下丘神经元对纯音刺激的相位锁定反应特性

目的研究下丘神经元对纯音刺激的相位锁定反应特性。方法采用单极玻璃镀膜钨丝电极记录14只豚鼠单神经元单位的动作电位。双耳给予200ms持续时间的纯音,频率范围为50～3000Hz。用TDT System 3（Tucker—Davies Technologies）记录神经元单位的特征性频率、频率反应面积（Frequency response area）及围刺激时间柱形图（Peristimulus time histogram,PSTH）。用计算机软件重建周期柱形图（Period histogram）,并计算向量强度（Vector strength）。结果共记录188个下丘神经元单位,其中70％（131／188）的神经元为相位锁定反应阳性。绝大多数（87％）相位锁定反应神经元单位的特征性频率在100～1000Hz范围内。能记录到的具有相位锁定反应的最高刺激频率为1500Hz。绝大多数神经元的相位锁定反应的上限频率均低于1000Hz。有些神经元单位仅显示微弱的相位锁定反应,其向量强度不超过0．3;而另外一些则显示较强的相位锁定反应,其向量强度〉0．9。在下丘中共记录到带通相位锁定反应神经元单位12个（9．5％）,其余均为低通反应。根据特征性频率及其附近频率的PSTH特点,可以将神经元单位分为6类,不同PSTH类型的相位锁定反应有差异;在四类较常见的神经元单位之间,相位锁定反应的强度有显著的交叉和重叠。相位锁定反应强度也随刺激强度的改变而变化,不同的神经元单位,其变化特点有差异。结论相位锁定反应特性在下丘神经元中有不同程度的保存。不同神经元的相位锁定反应的频率范围和强度差异较大。来自下级神经核团的不同细胞群的锁相传入信息可汇聚到同一神经元。     

短纯音诱发的听性脑干反应测试中声诱发短潜伏期负反应研究

目的 总结在有听力损失儿童中行短纯音诱发的听性脑干反应(tbABR)测试时记录到的声诱发短潜伏期负反应(acoustically short latency negative response,ASNR)的特点.方法 在有听力损失的0～6岁儿童中应用SmartEP听觉诱发电位仪记录短声和短纯音ABR的反应阈,在记录到ASNR的受试者中分析其反应阈和潜伏期.结果 在所有80受试耳中共7耳(8.75%)在cABR测试中引出ASNR,40耳(50%)在tbABR测试中引出ASNR,其中1 kHz引出率最高(37耳,46.25%),2 kHz次之(25耳,31.25%).引出ASNR者ABR波V反应阈最低65 dB nHL,ASNR反应阈最低80 dB nHL.0.5、1、2和4 kHz短纯音诱发的ASNR潜伏期分别为6～8、5～7、3～5、3～4 ms.随刺激强度的增加,其潜伏期缩短.结论 有听力损失的儿童tbABR测试中可以记录到AS-NR,但不影响以波V反应阈评估听力.     

间隔标记信号带宽和强度对豚鼠下丘间隔反应的影响

目的探讨间隔检测中间隔标记信号的带宽和强度对豚鼠下丘间隔反应阈值的影响。方法经豚鼠下丘埋植金属电极，记录4种带宽间隔标记信号和3个强度下的间隔反应，得出间隔阈值。结果与以往行为实验结果类似，相同声音强度下，豚鼠下丘的间隔反应阈值随着间隔标记信号带宽的增加而下降。例如在85dBSPL时，0．5～8kHz，0．5～16kHz及0．5～32kHz带宽下的间隔反应阈值分别为1．35±0．32ms，1．33±0．33ms及1．17±0．44ms。但是在最高频段（16～32kHz）和线性等带宽低频段（0．5～16kHz），间隔反应阈值未见显著差异，提示高频段的时间分辨可能与低频段相当。相同间隔标记带宽下，声音强度愈低，间隔反应阈值愈大；但仅在最低频段（0．5～8kHz）声音强度效应具有显著性意义。结论豚鼠下丘的间隔反应阈值主要决定于间隔标记信号的总带宽而非频带位置；信号强度也对该阈值有一定影响。     

健听青年颅顶慢反应和短纯音ABR反应阈与纯音听阈的比较

目的 通过比较健听青年颅顶慢反应(slow vertex response,SVR)阈和短纯音听性脑干反应(toneb-urst auditory brainstem response,tb-ABR)阈与纯音听阈(pure tone audiometry,PTA)的关系,探讨SVR和tb-ABR用于听阈评估的价值.方法 对30例健听青年分别进行双耳0.5、1、2、4 kHz频率的tb-ABR、SVR反应阈及PTA测试,比较各频率SVR、tb-ABR反应阈与纯音听阈的差值及其相关性.结果 SVR反应阈与PTA在0.5 kHz频率处的差值最小,为3.59±7.32 dB,在1、2、4 kHz频率的差值分别为6.92±5.07、8.33±6.71、9.83±9.41 dB;tb-ABR反应阈与PTA在4 kHz频率处的差值最小,为14.58±7.24 dB,在0.5、1、2 kHz频率处的差值分别为29.42±6.83、23.25±7.47、16.50±6.43 dB;各频率SVR和tb-ABR反应阈与PTA差异均有统计学意义(均为P<0.05).SVR与PTA在1、2 kHz处有较好相关性(分别为r=0.51,P<0.01和r=0.44,P<0.05);tb-ABR与PTA在4 kHz处有较好相关性(r=0.53,P<0.01).结论 在听力正常的青年人群中,SVR和tb-ABR反应阈均能较好地预估PT A,前者更接近PT A.     

耳蜗内高速率电刺激对大鼠下丘神经元兴奋性的影响

目的 探讨耳蜗内不同强度下高速率电刺激对大鼠下丘神经元兴奋性的影响。方法在刺激强度分别为电刺激听性脑干反应（electrically evoked auditory brainstem responses,EABR）阈上6 dB和阈上12dB,用500pps和1000pps两种不同的电刺激速率急性刺激大鼠耳蜗,记录刺激2小时内及刺激停止后2小时内下丘神经元近场电位幅值。结果 刺激强度为EABR阈上6dB时,应用500 ppsg刺激速率,下丘神经元近场电位幅值在刺激过程中及刺激后2小时内都呈现上升趋势;应用1000pps刺激速率刺激2小时内,下丘神经元兴奋性有所下降,至刺激停止时为87％,但刺激停止后2小时内幅值不仅得到恢复,而且高于刺激前水平;予EABR阈上12dB强度电流刺激,在两种电刺激速率下,刺激后均可见下丘神经元反应幅值明显下降,速率越高下降越明显,恢复趋势越微弱。急性刺激停止时,500pps和1000pps刺激速率下丘神经元反应幅值分别下降52％、69％（P〈0．05）,刺激停止后120分钟,分别下降10％、59％。结论在较低电流强度（EABR阈上6dB）刺激下,高速率电刺激（1000pps）会导致下丘神经元兴奋性下降,但刺激停止后可恢复甚至高于刺激前水平;高强度、高速率电刺激会导致下丘神经元兴奋性下降,且刺激停止后恢复较慢：与听觉神经纤维相比,下丘神经元兴奋性受耳蜗内高速率电刺激的影响更大。     

正常成人短纯音ABR反应阈与纯音听阈的相关性研究

目的 探讨正常成人短纯音ABR反应阈(tone burst ABR,tb-ABR)与纯音听阈的相关性.方法对34例(68耳)正常成人分别进行0.5、1.0、2.0、4.0 kHz纯音听阈和tb-ABR测试,分析其tb-ABR反应阈与纯音听阈的相关性.结果68耳0.5、1.0、2.0、4.0 kHz tb-ABR反应阈分别为:27.43±3.29、25.98±2.76、16.78±2.37、12.42±2.64 dB n H L,纯音平均听阈分别为12.23±3.99、11.82±2.56、9.58±3.23、9.92±2.59 dB H L;tb-ABR反应阈与纯音听阈在0.5、1.0、2.0、4.0 kHz的差值分别为12.13±4.51、11.43±3.66、7.61±2.43、7.17±1.32 dB;两者的Pearson相关系数分别为0.69、0.79、0.84、0.89.结论tb-ABR反应阈与纯音听阈有相关性,tb-ABR具有频率特异性,能更好地反映各频率听力,可用于儿童听力评估.     

不同声刺激模式对大前庭导水管综合征患者 短潜伏期负反应引出率的比较

目的分析不同声刺激模式对大前庭导水管综合征短潜伏期负反应（acoustically evoked short latency negative response, ASNR）引出率的影响。方法选取从2015年6月~2016年3月在上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉头颈外科临床听力障碍诊治中心门诊经高分辨率颞骨CT影像学确诊为大前庭导水管综合征患者共计30例（56耳）,所有患者依次完成气导 click ABR、骨导ABR、500 Hz频率特异性（TB 500 Hz）ABR 3种声刺激模式下的听力脑干反应检测,应用SPSS统计软件分析3种刺激声模式下的ASNR的整体引出率及单一声刺激模式下ASNR引出率的差异性。结果① 30例确诊为大前庭导水管综合征的患者中,其中男14例（46.4%）,女16例（53.6%）;年龄分布在4个月至7岁,平均（21.4±19.1）个月;患者听力损失程度轻度2例,中度10例,重度15例,极重度3例;② 30例（56耳）中,有30耳引出ASNR,整体引出率为53.6%;③ 各不同声刺激模式下ASNR引出率分别为：click ABR有27耳引出（48.2%）、骨导ABR有耳引出（5.4%）、TB 500 Hz ABR有15耳引出（26.8%）;④ χ2检验显示3种不同声刺激模式下ASNR引出率具有明显统计学差异（P<0.05）;多个样本率的χ2检验显示：click和TB 500 Hz ABR声刺激下模式下的ASNR引出率没有统计学差异（P=0.019>0.0167）,与骨导ABR声刺激模式下ASNR引出率具有明显的统计学差异。结论click声刺激模式能获得相对更高的ASNR引出率,ASNR的引出高度提示大前庭导水管综合征可能。     

水杨酸钠对大鼠下丘神经元钾通道的抑制作用

目的了解瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道在水杨酸钠导致耳鸣的机制中所起的作用。方法利用全细胞膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离的大鼠下丘神经元瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道的影响。结果水杨酸钠能够抑制瞬时外向钾通道电流（IK（A））和延迟整流钾通道电流（IK（DR））的幅度，而且此抑制作用具有浓度依赖性（0．1～10mmol／L）。水杨酸钠抑制IK（A）和，IK（DR）的50％抑制浓度（IC50）值分别为2．27mmol／L和0．80mmol／L。1mmol／L水杨酸钠不改变，IK（A）的稳态激活曲线和稳态失活曲线的动力学特征，却将IK（DR）的稳态激活曲线和稳态失活曲线分别向超极化方向显著移动11mV和24mV。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制IK（A）和IK（DR），但是只影响IK（DR）的稳态激活和失活动力学特征。水杨酸钠对IK（A）和IK（DR）的影响，尤其对IK（DR）的影响可能与水杨酸钠导致耳鸣的机制有关。     

不同模拟滤波参数对中潜伏期反应的影响

文中测试了10例听力正常人中潜伏期反应,研究采用不同高通和低通模拟滤波参数对其影响.结果表明采用滤波频带为25～500Hz或者更窄,同一受体和个体差异的中潜伏期反应波形变异性明显减少.采用滤波频带小于25～500Hz则显著性影响Pa潜伏期,然而,将低通滤波设置从500Hz上升至3000Hz,Pa潜伏期几乎无变化.认为选择滤波频带为25～500Hz既可减少中潜伏期反应波形变异性,又可避免中潜伏期彼形的失真.     

不同周龄大鼠下丘GluR2/3的分布

目的 检测不同年龄大鼠下丘α-氨基羟甲基恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole—propionic acid，AMPA）受体亚型GluR2／3（Glutmate recptor 2／3）的分布及其与听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）的关系。方法 分别测定1，4，9，15周龄SD大鼠ABR反应阈；FITC标记免疫组化方法检测GluR2／3亚型在不同周龄SD大鼠下丘中的分布。结果 1周龄SD大鼠检测不到明显的ABR波形．4周龄起能检测到稳定的ABR波形。GluR2／3在不同年龄大鼠下丘神经元中均有表达。1周龄大鼠染色较少，位于胞膜；4周龄时表达强，主要位于胞膜；9周龄时较弱，位于胞膜及胞质；15周龄时可见于胞膜及核周胞质，但胞质较强。4周龄与1、9、15周龄胞膜相比，GluR2／3亚型的表达较强，差异有显著性；1周与9周、15周龄胞膜之间．GluR2／3的表达较弱，差异无显著性。结论 出生后GluR2／3在下丘的含量及分布部位均随年龄变化而变化．这种改变可能与下丘的发育相关。     

Responses of inferior colliculus neurons to SAM tones located in inhibitory response areas

In order to examine the effect of inhibition on processing auditory temporal information, responses of single neurons in the inferior colliculus of the chinchilla to sinusoidally amplitude-modulated (SAM) tones alone and the presence of a steady-state tone were obtained. The carrier frequency of the SAM tone was either the characteristic frequency (CF) or a frequency in the inhibitory response area of a studied neuron. When the carrier frequency was set to the neuron’s CF, neurons responded in synchrony to the SAM-tone envelope, as expected. When the carrier frequency was set to a frequency at which pure tones produced inhibition, SAM tones elicited little or no response, also as expected. However, when the same SAM tone was paired with a pure tone whose frequency was set to the neuron’s CF, responses synchronized to the SAM tone envelope were obtained. These modulated responses were typically one-half cycle out-of-phase with the response to the SAM tone at CF, suggesting that they arose from cyclic inhibition and release from inhibition by the SAM tone. The results demonstrate that the representation of temporal information by inferior colliculus neurons is influenced by temporally-patterned inhibition arising from locations remote from CF.     

与中枢听觉处理障碍相关的下丘功能及机制探讨

下丘（inferior colliculus,IC）是听觉传导通路上的重要中继站,在声源定位、时域、频率和声音强度分析中均起着重要的作用,而这些功能障碍正是中枢听觉处理障碍（central auditory processing disorder,CAPD）的发病基础。本文将重点介绍下丘听觉处理功能及机制,特别是与CAPD发病机制相关的功能改变,探讨CPAD的发病机制。     

Interaural delay sensitivity to tones and broad band signals in the guinea-pig inferior colliculus

We have measured the sensitivity of 243 low-frequency cells in the central nucleus of the guinea pig to the interaural time delay of best frequency (BF) tones, wideband noise and synthetic vowels. The highest rate of firing for the majority of cells occurred when the stimulus to the contralateral ear arrived 100–400 μs before that to the ipsilateral ear. The best delays for tones and noise measured in the same cell were highly correlated. In contrast to the tone delay functions, the majority of the delay functions obtained in response to wideband signals did not cycle, but were characterized by a single dominant peak or trough. The response frequency calculated from the delay functions to the vowel often did not correspond to the unit's BF, suggesting that the unit was responding to a component close to the first formant frequency (730 Hz) of the vowel. Phase-locked responses, on the other hand, only occurred to the fundamental frequency of the vowel (100 Hz) and not to higher frequency components. The responses to delayed tone and noise signals in the guinea pig are very like those obtained in the cat and other mammals. The similarity of the range of best delays for the guinea-pig with those reported for the cat, despite the difference in head size in these two species, suggests that the sensitivity to interaural delays reflects the properties of the binaural pathways rather than an adaptation to the delays normally experienced by the animal.     

听觉传导通路下丘区域特异性蛋白分析

目的　研究听觉传导通路下丘（i n f e r io r colliculus,IC）区域特异性蛋白,探索IC在听觉信号整合及处理中的可能作用,探索中枢听觉处理障碍（cent ral auditory processing disorders,CAPD）的潜在致病因素。方法　本实验采用同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）方法对 出生后60 d雄性SD大鼠IC、耳蜗核（cochlear neucleus,CN）、上橄榄核复合体（superior oliver complex,SOC）、Rest这4个核团胞膜蛋白质组学进行定量和定性分析,得出IC区域特异性蛋白。结果　本实验最终共检测IC区域特异性蛋白53种。通过GO富集分析及KEGG通路富集分析,IC区域特异性蛋白主要作用为转运及蛋白定位,调节神经元生长发育和信息整合。结论　53种IC区域特异性蛋白中,CaMKII蛋白和SV2A蛋白参与维持IC兴奋性-抑制性神经递质平衡,此平衡是听觉信号整合及编码精确性的关键,有助于研究CAPD发病机制。     

Enhanced evoked response amplitudes in the inferior colliculus of the chinchilla following acoustic trauma

Evoked response amplitude-level functions were measured from electrodes in the inferior colliculus of the chinchilla before and after exposure to a 2 kHz pure tone of 105 dB SPL. The exposure produced approximately 20–30 dB of permanent threshold shift from 2 to 8 kHz, but little or no hearing loss at higher or lower frequencies. Generally less than 60% of the outer hair cells were missing in the region of hearing loss. The amplitude-level functions measured at 4 and 8 kHz generally showed a loss in sensitivity at low sound levels, a reduction in the maximum amplitude and sometimes steeper than normal slopes. The amplitude-level functions measured at 2 kHz also showed a loss in sensitivity; however, the maximum amplitude was often greater than normal. Even though there was no loss in sensitivity at 0.5 kHz, the amplitude-level function was steeper than normal and the maximum amplitude of the evoked response was almost always substantially larger than normal. The enhancement of the evoked response amplitude from the inferior colliculus does not appear to originate in the cochlea, but may reflect a reorganization of neural activity in the central auditory pathway.     

生后大鼠下丘GABA_A受体β2和γ2亚单位的表达

目的研究大鼠发育期下丘GABAARβ2和γ2亚单位的表达规律。方法选用生后P1到P16天的正常大鼠,将下丘组织提取的GABAARβ2和γ2亚单位mRNA用RT-PCR半定量,原位杂交方法定位和定性。将引物与内参GAPDH一起进行PCR,产物的电泳结果在紫外分析系统下进行灰度分析比较。用非放射性寡核苷酸探针进行原位杂交。结果GABAARβ2和γ2亚单位在生后正常大鼠下丘内表达的总体趋势是非线性增加的,P7表达最低,P13为高峰,P16下降到与成年时的水平相当。差异有统计学意义(P0.01)。下丘GABAARβ2和γ2亚单位的表达模式相似。结论GABAAR两种亚单位在生后大鼠下丘的表达是阶段性和波动性的。两种亚单位在下丘内同步表达。     

耳蜗急性纯音损伤后下丘及耳蜗核快速功能重组

实验比较高强度纯音损伤耳蜗局部区域前后，耳蜗背核及下丘接近损伤区边缘的神经元反应特性的改变。致损纯音的频率高于神经元的特征频率，且位于其兴奋区以外，所以不影响其兴奋性输入。结果发现此种纯音损伤在逾半数的神经元产生不同程度的去抑制效应，提示皮层的功能重组可能部分地起源于低位中枢的功能改变，下丘和耳蜗背核的抑制性神经网络具有相当程度的侧抑制组分。