长期慢性脑外伤大鼠脑线粒体功能的变化

研究长期慢性轻度脑外伤对大鼠脑线粒体功能的影响。大鼠连续1、5、10、15、20、25、30d轻度闭合性颅脑撞击后分离脑线粒体,测定线粒体肿胀度、膜流动性、膜磷脂含量、呼吸功能、线粒体呼吸酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和Ca2 等指标以显示线粒体功能、抗氧化能力的变化。结果显示,第15、20、25、30d大鼠脑线粒体明显肿胀,膜磷脂降解,膜流动性下降,呼吸功能衰减,呼吸酶、SOD活性降低,Ca2 、MDA含量升高。由此认为,经常性头部撞击可造成大鼠脑线粒体功能受损,其机制可能与脑线粒体膜损伤后继发的自由基生成增加、脑线粒体能量代谢障碍有关。     

NG-硝基-L-精氨酸对大鼠内毒素性肺线粒体损伤的影响

目的： 观察非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸(L-NA)对急性肺损伤大鼠肺线粒体功能的影响，并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法: 将SD大鼠随机分为空白对照组、急性肺损伤组、L-NA治疗组，采用舌静脉注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤模型，于大鼠急性肺损伤3h后给L-NA治疗3h，断头放血处死大鼠，迅速取出肺脏，匀浆器混匀后，低温差速离心法提取肺线粒体，测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总一氧化氮合酶（T-NOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性，以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量；电镜观察大鼠肺线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响。结果: 在大鼠内毒素性急性肺损伤后，肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低，线粒体中的T-NOS和iNOS活性显著升高，线粒体NO生成明显增加，而cNOS活性无明显变化；线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降，线粒体MDA含量明显升高。急性肺损伤3h给予L-NA治疗3h,与急性肺损伤组相比，一氧化氮合酶活性有所改变，NO生成显著下降，总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均显著升高，MDA含量下降。电镜结果显示内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水肿，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失；L-NA能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化。结论: L-NA能明显抑制急性肺损伤后线粒体一氧化氮合酶活性，减少NO生成，改善线粒体能量供应，增加线粒体抗氧化作用，从而减轻急性肺损伤。     

预缺氧对急性缺氧大鼠心肌线粒体功能及ATP含量的影响

目的：观察预缺氧对急性缺氧大鼠心肌线粒体功能及ＡＴＰ含量的影响。方法：实验大鼠分三组。１常氧对照组;２急性缺氧组;３预缺氧组。测定了心肌ＡＴＰ含量及线粒体呼吸功能,以荧光偏振法测定线粒体膜流动性。结果：经预缺氧处理的大鼠遭受急性缺氧后ＡＴＰ含量从（３１８±２４２）ｍｇ１·ｇ－１增加到（６０５５±３．５２）ｍｇ－１·ｇ－１（Ｐ＜００１）;线粒体呼吸控制率（ＲＣＲ）从１８４±０５８上升到４５５±０３２（Ｐ＜００１）;线粒体膜流动性（ＭＭＦ）明显增加（Ｐ＜００５）,Ｆ０Ｆ１－ＡＴＰ酶及Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性分别提高６６％和２５％。结论：预缺氧可有效改善缺氧大鼠心肌能量代谢,其作用环节可能和提高线粒体膜流动性,改善线粒体呼吸功能有关。     

胆道梗阻对肝线粒体功能损伤机制的初步研究

目的：初步探讨胆道梗阻对肝线粒体功能损伤的机制。方法：复制犬胆道梗阻模型,观察梗阻的不同时段肝线粒体呼吸功能、钙含量、钙摄取率、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化。结果：胆道梗阻2周、3周、4周及5周各组（Ⅱ－V组）分别与假手术组（Ⅰ组）比较：①肝线粒体呼吸控制率、钙摄取率及SOD含量均明显下降（Ⅱ组P＜0.05,其余组P＜0．01）②线粒体钙含量均明显升高（Ⅱ组P＜0．05,其余组p＜0．01）③线粒体MDA含量明显升高（各组P＜0.01）。相关分析显示,线粒体钙含量、MDA含量与线粒体呼吸控制率变化之间均呈现显著的负相关（P＜0．01）。结论：胆道梗阻后肝线粒体呼吸功能受到明显损伤,钙超载及脂质过氧化反应是造成线粒体外能损害的可能机制。     

大鼠心肌缺血再灌注线粒体内膜体电子质子偶联和氧化磷酸化变化及丹参素的作用

非循环式Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ模型灌注大鼠心脏，测定线粒体内膜体的呼吸功能、质子电子传递速度及膜流动性变化，并观察了丹参素的保护作用。结果表明：缺血时态Ⅳ呼吸不变，态Ⅲ呼吸、ＡＤＰ／Ｏ、ＲＣＲ（呼吸控制率）均降低，Ｈ￣＋传递速度、ｅ￣－传递速度、Ｈ￣＋／ｅ￣－亦降低，但膜流动性不变。再灌注时除ＡＤＰ／ｏ进一步降低外，其余各参数均部分恢复，但未达到对照组水平，且膜流动性降低。用丹参素保护的缺血组和再灌组Ｈ￣＋／ｅ￣－显著高于对照组，其它各参数与对照组间无显著差异。结果提示：缺血早期线粒体内膜体呼吸链功能处于抑制状态，氧化磷酸化部分解偶联，但无膜脂结构损伤。再灌解除了这种抑制，呼吸链功能有部分恢复，但达不到对照水平。丹参素对线粒体呼吸链功能有明显保护作用。     

大鼠心肌缺血再灌注线粒体内膜体电子质子偶联和氧化磷酸…

非循环式Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ模型灌注大鼠心脏，测定线粒体内膜体的呼吸功能，质子电子传递速度及膜流动性变化，并观察丹参素的保护作用，结果表明：缺血时态Ⅳ呼吸不变，态Ⅲ呼吸，ＡＤＰ／Ｏ，ＲＣＲ均降低，Ｈ＾＋传递速率，ｅ＾－传递速度，Ｈ＾＋／ｅ＾－亦降低，但膜流动性不变。     

脑缺血再灌后大鼠脑线粒体呼吸功能和呼吸酶活性的变化

本文通过对大鼠全脑缺血ZOmin及缺血后再灌1h、6h、48h、4d、7d（每组10／只）脑线粒体呼吸控制率变化的研究和对各组大鼠（每组5只）脑线粒体呼吸链的标志酶琥珀酸脱氧酶、细胞色素氧化酶的酶组织化学的观察，从亚细胞结构来探讨脑缺血再灌流损伤的规律和机制。用丙酿酸钠和苹果酸钠作底物测得各组脑线粒体在有ADP刺激（呼吸三态）和无ADP刺激（呼吸四态）下的氧气消耗及呼吸控制率（呼吸三态／呼吸四态）的数据见表1。用图象分析仪测得各组酶染颗粒面积见表2。线粒体的内膜是细胞呼吸和产能的主要场所。在脑缺血和再灌期，线粒体的损…     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠膈肌的保护作用。方法: 用光镜和透射电镜观察EGb对糖尿病大鼠膈肌的形态学改变,并测定膈肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果:糖尿病大鼠膈肌线粒体SDH、SOD活性下降,NOS活性及MDA、NO含量增高;电镜下主要表现为膈肌线粒体扩张,嵴变短,空泡化。EGb治疗组病变明显减轻。与糖尿病组比较,膈肌线粒体SDH、SOD活性升高,NOS活性及NO、MDA含量下降。结论: EGb通过减轻自由基和过量一氧化氮对膈肌线粒体造成损伤,提高SDH活性,改善线粒体呼吸链的功能,从而对糖尿病大鼠膈肌起到保护作用。     

β-淀粉样蛋白对衰老模型大鼠脑海马神经元的毒害作用

研究β－淀粉样蛋白（β－AP）对衰老大鼠海马神经元的影响。采用D－半乳糖（D－gal)建立衰老动物模型，海马内微注射β－AP，检测各组大鼠Y－迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化，并测定海马超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA)含量，Na^ -K^ -ATP酶活性和海马线粒体膜流动性。可见β－AP加上D－gal组大鼠学习记忆能力，与只用β－AP或D－gal组比较有显著性差异；与β－AP或D－gal组比较Na^ -K^ -ATP酶活性显著降低，MDA含量显著增加，海马线粒体膜流动性显著降低。结果表明，β－AP与D－gal联合使用可导致衰老大鼠脑海马自由基损伤加重，学习记忆能力显著减弱。     

大鼠脑缺血预适应对脑线粒体功能的影响

观察缺血预适应对大鼠大脑中动脉梗塞的保护作用 ,以及对大鼠脑线粒体功能的影响。观察大鼠双侧颈总动脉缺血预适应后 ,短暂缺血作用对脑梗塞面积、神经症状评分、倾斜板停留时间的影响 ,并测定线粒体复合酶活性、膜肿胀、膜电位、膜流动性的变化。与大脑中动脉梗塞 (MCAO)组比较 ,预适应可以显著降低大脑梗塞面积 (P <0 0 0 1) ;明显改善神经症状评分 ;延长在倾斜板上停留时间 (P <0 0 0 1) ;并可增强线粒体复合酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性 ;线粒体膜肿胀降低 (P <0 0 0 1) ,流动性好于MCAO组 (P <0 0 1) ;膜电位无显著性变化。结果表明 ,缺血预适应对脑有保护作用 ;线粒体的膜受到了保护     

心肌缺血的膜损伤及蝮蛇抗栓酶修饰效应的实验研究

本实验以异丙肾上腺素性心肌缺血(ISP-MI)为模型,对心肌膜脂、膜酶及自由基系统三个方面进行了研究,旨在探讨蝮蛇抗栓酶(Svate)对膜损伤的修饰作用。结果发现,大鼠皮下注射异丙肾(ISP,85mg/kg)24h后,心肌膜脂、膜酶及自由基代谢发生明显紊乱,标志着膜损伤的存在。舌下静脉注射Svate(0.25U/kg)治疗组,与单纯缺血组比较,心肌线粒体Ch/PL比降低,膜脂流动性明显恢复;心肌膜脂过氧化产物丙二醛(MDA)下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力增加,Na~+-K~+-ATPase活力明显升高及Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活力恢复正常。以上结果说明,Svate对缺血心肌膜损伤有一定的修饰效应。     

酪氨酸和米非司酮对大鼠颗粒细胞膜流动性及线粒体膜电位的影响

应用小剂量孕马血清促性腺激素ＰＭＳＣ处理未成年雌性大鼠建立的卵泡闭锁模型,应用荧光分光光度计和流式细胞仪测定了大鼠颗粒细胞膜流动性、丙二醛（ＭＤＡ）含量和线粒体膜电位：在此基础上,进一步观察酪氨酸（Ｔｙｒ）、米非司酮对它们的影响。结果表明：与发育中的卵泡相比,卵泡闭锁时,颗粒细胞膜流动性明显降低（Ｐ＜０．００２）、膜ＭＤＡ水平明显升高（Ｐ＜０．００１）,线粒体膜电位明显下降（Ｐ＜０．００１）。与实验组相比,酪氨酸使膜流动性升高,ＭＤＡ水平下降,线粒体腹电位升高,但都无统计学意义（Ｐ＞０．０５）;而米非司酮使膜流动性明显下降（Ｐ＜０．０１）,ＭＤＡ水平明显升高（Ｐ＜０．０５）,线粒体膜电位进一步下降（Ｐ＜０．０１）。研究结果表明,颗粒细胞膜ＭＤＡ水平是影响膜流动性的一个重要因素,膜脂质过氧化及线粒体膜电位下降在卵泡闭锁中也起着重要的作用。     

异氟烷预处理增强大鼠海马内M2型小胶质细胞活化减轻电磁脉冲所致神经损伤

目的:观察异氟烷预处理是否通过增强大鼠海马内M2型小胶质细胞活化,减轻炎症反应改善电磁脉冲所致神经元损伤。方法:24只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组(CON组)、异氟烷预处理组(IP组)和电磁脉冲照射组(EMP组)和异氟烷预处理加电磁脉冲照射组(IP+EMP组)。各组于照射后24 h进行尼氏染色;采用Western Blot和免疫荧光组织化学染色方法检测M2型小胶质细胞标志物Arg-1的表达;并采用ELISA方法测定海马组织中TNF-α和IL-1β的含量。结果:与CON组相比,EMP组海马齿状回颗粒细胞的尼氏体明显减少,而与EMP组相比,IP+EMP组海马齿状回颗粒细胞的尼氏体明显增多增大。Western Blot结果显示:与CON组相比,EMP组海马内Arg-1蛋白的表达明显减少(P0.05),与EMP组相比,IP+EMP组Arg-1蛋白的表达明显增加(P0.05)。免疫荧光染色结果显示:与CON组相比,EMP组海马内Arg-1的表达减弱;而与EMP组相比,IP+EMP组Arg-1的表达明显增强。EMP组海马组织中炎症因子TNF-α和IL-1β的含量较CON组增加(P0.05),IP+EMP组脑组织中炎症因子TNF-α和IL-1β的含量较EMP组减少(P0.05)。结论:异氟烷预处理可通过增加M2型小胶质细胞,减少脑组织中炎症因子含量,减轻EMP所致神经元损伤。     

亚甲蓝减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注引起的线粒体损伤

目的:探讨亚甲蓝(methylene blue,MB)对大鼠离体心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)线粒体损伤的作用。方法:将Spragure-Dawley大鼠随机分为对照组(control组)、I/R模型组和MB治疗组(I/R+MB组),建立Langendorff离体心脏灌注模型(n=6)。手术前2 h,MB组大鼠按2 mg/kg腹腔注射MB。对照组持续灌注K-H液110 min,I/R组与I/R+MB组平衡灌注20 min后停灌30 min,再灌注60 min。实时记录心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室最大压力变化速率(±dp/dt_(max))和左室舒张末压(LVEDP)。测定冠脉流出液中肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。测定心肌组织中活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)和三磷酸腺苷(ATP)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。苏木精-伊红染色观察组织病理学变化。分离心肌组织线粒体,测定线粒体肿胀程度和线粒体膜电位(MMP)。结果:与对照组相比,I/R组的心功能恶化,冠脉流出液中的CK-MB和LDH活性升高,心肌组织中的ROS和MDA增加,SOD活性降低,ATP减少,线粒体肿胀程度升高,MMP下降(P0.05);与I/R组相比,I/R+MB组的心功能改善,CK-MB和LDH的释放减少,组织中的ROS和MDA减少,SOD活性和ATP含量升高,线粒体肿胀程度降低,MMP升高(P0.05)。结论:MB通过减轻线粒体损伤对大鼠离体I/R心脏发挥保护作用。     

缺血预适应对青年与老年大鼠缺血/再灌注心肌氧化应激及线粒体功能的影响

目的:探讨缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)对青年与老年大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,IR)心肌损伤的影响。方法:雄性3月龄(青年)与20月龄(老年)Wistar大鼠,应用离体心脏灌流方法复制心肌IR与IPC模型。实验分为青年缺血/再灌注(YIR)组、青年缺血预适应(YPC)组、老年缺血再灌注(OIR)组与老年缺血预适应(OPC)组。透射电镜观察心肌及心肌线粒体超微结构变化;TTC染色测定心肌梗死面积;比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附法测定心肌组织硝基化与羰基化蛋白质含量,TUNEL方法检测心肌细胞凋亡;氧电极法测定线粒体呼吸功能及钙诱导的线粒体渗透性转运孔开放情况。结果:与YIR组比较,YPC组心肌梗死面积明显减少,冠脉流出液中LDH活性降低,心肌组织的SOD活性增加,MDA含量降低,心肌硝基化与羰基化蛋白含量降低。电镜下可见YPC组心肌及分离的心肌线粒体膜结构完整、基质致密。YIR组心肌线粒体呼吸控制率与Ⅲ态耗氧量及P/O比值均明显增加,质子漏出减少,钙诱导的线粒体肿胀明显减轻,心肌细胞凋亡率下降。而与OIR组比较,OPC组上述指标均无显著统计学差异。与YPC组比较,OPC组心肌超微结构损伤明显增加,心肌氧化应激水平增加,线粒体呼吸功能下降,心肌细胞凋亡与坏死增多。结论:缺血预适应能够保护青年大鼠心肌缺血/再灌注损伤;而老年大鼠心脏对预适应刺激减敏,导致缺血预适应心肌保护作用钝化,这可能与老龄IPC心脏氧化应激水平增加导致线粒体损伤、细胞凋亡有关。     

L-肉碱对NAFLD脂肪肝大鼠肝脏线粒体能量代谢及抗氧化能力的影响

研究L-肉碱对NAFLD脂肪肝大鼠肝脏线粒体能量代谢及抗氧化能力的影响.脂肪肝大鼠48只,随机分为对照组、肉碱组、运训组和肉碱+运训组.运训组和肉碱+运训组进行6周运动,肉碱组和肉碱+运训组每日灌胃一次肉碱(500 mg/kg).6周后各组大鼠进行力竭运动,即刻麻醉取出肝脏提取线粒体,测定线粒体呼吸链酶RCCI~IV活性及自由基代谢相关指标.与对照组比,肉碱组大鼠肝脏线粒体呼吸链RCCII,运训组RCCI、RCCIII,肉碱+运训组RCCI、RCCII、RCCIII活性均显著提高.与肉碱组比,肉碱+运训组RCCI、RCCIII活性显著提高.与运训组比,肉碱+运训组RCCI活性显著提高.与对照组比,肉碱组、肉碱+运训组大鼠肝脏线粒体GSH-Px活性显著提高;与对照组比,三组SOD 活性显著提高,MDA含量降低.与肉碱组比,肉碱+运训组SOD活性显著提高;与运训组比,肉碱+运训组GSH-Px活性显著提高.补充L-肉碱、运动、L-肉碱+运动均可提高非酒精性脂肪肝大鼠肝脏线粒呼吸链酶活性,提高线粒体能量代谢速率及抗氧化损伤能力,补充L-肉碱结合运动训练组效果更加显著.     

Hyperglycemia-induced alterations in synaptosomal membrane fluidity and activity of membrane bound enzymes: beneficial effect of N-acetylcysteine supplementation

Diabetic encephalopathy is characterized by impaired cognitive functions that appear to underlie neuronal damage triggered by glucose driven oxidative stress. Hyperglycemia-induced oxidative stress in diabetic brain may initiate structural and functional changes in synaptosomal membranes. The objective of the present study was to examine the neuroprotective role of N-acetylcysteine (NAC) in hyperglycemia-induced alterations in lipid composition and activity of membrane bound enzymes (Na⁺,K⁺-ATPase and Ca²⁺-ATPase) in the rodent model of type 1 diabetes. Male Wistar rats weighing between 180 and 200 g were rendered diabetic by a single injection of streptozotocin (50 mg/kg body weight, i.p.). The diabetic animals were administered NAC (1.4–1.5 g/kg body weight) for eight weeks and lipid composition along with membrane fluidity were determined. A significant increase in lipid peroxidation was observed in cerebral cortex of diabetic rats. NAC administration on the other hand lowered the hyperglycemia-induced lipid peroxidation to near control levels. The increased lipid peroxidation following chronic hyperglycemia was accompanied by a significant increase in the total lipids which can be attributed to increase in the levels of cholesterol, triglycerides and glycolipids. On the contrary phospholipid and ganglioside levels were decreased. Hyperglycemia-induced increase in cholesterol to phospholipid ratio reflected decrease in membrane fluidity. Fluorescence polarization (p) with DPH also confirmed decrease in synaptosomal membrane fluidity that influenced the activity of membrane bound enzymes. An inverse correlation was found between fluorescence polarization with the activities of Na⁺,K⁺-ATPase (r²=0.416, P<0.05) and Ca²⁺ ATPase (r²=0.604, P<0.05). NAC was found to significantly improve lipid composition, restore membrane fluidity and activity of membrane bound enzymes. Our results clearly suggest perturbations in lipid composition and membrane fluidity as a major factor in the development of diabetic encephalopathy. Furthermore, NAC administration ameliorated the effect of hyperglycemia on oxidative stress and alterations in lipid composition thereby restoring membrane fluidity and activity of membrane bound enzymes.     

Differential toxicity of Mn2+ and Mn3+ to rat liver tissues: Oxidative damage,membrane fluidity and histopathological changes

Toxicity due to overexposure to manganese (Mn) is becoming increasingly prevalent. Mn-induced neurodegenerative toxicity has been demonstrated, but little is known concerning the adverse effects of the element on the liver. Under physiological conditions, manganese primarily exists as divalent manganese (Mn²⁺) and trivalent manganese (Mn³⁺). The present study was designed to evaluate and compare the effects of Mn²⁺ and Mn³⁺ on oxidative hepatic damage, membrane fluidity and histopathological changes in rats. Rats exposed to Mn²⁺ or Mn³⁺ (2.0 mg Mn/kg body weight) showed significant inhibition of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) activity, as well as decreased levels of glutathione (GSH) and increased levels of malondialdehyde (MDA) in liver tissues. We also showed a significant inhibition of SOD activity and increased MDA levels in hepatocyte nuclei. We also observed reduced Na⁺,K⁺-ATPase activity, increased MDA levels and decreased plasma membrane fluidity, which was accompanied by an increase of fluorescence anisotropy (r) values, in hepatic plasma membranes. In addition, Mn²⁺ and Mn³⁺ both caused histopathological changes, such as mononuclear cell infiltration, congestion, enlargement of the veins and sinusoids, hepatocellular damage, necrotic changes, mitochondrial hyperplasia, swelling and vacuolization, as determined by light and electron microscopy. Taken together, these data suggest that both Mn²⁺ and Mn³⁺ inhibit the normal physiological functioning of the liver. Under the experimental conditions used, the adverse effects of Mn²⁺ were more severe than those of Mn³⁺.     

Effect of intermittent normobaric hypoxia on kinetic properties of mitochondrial enzymes

We studied the effect of intermittent normobaric hypoxia on the formation of adaptive signs and state of mitochondrial enzymes in the cerebral cortex of rats with different resistance to hypoxia. Kinetic parameters for mitochondrial enzymes in the substrate region of the respiratory chain of the cerebral cortex underwent various changes in low resistant and highly resistant rats over the first 2 h after 1-h intermittent normobaric hypoxia. Low resistant animals were characterized by more effective functioning of rotenone-sensitive NADH-cytochrome C reductase and succinate-cytochrome C reductase under conditions of increased reduction status of the cell. These features correlated with the increase in the general resistance of animals. Significant changes in kinetic properties of mitochondrial enzymes and signs of the development of resistance were not found in highly resistant rats. Reciprocal relations between mitochondrial enzyme complexes in the substrate region of the respiratory chain probably play a role of the signal regulatory mechanism, which mediates tissue-specific and general resistance of rats under conditions of intermittent normobaric hypoxia. These effects did not depend on oxygenation of the inhaled gas mixture during the inter-hypoxic period. __________ Translated from Byulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 144, No. 12, pp. 644–651, December, 2007