外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是存在于尿液、精液、血浆、血清、唾液等几乎所有体液的细胞外囊泡,含有丰富的miRNA,且外泌体中的miRNA可以反映来源细胞的miRNA表达情况。近年来,关于外泌体源性的miRNA作为泌尿系统肿瘤诊断标志物的研究发现,其在早期诊断、分级分期以及预后预测方面,尤其在早期诊断方面表现出了巨大的应用潜力,但在治疗效果评估方面的研究还比较有限。本文基于目前的研究进展,综述外泌体源性miRNA在泌尿系统肿瘤（膀胱癌、肾癌和前列腺癌）诊断中的应用。     

外泌体源性细胞外microRNAs 在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展*

microRNAs（miRNAs）是一种内源性单链非编码微小RNAs分子,可通过碱基互补方式与靶mRNA 的3’非翻译区（3’UTR ）特异性结合诱导其降解或抑制其翻译,从而在转录后水平有效地沉默靶基因的蛋白表达。miRNAs因可以上述方式调节癌基因或抑癌基因表达,故其广泛参与了肿瘤的发生发展过程。本文概括了miRNAs的起源、功能及生物体液中外泌体（exosome）源性细胞外miRNAs的稳定性。同时对从尿液外泌体中寻找泌尿系统恶性肿瘤潜在miRNA 标记物的现实可行性以及尿液中外泌体源性miRNAs在前列腺癌、膀胱癌及肾癌中作为生物标记物的潜能进行综述。      

间充质干细胞源性外泌体及其在肿瘤治疗中的研究进展

外泌体（exosomes）是细胞内多囊泡体（multivesicular bodies,MVBs）与细胞膜融合后释放到细胞外直径为40~100nm的囊泡样小体。作为一种重要的细胞间信息传递分子及遗传物质传递载体,外泌体内含有蛋白质、RNA等多种活性物质,广泛分布于血液、尿液等体液中。目前发现多种类型细胞均可产生外泌体,尤其是间充质干细胞（MSCs）被认为是产生外泌体能力最强的细胞,并且MSCs源性外泌体（MSC-exosomes）与MSCs同样具有向炎症组织及肿瘤组织迁移的特性,为肿瘤治疗提供了一种新思路。由此,本文将从MSC-exosomes生物学特性、分离鉴定方法、肿瘤治疗潜能三方面进行综述。     

外泌体的生物学特征及其作为靶向药物载体在恶性肿 瘤的应用

肿瘤治疗过程中会出现很多严重的不良反应，如何将药物特异性导向癌细胞就成为了肿瘤治疗中亟需解决的问 题。外泌体是由细胞分泌的、纳米级别的、双层脂质的盘状囊泡结构。正常细胞与肿瘤细胞均可分泌外泌体，供体细胞分泌的 外泌体携带着蛋白质、脂质和核糖核酸（包括microRNA和lncRNA），可直接被同组织内其周围的受体细胞所吸收；同时外泌体 几乎存在于唾液、血液、尿液、脑脊髓液等所有体液中，通过体液运输被不同组织内受体细胞所吸收，为受体细胞的生长提供必 要的营养物质。肿瘤细胞中往往可对外释放出高于正常组织的外泌体，在肿瘤发展过程中外泌体对肿瘤的生长、转移和血管 生成起到重要的作用；同时癌细胞所分泌的外泌体中有着可用来区别与其他细胞外泌体不同的特征性分子，可作为肿瘤临床 诊断的分子标志物，也可作为肿瘤分级、精准治疗及预后评估的重要依据。鉴于此，本文收集国外内相关研究资料，对外泌体 的生物学特征进行总结，并综述了其在临床肿瘤诊断、治疗中的作用及应用潜力，并对外泌体进一步的发展方向进行展望，以 期能为外泌体在临床肿瘤精准治疗中的应用提供理论支持。     

外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

肿瘤外泌体的提取与鉴定

外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构，包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等，能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中。外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用。根据其生物学特性，外泌体可以在体液中检测到，本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述。     

外泌体在B细胞肿瘤中的研究进展

外泌体是一种可以携带源细胞多种信息成分,直径30~130 nm的一种生物活性小囊泡。大量研究发现外泌体是由肿瘤细胞或肿瘤微环境细胞分泌的,并通过相互作用影响B细胞肿瘤的增殖、血管生成、耐药和免疫逃逸。同时,外泌体也可作为一种新兴的生物学标志物,用于B细胞肿瘤的诊断和预后判断。另外,外泌体作为天然、无免疫源性的药物载体具有良好的治疗潜能。文章就着重阐述外泌体在B细胞肿瘤诊疗中的研究进展。     

外泌体在肝细胞癌耐药中的研究进展

肝细胞癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,在全球范围内死亡率居首位。目前,手术切除和化疗是治疗肝细胞癌的最常用方法,但长期应用化疗药物导致了肿瘤的耐药是肿瘤治疗过程中的严峻挑战。近年来对耐药的研究中发现,外泌体在肿瘤耐药的过程中扮演着重要角色。外泌体是指细胞释放的直径大小在40～160 nm之间,并且可以携带蛋白质、DNA、脂质以及编码和非编码RNA等物质的细胞外囊泡。本文综述了外泌体介导肝细胞癌耐药的主要机制和外泌体作为预测肿瘤耐药的生物标志物的可能,并介绍了未来利用外泌体逆转耐药的可能的策略。总之,外泌体可能是逆转化疗耐药的潜在靶点,也是肝细胞癌化疗耐药检测的候选生物标志物。     

外泌体非编码RNA在肿瘤化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的化疗药物耐药是指肿瘤细胞对药物的敏感性降低,使药物的疗效下降甚至无效的现象,是肿瘤化疗失败的重要原因。外泌体是一类细胞外囊泡,由肿瘤微环境中的癌细胞和多种基质细胞分泌。外泌体可通过将它们的内含物(包括DNA、RNA、蛋白质和脂质等)转移到癌细胞中增加化疗药物抗性;同时外泌体的损耗也会逆转某些不利于肿瘤代谢的影响因素,并恢复对化疗药物的敏感性。非编码RNA(ncRNA)为不具备编码蛋白质功能的基因组转录产物,在基因转录、转录后及翻译水平发挥调控作用。研究较多的ncRNA包括微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等。近年来的研究发现,外泌体非编码RNA在细胞间通信中起着关键作用,能够影响肿瘤的发生、发展、转移、侵袭、肿瘤微环境以及耐药性。对肿瘤耐药相关的外泌体ncRNA进行研究,已经揭示了外泌体ncRNA在耐药与肿瘤发展中的一些分子机制、靶点通路以及功能。本文对microRNA、lncRNA和circRNA等外泌体ncRNA在肿瘤耐药中的相关功能和作用机制展开综述,希望对研究肿瘤耐药的液体活检分子标志物,理解肿瘤耐药的新机制,肿...     

外泌体在肿瘤微环境中调控肿瘤转移机制的研究进展

外泌体是具有双层膜结构的细胞外囊泡,其直径在40～160nm之间.在生理或病理条件下,大多数细胞都可以释放外泌体到微环境中,肿瘤微环境中的细胞和肿瘤细胞本身都可以分泌大量的外泌体.外泌体通过携带蛋白质、脂质和核酸等物质,在细胞间进行物质交换和信息交流从而促进肿瘤转移.肿瘤微环境是由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞及细胞外...