三氮唑核苷(病毒唑)

【化学名】1-β-D-呋喃核糖苷-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺【结构式】【作用特点】本品为合成的广谱抗病毒药物,作用机理主要是抑制核酸合成,干扰DNA合成阻止病毒复制。在细菌培养和动物试验中表明,它对流感病毒、副流感病毒、单     

利巴韦林的合成

1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺经六甲基二硅胺烷活化,所得1-三甲基硅烷基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和四乙酰核糖经缩合得1-β-D-三乙酰呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-甲酰胺,再经甲醇的氨饱和溶液氮解,制得抗病毒药利巴韦林,总收率约为65%.     

1,2,4-三氮唑类衍生物的抗结核活性

1,2,4-三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.1,2,4-三氮唑类化合物可通过阻断脂质的生物合成和/或其他的作用机制抑制结核分枝杆菌生长,故这类化合物在抗结核新药的研发中占据了相当重要的位置.本文将着重介绍近年来1,2,4-三氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.     

氟康唑合成新工艺研究

目的改进氟康唑(fluconzole1)的合成工艺。方法用间二氟苯为起始原料,用4-氨基-1H-1,2,4-三氮唑代替1H-1,2,4-三氮唑,分别采用相转移催化和超声波方法,经三步反应制得氟康唑。结果得氟康唑(1),mp137~141℃,总收率50%。结论符合中国药典2000年版二部的标准,工艺可靠,质量稳定。     

半乳凝素-3潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1，2，3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成

以乳糖为原料设计合成了半乳凝素-3的潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1,2,3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖。乳糖2-位的改造采用了叠氮-碘糖基化法,在乙酰氨基引入的同时立体选择性地构建了β-氨基乳糖苷;通过两次构型翻转在3′-位引入叠氮基,然后采用Click反应构建出三氮唑羧基,再与苄胺反应便得到目标物。对乳糖的上述改造旨在提高其对半乳凝素-3的亲和活性。     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计和合成(Ⅱ)

目的 合成薯蓣皂苷元衍生物并进行其体外抗肿瘤活性的研究.方法运用Autodock进行目标分子辅助设计.薯蓣皂苷元通过Mitsunobu反应合成1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,3-三氮唑和1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,4-三氮唑两个中间体,再分别与不司的溴代物反应得到一系列的盐.采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A3...     

广谱抗病毒药—三氮唑核苷的工艺研究

三氮唑核苷,又名病毒唑(Ribavirin,Virazole)。化学名:1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。1972年美国加州核酸研究所首先报道,据称经体外及动物试验表明对多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用,是一种效果良好的广谱抗病毒药物。我所于1973年6月开始研制,随后与中国医学科学院抗菌素研究所协作完成了体内外抗病毒作用的实验研究。1974年起分别在北京、武汉、上海等地进行临床试用。至1980年底对     

1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯合成中脱氨的改进

1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(1)是抗病毒药三氮唑核苷(ribavirin)合成的重要中间体,是从氨基胍,经草酰化、环合、酯化、重氮化脱氨制得:     

1—（1H—1，2，4—三唑—1—基）—2—（2，4—二氟苯基）—3—取代—2—丙醇的合成及抗真菌活性研究（Ⅱ）

基于计算机辅助药物设计系统及靶酶模建的需要。根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理。设计合成了15个1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-取代-2-丙醇类化合物,均为首次报道。运用微量注偌倍比稀释法对8种常见致病真菌进行外抑菌试验。化合物Ⅳg具有较强的体外抗真菌活性。     

病毒唑的实验及临床研究进展

<正> 病毒唑(Virazol)又名三氮唑核苷(Ribavirin),化学名1—β—D呋喃核糖—1,2,4-三氮唑-氨甲酰,分子式C_8H_(12)N_4O_5,分子量244.2。是一种新合成的抗病毒药,溶于水,化学性质稳定,制剂无色透明。近年来,大量实验和临床研究证明,该药具有广谱抗RNA和DNA病毒的作用,对人类正粘病毒,副粘病毒,披盖病毒、沙粒病毒,布尼亚病毒、疱疹病毒等有良好作用,不产生耐药性。本文对该药的研究进展作一综述。     

三氮唑核苷合成工艺的改进

本文采用肌苷为原料经乙酰化后在双(对硝基苯基)磷酸酯的作用下与1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯缩合,再经氨解制得产品.总收率(以肌苷计)为48%,产品符合SQ/WS-1-1282-81标准,且一次通过检测.     

具有抗癌活性的新型三氮唑核苷类似物的研究进展

核苷类似物是一类重要的抗癌药物。通过在非天然核苷的三氮唑碱基中引入芳香基团,笔者发展了一系列1,2,4-三氮唑核苷类似物。该文简要综述这些三氮唑核苷类似物的分子设计、化学合成及其抗癌活性测试的研究成果。     

阿那曲唑的合成工艺改进

通过相转移催化反应合成阿那曲唑采用a,a,a',a',5-五甲基-1,3-苯二乙腈为起始原料,在溴化剂N-溴代丁二酰亚胺作用下溴化生成中间体3,5-二[（2,2-二甲基）氰基甲基]-溴甲基苯,所得溴代中间体进而与1,2,4-三氮唑在水及有机溶剂中采用相转移催化缩合生产阿那曲唑。总收率达75%。     

氟康唑的合成工艺研究及优化

目的 研究高效广谱抗真菌药物氟康唑的合成路线并优化其工艺。方法 以间二氟苯为起始原料,经酰基化、烷基化、环氧化、缩合得氟康唑,并考察各步的反应原理和影响因素。结果与结论 第一步采用无溶剂法;第二步以甲苯为溶剂,最佳投料比m（酰化产物） : m（NaHCO3）: m（1H-1,2,4-三氮唑）= 1 : 2 : 1,以PEG-600为相转移催化剂,回流反应5 h;第三、四步“一锅煮”为最优工艺条件。该路线条件温和,原料廉价易得,成本低,产物纯度高,总收率（56%）远高于相关报道路线,适合工业化生产。     

薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性

目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以薯蓣皂苷元为原料,与不同的L-氨基酸缩合,合成了6个化合物(Ⅰ～Ⅵ);与1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑偶联合成了2个中间体(Ⅶ,Ⅷ);再分别与不同的苄溴化合物反应得到一系列的盐(Ⅸ～Ⅻ).结果 合成的化合物中,除化合物Ⅴ外,其余11个是新化合物.结论 所合成的化合物结构经1HNMR、13CNMR确证.采用噻唑蓝(MTT)法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性.所测化合物都有良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当.     

新镇静安眠药物——舒坦乐安定的合成

舒坦乐安定,化学名:8-氯-6-苯基-4H-[1,2,4]-S-三氮唑[4,3-a][1,4]苯骈二氮杂(艹卓),结构式:     

3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物HIF-1抑制剂的设计、合成与构效关系研究

目的 设计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)抑制剂。方法 以化合物8为先导，将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基，并对噁二唑和苯环取代基等进行改造，获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果 所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性，化合物10n活性最强，IC₅₀值为0.59 μmol·L^-1，其作用机制是抑制HIF-1α蛋白表达，且能显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论 设计、合成的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类衍生物是全新的HIF-1抑制剂，显示出抑制肿瘤迁移的效应。     

N^4—烷基—5—甲基—2‘—脱氧胞苷的合成

3‘,5‘-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-（3‘,5‘-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖）-4-（1,2,4-三唑-1-基）-5-甲基-嘧啶-2-（1H）-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N^4-烷基取代的5-甲基胞苷。方法简便,收率高。     

海洋环肽stylissamide Ⅰ的全合成研究

目的 采用固相合成/液相环化方法合成海洋环肽stylissamide Ⅰ。方法 以2-氯三苯甲基氯树脂（简称二氯树脂）为载体,选用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯（HCTU）和N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）为缩合试剂依次连接9-笏甲氧羰基保护的氨基酸,在三氟乙醇（TFE）的作用下将直链肽从树脂上切割下来,然后使用（3H-1,2,3-三唑并吡啶-3-氧基）三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐（PyAOP）,N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑（HOAt）和N-甲基吗啡啉（NMM）在溶液中完成环合,最后在三氟乙酸（TFA）的处理下脱去侧链保护基,获得环肽粗品。经反相高效液相色谱对所合成的环肽粗品进行纯化,终产物纯度98.9%。通过高分辨质谱、600 MHz ¹H-NMR和¹³C-NMR鉴定,确定所合成环肽为目标环肽。结果 首次完成海洋环肽stylissamide Ⅰ的全合成,总收率为67%。结论 此法具有快捷、简便、高效的特点,较好地为stylissamide Ⅰ的固相全合成提供了参考。     

阿瑞吡坦

[通用名称]aprepitant，阿瑞吡坦；[商品名]Emend；[化学名称]5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基;[性状]白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。