基质金属蛋白酶1在扩张型心肌病大鼠中的表达特性

目的探讨基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase,MMP1)在扩张型心肌病(DCM)大鼠中的表达特性。方法2周龄Wistar大鼠60只,雄性,体重(61.19±6.99)g,随机分为DCM组和空白对照(NC)组,每组又根据不同时间点分为4、8、12周3个亚组,利用呋喃唑酮诱导建立DCM模型。应用多功能超声心动图诊断仪检测不同时间点大鼠模型左室内径、左室射血分数(LVEF)及左室缩短率(LVFS)。苏木精伊红染色观察心肌组织的病理学改变。应用免疫组化方法检测Ⅲ型胶原含量的变化。应用RTPCR技术检测左室心肌MMP1的表达活性。结果DCM组4周、12周亚组大鼠的左室内径较NC组相应亚组明显增大(均P<0.01);DCM组3个亚组的LVFS及LVEF均较NC组相应亚组明显降低(4周,12周,均P<0.01,8周,P<0.05);DCM组12周亚组心脏重量/体重比值增加(P<0.05)。与NC组比较,DCM组各亚组大鼠心肌细胞肥大,胞质灶性溶解,呈不同程度的颗粒变性与空泡变性,细胞核增大、分裂、畸形,细胞间隙增宽,间质胶原纤维明显增生;心肌间质Ⅲ型胶原相对值明显增加(均P<0.01);心肌MMP1mRNA基因表达水平明显上升(4周,8周,均P<0.01,12周,P<0.05),但随着病程的发展有下调趋势。结论利用呋喃唑酮诱导建立大鼠DCM模型,为DCM的临床和实验研究提供理想的动物模型,MMP1参与大鼠DCM模型的左室重     

基质金属蛋白酶在阿霉素心肌病左室重构中的表达与意义

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在阿霉素心肌病(ADR DCM)大鼠左室心肌中的表达与意义。方法:雄性Wistar大鼠分两组:正常对照组(n=10)和ADR DCM组(n =25)。ADR DCM模型建立方法:阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。12周时进行超声检测 评价其心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录 聚合酶链反应、Western印迹分析检测MMP 2、 MMP 9及TIMP 1的表达。结果:ADR DCM组大鼠死亡率40%,左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室 短轴缩短率明显下降,MDA含量增加(P<0.01)。ADR DCM组大鼠左室心肌MMP 2、MMP 9mRNA及蛋白 水平表达较正常对照组明显升高(P<0.01),而TIMP 1的表达在两组间均无统计学意义(P>0.05)。结论: ADR DCM左室心肌MMPs表达上调,MMPs可能参与ADR DCM左室重构和心力衰竭的发生发展。     

转化生长因子β1在扩张型心肌病大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨转化生长因子（TGF）β1在扩张型心肌病大鼠左室心肌纤维化过程中的作用。方法用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病大鼠模型,超声心动图检测大鼠心功能,病理学测量大鼠左室内径和左室游离壁厚度,HE和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化,免疫组化检测左室心肌组织TGFβ1表达水平。结果扩张型心肌病大鼠左心室内径增大、游离壁变薄,左室收缩功能下降;心肌细胞肥大、变性,核增大、分裂、畸形;间质胶原纤维明显增生;左室心肌组织TGFβ1表达水平明显增高。结论TGFβ1在扩张型心肌病大鼠左室心肌纤维化中起重要作用。     

扩张型心肌病大鼠模型心肌结构与心功能的变化

目的探讨扩张型心肌病大鼠胶原重塑及其与心功能的关系.方法用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病(DCM)大鼠模型, 超声心动图检测大鼠左心室舒张期末内径(LVED)、左心室收缩期末内径(LVES)、左心室内径缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF);右心导管测压,HE染色观察大鼠心肌细胞形态学变化;VG和免疫组化染色检测心肌胶原纤维及胶原容积分数(CVF).结果①与正常对照组相比,DCM组大鼠心脏LVED(cm)和LVES(cm)均明显增大、FS(%)和LVEF(%)均明显下降,左心室内径增大、游离壁变薄,心脏重量/体重比值增加,右房压明显增高(均P>0.05).②DCM大鼠心肌细胞肥大,变性,间质胶原纤维明显增多,间质胶原CVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量明显增加.结论 DCM大鼠心肌间质胶原网络重塑影响左室功能.     

扩张型心肌病大鼠模型心肌结构与心功能的变化

目的　探讨扩张型心肌病大鼠胶原重塑及其与心功能的关系。方法 用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病(DCM)大鼠模型, 超声心动图检测大鼠左心室舒张期末内径(LVED)、左心室收缩期末内径(LVES)、左心室内径缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF);右心导管测压,HE染色观察大鼠心肌细胞形态学变化;VG和免疫组化染色检测心肌胶原纤维及胶原容积分数(CVF)。结果 ①与正常对照组相比,DCM组大鼠心脏 LVED(cm)和 LVES(cm)均明显增大、FS(%)和LVEF(%)均明显下降,左心室内径增大、游离壁变薄,心脏重量/体重比值增加,右房压明显增高(均P>0 .05)。②DCM大鼠心肌细胞肥大,变性,间质胶原纤维明显增多,间质胶原 CVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量明显增加。结论 DCM大鼠心肌间质胶原网络重塑影响左室功能。     

β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠左室重塑及心肌细胞外基质的影响

目的　观察β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠降压和预防心室重塑的作用。方法　建立两肾一夹(2K1C)大鼠肾血管性高血压心肌肥厚模型术后 4 周随机分为 4 组:(1)β1 反义寡核苷酸组;(2)反向寡核苷酸组;(3)2K1C对照组;(4)假手术组。8周后行血流动力学分析,应用病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达。免疫组化方法检测 MMP- 2、TIMP- 2 的表达情况。结果　与假手术组相比,两肾一夹组大鼠术后发生明显左心室肥厚和纤维化,心率(HR)、收缩压(SBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室重量指数(LVWI)、胶原的含量及 MMP 2、TIMP- 2的表达显著高于健康的对照组,左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)均显著降低。β1 受体反义寡核苷酸能降低HR、SBP、LVSP、LVEDP、LVWI,而±dp/dtmax均显著升高;减少左室心肌中总体胶原中的合成及MMP -2、TIMP -2表达。结论　β1受体反义寡核苷酸改善血流动力学和左室功能;有效地防止心肌肥厚及细胞外重塑,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 2有关。     

骨髓干细胞移植通过基质金属蛋白酶及其抑制剂降低大鼠缺血性心力衰竭心室重构

目的探讨骨髓干细胞通过调节基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP2/TIMP1)系统改善急性心肌梗死后心力衰竭心室重构。方法结扎雌性 SD 大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型。4周后随机分为2组:移植组大鼠7只,移植雄性 SD 大鼠来源的骨髓干细胞(5×10~6)到梗死后瘢痕区。对照组大鼠7只,移植等体积的 PBS 到瘢痕心肌。通过 HE 染色和 Masson 染色评价左室形态。免疫组织化学分析心肌 MMP2和 TIMP1和瘢痕区Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。经Western 杂交检测 MMP2和 TIMP1蛋白变化。结果部分骨髓干细胞在移植后21天呈纤维母细胞样生长。移植后早期有炎症细胞聚集在瘢痕区,移植后7天炎症细胞减少。与对照组相比,移植组大鼠左室射血分数和左室短轴缩短率提高[(63.43±3.97)%与(36.20±3.99)%,(31.71±1.98)%与(18.00±2.07)%,P<0.05],左室压力下降最大值(dp/dt_(min))降低[(-4756.24±270.00)mm Hg/s(1 mm Hg=0.133 kPa)与(-2789.53±624.13)mm Hg/s,P<0.05],左室厚度率增加[(76.34±2.66)%与(64.37±2.36)%,P<0.05],梗死区面积缩小[(36.19±0.83)%与(42.12±1.88)%,P<0.05]。移植组大鼠瘢痕区Ⅰ型胶原表达升高,Ⅲ型胶原降低;心肌 MMP2蛋白水平降低而TIMP1水平升高。结论骨髓干细胞移植通过 MMP2/TIMP1导致胶原网络的动态变化,从而改善急性缺血后衰竭心脏的左室重构。     

慢性心房颤动心房肌间质纤维化的分子机制研究

目的 研究心脏瓣膜病慢性心房颤动(房颤)患者心房肌间质纤维化的分子生物学机制.方法心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者45例,慢性房颤27例,窦性心律18例,手术中取右心耳组织,采用半定量逆转录-聚合酶链反应测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)中胶原酶(MMP1、MMP8、MMP13)以及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)中TMP1、TMP2、TMP3、TMP4的mRNA表达水平.结果 (1)与窦性心律组比较,慢性房颤组Ⅰ型胶原、MMP13、MMP1的mRNA表达上调(P<0.05),TMP1、TMP2、TMP3的mRNA表达下调(P<0.05).(2)MMP1的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP1的mRNA表达呈负相关.MMP13的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP3的mRNA表达呈负相关.结论 慢性房颤患者心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP13/TMP3的基因转录表达水平失衡引起Ⅰ型胶原转录水平的改变,可能是慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础.     

扩张型心肌病大鼠胶原重塑与血管紧张素II及其I型受体变化

目的　探讨血管紧张素II及其I型受体在扩张型心肌病心室间质胶原重塑中的作用。方法　用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病大鼠模型 ,超声心动图检测大鼠心功能 ,病理学测量大鼠左室内径和左游离壁厚度 ,HE和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化 ,免疫组化检测血管紧张素Ⅱ及其I型受体表达水平。结果　扩张型心肌病大鼠左室收缩功能下降 ;左心室内径增大、游离壁变薄 ;心肌细胞肥大、变性 ,核增大、分裂、畸形 ,间质胶原纤维增生 ;左室心肌血管紧张素II表达水平升高 ,而血管紧张素III型受体表达水平降低。结论　血管紧张素II水平升高可能是呋喃唑酮扩张型心肌病大鼠心室间纤维化的原因之一。     

扩张型心肌病大鼠胶原重塑与血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体变化

目的探讨血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体在扩张型心肌病心室间质胶原重塑中的作用.方法用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病大鼠模型,超声心动图检测大鼠心功能,病理学测量大鼠左室内径和左游离壁厚度,HE和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化,免疫组化检测血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体表达水平.结果扩张型心肌病大鼠左室收缩功能下降;左心室内径增大、游离壁变薄;心肌细胞肥大、变性,核增大、分裂、畸形,间质胶原纤维增生;左室心肌血管紧张素Ⅱ表达水平升高,而血管紧张素ⅡⅠ型受体表达水平降低.结论血管紧张素Ⅱ水平升高可能是呋喃唑酮扩张型心肌病大鼠心室间纤维化的原因之一.     

Protection of turkeys against furazolidone-induced cardiomyopathy

When fed furazolidone, 700 ppm, with their mash, most turkey poults develop dilated cardiomyopathy characterized by gross left ventricular dilatation with thinning of both the left ventricular free wall and ventricular septum. Birds fed propranolol, but not digoxin, did not develop this cardiomyopathy. It is not known what pharmacologic property of propranolol conferred protection or if mammals would receive similar protection.     

Taurine inhibits deposition of extracellular matrix in experimental liver fibrosis in rats]

OBJECTIVE: To study the effect of taurine on liver fibrosis and its mechanism. METHODS: Fibrosis was induced by the administration of carbon tertrachloride(CCl4) in rats. Some of the animals were treated with taurine. The rats were killed after 12 weeks of CCl4 treatment. Depositions of type I, III and IV collages, laminin and hyaluronic acid were studied in liver sections by immunohistochemical technique using specific antibody. The hepatic contents of type I, III procollage and tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) mRNA were determined by Northern blot hybridization. RESULTS: A significant elevations of hepatic collagen I, III, IV, laminin and hyaluronic acid were observed after 12 weeks of liver injury in animals without taurine treatment, and a definite increase in the amounts of hepatic type I, III procollagen and TIMP-1 mRNA was noted. Taurine prevented increases in type I, III procollagen mRNA expression as well as the accumulation of the collagens, laminin and hyaluronic acid in the liver. CONCLUSION: The data indicate that taurine has a protective effect in CCl4-induced hepatic fibrosis. The results suggest taurine might be of potential value in clinical practice.     

扩张型心肌病心衰动物模型的研究

目的　研制扩张型心肌病动物模型。方法　出生两周、母乳喂养的雌性SD大鼠喂饲呋喃唑酮 ,检测体重 ,心脏重量 ,体表心电图 ,心脏超声 ,血浆神经体液因子、心肌脂肪酸和病理。结果　呋喃唑酮组LVESD ,LVEDD/BW增大 ,LVEF降低。血浆AngⅡ、ET、ANP及T4增高 ;PGF1α和PGF1α/TXB2 降低。呋喃唑酮组心肌中亚油酸 ( 18:2n - 6 )含量明显减少 ,心肌光镜下表现为纤维组织增生 ,心肌排列紊乱 ,心肌坏死 ;电镜显示线粒体增生、肿胀 ,细胞核内染色质分布不均匀 ,细胞核形状不规则 ,粗面内质网脱颗粒现象。而喂饲葵花籽后亚油酸明显增加 ,LVESD缩小 ,LVEF增加。结论　呋喃唑酮诱导SD大鼠扩张型心肌病动物模型在心脏超声、病理表现、神经体液因子和脂肪酸特点方面均类似于人类扩张型心肌病的特点。喂饲富含亚油酸的葵花籽能使病变好转或延缓。     

胶原在心血管疾病作用的研究进展

心脏细胞外基质 (ECM)中主要为 、 型胶原( 型占 85 %、 型占 11% )及纤连蛋白等 ,它构成心脏三维结构 ,决定了心脏组织的伸展性和弹性。几十年研究结果发现 ECM并不是一个惰性系统 ,而处于动态的合成、降解过程 ,心血管胶原网的作用逐渐被认识。本文就胶原和高血压、心肌梗死及血管成形术等心血管疾病关系作一综述。1　胶原性状及功能1.1　胶原性状 :成纤维细胞首先合成 、 型前胶原 ,较大的前体含有羧基端 (C端 )和氨基端 (N端 )前肽。C端前肽含有非胶原氨基酸 ,呈球形 ,N端前肽含有短胶原氨基酸顺序 ,呈三维螺旋结构 ,分泌入细胞外…     

Enhanced deposition of predominantly type I collagen in myocardial disease

The myocardium consists of a muscle fibre array surrounded and interspersed by a network of connective tissue, principally collagen, which maintains the functional integrity of the heart. Changes in collagen composition may therefore contribute to altered ventricular function. Collagen composition was examined in cardiac tissue from 15 patients undergoing orthotopic cardiac transplantation. Of these, 10 had severely impaired left ventricular function due to coronary artery disease. The remaining five had dilated cardiomyopathy. Normal heart tissue was taken at autopsy from 25 patients who died of causes unrelated to cardiovascular disease. Left ventricular collagen concentration, estimated from hydroxyproline levels, increased from 48.6 +/- 4.1 mg/g dry weight of tissue in the control group to 95.3 +/- 9.7 mg/g (P less than 0.01) in patients with dilated cardiomyopathy and to 63.5 +/- 9.8 mg/g in the coronary artery disease group. This increase was attributable to an increase in absolute concentrations of both type I and III collagen, determined by separation of cyanogen bromide peptides by sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis. However, there was a significant decrease in the proportion of type III collagen (compared with type I plus III) from 41.8 +/- 1.1% in controls, to 34.6 +/- 1.5% (P less than 0.01) in the coronary artery disease group and 35.8 +/- 2.8% (P less than 0.05) in the dilated cardiomyopathy group. These results suggest that excessive collagen production, with a preponderance of type I, occurs in these forms of myocardial disease, indicative of a remodelling of the collagen matrix, which, by increasing passive myocardial stiffness may contribute to impaired heart function seen in these groups of patients.     

Role of the etiology of cardiomyopathies on exercise capacity and oxygen consumption in patients with severe congestive heart failure

Peak oxygen consumption is of great importance for the decision of heart transplantation in congestive heart failure. Moreover, the level of exercise capacity seems to depend on the etiology of congestive heart failure. This study compared 14 heart failure patients with idiopathic dilated cardiomyopathy (group 1) to 14 heart failure patients with cardiomyopathy due to ischemic heart disease (group 2), matched for sex (13 male, one female in each group), age +/-10 years, left ventricular ejection fraction +/-5% and pulmonary artery mean pressure +/-5 mm Hg, to assess exercise capacity and oxygen consumption independently of the age, sex and the level of left ventricular dysfunction. Right ventricular function was also assessed. No difference existed in terms of right ventricular parameters. Maximal exercise parameters were significantly higher in group 1 than in group 2. Peak oxygen consumption was statistically higher in group 1 than in group 2. In the whole population, a significant correlation was found between peak oxygen consumption and right ventricular ejection fraction (r=0. 44, P<0.02) but not between peak oxygen consumption and left ventricular ejection fraction. For similar levels of left ventricular dysfunction, exercise capacity and oxygen consumption appear to be better in idiopathic dilated cardiomyopathy than in ischemic cardiomyopathy, thereby suggesting that functional tolerance of left ventricular dysfunction might depend on the etiology of severe congestive heart failure.     

通心络胶囊对扩张型心肌病大鼠心功能和心室重构的影响

目的：观察通心络胶囊对扩张型心肌病（DCM）大鼠心功能和心室重构的影响. 方法：建立DCM大鼠模型,随机分为B、C、D组,另将同周龄的正常大鼠作为A组.C组和D组分别每日予通心络超微粉0.15 g/kg和1.5 g/kg灌胃,A组和B组给予等体积生理盐水灌胃.4周后,超声心动图测定心功能的变化,左室重量指数（LVMI）和心肌胶原容积分数（CVF）评估心室重构的变化. 结果：与A组比较,B、C、D组的左室收缩末期内径（LVESD）和左室舒张末期内径（LVEDD）均明显增加（P＜0.01）,左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显降低（P＜0.01）,LVMI和心肌CVF均明显增加（P＜0.01）;与B组比较,C组的上述指标均无显著变化（P＞0.05）,D组的LVEDD无显著变化（P＞0.05）,而LVESD明显减小（P＜0.0）1）,LVEF和LVFS均明显增加（P＜0.01）,LVMI和心肌CVF均明显下降（P＜0.01）. 结论：高剂量通心络可以改善扩张型心肌病大鼠的心功能和心室重构.     

ISO-1对糖尿病大鼠心肌中巨噬细胞游走抑制因子表达的影响

目的:检测巨噬细胞游走抑制因子(MIF)在糖尿病大鼠心肌中的表达,探讨MIF在糖尿病心肌病变中的作用和用ISO-1[(S,R)-3-(4-hydroxypheny l)-4,5-dihydro-5-ISO-1xazole acetic acid methyl ester]干预后对MIF表达水平的影响及意义。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照(NOR)组、糖尿病(DM)组和ISO-1组,每组各10只。用超声多普勒观察大鼠心脏左室舒张功能及免疫组织化学染色法检测各组大鼠心肌中MIF的表达。结果:与NOR组比较,DM组与ISO-1组舒张早期心室充盈速度最大值(E值)与舒张晚期心室充盈速度最大值(A值)的比值(E/A)明显降低(P<0.01),且DM组低于ISO-1组(P<0.01);NOR组心肌MIF表达水平显著低于DM组及ISO-1组(P<0.01),且ISO-1组低于DM组(P<0.01)。结论:MIF可能参与糖尿病心肌病的发生,其表达水平对预测心脏左室舒张功能障碍有重要价值,早期应用MIF抑制剂可能延缓糖尿病心肌病的发生,具有潜在治疗价值。     

左卡尼汀联合卡托普利对扩张型心肌病合并心力衰竭的疗效观察

目的研究左卡尼汀联合卡托普利治疗扩张型心肌病合并心力衰竭的临床效果。 方法选取2016年4月至2017年12月胶州市人民医院收治的92例扩张型心肌病合并心力衰竭患者,依照治疗方案分为对照组和观察组,各46例。两组均接受常规抗心衰治疗,对照组接受左卡尼汀注射液治疗,观察组接受左卡尼汀注射液联合卡托普利治疗。比较两组治疗前后左心室射血分数(LVEF),左心室收缩末期内径(LVESD),血清脑钠肽(BNP)、转化因子β1(TGF－β1)水平及MLHFQ评分。 结果治疗后观察组LVEF大于对照组,LVESD小于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清BNP水平低于对照组,血清TGF－β1水平高于对照组(P<0.05);治疗后观察组MLHFQ评分低于对照组(P<0.05)。 结论左卡尼汀注射液联合卡托普利治疗扩张型心肌病合并心力衰竭,能有效改善患者心功能,降低血清BNP水平,提高TGF－β1水平,提升其生活质量。     

ERK通路在缺血后处理保护缺血再灌注大鼠心肌间质中的作用

目的探讨细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）通路在缺血后处理减轻大鼠缺血／再灌注心肌间质损伤中的作用。方法32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组（SC组）、缺血再灌注组（1／R组）、缺血后处理组（IPTC组）、ERK1／2抑制剂PD98059组（PD组）。记求各组在室血流动力学变化,观察心肌胶原含量,测定血浆中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氧酶（LDH）浓度。以Western blot法测定心肌组织中ERK1／2、p-ERK1／2和心肌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达水平,以RT—PCR法从转录水平检测MMP-2的表达水平。结果与I／R组相比,IPTC组心肌p-ERK1／2水平、心肌胶原含量和左室舒缩功能明显升高,而心肌MMP-2蛋白表达及mRNA水平、血浆CK、LDH活力明显降低;使用ERK1／2抑制剂PD98059后,心肌p-ERK1／2表达水平下降,同时心肌MMP－2蛋白及表达、血浆CK、LDH活力明显增高,心肌胶原含量、左室舒缩功能明显降低。结论缺血后处理通过激活ERK1／2信号通路、改变MMP－2活性发挥保护缺血再灌注心肌间质的作用。