eos）在CRSwNP组的阳性率为43.2%，显著高于CRSsNP组的阳性率22.1%，差异有统计学意义（P <0.05）。结论　本地区CRS患者目前仍以淋巴细胞/浆细胞性炎症为主，但CRSwNP息肉组织中Eos阳性率达43.2%，需引起重视并进一步关注。CRSwNP和CRSsNP患者变应原阳性率分别为34.5%和40.3%，两者无明显差异，尘螨为主要致敏原。