LASP1在鼻咽癌组织中的表达及其临床预后价值分析

摘 要：［目的］ 探讨LASP1在鼻咽癌组织中的表达与预后的关系,及其在鼻咽癌中的功能。［方法］ 免疫组化法检测79例鼻咽癌患者组织标本中LASP1蛋白的表达。Western Blot和Real-time PCR检测鼻咽癌细胞株中LASP1表达。Transwell小室实验明确体外LASP1对细胞迁移和侵袭能力的影响。Kaplan-Meier法分析LASP1表达与患者预后的关系,Cox比例风险回归模型分析LASP1表达在鼻咽癌患者预后预测中的价值。［结果］ LASP1在鼻咽癌组织（0.087±0.103）表达显著高于癌旁组织（0.016±0.010）（t=2.154,P=0.034）。LASP1在N2~3期（χ2=38.406,P<0.001）与Ⅳ期（χ2=4.595,P=0.043）患者表达较N0~1和Ⅱ~Ⅲ期患者更高。LASP1高表达与低表达两组患者总生存（overall survival,OS）、无远处转移生存（distant metastasis free survival,DMFS）和无局部复发生存（relapse free survival,RFS）分别为(114.5±8.5)个月 vs (137.5±4.6)个月(P=0.038）、(112.3±9.1)个月vs (140.3±3.8)个月（P=0.009）和(108.6±9.4)个月 vs (134.6±5.3)个月（P=0.029）。LASP1高表达（HR=4.437,95%CI：1.148~17.415,P=0.031）和TNM分期（HR=5.512,95%CI：1.075~28.254,P=0.041)是患者生存的独立预测因素。LASP1在鼻咽癌细胞株中表达（1.47±0.35）较正常鼻咽上皮细胞株（0.90±0.11）也显著升高（t=4.488,P<0.001）。过表达LASP1的鼻咽癌细胞株与对照组相比,Transwell小室细胞侵袭［（238.7±36.2） vs （48.7±11.6）］、迁移［（571.0±15.7） vs （91.6±20.3）］能力显著增强（P<0.01）。采用特异性shRNA敲低LASP1表达,鼻咽癌细胞体外侵袭［（168.7±14.6） vs （64.3±7.4）］和迁移［（205.0±9.8） vs （79.0±10.5）］能力受到抑制（P<0.01）。［结论］ LASP1在鼻咽癌组织和细胞中过表达,与鼻咽癌患者分期相关,且LASP1高表达是患者预后不良因素。体外功能实验表明LASP1发挥促进肿瘤侵袭和迁移功能。提示LASP1在鼻咽癌进展中发挥重要作用,可作为鼻咽癌诊治新的分子靶点。     

整合素α2β1和CD44V4与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系

摘 要：［目的］ 探讨整合素α2β1和CD44V4与早期宫颈鳞癌淋巴结转移的关系。［方法］ 收集我院宫颈鳞癌Ⅰb1期标本81份,正常宫颈组织20份和宫颈鳞状细胞原位癌组织20份。采用实时定量PCR和免疫组化法分别检测组织中整合素α2β1和CD44V4的表达,另外采用免疫组化法检测标记D2-40标记的淋巴管密度（LVD）。采用Pearson分析检验整合素α2β1、CD44V4和LVD相关性。［结果］ 宫颈癌组织中整合素α2β1和CD44V4 mRNA的相对表达量分别为1.1±0.2和1.3±0.1,均高于正常宫颈组织［(0.1±0.0)和（0.1±0.0）］和鳞状细胞原位癌组织［(0.3±0.1)和（0.3±0.1）］（P＜0.05）。宫颈癌组织中整合素α2β1和CD44V4蛋白的阳性表达率分别为87.7%和85.2%,均高于正常组织（5.0%和10.0%）和鳞状细胞原位癌组织（70.0%和40.0%）（P＜0.05）。高中分化宫颈癌患者整合素α2β1和CD44V4阳性率均低于低分化患者,且有淋巴结转移患者高于无转移患者（P＜0.05）。宫颈癌组织 LVD均高于鳞状细胞原位癌组织和正常组织,高中分化和有淋巴结转移的宫颈癌组织LVD较高（P＜0.05）。宫颈癌组织中整合素α2β1和CD44V4表达呈正相关（r=0.687,P＜0.05）,整合素α2β1表达与LVD呈正相关（r=0.559,P＜0.05）,CD44V4表达与LVD呈正相关（r=0.612,P＜0.05）。［结论］ 整合素α2β1和CD44V4可促进早期宫颈鳞癌的发生、发展和淋巴结转移,两者可能发挥协同作用。     

CIK治疗晚期肾癌患者免疫功能变化与血清胆固醇的相关性研究

摘 要：［目的］ 观察CIK细胞免疫治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响,分析淋巴细胞亚群与血清胆固醇的相关性。［方法］ 选取晚期肾癌患者36例,其中20例在常规治疗措施的基础上联合应用CIK细胞免疫方法进行治疗,16例为常规治疗,监测两组患者外周血中总T细胞（CD3+）、总B细胞（CD3-CD19+）、NK细胞（CD3-CD16+CD56+）辅助诱导T细胞（CD3+CD4+）、CD4/CD8比值等免疫功能指标,并进行统计学分析。［结果］ 联合CIK治疗的肾癌患者外周血中抑制/细胞毒性T细胞从24.41%±8.61%上升到44.41%±19.29%、辅助/诱导T细胞从41.09%±11.52%下降为30.15%±13.96%、CD4/CD8比值从1.95±0.95下降到0.93±0.67、CD3+HLA-DR+细胞从15.31%±10.40%上升为45.77%±31.94%、CD8+HLA-DR+细胞从10.07%±6.93%上升到36.12%±25.89%,与常规治疗组相比有统计学差异。NK细胞比率与血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B成负相关（r=-0.450,P=0.014;r=-0.469,P=0.010;r=-0.406,P=0.029）。［结论］ 采用CIK细胞免疫治疗能有效提高转移性肾癌患者的细胞免疫功能,血清胆固醇代谢可能参与调节肿瘤免疫。     

微生态制剂干预预防肺癌PICC置管化疗患者血栓及对患者血液相关指标和炎性因子水平的影响

目的:探讨微生态制剂干预对肺癌PICC置管化疗患者血栓的预防作用及对患者血液相关指标和炎性因子水平的影响。方法:收集96例肺癌PICC置管化疗患者作为研究对象,回顾性分析其临床资料,按照是否给予微生态制剂干预分为对照组和观察组,每组各48例。对照组给予常规干预,观察组在对照组基础上给予微生态制剂干预（即给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）。比较两组患者PICC相关血栓发生率、干预前后凝血相关指标、血液流变学指标及炎性因子水平。结果:干预后,与对照组相比,观察组PICC相关血栓发生率降低（8.3% vs 25.0%）,组织因子、纤维蛋白原、D-Dimer凝血指标降低［(346.08±37.35）ng/L vs （403.98±42.71）ng/L、（2.46±0.65）g/L vs （2.78±0.79）g/L、（1.98±0.72）mg/L vs （2.48±0.84）mg/L］,血浆黏度、红细胞压积、血沉血液流变学指标水平降低［(3.89±0.44）mPa·s vs （4.26±0.48）mPa·s、（43.73±3.58）% vs （47.59±3.72）%、（37.44±4.03）mm/h vs （41.67±4.31）mm/h］,白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）炎性因子水平降低［(41.06±6.35）pg/mL vs （49.83±6.74）pg/mL、（5.86±1.34）mg/L vs （6.61±1.40）mg/L］,组间比较均有统计学差异（P均＜0.05）。结论:微生态制剂干预能够在一定程度上预防肺癌PICC置管化疗患者PICC相关血栓的发生,并且能够改善凝血、血液流变学指标,减轻机体炎性反应。     

长链非编码RNA linc01376调控鼻咽癌肿瘤进展机制分析

摘 要：［目的］ 探讨linc01376在鼻咽癌组织与细胞内的表达特征,分析其可能的调控机制。 ［方法］ 采用实时荧光定量（qT-PCR）方法检测鼻咽癌组织和细胞中linc01376表达水平;采用CCK-8法、克隆平板形成实验、流式细胞学检测、划痕实验、Transwell侵袭实验等检测细胞增殖、迁移和侵袭能力变化;通过Western blot实验测定分子蛋白水平,探索linc01376的下游调控机制。［结果］ qT-PCR结果表明,linc01376在鼻咽癌组织中表达明显高于正常鼻咽组织(20.230±1.815 vs 1.281±0.454,P<0.01)。linc01376表达越高,患者分期越晚（χ2=7.670,P<0.05）,肿瘤负荷越大(χ2=6.312,P<0.05)。细胞功能学实验显示与对照组相比,沉默linc01376明显抑制鼻咽癌细胞的增殖(5-8F：2.248±0.055 vs 1.790±0.041,t=6.675,P<0.01;CNE2：1.502±0.046 vs 1.012±0.068,t=5.994,P<0.01)、迁移和侵袭能力（5-8F：182.00±8.60 vs 92.67±6.24,t=11.89,P<0.01;CNE2：166.67±8.18 vs 90.67±3.68,t=11.98,P<0.01）。机制研究发现linc01376可通过影响miR-4757调控下游IGF1的表达,最终激活AKT/p-AKT信号通路发挥促进肿瘤进程作用。［结论］ linc01376在鼻咽癌进展中发挥重要调控作用,可能成为鼻咽癌靶向治疗的新靶点。     

磁共振弥散加权成像参数ADC值与食管癌瘤体组织Sirtuin1蛋白表达的相关性

摘 要：［目的］ 探讨磁共振弥散加权成像（MRI-DWI）参数表观弥散系数（ADC）值与食管癌组织Sirtuin1（SIRT1）蛋白表达的相关性,寻找预测食管癌辐射抵抗的生物靶标。［方法］ 入组32例食管癌患者,收集所有患者治疗前肿瘤组织标本,行免疫组化检查,定量计算SIRT1蛋白表达情况。所有患者均接受根治性放疗,并于放疗前及放疗至第5次分割时接受两次MRI-DWI检查,利用脱机分析软件根据既定方法于食管癌瘤床区勾画感兴趣区域（ROI）,得出相应ROI区域ADC值,取三次测量平均值为相应参数值。测量得出治疗前及放疗至第5次分割时ADC值,分别标记为pre-ADC、intra-ADC,通过前后两次ADC值计算得出ΔADC值。分析上述各ADC值与SIRT1蛋白表达的线性相关性。［结果］ 32例患者中25例患者为影像学缓解反应组（完全缓解+部分缓解）,7例患者为影像学稳定组（疾病稳定）,缓解反应组和稳定组SIRT1表达水平分别为36.11%±4.66%和61.72%±4.08%（P=0.001）。治疗前32例食管癌瘤床区测量所得pre-ADC平均值为1.26±0.22（10-3mm2/s）;放疗至第5次分割时,食管癌瘤床区测量所得intra-ADC平均值为1.58±0.31（10-3mm2/s）;治疗前、放疗至第5次时ADC差值ΔADC为0.32±0.18（10-3mm2/s）。SIRT1表达水平与不同ADC值之间呈不同程度相关性（ΔADC：r=-0.967,P=0.002;intra-ADC：r=-0.746,P=0.002;pre-ADC：r=0.109,P=0.558）。［结论］ MRI-DWI检查功能参数ADC值与SIRT1表达水平之间具有不同程度相关性,可能在预测食管癌辐射抵抗中发挥重要作用。     

机器人导航辅助CT引导下肺恶性肿瘤放射性粒子植入术的临床应用

摘 要：［目的］ 探讨机器人导航辅助CT引导下在肺恶性肿瘤放射性粒子植入术中的应用价值。［方法］对40例肺恶性肿瘤患者行粒子植入术,比较机器人导航辅助CT引导组（20例）与常规CT引导组（20例）的穿刺次数、扫描次数、精度偏差、治疗时间、DLP以及并发症发生率。［结果］ 机器人导航辅助CT引导组的平均穿刺次数(2.7±1.0 vs 4.3±1.5)、扫描次数(4.7±1.2 vs 6.0±1.4)、精度偏差(3.4±1.3mm vs 6.3±2.1mm )以及DLP值(325.2±104.1 mGy·cm vs 457.5±163.5 mGy·cm)均低于常规CT引导组,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;两组在治疗时间和并发症方面差异无统计学意义（P＞0.05）。［结论］ 机器人导航辅助CT引导下行肺恶性肿瘤放射性粒子植入术的操作精度高、辐射剂量少,安全性好,具有较高的临床应用价值。     

241例非小细胞肺癌并发导管相关上肢静脉血栓的危险因素分析

摘 要：［目的］探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者发生经外周置入中心静脉导管相关上肢静脉血栓形成（peripherally inserted central catheter-related upper extremity venous thrombosis，PICC-UEVT）的危险因素。［方法］ 回顾性分析241例于中国医学科学院肿瘤医院行经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheters，PICC) 辅助治疗的 NSCLC 患者的临床资料，采用二元 Logistic 回归分析可能影响 NSCLC 患者发生 PICC-UEVT 的危险因素，对单因素分析中差异有显著性的变量行多因素回归分析。［结果］ 58例（24.01%）患者发生 PICC-UEVT，症状性血栓和无症状性血栓分别为12例（20.69%）和46例（79.31%）。发生血栓的中位时间为19 d。多因素回归分析显示，男性（OR=4.220，95%CI：1.042~17.095）、经左上肢置管（OR=2.545，95%CI：1.271~5.097）、应用血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制剂（OR=6.494，95%CI：2.780~15.171）以及胸部放疗（OR=3.825，95%CI：1.774~8.245）均显著性增加 PICC-UEVT 发生风险。［结论］ 男性、经左上肢置管、应用 VEGF 抑制剂以及胸部放疗是 NSCLC 患者发生 PICC-UEVT 的独立危险因素，需要临床医务人员引起高度重视，有助于早期预防和及时诊断 PICC-UEVT。     

神经胶质瘤患者血浆中TF、TFPI-1及TFPI-2的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨组织因子（tissue factor,TF）、组织因子途径抑制物-1（tissue factor pathway inhibitor-1,TFPI-1)和TFPI-2的检测在神经胶质瘤患者诊疗中的意义。［方法］ 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定45例神经胶质瘤患者及42例健康对照者血浆中的TF、TFPI-1及TFPI-2表达情况。［结果］ 神经胶质瘤患者血浆中的TF、TFPI-1及TFPI-2的水平分别为105.50±37.61pg/ml、39.21±7.51ng/ml、11.16±3.96ng/ml,高于健康对照组的82.13±23.45pg/ml、28.16±5.60ng/ml、7.10±3.07ng/ml(P=0.02、0.01、0.01);且高级别胶质瘤组患者血浆中的TF水平（117.33±31.19pg/ml）显著高于低级别胶质瘤患者（95.23±27.69pg/ml,P=0.03）,但其TFPI-2的水平（7.96±2.99ng/ml）低于低级别胶质瘤组（13.78±3.53ng/ml,P=0.01),两组TFPI-1水平差异无统计学意义。［结论］ TF、TFPI-1及TFPI-2在神经胶质瘤患者血浆中的水平明显高于健康人群,随着神经胶质瘤的恶性程度的增高,血浆TFPI-2的水平反而降低。     

STAT3小分子化合物LLL-HS-1抑制人肺癌A549细胞增殖的研究

摘 要：［目的］探讨信号转导与转录因子3(STAT3)在肺癌细胞中的表达,并观察以其为靶点的化合物LLL-HS-1腹腔给药对肿瘤的抑制作用。［方法］ 皮下接种A549细胞成瘤1周后,15只小鼠随机3组,以低剂量（10mg/kg）和高剂量（20mg/kg）LLL-HS-1腹腔给药,对照组接受安慰剂。采用Western blot检测肺癌A549细胞蛋白中STAT3的表达及其磷酸化STAT3(p-STAT3)状态。最终以肿瘤体积大小为衡量药效学的指标。［结果］ 体外研究发现,化合物LLL-HS-1可以抑制STAT3 酪氨酸残基705 磷酸化,而且具有靶点特异性。持续3周给药,发现高和低剂量组对肿瘤的增长有明显的抑制效果,平均肿瘤体积分别为（336.8±60.5）mm3,（487.2±78.6）mm3,明显小于对照组（1989.5±214.3）mm3（F=33.8,P=0.0001;F=17.4,P=0.005）。对照组瘤重明显高于高和低剂量组,各组间比较,F=9.2,P=0.02。［结论］ 化合物LLL-HS-1对肺腺癌细胞有明显抑制作用,可能通过下调STAT3的磷酸化,诱导肿瘤细胞凋亡来实现。