ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌预后的相关性

目的研究证实ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌预后的相关性。方法对119例接受胸部根治性放疗的非小细胞肺癌患者进行ERCC1基因分型,统计分析其与患者放疗后总生存的相关性。结果 Codon118基因型频率分别为TT45.4%（54/119）、TC39.5%（47/119）、CC15.1%（18/119）。C8092A基因型频率分别为CC48.7%（58/119）、CA39.5%（47/119）、AA11.8%（14/119）。Condon118的TT基因型与CT/CC基因型患者总生存的差异具有统计学意义（59.3%vs75.4%,P=0.034）。而C8092A的CC基因型与CA/AA基因型患者总生存的差异无统计学意义（62.1%vs78.7%,P=0.052）。结论 ERCC1Codon118多态性可能与非小细胞肺癌患者预后相关联。     

ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因多态性与 晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性相关性的临床观察

目的观察和评价切除修复交叉互补基因2(ERCC2) Asp312Asn/Lys751Gln基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的相关性。方法回顾性分析2017年4月至2018年12月空军第986医院和海军特色医学中心收治的以铂类药物为主要化疗方案的76例NSCLC患者。应用基因芯片方法检测患者的ERCC2Asp312Asn和Lys751Gln基因型,比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 76例患者化疗总有效率为28. 95%(22/76)。ERCC2 Asp312Asn基因型和Lys751Gln基因型分布均符合hardy-weinberg平衡,表明该组病例具有群体代表性。76例NSCLC患者中,ERCC2 Asp312Asn的Asp/Asp、Asp/Asn基因型频率分别为94. 74%和5. 26%; Lys751Gln的Lys/Lys、Lys/Gln基因型的频率分别为88. 16和11. 84%,均未检测到2个位点的突变纯合基因型。ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln基因型在化疗有效患者和无效患者之间的分布无统计学差异(P 0. 05)。结论 ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期NSCLC对铂类药物化疗敏感性无关。     

VSTM2A、MICA基因多态性与非小细胞肺癌发病风险及患者临床病理特征的关系

目的 探讨V-组跨膜结构域包含物2A (VSTM2A)、主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(MICA)的基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险及患者临床病理特征的关系。方法 选取2019年1月至2020年1月陕西中医药大学附属医院收治的90例NSCLC患者为肺癌组,另选取同期90例健康志愿者为对照组,检测两组VSTM2A-rs7457728和MICA-rs2516448位点的基因多态性,比较两组患者上述位点的基因型及等位基因分布情况,采用Logistic回归分析上述位点基因型对NSCLC发病的影响,并分析上述位点基因多态性与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果 肺癌组VSTM2A-rs7457728位点C等位基因、CC基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组MICA-rs2516448位点T等位基因、TT基因型频率明显低于肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析发现,携带VSTM2A-rs7457728位点CC基因型、MICA-rs2516448位点TT基因型是NSCLC发病的危险因素(P<0.05)。腺癌...     

ERCC1对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效的预测价值

  目的  探讨肺癌组织ERCC1(excision repair cross-complementation group1)表达水平对晚期非小细胞肺癌含铂化疗疗效及生存期的预测价值。  方法  采用免疫组织化学方法对39例非小细胞肺癌患者的石蜡包埋肿瘤标本进行ERCC1检测, 分析其与化疗反应率及生存期间的关系。  结果  56.4%(22/39)的肿瘤组织呈ERCC1高表达。ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度、吸烟史及吸烟指数均无相关性; ERCC1低表达患者对含铂一线化疗的反应率优于ERCC1高表达者, P < 0.05。但ERCC1表达水平对患者总生存(overall survival, OS)和疾病进展(time to progression, TTP)时间没有明显影响。  结论  ERCC1在肺癌组织的表达水平可能成为预测晚期非小细胞肺癌患者一线含铂化疗方案疗效的因素之一。     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期（TTP）6.4个月,总生存期（OS）9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T＋T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义（P〉0.05）。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C＋C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义（χ2=20.244、17.113,P〈0.05）。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C＋C/C基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/C＋C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义（χ2=18.331、12.742,P〈0.05）。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

非小细胞肺癌RRM1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响

目的探析非小细胞肺癌RRM1(核苷酸还原酶1)、ERCC1(核苷酸切除修复交叉互补基因1)的表达及对含铂化疗方案预后的影响。方法择取2016年5月～2018年5月我院收治的110例非小细胞肺癌患者,取原发病灶与转移淋巴结标本,通过免疫组化技术对其RRM1、ERCC1的表达进行检测,并对所选患者进行随访,了解RRM1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响。结果原发病灶RRM1、ERCC1的阳性表达比转移淋巴结高,差异有统计学意义(P0.05);经过含铂化疗方案治疗的患者,RRM1、ERCC1的阴性表达患者中位总生存期比阳性表达者长,且中位疾病进展期也比阳性表达者长,差异有统计学意义(P0.05)。结论 RRM1、ERCC1的表达与非小细胞肺癌进展之间存在密切联系,同时非小细胞肺癌RRM1、ERCC1的阴性表达对含铂化疗方案更加敏感。     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的了解XPD/ERCC2 Lys751Gln（C→A,35931）多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系。方法70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性（SNP）分型。对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为：C/C55.72%,C/A35.71%,A/A8.57%。70例结直肠癌病人化疗有效率（CR＋PR＋SD）为54.29%,C/C与C/A＋A/A基因型在化疗有效组（CR＋PR＋SD）和无效组（PD）之间分布的差异有统计学意义（χ^2=7.926,P〈0.05）。结论XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关。     

XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR-（321、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PCR方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性，并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果XRCC1 Arg399Gin、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性。携带XRC1 Arg／Arg或Arg／Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24．0月，而携带Gln／Gln基因型患者仅为8．0月，两者有统计学差异（P=0．02）。XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时闯均未见显著性差异（P〉0．05）。XPD和XROC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间（P=0．015）相关。Cox比例风险模型显示XRCC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间（P=0．011）。结论XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关。XRCC1 Arg399GIn基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关，在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用。     

XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR- CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PER方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性。携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.0月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02)。XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P>0.05)。XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关。Cox比例风险模型显示XRCC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011)。结论XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用。     

ROS1融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的分子靶向治疗是目前的研究热点,继EGFR、ALK基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%-2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。本文将NSCLC中发现的ROSl融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。     

ERCC1 and XPD/ERCC2 Polymorphisms’ Predictive Value of Oxaliplatin‐Based Chemotherapies in Advanced Colorectal Cancer has an Ethnic Discrepancy: A Meta‐analysis

Our purpose is to evaluate the predictive value of the genetic polymorphisms of Excision repair cross‐complementing group 1 (ERCC1) and xeroderma pigmentosum group D/excision repair cross‐complementing group 2 (XPD/ERCC2) in patients with advanced colorectal cancer receiving oxaliplatin‐based chemotherapy, and we performed a meta‐analysis in order to obtain a more precise estimation for a more optimizing individual chemotherapy. The relevant cohort studies were identified by searching the electronic databases of MEDLINE, EMBASE, and CNKI. We used ‘‘colorectal,’’ ‘‘cancer,’’ ‘‘carcinoma,’’ ‘‘ERCC1,’’ ‘‘XPD or ERCC2,’’ ‘‘polymorphism,’’ ‘‘oxaliplatin,’’ ‘‘treatment,’’ or ‘‘chemotherapy’’ as key words. Inclusion criteria were patients with advanced colorectal cancer receiving oxaliplatin‐based chemotherapy, evaluation of polymorphism of ERCC1 and XPD/ ERCC2, and overall response rate (ORR). In this meta‐analysis, a total of seven studies were selected according to the inclusion criteria. Five studies investigated ERCC1 codon 118 polymorphisms and three studies evaluated XPD/ERCC2 codon 751 polymorphisms. For ERCC1 codon C118T polymorphism, the ORR to oxaliplatin‐based chemotherapy in patients with C/C wild genotype was 77.27% and it was 69.30% for C/T and T/T variant genotype. The pooled odds ratio (OR) for C/C wild‐type vs. C/T and T/T genotype was 1.11 (95% CI, 0.86–1.42; P = 0.42). For XPD/ERCC2 Lys751Gln polymorphism, the response rate was 86.58 and 67.57% in patients with the A/A and either one or two C alleles (A/C or C/C) respectively, and the pooled OR was 1.15 (95% CI, 1.01–1.30; P = 0.03). Furthermore, we chose subgroup analysis in order to find the difference between the Caucasian and Asian ethnicity. The results indicated that Oxaliplatin sensitivity was significantly associated with ERCC1 C118T polymorphism in Asian people. XPD/ERCC2 Lys751Gln polymorphism had the predictive value especially for the patients from the America and Europe.     

依据ERCC1及RRM1对晚期非小细胞肺癌实施个体化治疗的随机对照临床研究

目的对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者根据切除修复交叉互补基因1（ERCC1）及核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）的检测结果选择敏感药物,观察疗效差异,以期对个体化治疗起到指导作用。方法对经病理确诊的晚期NSCLC的肿瘤细胞进行ERCC1及RRM1基因的联合检测。入组患者按照1∶2随机分为2组,对照组使用吉西他滨联合顺铂化疗;基因型组根据ERCC1及RRM1的表达情况分为4组进行个体化治疗。观察近期疗效及远期疗效。结果本研究共纳入174例患者,总体有效率为44.2%,对照组有效率为37.5%,基因型组有效率为47.5%,结果无统计学差异。基因型组中ERCC1阴性组有效率（56.7%）高于ERCC1阳性组（37.9%）,结果有统计学差异。各组间中位无疾病进展生存期、中位生存期及1年生存率无统计学差异。结论 ERCC1低表达患者中使用个体化治疗可获得更高的有效率,而ERCC1高表达患者可能意味着对铂类耐药。     

非小细胞肺癌组织中P-ACC与COX-2的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与病理类型的关系,以及2者的相关性。方法以52例NSCLC患者的肺组织作为NSCLC组,16例因炎性假瘤或其他结核瘤行肺叶切除患者的肺组织标本作为对照组。免疫组化法检测2组肺组织P-ACC、COX-2的表达情况。结果 P-ACC、COX-2在NSCLC和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在NSCLC中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（P〈0.01）;COX-2的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈负相关（r=-3.01,P〈0.05）。结论 P-ACC阳性表达降低可激活COX-2阳性表达,促进NSCLC的发生、发展、侵袭及转移。     

血清her-2 ECD和cox-2水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨血清her-2和cox-2浓度与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征和长期预后之间的关系.方法 采用ELISA法检测非小细胞肺癌组221例,肺部良性疾病组41例血清中her-2和cox-2浓度,比较不同患者血清her-2和cox-2浓度差异,探讨两者的相关性及对预后的影响.结果 her-2和cox-2在非小细胞肺癌患者血清水平明显高于肺部良性疾病患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）;且均与肿瘤分期呈正相关（Spearman秩相关系数r分别为：0.830,0.719,P＜0.05）.单因素分析显示血清her-2和cox-2浓度的表达均与患者生存有密切关系（P＜0.05）;多因素分析显示血清her-2和cox-2浓度均不是影响预后的独立危险因素,而两者联合检测可预测病人的预后相对危险度为1.5（1.08-2.09）.结论 非小细胞肺癌患者血清中her-2和cox-2阳性表达明显相关.两者的联合检测有助于非小细胞肺癌的预后评估.     

非小细胞肺癌活检标本中CK5/6、P40的表达水平及临床价值

目的 探讨非小细胞肺癌活检标本中细胞角蛋白(CK)5/6、P40的表达水平及临床价值.方法 选取2017年1月至2019年12月我院收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象,采集患者肺部病灶组织作为活检标本,采用免疫组织化学SP法测定CK5/6、P40表达水平.比较不同病理分型活检标本的CK5/6、P40表达情况,并...     

非小细胞肺癌组织MIP-1表达及其与树突状细胞浸润的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织MIP-1表达及其与树突状细胞浸润的关系。方法选择74例非小细胞肺癌组织标本,采用荧光原位杂交法检测MIP-1的表达,免疫组织化学检测趋化因子受体CCR1、CCR7的表达。结果肺癌细胞胞质及胞膜表达MIP-1,同时检测到肺癌组织中有CCR1和CCR7阳性树突状细胞的浸润。MIP-1、CCR1和CCR7阳性树突状细胞的表达和肺癌分期相关。肺癌组织中MIP-1阳性细胞表达率与CCR1阳性树突状细胞数量呈正相关,而与CCR7阳性树突状细胞数量呈负相关。结论非小细胞肺癌组织MIP-1表达与肿瘤浸润树突状细胞表面分子CCR1、CCR7的表达关系密切。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法38例经病理组织学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼150 mg/次,1次/d。结果38例患者均可以评价疗效,获CR 1例(2.6%),PR 11例(28.9%),SD 19例(50.0%),PD 7例(18.5%)。有效率(CR+PR)为31.6%,疾病控制率(CR+PR+SD)为81.6%。腺癌的有效率优于鳞癌(P<0.05),ECOG体力状况评分0~1分较2~3分的有效率高(P<0.05)。中位疾病进展时间(TTP)304 d(95%CI:109~498 d);中位生存时间333 d(95%CI:212~453 d)。女性、腺癌、ECOG评分0~1分的TTP分别优于男性、鳞癌、ECOG评分2~3分者。腺癌、ECOG评分0~1分的中位生存时间分别优于鳞癌、ECOG评分2~3分者。经Cox风险比例模型分析,体力状况评分是服用厄洛替尼后TTP(HR:0.037,95%CI:0.010~0.147)和中位生存时间(HR:0.014,95%CI:0.002~0.125)独立的预测因素。最常见的毒副反应是皮疹和腹泻,对症处理后缓解。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效,安全性高,在国人中女性、腺癌、体力状况好的患者将有可能更多获益。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法38例经病理组织学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼150mg做，1次／d。结果38例患者均可以评价疗效，获CR1例（2．6％），PR11例（28．9％），SD19例（50．0％），PD7例（18．5％）。有效率（CR＋PR）为31．6％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为81．6％。腺癌的有效率优于鳞癌（P〈0．05），ECOG体力状况评分0～1分较2～3分的有效率高（P〈0．05）。中位疾病进展时间（1vrP）304d（95％CI：109-498d）；中位生存时间333d（95％CI：212--453d）。女性、腺癌、ECOG评分0～1分的TTP分别优于男性、鳞癌、ECOG评分2～3分者。腺癌、ECOG评分0～1分的中位生存时间分别优于鳞癌、ECOG评分2～3分者。经Cox风险比例模型分析，体力状况评分是服用厄洛替尼后TTP（HR：0．037，95％CI：0．010-0．147）和中位生存时间（HR：0．014。95％CI：0．002-0．125）独立的预测因素。最常见的毒副反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效．安全性高，在国人中女性、腺癌、体力状况好的患者将有可能更多获益。