NK细胞受体研究进展

NK细胞受体是自然杀伤细胞功能发挥的分子基础，NK细胞抑制性及激活性受体的分子结构及其特异性配体是目前研究的热点。本文综述了该领域的最新进展。     

NK细胞的识别受体及作用

人NK细胞的识别受体基因组成P58／NKAT基因家族，编码的蛋白质是Ⅰ型膜蛋白，属于Ⅰg超家族成员。小鼠的NK细胞的识别受体基因组成Ly-49基因家族。编码的蛋白质为Ⅱ型膜蛋白，属于C型凝集素超家族成员。NK细胞的识别受体能够识别自身细胞上的MHCⅠ类分子和自身多肽形成的复合物，产生抑制性信号，使NK细胞的触发受体与细胞上的相应配体结合后杀伤性信号的产生被阻断，抑制了NK细胞的杀伤作用。否则，靶细胞被杀伤。     

NK细胞的活化及其介导的抗病毒作用

NK细胞是一类独特的淋巴细胞亚群,占人外周血淋巴细胞的10%～15%,其表面标志为CD3-CD19-CD16+CD56+。根据CD56分子的表面密度,将NK细胞分为:CD56bright和CD56dim两个亚群,前者以分泌细胞因子为主,后者以杀伤功能为主。NK细胞不表达T细胞的表型(CD3或TCR),也不表达B细胞的表型(CD19或BCR)。NK细胞具有如下特点:①强大的细胞毒活性。它对刺激因素产生的应答十分迅速,而且免疫应答强度高。②杀伤活性无需抗原刺激,也不受MHC分子的限制。病毒感染或恶性转化细胞的     

NK细胞在抗病毒感染中的作用

NK细胞是一种重要的淋巴细胞，在机体抗病毒自然免疫中发挥着重要作用。近年随着对NK细胞表面受体及其特异性配体的认识，NK细胞抗病毒感染的特异性应答研究取得了重大进展。参与免疫应答的细胞因子和趋化因子的研究也有了新的观点，使调节通路更为复杂，对NK细胞在天然免疫中的作用亦有了更进一步的了解。     

NK细胞表面活化性受体的研究进展

NK细胞识别“自己”和“非己”的能力由NK细胞表面活化性受体传导的活化信号与抑制性受体传导的抑制信号之间的平衡来决定,对NK细胞活化性受体及其配体、信号传导路径的深入研究将为自然杀伤细胞的免疫疗法提供有效途径。     

NK细胞受体识别的多样性

TCR和BCR介导T、B细胞的识别活化是现代免疫学研究的核心内容之一,比ICR和BCR更为复杂的是NK细胞的受体,迄今为止,已发现有数十种之多,分属抑制性受体和活化性受体两大类,各大类又包括数个家族,体现了NK细胞受体的多样性,介导了NK细胞的不同识别模式,分别传递不同的活化信号和抑制信号,各种信号在细胞表面如何整合,在细胞内部如何传递,最终赋予NK(细胞何种生物学功能,成为近期免疫学研究的热点问题。     

可溶性MICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用

目的: 观察乳腺癌患者血清中可溶性MICA(sMICA)表达情况, 探讨sMICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用.方法: ELISA方法检测乳腺肿瘤患者外周血sMICA的分泌.流式细胞术(FCM)检测sMICA及白细胞介素15(IL-15)对NK细胞表面NKG2D表达的影响.MTT法检测NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性.结果: ELISA结果显示, 血清sMICA含量在健康成年人血清中为阴性, 在乳腺良性肿瘤患者血清中含量为(76.8±22.3)ng/L, 在恶性肿瘤患者血清中含量为(205.36±71.27)ng/L, 乳腺癌患者中血清sMICA含量高低与TNM分期呈正相关.应用含sMICA的血清与NK细胞共培养可明显下调NK细胞的杀瘤活性[(76.2±6.7)% vs (48.4±4.1)%], NK细胞表面NKG2D表达和上清中IFN-λ分泌量也下降.IL-15明显上调NK细胞表面NKG2D表达, 增加培养上清IFN-λ分泌量和增强NK对MCF-7的杀瘤活性.结论: sMICA表达与乳腺癌TNM分期正相关, sMICA通过下调NK细胞NKG2D表达水平而降低NK细胞杀瘤活性, 在肿瘤免疫逃逸中起重要作用.IL-15可以上调NK细胞NKG2D的表达并增强NK细胞杀瘤活性.     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体 ,其表达在NK细胞和一部分T细胞表面 ,能特异性地与靶细胞表面HLAⅠ类分子相应的等位基因产物结合 ,诱导负反应信号 ,抑制NK及T细胞的细胞毒活性。NK细胞表达抑制受体 ,有利于防止自身免疫的发生以及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。T细胞表达抑制受体 ,可能对自身抗原起交叉反应的CTL克隆有抑制作用 ,但其很可能拮抗CTL的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理解抑制性受体有利于制订相应的治疗方案 ,并为防止移植物排斥反应开辟一条新的途径。     

072 NK细胞受体研究进展

NK细胞受体是自然杀伤细胞功能发挥的分子基础，NK细胞抑制性及激活性受体的分子结构及其特异性配体是目前研究的热点。本文综述了该领域的最新进展。     

Kupffer细胞在肝脏NK细胞亚群稳态维持和分化成熟中的作用探究

目的：探究Kupffer细胞对肝脏NK细胞的调控作用。方法：利用荧光成像技术分析小鼠Kupffer细胞和肝脏NK细胞的位置关系；通过注射氯磷酸盐脂质体构建体内清除Kupffer细胞模型，流式分选去除肝脏非实质细胞中的Kupffer细胞进行体外共孵育实验；通过抗生素水饲喂清除小鼠肠道共生菌；利用流式细胞术分析肝脏NK细胞亚群的比例、数量和成熟状态。结果：稳态下Kupffer细胞和肝脏NK细胞存在共定位，清除Kupffer细胞后肝脏驻留NK细胞和经典NK细胞数量减少；体内清除和体外共培养实验证实Kupffer细胞可促进肝脏驻留NK细胞和经典NK细胞的成熟，而抗生素处理过的小鼠在清除Kupffer细胞后，肝脏NK细胞亚群的数量和成熟状态无显著变化。结论：Kupffer细胞有利于肝脏NK细胞的数量维持，且以共生菌依赖的方式促进肝脏NK细胞的成熟分化。     

KIR2DL分子的研究进展

KIR2DL分子是NK细胞受体(NKR)的一种,属免疫球蛋白样受体家族成员,分布在NK细胞和部分细胞毒性T淋巴细胞上。KIR2DL与相应的配体HLA-C结合后传递抑制信号,使NK细胞对靶细胞的杀伤作用被抑制。本文对此受体的结构及其识别与信号转导机制的研究进展作一综述。     

杀伤细胞KIR与造血干细胞移植

NK细胞的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptor,KIR)是属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子,表达于自然杀伤(naturekiller,NK)细胞和部分T细胞的表面,能识别HLAI类分子。它们可通过与靶细胞表面的HLAI类分子结合,传导激活或抑制信号,从而调节NK细胞和T细胞的活性。造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)过程中,当供者KIR与受者HLAI类分子不匹配时,供者NK细胞功能不被抑制,从而对受者抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)和残留肿瘤细胞产生较强的异源反应。研究也已证实供者NK细胞的异源反应活性可提高移植物植入率、促进移植物抗白血病细胞(graft-versus-leukemia,GvL)作用并降低移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GvHD)。     

神经肽P物质对小鼠脾NK细胞迁移及趋化因子受体表达的影响

探讨神经肽P物质(substance P,SP)对小鼠NK细胞迁移能力和趋化因子受体表达的影响,揭示SP对NK细胞迁移功能的调节作用。采用Transwell法检测SP对C57BL/6小鼠脾NK细胞迁移活性的影响;实时荧光定量PCR检测趋化因子受体(CCR5、CXCR4)的mRNA表达水平;流式细胞术检测趋化因子受体(CCR5、CXCR4)的膜表达水平。结果显示,选用10~(-14)～10~(-6)mol/L SP处理小鼠脾NK细胞,在较低浓度范围内,NK细胞迁移作用随着SP浓度的升高而增强;在较高浓度范围内,NK细胞迁移作用随着SP浓度的升高而回落至基础水平。在所选浓度范围内,SP均可增加CCR5 mRNA和CXCR4 mRNA表达;受较低浓度SP刺激后,CCR5和CXCR4表达阳性细胞数随SP浓度升高而逐渐增加,而受较高浓度SP刺激后,CCR5和CXCR4表达阳性细胞数随SP浓度升高而逐渐回降,该趋势与SP促进NK细胞趋化活性的作用趋势基本一致。这些结果提示SP对NK细胞具有直接趋化作用,且SP对某些趋化因子受体的表达有一定的调节作用,这些趋化因子受体的表达可能参与了SP对NK细胞迁移活动的调控。     

粘附性NK细胞的制备及免疫学特性初探

目的：初步探讨粘附NK细胞的制备方法及免疫学特性。方法：首先经淋巴细胞分离液，贴壁粘附及尼龙毛柱粘附对外周血NK细胞进行初步分离，然后联合使用Percoll不连续密度梯度离心法和T细胞Panning法进一步纯化NK细胞，应用流式细胞仪鉴定NK细胞并检测其纯度，rhIL-2(6000IU/ml)诱导纯化的NK细胞（R－NK）转变为粘附NK（A－NK）细胞，然后利用细胞计数法，MTT法和RT－PCR方法检测A－NK细胞的增殖和杀伤等免疫学特性。结果：经过纯化，诱导获得较高纯度，较高活性的A－NK细胞。结论：初步建立了利用人外周血NK细胞制备A－NK细胞的方法。     

CD226和9.1C3特异性抗体对NK-92细胞杀伤作用的影响

目的 :探讨NK细胞活化型受体CD2 2 6和NK细胞抑制型受体 9 1C3分子特异性抗体对活化NK细胞系NK 92杀伤的调节作用。方法 :通过间接免疫荧光染色和FCM分析 ,鉴定CD2 2 6和 9 1C3分子在NK 92细胞的表达 ,采用51 Cr释放实验和重导向杀伤实验观察CD2 2 6mAb和 9 1C3mAb对NK 92杀伤作用的影响。结果 :NK 92细胞为CD2 2 6阳性 ,9 1C3弱阳性。CD2 2 6mAb和 9 1C3mAb对NK 92自然杀伤作用没有明显的调节作用。在重导向杀伤实验中 ,CD2 2 6mAb能增强NK 92对P815细胞的杀伤作用 ,而 9 1C3mAb对NK 92的自然杀伤以及CD2 2 6mAb诱导的杀伤均没有抑制作用。结论 :NK细胞活化型受体CD2 2 6分子可能参与NK 92细胞杀伤作用的正向调节 ,而NK细胞抑制受体 9 1C3分子对NK 92细胞杀伤功能的影响不大。     

NK细胞受体(Ⅰ):C型凝集素超家族分子

本文在概述C型凝集素超家族NK细胞受体(Cl-SF NKR)的种类、共同结构特征及NK基因复合体的基础上,重点讨论了该家族中各类分子的功能及结构-功能关系。     

子宫NK细胞与妊娠关系的研究

子宫NK（uNK）细胞是妊娠子宫最主要的淋巴细胞,它参与了母胎界面免疫平衡的维持.本文简要介绍了uNK细胞的来源、分化和分布特征,重点论述了uNK细胞受体库的组成、功能以及与妊娠的关系.     

绒毛膜促性膜激素对NK细胞活性的影响

为探讨绒毛膜促性腺激素（HCG）对NK细胞活性的影响及其作用的机理，将健康人外周血单核细胞（ PBMC组）及去除单核细胞的（-PBMC组）分别与HCG共同孵育后，以改良的MTT法检测NK细胞对其肥细胞K562的杀伤活性。结果表明：（1）一定剂量（25、50、100IU/mL）的HCG能显著抑制NK细胞的杀伤活性，其中以50IU/mL的HCG作用最明显，而较低剂量（12.5IU/mL）和较高剂量（200IU/mL）的HCG则无抑制作用。（2）HCG对NK细胞的抑制作用通过单核细胞介导。     

NK细胞受体KIR2DL4的结构与功能

KIR2DL4分子是NK细胞受体(NKR)的一种,属于免疫球蛋白样(IgSF)受体家族成员,主要分布在自然杀伤(Natural killer,NK)细胞上。KIR2DL4是HLA-G分子的特异性受体,结构上具备激活性和抑制性受体的双重特点,能够通过不同途径影响NK细胞的活性,具有重要的免疫调节功能。     

膜型/分泌型MICA对NK细胞受体NKG2D的相反调节效应及其对NK细胞受体谱的影响

目的　观察膜型和分泌型MICA对NK细胞受体表达的影响 ,以探讨NK细胞抗肿瘤活化机制及肿瘤细胞表达MICA分子的意义。方法　用MTT法测定人NK细胞系 (NK92 )的细胞毒活性 ;用RT PCR或FACS检测NK细胞受体 (NKG2D ,NKG2A B ,KIR2DL1,KIR2DS1)及NKG2D的识别配体MICA的表达。结果　肿瘤细胞表面的MICA分子可上调NKG2D的表达 ,下调抑制性受体NKG2A B和KIR2DL1的表达 ;而分泌型MICA (sMICA)分子对NKG2D及抑制性受体的表达均有抑制作用。结论　膜型MICA分子可上调NKG2D的表达 ,激发NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒效应 ;分泌型MICA分子则通过降低NKG2D的表达下调机体的抗肿瘤免疫效应 ,肿瘤细胞分泌sMICA分子为肿瘤发生免疫逃逸的机制之一。