大肠癌组织VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的:探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧化酶-2(COX-2)、酪氨酸激酶受体(Flt-4)及其转移抑制基因nm23的表达与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法:选取2005-09/2009-09南昌大学第二附属医院病理科大肠癌手术切除标本94例,采用酶组织化学方法及SP免疫组化法对大肠癌组织中VEGF-C、COX-2、Flt-4和nm23的表达及淋巴管的生成进行观察,分析大肠癌组织中VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23的表达与淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。结果:VEGF-C、COX-2、Flt-4及nm23在大肠癌和癌旁正常肠黏膜组织中的表达比较均具有统计学差异(P0.05)。VEGF-C及Flt-4的表达与Dukes分期、淋巴管计数和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05);COX-2的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、肿瘤的分期、淋巴管计数和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05);nm23的表达与分化程度、Dukes分期和淋巴结的转移有显著相关性(P0.05)。结论:VEGF-C、COX-2及Flt-4的表达与大肠癌淋巴管生成和淋巴结转移密切相关;nm23基因在大肠癌的浸润和淋巴结转移过程中起负性调控作用。     

Expression and clinical significance of WIF-1 and Wnt2b in colorectal carcinoma

目的 过检测WIF-1与Wnt2b在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生成、侵袭转移之间的关系,探讨WIF-1与Wnt2b之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测WIF-1和Wnt2b蛋白在15例癌旁正常组织、18例大肠腺瘤和103例大肠癌组织中的表达.结果 (1)WIF-1蛋白在大肠癌中的阳性率明显低于癌旁正常组织和腺瘤;Wnt2b蛋白在大肠癌中的阳性率高于癌旁正常组织和腺瘤.(2)WIF-1在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、分化程度、浸润程度、淋巴转移和远处转移均无关系(P>0.05);Wnt2b在大肠癌中的表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和远处器官转移相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别均无关(P>0.05).(3)大肠癌中WIF-1与Wnt2b的表达呈负相关(r=-0.199,P<0.05).结论 WIF-1在正常大肠组织中呈阳性表达,在大肠癌的发病机制中可能发挥一定作用;Wnt2b的表达与大肠癌的发生、侵袭转移有关,联合检测WIF-1和Wnt2b有助于大肠癌的诊断、预防和治疗.     

大肠癌中WIF-1和Wnt2b的表达及其临床意义

目的通过检测WIF-1与Wnt2b在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生成、侵袭转移之间的关系,探讨WIF-1与Wnt2b之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测WIF-1和Wnt2b蛋白在15例癌旁正常组织、18例大肠腺瘤和103例大肠癌组织中的表达。结果 (1)WIF-1蛋白在大肠癌中的阳性率明显低于癌旁正常组织和腺瘤;Wnt2b蛋白在大肠癌中的阳性率高于癌旁正常组织和腺瘤。(2)WIF-1在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、分化程度、浸润程度、淋巴转移和远处转移均无关系(P>0.05);Wnt2b在大肠癌中的表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和远处器官转移相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别均无关(P>0.05)。(3)大肠癌中WIF-1与Wnt2b的表达呈负相关(r=-0.199,P<0.05)。结论 WIF-1在正常大肠组织中呈阳性表达,在大肠癌的发病机制中可能发挥一定作用;Wnt2b的表达与大肠癌的发生、侵袭转移有关,联合检测WIF-1和Wnt2b有助于大肠癌的诊断、预防和治疗。     

趋化因子受体CCR1在人大肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的相关性

目的: 研究趋化因子受体CCR1在大肠癌中的表达,探讨其与淋巴转移的关系.方法: 采用SP免疫组织化学方法检测98例临床新鲜标本,其中包括15例癌旁正常大肠黏膜组织及83例大肠癌组织中CCR1的表达情况,计算大肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD)与微血管密度(MVD),并进行CCR1表达与大肠癌淋巴结转移的相关性分析.结果: CCR1在浸润程度深、分化程度低、有淋巴结转移及Dukes分期较晚的大肠癌组织中的阳性表达率高于浸润程度浅(P<0.05)、分化程度高(P<0.05)、无淋巴结转移(P<0.01)及Dukes分期较早(P<0.05)的大肠癌组织.CCR1表达阳性的大肠癌组织LMVD高于CCR1表达阴性的大肠癌组织LMVD(P<0.01).而CCR1表达阳性的大肠癌组织与CCR1表达阴性的大肠癌组织中,MVD无统计学差异.结论: 趋化因子受体CCR1在大肠癌组织中表达增高,并可能与大肠癌的淋巴结转移增加有关,具有一定的诊断价值.     

stathmin和P27kip1在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨stathmin蛋白与p27kip1蛋白在大肠癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测25例正常大肠黏膜组织、25例大肠腺瘤组织、47例大肠癌组织中stathmin蛋白及p27kip1蛋白的表达情况.结果:①stathmin蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中的阳性表达率分别为20％、48％、74.47％;正常大肠黏膜组分别与大肠腺瘤组及大肠癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);大肠腺瘤组与大肠癌组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05):stathmin蛋白的表达与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期显著相关(P＜0.05).②p27kap1蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中的阳性表达率分别为92％、80％、31.91％.正常大肠黏膜组与大肠癌组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);大肠腺瘤组与大肠癌组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05);正常大肠黏膜组与大肠腺瘤组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);p27kip1蛋白的表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.05).③stathmin蛋白的表达与p27kip1蛋白的表达呈负相关(r=--0.695 3,P＜0.01).结论:stathmin蛋白在大肠癌组织中高表达,其表达程度与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关,p27kip1蛋白在大肠癌组织中低表达,其表达程度与肿瘤的分化程度及淋巴结转移显著相关,提示stathmin及p27kip1蛋白共同参与了大肠癌的发生、发展;stathmin蛋白可作为一种判断大肠癌恶性程度及侵袭转移的生物学指标.     

COX-2与P73在胃癌中的表达及相关性探讨

目的：探讨COX-2和P73在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化Envision法检测COX-2和P73在62例胃癌组织中的表达情况。结果：全组COX-2阳性率为64.5%（40/62），P73阳性率为69.4%（43/62）。COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）；P73的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2和P73同时表达、单独表达及不表达时，胃癌的组织分化程度、病变浸润深度（T分期）、淋巴结转移（N分期）和临床分期组间差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和P73在胃癌组织中的表达具有相关性（r=0.384，P〈0.05）。结论：胃癌组织中存在COX-2和P73基因的过度表达，COX-2和P73基因的过度表达与胃癌发生发展有关。     

大肠癌及癌旁组织中Bim、Bax、bcl-2的表达及意义

目的 检测Bim、Bax和bcl-2在大肠癌及癌旁组织中的表达情况及其临床意义.方法 选择98例大肠癌及相应距癌组织5 cm外的正常组织构建组织芯片,采用SP免疫组化法检测癌及癌旁组织中Bim、Bax、bcl-2基因的表达情况.结果 Bim和Bax在大肠癌中的阳性表达率(28.57%,23.47%)明显低于癌旁(98.97%,98.97%).bcl-2在癌组织的阳性表达率(79.80%)较癌旁(25.51%)高.bcl-2过度表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Bim表达下降或完全丧失与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Bax表达降低与组织分化、淋巴结转移及临床分期有关.相关分析表明Bim与Bax的表达呈正相关,与bcl-2的表达呈负相关.结论Bim、Bax与bcl-2在大肠癌的发生发展中起重要作用.Bim对bcl-2的抑凋亡功能有对抗作用,对Bax的促凋亡功能有协同作用.     

大肠癌中17号染色体异倍体与p53表达改变的相关性研究

目的探讨17号染色体数目异常与p53蛋白表达在大肠癌中的关系。方法应用荧光原位杂交技术及免疫组织化学方法分别检测石蜡包埋的67例大肠癌组织中17号染色体数目异常情况及p53蛋白的表达情况。结果 17号染色体发生异倍体31例,其中多倍体者29例,单倍体2例,17号染色体异倍体与大肠癌Dukes分期(P0.05)有关,但与年龄、性别,肿瘤分级及淋巴结转移均无关(P0.05);p53阳性表达率为55.2%,与Dukes分期及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄、性别,肿瘤分化各参数之间比较无显著性差别(P0.05);17号染色体异倍体与p53蛋白阳性表达之间无相关性(P0.05)。结论大肠癌中存在17号染色体的数目异常,其异倍体可能与肿瘤的发生发展有关,与患者的预后无关;p53阳性表达与患者预后相关。17号染色体异倍体与p53蛋白表达无关。     

自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌中的表达及意义

目的检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况,探讨其与大肠癌发生、发展的相关性及意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测12例正常大肠黏膜、29例大肠腺瘤及115例大肠癌组织中LC3、Beclin-1、p53及BCL-2蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在大肠癌中的阳性率高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01),且与大肠癌的组织学分化程度相关(P<0.05)。Beclin-1在大肠癌、大肠腺瘤组织中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),但与大肠癌的组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关(P均>0.05)。p53及BCL-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达逐渐增高(P<0.01),且与大肠癌的Dukes分期和淋巴结转移相关(P均<0.05)。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.224 3,成正相关表达(P<0.05)。结论在大肠癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存;自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于了解和判断大肠癌的进展程度及患者的预后情况。     

E-cadherin和FOXO3a在胃癌组织和细胞中表达的关系

目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和叉头框蛋白O3a(FOXO3a)在胃癌组织和细胞中表达的关系及意义。方法:应用免疫组织化学法检测53例胃癌组织及对应癌旁组织中E-cadherin和FOXO3a的表达情况,分析两者的表达水平及与临床病理参数的关系。构建E-cadherin过表达的胃癌稳转细胞株AGS,免疫细胞化学法检测E-cadherin及FOXO3a蛋白表达,Western blot法检测细胞中E-cadherin、FOXO3a、Akt、Bcl-2和Bax的蛋白表达,CCK-8法检测细胞活力。结果:胃癌组织中E-cadherin和FOXO3a的阳性率较对应癌旁组织均显著降低(P0.05)。E-cadherin表达与胃癌分化程度和TNM分期显著相关(P0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、T分期及淋巴结转移无显著相关。FOXO3a表达与胃癌分化程度显著相关(P0.05),与年龄、性别、部位、TNM分期、T期及淋巴结转移无显著相关。胃癌组织中E-cadherin与FOXO3a表达存在显著正相关(r=0.376,P=0.003)。E-cadherin过表达后,胃癌AGS细胞活力显著下降,细胞中FOXO3a和Bax表达显著升高,Akt表达显著下降。结论:E-cadherin与FOXO3a共同参与胃癌的发生发展,E-cadherin可能通过调节Akt/FOXO3a信号传导影响胃癌细胞活力。     

E-cadherin在结直肠癌中的表达及其与侵袭转移的关系

目的：探讨E-cadherin在结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）中的表达及其与侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法及原位杂交技术检测E-cadherin mRNA和蛋白在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和CRC组织中的表达。结果： E-cadherin的mRNA和蛋白在CRC中的阳性率显著低于正常黏膜组织和腺瘤（P＜0.01）;随着CRC分化的降低和Dukes分期的增加,E-cadherin表达阳性率降低;E-cadherin的阳性率在有淋巴结和远处器官转移的CRC中均显著低于未转移组（P＜0.01,P＜0.05）。结论：E-cadherin表达减少或缺失在CRC的侵袭转移过程中发挥重要的作用。     

IL-8在大肠癌的表达及意义

目的探讨大肠癌组织IL-8表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法测定56例大肠癌组织IL-8表达,分析IL-8表达与大肠癌临床病理因素之间的关系。结果癌组织和癌旁正常组织IL-8表达有显著差异(P<0.05)。癌组织IL-8表达与淋巴结转移、血管侵犯、肝转移及肿瘤病理分期密切相关(P<0.05),与肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型、及患者的性别和年龄等无关(P>0.05)。结论IL-8高表达同大肠癌生物学行为密切相关,可能与大肠癌的发生、发展及预后有关联。     

miR-150-5p靶向SIRT1提高肝癌细胞系HepG2放疗敏感性

目的探究miR-150-5p靶向SIRT1提高肝癌细胞放射敏感性的作用机制。方法用分次放疗放射递增法诱导建立放射抵抗型细胞株(RR-HepG2);RT-qPCR检测HepG2和RR-HepG2在不同放射剂量下miR-150-5p的表达水平;细胞克隆实验检测相同放射剂量下两种细胞的放疗敏感性;流式细胞计量术和Western blot检测过表达miR-150-5p对HepG2凋亡的影响;双荧光素酶报告基因法检测miR-150-5p与SIRT1的关联;细胞克隆实验和Western blot检测过表达SIRT1后,细胞的放疗敏感性和凋亡蛋白的变化。结果与亲代HepG2比较,相同放射剂量下,RRHepG2组miR-150-5p的表达量均显著降低(P<0. 05);放射处理后,与control、agomiR-NC组比较,agomiR-150-5p组的细胞存活分数显著降低,敏感性高(P<0. 05),Bax、caspase-9蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率显著升高;双荧光素酶报告基因法验证miR-150-5p靶向调控SIRT1。与agomiR-NC组比较,野生型(WT) agomiR-150-5p荧光素酶活性显著降低,SIRT1蛋白水平显著降低(P<0. 05);与anta-agomiR-NC比较,野生型(WT) anta-agomiR-150-5p荧光素酶活性显著升高,SIRT1蛋白水平显著升高(P<0. 05);放射处理后,与agomiR-NC组比较,agomiR-150-5p组的细胞存活分数显著降低,Bax、caspase-9蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0. 05);与agomiR-150-5p+vector组比较,agomiR-150-5p+SIRT1组的细胞存活分数显著升高,Bax、caspase-9蛋白表达水平显著降低,Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0. 05)。结论 miR-150-5p靶向SIRT1,下调其表达,提高肝癌细胞放射敏感性,可为临床肝癌放射治疗增敏提供靶点。     

nm23-H1、c-erbB-2基因表达与结直肠癌转移的相关性

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达与结直肠癌转移的关系。方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测了８５例结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的蛋白产物。结果：ＤｕｋｅｓＤ期结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期（Ｐ＜０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达则显著高于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期（Ｐ＜０．０１），两基因在ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期间的阳性表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１与结直肠癌的肝转移呈负相关，ｃ－ｅｒｂＢ－２呈正相关，但两基因与淋巴结转移均无显著相关；两基因在蛋白水平上存在负相关性     

人核糖体蛋白S15a在大肠癌组织中的表达及其意义

 目的 研究人核糖体蛋白S15a（RPS15a）在大肠癌组织中的表达情况及其与大肠癌发生发展的关系。方法 大肠癌及癌旁正常组织取自82例术前未经放疗、化疗患者的手术切除标本。利用RPS15a多克隆抗体进行免疫组织化学 SP染色，检测RPS15a在大肠癌及正常组织中的表达。结果 RPS15a阳性表达率在大肠癌组织中为72.0%（59/82），在癌旁正常组织中为40.2%（33/82），二者间差异有统计学意义（χ2 = 17.76，P < 0.05）；在浆膜浸润大肠癌组织中为80.8%（42/52），在无浆膜浸润大肠癌组织中为56.7%（17/30），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.47，P < 0.05）；在无淋巴结转移者为58.3%（21/36），在有淋巴结转移者为82.6%（38/46），二者间差异有统计学意义（χ2 = 5.89，P < 0.05）。结论 RPS15a在大肠癌组织中呈高表达状态，RPS15a基因可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。     

siRNA敲减缺氧诱导因子1α表达对口腔鳞癌细胞活力及癌胚抗原相关细胞黏附分子1表达的影响

目的:探究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与口腔鳞癌细胞活力和凋亡的关系以及作用机制。方法:采用RT-PCR和Western blot检测口腔鳞癌细胞系Tca8113和CAL27以及正常口腔上皮细胞NOK中HIF-1α和癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)的mRNA和蛋白表达量; RNA干扰技术沉默口腔鳞癌CAL27细胞中HIF-1α的表达,实验分为空白对照组、无义对照组和siRNA-HIF1-α组,MTT实验检测敲减HIF-1α表达对细胞活力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western blot检测HIF-1α、P21、血管内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:HIF-1α和CEACAM1在口腔鳞癌细胞中的表达量显著高于正常口腔细胞(P 0. 05),且二者表达量呈正相关; HIF-1α和CEACAM1在CAL27细胞中的表达量显著高于Tca8113细胞(P 0. 05)。siRNA-HIF-1α组细胞中的HIF-1α蛋白表达量显著低于空白对照组(P 0. 05)。敲减HIF-1α表达显著抑制CAL27细胞的活力(P 0. 05),促进其凋亡(P 0. 05),显著增加P21和Bax的蛋白水平(P 0. 05),明显降低VEGF和Bcl-2的蛋白水平(P 0. 05)。结论:HIF-1α在口腔鳞癌中高表达,干扰HIF-1α的表达可显著抑制细胞的活力,促进其凋亡。这可能是通过调控HIF-1α下游靶基因的表达以及肿瘤血管的生成来发挥作用的。     

结直肠癌中ZHX2蛋白表达的检测及其临床病理意义

目的检测结直肠癌中ZHX2蛋白的表达情况,探讨ZHX2与结直肠癌的关系。方法利用免疫组化法分别检测73例结直肠癌组织及其对应的癌旁正常组织中的ZHX2蛋白的表达情况。结果 73例结直肠癌组织中ZHX2蛋白的阳性率为82.2%(60/73),癌旁正常组织中ZHX2蛋白的阳性率为94.5%(69/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌组织中,ZHX2蛋白的阳性表达与肿瘤的发生部位及分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05)。ZHX2(+)组患者的生存时间长于ZHX2(-)组(P<0.05)。结论 ZHX2作为一种转录抑制因子,可能参与结直肠癌的发生与演进,并有助于患者预后的判断。     

Expression of Bax, Bcl-xL and Bcl-2 proteins in relation to grade of inflammation and stage of fibrosis in chronic hepatitis C

AIMS: To determine the expression of regulators of apoptosis in chronic hepatitis C. METHODS AND RESULTS: Expression of Bax, Bcl-xL and Bcl-2 proteins was assessed immunohistochemically in liver biopsy specimens obtained from 89 adults with chronic hepatitis C. Expression of Bax in hepatocytes correlated inversely with grade of inflammation (P < 0.001) and stage of fibrosis (P = 0.011), classified according to the Scheuer score; expression of Bcl-xL in hepatocytes did not correlate with grade of inflammation (P = 0.106) or stage of fibrosis (P = 0.078); maximum Bcl-xL expression was observed in grade 3 inflammation and stage 4 fibrosis. Expression of Bcl-2 protein in hepatocytes was present in only two cases (both with advanced disease); the expression of Bcl-2 protein in interlobular bile duct epithelial cells correlated with the grade of inflammation (P = 0.018), but not with stage of fibrosis (P = 0.154). The expression of Bcl-2 protein in lymphoid cells infiltrating portal zones and lobules did not correlate with grade of inflammation (P = 0.113) or stage of fibrosis (P = 0.815). CONCLUSION: Major differences in expression of studied proteins were observed in relation to grade of inflammation and stage of fibrosis in chronic hepatitis C.     

肿瘤转移相关蛋白1的表达与人直肠癌组织淋巴管转移及预后关系

目的观察肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)与直肠癌淋巴结转移及预后的关系,探讨MTA1在直肠癌发生发展过程中的作用。方法应用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测MTA1在45例人直肠癌和20例直肠息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果直肠癌组织中MTA1蛋白及mRNA的表达较直肠息肉组显著增加(P<0.05),MTA1表达与直肠癌淋巴结转移、Dukes临床分期密切相关(P<0.05)。MTA1阳性表达与生存率负相关(P<0.05)。结论 MTA1高表达促进直肠癌淋巴结转移,检测MTA1表达可成为直肠癌预后不良的重要指标。