葛根传统和潜在功用考察分析

通过对古代本草、古代方剂、2010版《中国药典》一部和《中药学》中葛根功用的比较,确认历代本草所载基本功用已被《中国药典》收录。但由古本草提炼出来的清热泻火解毒、利尿、止痛、止血破血和止呕功能,以及古代含葛根复方治疗疼痛、痉病、呕吐、痈疽、咳喘等病症,《中国药典》未曾收录。综合古今,初步确认清热泻火解毒、止痛、止痉、止呕、解诸毒、止咳喘、利尿、止血和活血是葛根的潜在功用。     

秦艽潜在功用的考察与分析

通过考察秦艽在本草文献、古代方剂及2010版《中国药典》一部中所载内容,发现古代本草及方剂文献中提炼出来的功用主治与《中国药典》基本吻合。但综合古代文献提炼出来的疏散风邪、平肝息风、清热泻火、止血、止咳等功用《中国药典》不曾收录。结合现代药效学研究成果及临床应用,初步确认这些功用均为秦艽业已失传的潜在功用。     

桑白皮潜在功能的发掘与利用

目的：探讨桑白皮的潜在功能。方法：通过考察桑白皮在古代本草文献、古代含桑白皮方剂和《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》） 2010版一部收载和显示的功用,以及现今药效学研究与临床经验,比较分析桑白皮业已失传的潜在功能。结果：确认古本草中记载桑白皮的核心功用和古代方剂配伍应用,与《中国药典》记录基本一致。而由本草文献总结出来的补虚益气、活血化瘀、生津止渴、化痰、止血、通淋、止痛、祛风、驱虫等潜在功能,以及《普济方》数据库中含桑白皮复方所治虚劳、疮疡痈疽、伤寒、跌打损伤、中风、消渴、淋泌、痹病、痰饮、出血、诸痛、寄生虫病、毒虫咬伤、风瘙痒、痘疹等病症,并未被《中国药典》收录。结论：结合实验研究和当今临床应用,可以确认补虚益气、活血化瘀、生津止渴、祛痰、止痛是桑白皮的潜在功用。     

茯苓潜在功用的发掘与利用

目的：以中药茯苓为例,建立一种挖掘药物潜在功能的方法,再通过系统论证使之成为确定的新功能,有利于中药应用范围的扩大和临床疗效的提高。方法：利用先前课题组建立的《普济方》数据库管理系统,对中药茯苓跨病种检索,可以得到含茯苓复方在所有疾病的分布情况,再与历代本草学著作和《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）所记载的功能主治相比较,经过统计分析和逻辑判断,并结合现代药理学研究成果和临床疗效评价,从而获取对茯苓传统和潜在功用的整体认识。结果：从历代本草总结出来的茯苓生津止渴、化痰、益智、固涩、止咳、止呕、活血、开胃和安胎的功效,以及古代含茯苓复方治疗虚损、呕吐、中风、消渴、咳嗽、伤寒、痉病等病症,均未被《中国药典》收录。结论：补肾强壮,止咳化痰,降逆止呕,生津止渴,息风止痉和安胎是茯苓的潜在功用,应当引起学术界的重视。     

柴胡潜在功用的考察分析

通过对古代本草、古代方剂、2010版国家药典一部和现代《中药学》教材中柴胡功用的比较,可以确认历代本草用于虚劳、咳喘、眼疾、诸痛等病症,现今文献已舍弃不收。由古代柴胡复方的病症分布可以明确,柴胡曾广泛用于虚劳、伤寒、咳喘、热病、疟疾、诸痛、月水不调、黄疸等病症。其中历代本草不载的有虚汗、消渴、出血、泄泻和痉病等病症;当今文献未录的有诸痛、咳喘、黄疸、惊风、水肿等病症。结合逻辑和计量分析,初步确认柴胡治疗虚劳、咳喘、眼疾、骨蒸、诸痛、癥瘕积聚、精神神经疾病等病症可能是其潜在功用。     

附子潜在功用的考察与分析

通过文献研究,发现从本草文献、古代方剂中提炼出的附子功用与2015版《中华人民共和国药典》所载内容基本相符。基于古代文献与现代研究成果,发现平肝熄风、止痉、活血消癥、活血化瘀、通便、补益为附子业已失传的潜在功用。     

山药潜在功能的考察与分析

通过对历代本草、含山药古方及2015版《中华人民共和国药典》一部中山药功用的比较,确认历代本草所记载的基本功用已被2015版《中华人民共和国药典》收录。但含山药古方治疗疼痛、神志不安、中风、疮疡肿毒、出血、视物不清、虚寒等病症的功能未被收录,经现代药效学研究和临床应用证明,山药具有止痛、平肝息风、解毒消肿、止血、明目、温里散寒的潜在功能。     

苦参潜在功用探赜

目的 探寻苦参的潜在功用。方法 在历代本草文献学中挖掘苦参的功用及治疗病证;再通过利用《普济方》数据库管理系统,对苦参古方治疗病证进行归纳总结,并统计治疗病证的古方频数,推测苦参的功用主治;再结合2020版《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)所收录苦参的功效主治,比较古今差异,对差异部分,提供现代实验研究及临床应用研究佐证,推测苦参的潜在功用。结果 由历代本草文献及含苦参古方所提炼而来苦参基本功效主治与《药典》所收录相一致,而在本草学中所挖掘的散结、止痛、泻火生津、泻火安神、明目、补益脏腑等功效及含苦参古方治疗消渴、痛证、眼疾、瘰疬、积聚、狂证、齿病、痉证等病证《药典》尚未收录。现代研究能够为散结、止痛、泻火生津、泻火安神、明目提供佐证,进而证明散结,止痛,泻火生津,泻火安神,明目是苦参的潜在功用。     

生地黄潜在功能发掘与利用

考察历代本草记载的生地黄功用,检索古代含生地黄复方治疗病症构成,在归类基础上提炼出整体功用,进而与2010版《中国药典》对比分析。结果发现,除与《中国药典》相吻合的功能主治外,生地黄古代还广泛用于多种热病、虚损、疮疡痈疽、打扑损伤、月经不调、痹病、癥瘕积聚、中风、咳嗽、心神不宁等病症。结合现代药理学研究与临床应用,初步认为清热泻火（清热解毒）、补益、活血化瘀、宁心安神、平肝息风、蠲痹止痛为生地黄的潜在功能。     

木香传统和潜在功用的考察分析

利用先前自建的《普济方》数据库管理系统,对中药木香跨病种检索,可以得到木香借助复方在所有疾病的分布情况,再与历代本草学和药典所记载的功能主治相比较,经过逻辑判断和统计分析,并结合现代药理学研究成果及数理统计方法,从而获取对木香传统和潜在功用的整体认识。本研究表明,木香治疗虚劳、呕吐、疮疡、诸肿、咳嗽、诸风等为其已经失传的潜在功用。如今木香侧重用于泄泻的治疗,古代临床虽有应用,但不占主导地位,木香业已失传的潜在功用,应当引起学术界的重视。     

人参茎叶提取物及配伍石菖蒲挥发油的大鼠在体肠吸收动力学的研究

该试验通过研究复方金思维方中君药人参茎叶提取物配伍使药石菖蒲挥发油后有效成分人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd肠吸收的变化,验证该方中佐药石菖蒲能否协助君药人参茎叶总皂苷加强其疗效。试验采用大鼠在体单向肠吸收模型考察3种皂苷成分及配伍石菖蒲挥发油后的肠吸收情况,以高效液相色谱法测定灌流液中人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd的质量浓度,计算其肠吸收动力学参数;人参茎叶提取物中人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd在小肠上段吸收速率较大;药物浓度对其吸收速率没有显著性影响,提示吸收机制为被动扩散;石菖蒲挥发油对其在小肠的吸收有显著促进作用,说明方中人参皂苷提取物与石菖蒲的配伍科学合理。     

石菖蒲挥发油复乳的研制

目的:研究石菖蒲挥发油复乳的最佳处方及最佳制备方法,使复乳粒径在10～20μm范围内。方法:采用二步乳化法制备。分别对初乳、复乳的处方进行筛选并考察复乳形成时的搅拌速率、搅拌时间及通入氧气对其粒径的影响。结果:按初乳处方4[石菖蒲挥发油(ml):液状石蜡(ml):司盘-80(g):0．5％明胶溶液(ml):蒸馏水(ml)为1．05:16:7:1:16]制备初乳;再按复乳处方4[初乳(g):吐温-80(g):蒸馏水(ml)为10:1:9]用磁力搅拌机低速搅拌1 min制备的石菖蒲挥发油复乳粒径在10～20μm,所占百分比为72％,且粒度均齐;石菖蒲挥发油复乳以2 L／min的流速通入氧气1 h后,粒径在10～20μm所占百分比由72％增加至79％;石菖蒲挥发油复乳为W／O／W型,且稳定性较好。结论:可以按上述方法制备粒径集中在10～20μm的石菖蒲挥发油复乳。     

使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷类成分肠吸收的影响

目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲"佐使则有功"的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试验比较不同配伍方式下定志小丸中3种人参皂苷类成分肠吸收速率常数(Ka)与表观通透系数(Papp)的差异;通过大鼠外翻肠囊试验考察不同剂量石菖蒲挥发油及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对3种人参皂苷类成分累积吸收量的影响。结果:缺失石菖蒲条件下定志小丸中3种人参皂苷类成分的Papp均≤0. 191×10-3cm·min-1。与缺石菖蒲组相比,缺石菖蒲挥发油组的Ka和Papp无显著性差异,但定志小丸全方组的Ka提高了3. 97～8. 35倍,Papp提高了3. 99～8. 49倍;外翻肠囊研究表明定志小丸中石菖蒲挥发油能显著促进3种人参皂苷类成分在大鼠肠道的累积吸收量,但没有剂量依赖性。结论:石菖蒲挥发油可明显促进定志小丸中3种人参皂苷类成分的肠吸收,其促吸收机制可能与抑制P-gp有关。     

石菖蒲挥发油自纳米乳的制备与质量评价

为增加石菖蒲挥发油的溶解度,该研究拟将其制成自纳米乳制剂。通过相容性研究、辅料配伍试验、伪三元相图的绘制初步筛选处方,以粒径、载药量为指标,采用Box-Behnken效应面法优化处方,并对最优处方的自纳米乳制剂进行表征、体外溶出评价。结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳的最优处方为:41. 7%石菖蒲挥发油、46. 8%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、11. 5%PEG-400;所制得的自纳米乳澄清透明,载药量为(192. 77±1. 64) mg·g-1,粒径为(53. 20±0. 94) nm,PDI为0. 230±0. 013,Zeta电位为(-12. 2±0. 7) m V;在体外溶出度实验中,石菖蒲挥发油自纳米乳明显高于石菖蒲挥发油。该研究中石菖蒲挥发油直接作为自纳米乳中的油相,处方更简单且载药量更高,制得的自纳米乳符合相关的质量要求,为挥发油的制剂研究提供了一定的参考。     

基于网络药理学的石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍作用靶点及信号通路研究

目的采用网络药理学方法筛选石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的作用靶点及相关信号通路,进一步明确其作用机制。方法通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、TCMDatabase@Taiwan数据库检索石菖蒲化学成分并筛选作用靶点,从DisGeNET、ADHDgene、TTD及DrugBank数据库检索与ADHD相关的疾病靶点,利用Cytoscape3.2.1软件构建化合物-靶点网络,并筛选核心网络,进一步进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共筛选出石菖蒲治疗ADHD的化合物65个,与之相对应的作用靶点25个。共涉及信号通路238条,按其生物功能富集分为7组,分别为腺苷酸环化酶-G蛋白偶联受体信号通路、磷脂酶C-G蛋白偶联受体信号通路、单胺类神经递质转运、腺苷酸环化酶活性的调节、胺类物质转运的调控、平滑肌收缩功能及血管活性调节。结论本研究初步验证了石菖蒲治疗ADHD的药理学作用机制,为进一步从细胞生物学层面验证其作用机制奠定了基础。     

丹参临床应用中的潜在功能发掘

目的:发掘和论证丹参业已失传的潜在功能,以利临床应用。方法:通过全面梳理丹参在历代本草学中的流传情况,考察历代本草记载的丹参功用。同时,借助《普济方》数据库管理系统检索古代含丹参复方治疗病证的分布和构成,在归类基础上提炼出丹参古代整体功用,进而与2015版《中国药典》一部比较分析,发现古今功能主治的异同,发掘丹参潜在功能,结合现代药理学研究与临床应用加以论证。结果:古代本草学中丹参功效可概括为13类:活血化瘀、益气养血、宁心安神、凉血消痈、清热泻火、和血调经、安胎、祛风除湿、止痛、理气、平肝息风、止痒和壮骨。古代含丹参复方治疗病证分布和构成显示其广泛应用于治疗中风、痹病、痈疽疮疡、疥癣瘙痒、脚气、虚损等29类疾病,除与《中国药典》记载"活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈。用于胸痹心痛,脘腹胁痛,癥瘕积聚,热痹疼痛,心烦不眠,月经不调,痛经经闭,疮疡肿痛"相吻合的功能主治外,丹参还应用于中风、痹病、骨痿、水肿、诸热、咳嗽、胎动不安等病证。现代药理学研究与临床应用显示丹参具有保护脑组织、调节神经递质紊乱、促进成骨细胞分裂和增值、抑菌等作用。结论:通过古今比较,及现代药理学研究与临床应用的佐证,确认平肝息风、止痉、利水消肿、壮骨、祛风除湿、清热泻火(清热解毒)、止咳、安胎为丹参的潜在功能。     

远志、石菖蒲及其对药改善记忆的物质基础和作用机制研究进展

远志和石菖蒲始载于《神农本草经》,均能使人"不忘",久服可"轻身延年",常相须配伍作为"对药"使用,是益智和改善记忆类方剂的核心药物组合。目前,中医临床认为远志和石菖蒲改善记忆或益智的原理为补不足、化痰通九窍,其传统理论证据尚足,但其改善记忆的现代物质基础和作用机制仍未被完全阐明。本文通过检索近10年国内(中国知网)外(Pubmed数据库)远志、石菖蒲及其化学成分对神经系统作用的药理药效学作用机制的相关文献,对远志改善记忆的主要物质基础—远志皂苷、寡糖酯、山酮,石菖蒲改善记忆的主要物质基础—α-细辛醚,β-细辛醚,丁香酚,两者配伍后活性物质的质和量的改变,以及单药和对药配伍后改善记忆的机制—抗氧化清除自由基,调控胆碱能系统,清除β淀粉样蛋白(Aβ),降低Tau蛋白磷酸化水平,改善细胞凋亡率,调节突触可塑性进行系统整理、分析、总结,针对目前的研究现状指出可能存在的不足,以期为进一步探索远志和石菖蒲相须配伍发挥"1+1 2"作用的机制提供思路。     

石菖蒲水提物对获得性无助模型的抗抑郁作用

目的:探讨石菖蒲水提物(WERAT)在获得性无助模型上的抗抑郁作用及其对神经系统的作用机制.方法:在获得性无助实验中,将大鼠随机分为空白对照组、模型组、丙咪嗪(100 mg·kg-1)组、WERAT(100,200 mg·kg-1)组,连续ig给药5d.利用大鼠穿梭计算机图像实时检测分析系统给予大鼠不可逃避的足底电击建立获得性无助模型,进行条件性回避反应训练,测定大鼠的逃避失败次数;在小鼠5-羟色胺酸(5-HTP)增强实验中,小鼠随机分为空白对照组、氟西汀(30 mg·kg-1)组和WERAT(50,100,200 mg·kg-1)组测定5-HTP诱导的小鼠甩头次数.结果:在获得性无助实验中,模型组动物在第3～5天的逃避失败次数比正常组动物显著增加(分别为P<0.05,P＜0.01,P＜0.01),WERAT 100 mg·kg-1 ·d-1在第3～5天能够使逃避失败次数显著减少(分别为P<0.05,P＜0.01,P＜0.05),WERAT 200 mg· kg -·d-在第4天和第5天更加明显的减少逃避失败次数(P＜0.01).在小鼠5-HTP增强实验中,WERAT 200 mg· kg -显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P＜0.01).结论:WERAT在大鼠获得性无助模型上具有抗抑郁作用,其抗抑郁活性可能与增强5-羟色胺(5-HT)神经系统的功能有关.     

石菖蒲挥发油包合工艺及包合物稳定性研究

目的探讨石菖蒲挥发油包合工艺,并对其包合物稳定性进行研究。方法应用U7(76)均匀试验设计对影响包合的因素进行考察,筛选出最佳包合工艺;采用HPLC法,以β-细辛醚含量为指标研究包合前后石菖蒲挥发油稳定性。结果石菖蒲挥发油的最佳包合工艺为:β-CD:挥发油=3:1,β-CD:水=1:15,包合温度为30℃,搅拌时间为3h;包合后,在考察时间范围内石菖蒲挥发油中β-细辛醚含量变化较小,RSD5%。结论筛选出的包合工艺稳定可行,采用β-CD包合可有效提高石菖蒲挥发油的稳定性。     

石菖蒲对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

目的研究石菖蒲对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响,分析作用机制.方法 石菖蒲不同部位提取物灌胃,用高效液相色谱法测定小鼠脑组织氨基酸类神经递质的含量.结果石菖蒲挥发油、水提液、去油水煎液可使大鼠谷氨酸( Glu)水平显著降低,挥发油、水提液使天门冬氨酸( Asp)含量降低,挥发油组的牛磺酸( Tau)含量也有较明显降低.结论 石菖蒲可降低小鼠脑组织兴奋性氨基酸的含量,对脑细胞有保护作用.