慢性乙肝病毒感染者肝脏病理与临床特征研究

目的 探讨肝活检病理组织学对慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者和血清ALT轻度升高慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床意义.方法 105例慢性HBV感染患者全部进行肝组织活检,并按血清ALT水平分为3组：ALT≤0.5×正常参考值上限（ULN）为A组,0.5×ULN＜ALT≤1×ULN为B组,1×ULN＜ALT＜2×ULN为C组;对3组肝脏炎症程度及纤维化程度比较,并对不同肝组织炎症程度、纤维化程度与患者基本情况的关系进行分析.结果 105例患者中炎症程度≥G2者占40.95%,其中ALT正常的患者有30.43%≥G2;纤维化程度≥S2者占26.67%,其中ALT正常的患者中≥S2者占17.39%.血清ALT及透明质酸随肝脏炎症程度加重及纤维化分期的增加而增加（P＜O.05）.结论 密切随访血清ALT和透明质酸可协助了解肝脏病变情况,肝脏病理学依据仍然是决定是否抗病毒治疗的有力依据.     

慢性乙型肝炎患者肝脏病理特点与血清HBeAg和HBV DNA的关系

目的 了解慢性乙型肝炎患者病理特点与血清HBeAg和HBVDNA的关系.方法对1057例慢性乙型肝炎患者进行肝脏病理检查,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,用化学发光法检测血清HBeAg.结果 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的炎症及纤维化程度(G4和S4分别为7.83%和12.17%)较HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者高(G4和S4分别为3.39%和5.44%);HBeAg阳性的患者中HBV DNA滴度低的患者炎症及纤维化程度较高(HBV DNA 104～105 G3G4和S3S4分别为45.64%和30.20%),而HBeAg阴性的患者则是HBV DNA滴度高的炎症及纤维化程度较高(HBV DNA106～107 G3G4为54.55%和HBV DNA 108～109S3S4为42.85%).结论慢性乙型肝炎患者的肝脏病理与血清HBeAg及HBV DNA水平有不同相关性,对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者要及早进行肝脏病理检查和抗病毒治疗.     

HBV慢性感染者免疫耐受相关临床与病理探讨

目的 了解HBV慢性感染免疫耐受相关的临床与病理特征,探讨临床免疫耐受期患者的诊断.方法 对135例既往未出现过肝功异常的HBV慢性感染患者进行分析,了解他们年龄、性别、血清HBV DNA水平,肝功及肝脏病理情况.结果 本组患者平均年龄(22.61±8.95)岁,大部分肝脏损害轻微(99/135),病理损害轻微组(G≤1和S≤1)与病理损害明显组(G≥2或S≥2)在年龄、乙型肝炎家族史、性别等无明显差异,但在ALT≥30及ALT＜30两组患者中,高水平的ALT组病理损害明显的患者更多见(20/41及16/94);血清HBVDNA≥107拷贝/ml与血清HBVDNA＜107拷贝/ml两组患者比较,低水平的HBVDNA组病理损害明显的患者更多见(7/13及29/108).结论 HBV慢性感染HBVDNA、HBeAg阳性、既往肝功一直正常的患者,一般病理损害轻微,但尚有部分患者肝脏损害较明显,说明这部分人群不是都处于免疫耐受期,监测肝功及HBV DNA水平有助于免疫耐受的判断,特别是肝组织活体穿刺是指导诊治的有效办法.     

194例慢性乙型肝炎病理及其与血清HBV DNA、HBeAg、ALT关系的研究

目的探讨慢性乙型肝炎病理及其与血清HBV DNA、HBeAg、ALT关系。方法对194例慢乙肝患者进行肝组织病理、HBV免疫组化检查,并检测肝功能、血清HBVM和HBV DNA。结果血清HBeAg阳性组的肝组织G2、G3~4、S2、S3~4发生率与阴性组比较差异有统计学意义,肝组织S0组与S1~4组比较差异有统计学意义,肝组织G0~1组与G2~4组、HBcAg阳性组与阴性组的HBV DNA含量比较差异亦有统计学意义,肝组织HBsAg表达为" "者与" ~ "者血清HBV DNA含量比较差异无统计学意义,肝组织达S1或(和)G2以上者血清ALT水平分别为:<40U/L组占28.57%,40~80U/L组占53.33%,81~400U/L占80.15%,>400U/L组占77.88%。结论血清HBV DNA与肝组织HBcAg表达有一致性,与肝内HBsAg无关,HBV DNA含量低可能是肝组织炎症活动度和纤维化程度高,ASC和轻度肝损害者应争取肝活检,以及时判断肝组织病理程度和治疗时机。     

慢性乙型肝炎患者ALT水平与HBV特异性CTL、非特异性CTL计数的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者丙氨酸转氦酶(ALT)水平与乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、非特异性CTL的关系.方法 148例CHB患者根据ALT水平分为3组:甲组35例,ALT≥2×正常值上限(ULN)-5×ULN(100～250 IU/L);乙组53例,ALT＞5×ULN～≤10×ULN(251～500 IU/L);丙组60例,ALT＞10×ULN(＞500 IU/L),用流式细胞仪检测非特异性CTL,对其中74例(甲组17例,乙组27例,丙组30例)人白细胞抗原(HLA)-A2阳性CHB患者检测HBV特异性CTL.比较三组的HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV DNA水平和HBeAg阳性率.结果 HBV特异性CTL:甲组[(0.42±0.10)%]高于乙组[(0.25±0.08)%],t=6.37,P＜0.01,乙组高于丙组[(0.17±0.004)%]t=5.14,P＜0.01.非特异性CTL:甲组[(15.01±3.01)%]低于乙组[(18.1±5.02)%],t=2.81,P＜0.01,乙组低于丙组[(21.5±6.11)%]t=3.07,P＜0.01.HBV DNA水平:甲组[(4.97±0.86)log10拷贝/m1]低于乙组[(5.92±0.92)log10拷贝/ml],t=4.87,P＜0.01,乙组低于丙组[(6.37±0.71)log10拷贝/ml]t=2.92,P＜0.01.HBeAg阳性:甲组15例(42.86%),低于乙组(32例,占60.38%),x2=2.59,P＞0.05,乙组低于丙组(41例,占68.33%),x2=0.788,P＞0.05,甲组低于丙组x2=5.929,P＜0.05.结论 CHB患者非特异性CTL越高,ALT水平越高[1],而HBV特异性CTL越低,HBV复制越强.     

慢性乙型肝炎血清及肝组织病毒学标志与病理损伤的关系

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清及肝组织病毒学标志与肝组织病理损伤的关系。方法对647例CHB患者血清病毒学标志HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBVDNA及其中418例肝细胞病毒学标志HBsAg、HBcAg的表达与肝组织病理损伤进行对比分析。结果CHB患者血清及肝组织病毒学标志与肝组织病理损伤密切相关。结论血清HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性,HBVDNA阴性的患者肝组织炎症及纤维化程度较轻;HBVDNA与肝组织炎症分级及纤维化分期无明显相关;肝细胞HBsAg、HBcAg均阴性表达的肝组织炎症及纤维化程度较重。     

派罗欣对ALT低水平的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 了解派罗欣对ALT低水平但肝组织炎症活动度≥G2的慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 随机选择52例ALT低水平(ALT ＜2×ULN)但肝组织炎症活动度≥G2的慢性乙型肝炎患者为观察组,55例ALT＞2 ×ULN的慢性乙型肝炎患者为对照组,分别接受派罗欣治疗48周,并对两组患者的疗效进行比较.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 观察组HBV DNA下降值(log10拷贝/ml)在治疗不同时期均低于对照组(均P＜0.05).治疗结束时观察组HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率及HBsAg转阴率分别为51.9％、48.8％和1.9％;对照组分别为67.3％、66.7％和7.3％;两组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).两组患者的ALT复常率分别为75％和76.4％ (P ＞0.05).结论 派罗欣对ALT低水平但肝组织炎症活动度≥G2的慢性乙型肝炎患者有一定疗效,但仍逊于ALT＞2×ULN者.     

血清PAB、CHE、TBA和ALT的含量变化与肝炎病理分级的关系探讨

目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清前白蛋白(PAB)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法:观察93例经肝活检证实的慢性乙肝患者血清PAB、CHE、TBA及ALT水平的变化,并将其与肝活检组织的炎症分级和纤维化分期进行相关性分析。结果:肝脏病理组织炎症分为G1～G4级,纤维化分为S0～S4期。炎症轻重两组间PAB、CHE、TBA及ALT均有显著性差异(P<0.01)。随着纤维化程度的增加,ALT变化无规律,PAB、CHE逐渐下降,而TBA逐渐升高,且S4及S0、S1、S2和S3比较有显著性差异(P<0.01)。PAB、CHE、TBA及ALT与炎症分级之间,CHE、TBA和PAB与纤维化分期之间,相关性均非常显著(P均<0.01)。结论:PAB、CHE、TBA及ALT能较好地反映慢性乙肝肝脏的炎症活动水平,CHE、TBA和PAB能较敏感地反映慢性乙肝肝脏的纤维化程度;四个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。     

活化Th细胞及HBeAg与慢性乙肝肝损伤及纤维化关系的探讨

目的探讨活化Th细胞（CD4^＋HLA-DR^＋）及HBeAg与慢性乙型肝炎肝脏损伤及纤维化的关系。方法检测58例慢性乙型肝炎患者和18例既往感染患者（HBsAg阴性而HBcAb阳性者）CD4^＋抗原和HLA-DR抗原双阳性淋巴细胞,血小板（PLT）数和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活度,计算AST／PLT比值。结果既往感染患者、HBeAg阴性及阳性慢性乙肝患者活化CD4^＋细胞数量明显低于对照者（P〈0．05）,且呈显著递减（P〈0．05）,HBeAg阴性及阳性者AST,ALT以及AST／PLT值明显高于对照者（p〈0．02）和既往感染者（P〈0．02）,且HBeAg阳性患者明显高于阴性患者（P〈0．05）,此二组活化CD4^＋细胞与ALT,AST和AST／PLT呈明显负相关（P〈0．05）。结论活化Th细胞降低可以作为慢性乙肝患者预测肝脏损伤进展的有用指标,HBeAg可以辅助评价肝损伤和纤维化的发展程度。     

血清谷氨酰转肽酶含量测定在慢性乙型肝炎中的临床意义

目的探讨血清谷氨酰转肽酶（GGT）含量变化在慢性乙型肝炎（CHB）不同程度肝脏病理损害中的变化规律及临床意义。方法测定70例CHB患者血清ALT、AST、GGT水平，同时行肝活体组织检查，对肝脏进行炎症分级和纤维分期。分析ALT、AST、GGT与CHB之间的关系。结果（1）ALT、AST、GGT随炎症程度和纤维化程度的上升而上升，但到G4和s4后则下降。GGT随ALT、AST的升高而升高，ALT、AST和GGT的相关系数分别为：0．322、0．328（P〈0．05）。在保肝治疗后，ALT较快降至正常且GGT保持在一个较低水平的为轻度CHB，而随着ALT下降，GGT仍持续在一个较高水平的为中度及重度CHB，其中重度CHB的GGT水平有所波动。结论血清GGT比ALT、AST更准确的反映肝脏的炎症程度，GGT的活动度给临床判断慢乙肝的炎症提供了重要的判断依据。     

慢性乙型肝炎患者肝功能及血清HBeAg和HBV DNA载量与肝组织病理相关性的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝功能、HBeAg及HBV DNA水平与肝组织病理炎症分级和纤维化分期的关系.方法 选择233例慢性乙型肝炎患者进行肝穿病理学检查,同时所有患者检测HBV DNA、HBeAg及肝功能,比较患者的肝功能、HBeAg及HBV DNA水平在不同病理炎症分级及纤维化分期中的差异情况.结果 不同的炎症分级患者中,ALT以C3组最高,G0～1组最低,各组间比较差异有统计学意义(P =0.016);TBil以G4组最高,G0～1组最低,各组间比较差异有统计学意义(P=0.000);HBV DNA载量各组间差异无统计学意义.不同的纤维化分期患者中,ALT各组间比较差异无统计学意义;TBil以S4组最高,S2组最低,各组间比较差异有统计学意义(P=0.039);HBV DNA载量各组间差异无统计学意义.炎症分级为G3～4的患者比例在HBeAg阳性组与阴性组差异无统计学意义.纤维化分期S3～4的患者比例在HBeAS阳性组(38%)比HBeAg阴性组(53%)低,两组差异有统计学意义(P=0.025).结论 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的高低不能反映其肝脏炎症及纤维化程度,HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织纤维化程度较高,TBil水平与肝组织炎症分级及纤维化分期均有良好的相关性,ALT水平与炎症分级有一定的关联性,但与纤维化分期无关.     

慢性乙肝患者血清HBV DNA载量与HBV-M、ALT、AST含量的关系研究

目的 分析慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与乙肝标志物(HBV-M)、肝功能ALT、AST的关系,以期对慢性乙肝患者的防治提供借鉴.方法 选取在2011年4月至2012年6月入住我院慢性乙肝患者100例为研究对象,搜集乙肝六项、肝功能等资料,探讨HBV DNA载量与HBV-M、ALT、AST含量的关系.结果 各阳性模式的病毒载量比较,大三阳病毒载量高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).阳性率比较,大三阳高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清HBV DNA载量与血清HBeAg滴度无相关性(r=0.683,P＞0.05);血清HBV DNA载量与HBsAg含量无相关性(r=-0.483,P＞0.05);血清HBV DNA载量与ALT无相关性(r=-0.157,P＞0.05),血清HBV DNA载量与AST水平也无相关性(r=0.062,P＞0.05).结论 大三阳血清HBV DNA载量、病毒阳性率均高于其他阳性模式;但血清HBV DNA定量值的高低与HBV-M、ALT、AST含量无相关性,所以,HBV DNA可反映HBV在外周血的复制情况,并不能反映肝脏损伤程度及预后.     

慢性乙型肝炎急性发作与血清HBN DNA含量关系

目的 研究慢性乙型肝炎急性发作与血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的关系。方法 采用荧光ｍｐｌｉＳｅｎｓｏｒ）定量方法。测定一组自发性反复发作的慢性乙型肝炎患者发作前,中和后的血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的变化。结果 （１）１１例患者中有９例（８２％）血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量的高峰值是在最大肝损害之前出现或与丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ０同时达到高峰。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清病毒载量与肝组织学改变的关系

目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织损害的关系.方法 以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照,回顾分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平与肝组织病理炎症分级、纤维化分期之间的关系.结果 HBeAg阴性与阳性组HBV DNA 平均含量分别为（5.38±1.27）log10拷贝/ml和（6.80±1.18）log10拷贝/ml,差异有统计学意义（P〈0.01）.与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性组肝组织炎症分级及纤维化分期较高（P〈0.01）.HBeAg 阴性患者HBV DNA水平与肝组织炎症分级及纤维化分期呈正相关（P〈0.01）.结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒载量低,乙肝病毒载量与肝损害呈正相关.     

Relationship between liver pathological characteristics and serum HBeAg and HBV DNA in 1057 patients with chronic hepatitis B

OBJECTIVE: To study the relationship between liver pathological changes and serum HBeAg and HBV DNA in 1057 patients with chronic hepatitis B. METHODS: Liver puncture biopsy for histopathological examinations were performed in 1057 patients with chronic hepatitis B. The quantitative analysis of serum HBV DNA by fluorogenic quantitative PCR and HBeAg by chemoluminescence were also conducted. RESULTS: The inflammatory grade and fibrosis stage were higher in HBeAg-negative patients (G4 and S4 were 7.83% and 12.17% respectively) than in HBeAg-positive patients (G4 and S4 were 3.39% and 5.44% respectively). The inflammatory grade and fibrosis stage were higher in HBeAg-positive patients with low-level HBV DNA (G3G4 was 45.64% and S3S4 was 30.20% for HBV DNA104-105), whereas they were higher in HBeAg-negative patients with high-level HBV DNA (G3G4 was 54.55% for HBV DNA106-107 and S3S4 was 42.85% for HBV DNA108-109). CONCLUSION: There were some correlation between the liver pathological changes and serum HBeAg and HBV DNA levels in patients with chronic hepatitis B. It is important to perform the liver pathological examination and antiviral therapy as early as possible in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B.     

慢性HBV感染者甘露糖结合蛋白基因多态性与疾病进展及与HBV DNA相关性的研究

目的 探讨慢性HBV感染者甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性对慢性乙型肝炎患者疾病进展的影响及与HBV DNA载量的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对244例慢性乙型肝炎患者、151例肝硬化患者和88名正常对照者的MBP基因第54号密码子多态性和血清HBV DNA载量进行检测.结果 CHB轻、中度组患者MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);CHB重度组、代偿性LC组、失代偿性LC组MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率显著高于正常对照组(P＜0.05);其中失代偿性LC组突变率最高,为36.5％.慢性HBV感染者MBP基因GGC/GAC基因型频率和GAC等位基因频率不随HBV DNA载量而变化(P＞0.05).结论 MBP基因第54号密码子突变与HBV DNA载量无明显关系,而与慢性HBV感染进展有关.     

慢性乙型肝炎患者血清和肝组织中HBV DNA含量与庚型肝炎病毒感染的关系

目的：观察慢性乙型肝炎（CH－B）患者血清、肝组织中HBV DNA含量与庚型肝炎病毒（HGV）感染的关系，探讨HGV感染对CH－B患者乙型肝炎病毒（HBV）复制的影响。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）、免疫组织化学法、荧光定量PCR（FQ－PCR）技术方法对56份CH－B患者血清HGV RNA、肝组织HGV Ag、血清及肝组织中HBV DNA含量分别进行了检测，并将血清HGV RNA与肝组织HGV Ag的表达、HGV RNA、HGV Ag阳性与阴性患者HBV DNA含量分别进行了对比研究。结果：血清HGV RNA、肝组织HGV Ag阳性分别为10份（17．9％）、8份（14．3％）。血清HGV RNA阳性与肝组织HGV Ag表达显著相关（P＜0．01），但部分肝组织HGV Ag阴性患者亦有血清HGV RNA表达。血清HGV RNA、肝组织HGV Ag阳性与阴性患者血清及肝组织中HBV DNA含量差异无显著性（P＞0．05）。结论：HGV感染对CH－B患者HBV复制无影响。HGV可在肝脏中复制，但致病性可能较微弱。     

Relationship between HBcAg in serum and liver and HBV replication in patients with HBsAg-positive chronic liver disease

The expression of hepatitis B core antigen (HBcAg) in serum and in hepatocytes was evaluated in relation to HBV replication. Fifty chronic HBsAg carriers with histological evidence of liver disease were studied, including 24 HBeAg-positive patients, 2 HBeAg/anti-HBe-negative patients, and 24 anti-HBe-positive cases, two of them with evidence of delta agent infection. Serum HBV-DNA was evaluated in all patients and related to HBcAg examined at the same time in frozen liver biopsies by immunofluorescence and to HBcAg detected in the corresponding serum by a recently developed radioimmunoassay. HBV-DNA was present in serum in 20 (83%) HBeAg-positive patients, all positive for serum HBeAg, whereas liver core antigen was detected in 14 (73%) of 19 cases. Among HBeAg-negative patients, 50% showed the presence of circulating DNA viral sequences, and HBcAg was identified in five of 26 (19%) cases in serum and in six of 24 (25%) in the liver respectively. In 15 patients, liver fragments permitted examination in parallel by immunofluorescence for HBcAg and molecular hybridization for viral DNA in liver cells. A DNA pattern characteristic of viral replication was found in cases with evidence of active virion production, independently from HBeAg and anti-HBe, and in these patients HBcAg was present both in serum and in hepatocytes. In two cases with free HBV-DNA, without evidence of replicative activity, core antigen was not detected in the liver, but in one patient HBcAg was found in the serum. A similar finding was also noted in another patient, in whom the hybridization pattern was consistent with integration of viral genome into high-molecular-weight cellular DNA. Whether serum HBcAg detected in these patients without HBV-DNA in serum reflects the presence of defective viral particles or of core antigen released as a viral protein remains to be determined.