乳腺癌患者DNA依赖蛋白激酶表达的初步研究

现代医学认为，肿瘤是一种基因病，癌变组织存在基因表达或DNA结构的缺陷或变异。已有研究显示人体正常组织和肿瘤组织中的DNA依赖蛋白激酶（DNA-PK）表达分布是不均一的，它们为揭示DNA-PK广泛的生理功能提供了依据。目前DNA．PK在大肠癌、食管癌、膀胱癌、口咽部肿瘤、血液系统肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、头颈部和脑部肿瘤等所关注的是DNA-PK表达水平与肿瘤生物学行为关系。     

DNA依赖蛋白激酶生物学功能与肿瘤相关性研究进展

近年来利用现代分子生物技术检测各种肿瘤标志物和基因以探索其与肿瘤的相关性,为肿瘤综合治疗提供合理的指导已成为可能.目前,国内外有关DNA-PK的研究报道较多,本文就DNA-PK的主要生物学功能及其与肿瘤的相关研究做如下综述.     

DNA依赖蛋白激酶生物学功能与肿瘤相关性研究进展

近年来利用现代分子生物技术检测各种肿瘤标志物和基因以探索其与肿瘤的相关性,为肿瘤综合治疗提供合理的指导已成为可能。目前,国内外有关DNA-PK的研究报道较多,本文就DNA-PK的主要生物学功能及其与肿瘤的相关研究做如下综述。     

DNA依赖蛋白激酶在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 Ku70基因、Ku80基因和DNA-PKcs基因是DNA双链断裂修复的主要因子.本研究的目的是探讨Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法 利用组织芯片(tissue microarray,TMA)技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述3种重组修复相关蛋白的检测.结果 在肺癌组织中Ku70、Ku80、DNA-PKcs蛋白的阳性率分别为68.6%、72.1%和87.2%,其表达与临床病理类型无明显关系(P＞0.05).预后较差的患者Ku70、Ku80、DNA-PKcs的表达水平有高于预后较好患者的趋势,但其差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Ku70、Ku80、DNA-PKcs在未经化疗的肺癌组织中均有不同程度表达,其表达高低对早期非小细胞肺癌术后辅助化疗无指导意义.     

DNA依赖蛋白激酶与细胞放射敏感性

DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶,在DNA修复、维持染色体端粒结构、V(D)J重组等方面发挥重要作用;并可通过磷     

DNA-PKcs在鼻咽癌组织中的表达及临床相关性研究

目的:研究DNA-PKcs蛋白的表达与鼻咽癌各临床指标的相关性,探寻DNA-PKcs的表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法:应用免疫组化法测定65例鼻咽低分化鳞癌DNA-PKcs蛋白的表达。结果:DNA-PKcs的表达在原发灶退缩情况、性别、患病年龄、原发灶大小、淋巴结转移等观察指标中其差异未见有统计学意义;II期 III期病例,与IVa期病例相比较,DNA-PKcs表达的差异有统计学意义(P=0.027);癌组织与癌旁正常组织DNA-PKcs的表达差异未见有统计学意义。结论:鼻咽癌组织中DNA-PKcs蛋白的表达与放疗后原发灶退缩情况无关,提示与鼻咽癌放射敏感性无确切相关性;该蛋白的表达与临床分期有一定关系;鼻咽癌癌组织与癌旁正常组织DNA-PKcs蛋白的表达具有一致性。     

叶酸受体在鼻咽癌细胞系及鼻咽癌组织中的表达

[目的]探讨鼻咽癌细胞系及组织中叶酸受体的表达特征。[方法]采用免疫组化染色法检测鼻咽癌细胞系、鼻咽部炎症组织及鼻咽癌组织中叶酸受体的表达情况。[结果]鼻咽癌细胞系及癌组织中特异性地高水平表达α型叶酸受体．而炎症组织中无表达或低水平表达。[结论]α型叶酸受体有望成为鼻咽癌靶向治疗的一个新位点。     

DNA甲基化与鼻咽癌

癌基因和抑癌基因表达失常是鼻咽癌发病的关键。鼻咽癌与细胞凋亡和细胞周期调控基因、细胞黏附分子编码基因、应激反应基因、DNA错配修复基因、维甲酸信号通路相关基因、Wnt信号通路相关基因以及RIZ1基因、DLC1基因、H19和COX-2基因等基因异常甲基化相关。     

治疗前血浆EBV DNA在调强放疗鼻咽癌患者预后中的意义

摘 要：［目的］ 探讨初治鼻咽癌患者治疗前血浆EBV DNA表达水平的预后价值。［方法］ 回顾分析667例初诊鼻咽癌接受根治性调强放疗患者的临床资料,分析治疗前血浆EBV DNA与临床分期、总生存的关系。以1500拷贝数/ml为临界值,将患者分为EBV DNA高表达者和低表达者。Kaplan-Meier法计算生存率并用Log-rank法检验,多因素分析采用Cox模型分析。［结果］ Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中EBV DNA>0拷贝数/ml的比率分别为18.8%、34.4%、50.5%、66.4%。患者治疗前血浆EBV DNA的表达量与临床分期呈正相关（P<0.001）。临床分期和EBV DNA是患者总生存的独立预后因素。Ⅲ期患者中,EBV高低者两组差别具有统计学意义（χ2=4.084,P=0.043）,EBV DNA还是Ⅲ期患者总生存的独立预后因素。Ⅰ~Ⅱ期及Ⅳ期患者中,EBV DNA高低两组总生存率差别无统计学意义,但多因素分析发现,EBV DNA的绝对拷贝数是总生存的独立预后因素（P<0.05）。［结论］ 治疗前血浆EBV DNA对于各期鼻咽癌患者均具有预后作用,对于Ⅲ期患者,以1500拷贝数/ml为临界值,可以较好地判断预后,但对于Ⅰ~Ⅱ期及Ⅳ期患者,还需要更多的研究以确定合适的临界值。     

EB病毒DNA在鼻咽病变中的表现

本文通过原位杂交技术检测鼻咽活检组织不同病理改变时EBV—DNA的表现,以探讨EB病毒在鼻咽癌发生过程中的可能作用。结果显示:(1)本实验所有鼻咽低分化癌癌组织均出现EBV—DNA片段,且绝大部分病例的阳性细胞数及细胞阳性强度均在中等以上;(2)无论是鼻咽癌或慢性鼻咽炎病例,所见到的中-重度异型改变上皮或淋巴组织,均有数量不等的细胞存在阳性强度不同的EBV-DNA片段,粘膜下小涎腺内亦常见到一定数量的EBV-DNA片段。结果提示:(1)EB病毒与鼻咽低分化癌关系密切。EBV作为致鼻咽癌病因多因素中的一员是有可能的;(2)患者血清中EB病毒相关抗体,尤其是IgA抗体阳性率和滴度的升高,可能与鼻咽局部EBV感染及/或EBV激活有关;(3)在异型改变上皮中有中等或以上阳性强度EBV-DNA片段的检出,将有可能作为推测鼻咽癌癌前病变的有效指标。     

鼻咽癌变过程中DNA依赖蛋白激酶表达水平研究

Objective:To observe the expression of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) in the nasopharyngeal tissues during carcinogenesis.Methods:Patients including 30 cases of nasopharyngitis,42 cases of nasopharyngeal atypical hyperplasia and 34 cases of nasopharyngeal carcinoma (NPC) were chosen from Zhongshan area in which there is high incidence rate of NPC.The expression of DNA-PKcs in the nasopharyngeal tissue was examined by immunohistochemistry.Results:The expression rates of DNA-PKcs in the nasopharyngitis tissue,the nasopharyngeal precancerous lesion and the NPC were 6.7%,64.3% and 55.9%,respectively (P＜0.001).Conclusion:The expression of DNA-dependent protein kinase may play an important role in nasopharyngeal tissue carcinogenesis.     

蛋白激酶B在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨河南省食管癌高发区食管鳞癌发生发展中蛋白激酶B(PKB)的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P方法,检测62例食管鳞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜中PKB的表达情况.结果 在正常黏膜、不典型增生黏膜及鳞癌组织中PKB的阳性表达率依次升高,分别为29.03%、54.83%和59.68%,正常黏膜与不典型增生或鳞癌组相比差异有统计学意义(P＜0.05).PKB阳性高表达与食管鳞癌的组织学分级和淋巴结转移密切相关,组间比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PKB在食管鳞癌的发生发展中发挥着重要作用.     

nm23与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的　探讨nm2 3、PCNA在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为及放疗敏感性的相互关系。方法　应用免疫组织化学方法对 87例鼻咽癌 (NPC)患者的癌组织进行nm2 3基因产物核苷二磷酸激酶 (NDPK)和增殖细胞核抗原 (PCNA)检测。结果　随着肿瘤浸润生长 (T分级升高 ) ,癌组织nm2 3表达下降 (P <0 0 1) ,PCNA表达则上升 (P <0 0 1) ;PCNA表达较强者放疗敏感性增加 ,差别具有显著意义。结论　nm2 3和PCNA均能很好反映鼻咽癌的增殖活性 ,PCNA的表达与放疗敏感性有关 ,可成为预测鼻咽癌局部转归和指导临床治疗的参考依据。     

细胞周期素CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinDl和CyclinE在鼻咽癌中的表达及临床意义，并分析它们表达的相关性。方法用免疫组化S-P法分别检测CyclinDl和CyclinE在60例鼻咽癌组织中的表达。结果CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为60％（36／60）和66．7％（40／60）；CyclinD1和CyclinE阳性和阴性病例的平均生存期、5年生存率和中位生存期存在显著性差异（P＜0．05）；鼻咽癌组织中CyclinDl和CyclinE的表达一致率为75％（45／60），存在显著相关性（P＜0．01）；CyclinDl和CyclinE阳性表达在鼻咽癌不同临床时期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）存在显著差异（P＜0．01）。结论CyclinDl和CyclinE可能作为生物标志物预测鼻咽癌预后。     

细胞周期素CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌中的表达及临床意义,并分析它们表达的相关性。方法用免疫组化S_P法分别检测CyclinD1和CyclinE在60例鼻咽癌组织中的表达。结果CyclinD1和CyclinE在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为60%(36/60)和66.7%(40/60);CyclinD1和CyclinE阳性和阴性病例的平均生存期、5年生存率和中位生存期存在显著性差异(P<0.05);鼻咽癌组织中CyclinD1和CyclinE的表达一致率为75%(45/60),存在显著相关性(P<0.01);CyclinD1和CyclinE阳性表达在鼻咽癌不同临床时期(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)存在显著差异(P<0.01)。结论CyclinD1和CyclinE可能作为生物标志物预测鼻咽癌预后。     

CXCL12蛋白表达在鼻咽癌组织中的临床意义

目的探讨CXCL12蛋白表达对鼻咽癌治疗效果和预后判断价值。方法应用免疫组化MaxvisionTM法,检测98例鼻咽癌患者鼻咽部活检病理标本的CXCL12表达情况,分析CXCL12阳性表达与鼻咽癌临床病理特征和疗效的关系。用Kaplan-Meier法分析CXCL12蛋白阳性表达与鼻咽癌患者根治性治疗后5年生存率的关系。结果 CXCL12蛋白表达与鼻咽癌病理组织亚型无相关性,CXCL12蛋白表达与淋巴结转移显著相关,淋巴结转移组患者CXCL12阳性表达率明显高于无淋巴结转移者;CXCL12蛋白表达与鼻咽癌TNM分期及治疗疗效显著相关。结论鼻咽癌组织中CXCL12蛋白表达在一定程度上可以反应患者的预后情况及治疗效果,对客观判断鼻咽癌患者预后,有一定临床价值。     

肝癌组织中Raf激酶抑制蛋白和磷酸化Raf 激酶抑制蛋白的表达及其意义

 目的探讨Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitor protein,RKIP）和磷酸化Raf激酶抑制蛋白（Phosphorylated raf kinase inhibitor protein,P-RKIP）在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测RKIP蛋白和磷酸化的RKIP蛋白在72例肝细胞癌组织、50例癌旁肝组织及16例正常肝组织中的表达,并分析RKIP的表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系。采用Western blot方法检测36例肝细胞癌、36例癌旁组织及12例正常肝组织中RKIP蛋白和磷酸化的RKIP蛋白的表达。结果免疫组化结果显示肝细胞癌、癌旁及正常肝组织中RKIP的阳性率分别为22.2％、86％、93.8％,P-RKIP为29.2％、84％、93.8％;肝癌组织中RKIP和P-RKIP的表达显著低于癌旁及正常肝组织,差异有统计学意义（P<0.05）,而且肝癌组织和癌旁肝组织中两者蛋白的表达均呈显著正相关（P=0.000,P=0.005）;RKIP和P-RKIP的表达均与肝癌有无肝内或淋巴结转移及分化程度有关（P<0.05）。Western blot结果显示肝癌组织中RKIP和P-RKIP的表达显著低于癌旁及正常肝组织。结论RKIP和 P-RKIP表达的减少或缺失与肝癌的发生发展、侵袭转移密切相关。     

鼻咽癌组织中JAM-A表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中人交界粘连分子(junctional adhesion molecule,JAM-A)蛋白表达及其意义.[方法]收集100例鼻咽癌病例标本(实验组)及50例鼻咽部黏膜增生息肉标本(对照组).采用免疫组织化学法染色测定鼻咽癌组织中JAM-A 蛋白表达;采用荧光定量PCR法检测JAM-A mRNA表...     

鼻咽癌p16和CyclinD1表达及其临床意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中p16基因缺失和蛋白表达,以及CyclinD1蛋白表达的相关性及其临床意义。[方法]PCR检测151例鼻咽癌标本中p16基因缺失情况,免疫组化SP法检测鼻咽癌和正常鼻咽组织中p16蛋白和CyclinD1蛋白的表达。[结果]鼻咽癌组织中p16第2外显子的缺失率为35.76%（54/151）。p16蛋白在鼻咽癌组织中低表达（P〈0.0001）,但与鼻咽癌患者的性别、年龄、临床分期无相关性（P〉0.05）。CyclinD1蛋白在鼻咽癌组织中高表达（P〈0.0001）,但与鼻咽癌患者的性别、年龄、临床分期均无相关性（P〉0.05）。[结论]鼻咽癌组织中p16第2外显子缺失,p16蛋白低表达而CyclinD1蛋白高表达,两者间呈负相关性（P〈0.0001）。     

血浆可溶性c-Met水平在鼻咽癌患者中的临床意义

[目的]探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)可溶性形式(sMet)在鼻咽癌患者血浆中的水平变化及临床意义.[方法]收集84例鼻咽癌患者和84名正常人的血浆标本,ELISA检测血浆中sMet水平,并以ROC曲线评价sMet水平对鼻咽癌发生风险的临床预测价值.[结果]鼻咽癌Ⅰ～Ⅱ期患者血浆中sMet的水平[(293.6±15.8)ng/ml]及鼻咽癌Ⅲ～Ⅳ期患者血浆中sMet的水平[(343.8±12.6)ng/ml]分别为正常对照组表达水平[0224.2±13.5)ng/ml]的1.31、1.53倍(P＜0.01).ROC曲线分析显示,血浆sMet水平和发生鼻咽癌的风险存在密切相关性,具有明显的临床诊断价值.[结论] sMet可能是鼻咽癌早期诊断的一个潜在的血浆标志物.