转化生长因子-β1在肝细胞性肝癌中表达增强

目的转化生长因子－β１（ＴＧＦβ１）在细胞生长的负性调节上有重要作用,是肝细胞生长和增殖的强抑制物但肝癌（ＨＣＣ）患者肝组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高．现检测ＨＣＣ患者外周血中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,血清ＴＧＦβ１水平,以及肝组织中ＴＧＦβⅡ型受体（ＴＧＦβＲⅡ）的表达．方法ＨＣＣ患者外周血分离单个核细胞（ＰＢＭＣ）,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术扩增ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ．血清ＴＧＦβ１水平测定用Ｐｒｏｍｅｇａ公司产的试剂盒．肝组织ＴＧＦβＲⅡ表达的分析用原位杂交法．结果ＨＣＣ患者２０例ＰＢＭＣＴＧＦβ１ｍＲＮＡ用ＲＴＰＣＲ检测阳性率达７０％,对照组阴性．ＨＣＣ患者４０例血清ＴＧＦβ１水平（２７５８ｍｇ／Ｌ±８１０ｍｇ／Ｌ）明显高于对照组（８２７ｍｇ／Ｌ±３７２ｍｇ／Ｌ）．原位杂交表明,ＴＧＦβＲⅡ在ＨＣＣ细胞的胞质中有弱表达．结论ＨＣＣ患者ＴＧＦβ１基因在转录水平和翻译水平上均显示表达增强．ＰＢＭＣ有可能代替肝组织用以检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的表达应用于基础与临床的研究．     

博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白A B C mRNA的表达

目的观察博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白（ＳＰ）Ａ、Ｂ、ＣｍＲＮＡ的表达。方法气管内灌注博莱霉素Ａ５，复制肺纤维化模型，分别于３、７、１４和２８天处死动物，提取肺组织总ＲＮＡ，进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞数量增加。灌注博莱霉素后第３天ＳＰＡ、ＳＰＢ及ＳＰＣｍＲＮＡ的表达即开始下降，７天时降至最低点，而后于１４天时开始回升，至２８天时上升最明显。但仍低于正常。结论博莱霉素致纤维化大鼠肺组织ＳＰＡ、ＳＰＢ及ＳＰＣｍＲＮＡ的表达减低。肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的改变可能参与肺纤维化的发病过程。     

转化生长因子—β1单克隆抗体对大鼠肺纤维化的治疗观察

目的探讨转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）单克隆抗体对博莱霉素所致肺间质纤维化的作用。方法结合体内和体外实验，利用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法。结果表明大鼠肺纤维化模型中肺泡巨噬细胞的条件培养基能促进成纤维细胞的增殖和胶原ｍＲＮＡ的表达。ＴＧＦ－β１单克隆抗体对其有抑制作用，同时亦能减轻肺组织的病变程度和胶原ｍＲＮＡ的表达。结论ＴＧＦ－β１单克隆抗体可部分地抑制成纤维细胞增殖和胶原合成。     

转化生长因子β1单克隆抗体干预成纤维细胞增殖的体外研究

目的观察抗转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）单克隆抗体对成纤维细胞（ＦＢ）增殖及胶原合成的影响。方法将肺泡巨噬细胞（ＡＭ）培养上清液与Ｌ９２９成纤维细胞株共同孵育,并加入不同剂量ＴＧＦβ１单克隆抗体,用３Ｈ胸腺嘧啶掺入法观察ＦＢ增殖及胶原合成的情况。结果抗ＴＧＦβ１单克隆抗体能够抑制ＡＭ条件上清液引起的ＦＢ增殖,在一定剂量范围内（１０μｇ／ｍｌ）呈剂量效应关系。抑制作用在１０μｇ／ｍｌ时达到最大并使ＦＢ培养上清Ⅳ型胶原的合成减少３２％。结论提示抗ＴＧＦβ１单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。     

γ干扰素和吲哚美辛对实验性肺纤维化的影响

一般认为γ干扰素（ＩＦＮγ）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、转化生长因子β（ＴＧＦβ）等与肺纤维化发生发展密切相关［１，２］。本研究目的是探讨ＩＦＮγ和吲哚美辛（Ｉｎｄｏ）对肺纤维化的影响及其作用机制。材料与方法（１）试剂与配制：博莱霉素（...     

血吸虫病肝纤维化患者转化生长因子β_1mRNA的水平及其临床意义

目的：研究血吸虫病患者 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平及其临床意义。方法：用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 加 ｄｏｔｂｌｏｔ法测定血吸虫病患者 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平,与肝硬变和肝癌患者作比较,并研究了部分肝脏组织（肝癌患者１６ 例,肝血管瘤患者正常肝组织 ５ 例）中 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中水平的关系。同时,测定血清中 Ｈ Ａ、 Ｌ Ｎ、 ＣｏｌⅠⅤ和 Ｐ ＣⅢ水平,作为衡量肝纤维化活动与否的指标。结果： Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平在晚期血吸虫病患者组（ｎ＝ ２１,１２６±０１４）,肝硬变患者组（ｎ＝ １５,２０５±０８１）和肝癌患者组（ｎ＝ ２５,１８３±１２９）均显著高于正常对照组（ｎ＝ １６,０６２±０４０）（ Ｐ＜ ００５）。其中晚期血吸虫病患者组又显著低于肝硬变患者组或肝癌患者组（ Ｐ＜ ００５）,后两组差异无显著性（ Ｐ＞ ００５）。肝组织与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平差别无统计学意义（ Ｐ＞ ００５）。血清 Ｈ Ａ、 ＣｏｌⅣ和 Ｌ Ｎ 异常组的 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平显著高于正常组（ Ｐ＜ ００５）。结论： Ｐ     

维A酸抑制平阳霉素致大鼠肺纤维化的发生发展

体外研究发现,维Ａ酸（ＲＡ）对稳态及转化生长因子β（ＴＧＦβ）刺激的肺成纤维细胞产生胶原有明显抑制作用［１］。为明确ＲＡ在体内是否有抗纤维化作用,我们用平阳霉素制成大鼠肺间质纤维化模型,观察了ＲＡ对肺纤维化形成过程的影响,为临床治疗肺间质纤维化提供新的途径。材料与方法　Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠５８只,由北京医科大学实验动物中心提供,体重２５０～３００ｇ,随机分为三组：肺纤维化组（２０只）：维Ａ酸组（治疗组,２０只）：此二组动物经乙醚麻醉后气管插管,气管内一次性注入平阳霉素５ｍｇ／ｋｇ,制成肺纤维化…     

红霉素对肺纤维化大鼠核因子κB活性及细胞因子mRNA表达 …

目的 探讨红霉素治疗肺纤维化的机制和疗效。方法 实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠８１只,分成三组;正常一附属博莱霉素模型组和红霉素治疗组。每组２７只。气管内注入单剂量博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,于博莱霉素气管内注入后每日给予口红霉素治疗,各组动物分别于气管内用药后第４,７和２８天处死动物。用凝胶电泳迁移实验测定肺泡巨噬细胞的核因子（ＮＦ）－κＢ活性;     

血管紧张素Ⅱ对单核细胞中转录因子的作用

目的：研究血管紧张素Ⅱ与单核细胞活化的相互关系。方法：采用脱氧核糖核酸蛋白质凝胶漂移泳动检测技术分析血管紧张素Ⅱ对单核细胞Ｕ９３７中的激活蛋白１（Ａｐ１）、激活蛋白２（Ａｐ２）、糖皮质激素应答元件结合蛋白（ＧＲＥ）、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）、ＧＣ框特异结合蛋白（Ｓｐ１）、核因子１（ＣＴＦ／ＮＦ１）、核因子κＢ（ＮＦκＢ）等转录因子结合活性的影响。结果：血管紧张素Ⅱ使单核细胞中的Ａｐ１、ＣＲＥＢ和ＮＦκＢ转录因子结合活性明显增强，未标记一致寡核苷酸和单克隆抗体竞争实验证明转录因子结合反应具有特异性。结论：血管紧张素Ⅱ对单核细胞Ｕ９３７的Ａｐ１、ＣＲＥＢ和ＮＦκＢ转录因子具有激活作用，该作用可能使单核细胞活化而粘附血管内皮。     

肺纤维化大鼠转化生长因子β1 mRNA表达的时间性和多源性变化

在多种纤维增生性疾病中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β表现出共同的促纤维化作用 ,尤其是ＴＧＦ β1在肺纤维化过程中起重要作用。ＴＧＦ β1和许多细胞因子一样 ,它是多细胞源性细胞因子 ,肺泡巨噬细胞 (ＡＭ)源细胞因子在肺纤维化中的作用研究较多 ,而间质巨噬细胞 (ＩＭ)源ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ表达鲜有报道。我们在既往提出的ＴＧＦ β1组化染色定位的基础上[1] ,用逆转录 (ＲＴ) 聚合酶链反应 (ＰＣＲ)从时空变化上分析博莱霉素致肺纤维化大鼠ＡＭ、ＩＭ及肺组织ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达 ,从基因水平上探讨ＴＧＦ β1在肺纤维化中的作用…     

一氧化氮合酶抑制剂对博莱霉素所致肺损伤的影响

目的观察一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性在博莱霉素（ＢＬＭ）所致大鼠肺间质纤维化过程中的动态变化,探讨ＮＯＳ抑制剂氨基胍（ＡＧ）对大鼠肺纤维化模型的影响及其作用机制。方法观察各组动物肺脏病理组织学改变和肺匀浆中ＮＯＳ活性、丙二醛（ＭＤＡ）以及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）含量的变化。结果肺匀浆中ＮＯＳ活性在气管灌注ＢＬＭ后迅速上升,第７天达高峰（与对照组相比,Ｐ＜０．０１）,于第２８天基本恢复正常。ＡＧ能显著降低肺匀浆中ＮＯＳ活性,显著延缓、减轻肺泡炎。结论一氧化氮（ＮＯ）在肺间质纤维化的发生发展特别是肺泡炎阶段起着重要作用。     

黄芪对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β表达的影响

目的观察黄芪对糖尿病肾病（ＤＮ）的作用。方法以ＳＴＺ诱导糖尿病动物模型，采用免疫组化和ＲＴＰＣＲ检测方法观察黄芪对糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ蛋白、基因表达的影响。结果糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ免疫染色强度比未治疗大鼠明显减轻，ＴＧＦβｍＲＮＡ水平比未治疗大鼠明显下降（Ｐ＜０．０１），黄芪与开搏通合用可增强上述作用。结论黄芪可抑制糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ的过度表达，其防治ＤＮ发生、发展的作用机制可能部分是通过抑制ＴＧＦβ的过度表达。     

白细胞介素—1受体拮抗剂对肺间质纤维化的影响

白细胞介素－１（ＩＬ－１）是一种具有多种生物活性的细胞因子，它参与了肺间质纤维化形成的过程。白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－ｌｒａ）能和ＩＬ－１竞争靶细胞表面受体，阻断ＩＬ－１的效应。为了探索治疗肺间质纤维化的新途径，我们在博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化模型上，气管灌注重组人ＩＬ－ｌｒａ，观察病理变化、胶原蛋白量以及转化生长因子－βｍＲＮＡ在肺内表达的变化，评价ＩＬ－ｌｒａ对肺间质纤维化形成的影响，     

博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质表面ABCmRNA？…

目的 观察博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白（ＳＰ）Ａ，Ｂ，ＣｍＲＮＡ的表达。方法 气管内灌注博莱霉素Ａ５，复制肺纤维化模型，分别于３，７，１４和２８天处死动物，提取肺组织总ＲＮＡ，进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果 肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞数量增加，灌注博莱霉素后第３天ＳＰ－Ａ，ＳＰ－Ｂ及ＳＰ－ＣｍＲＮＡ的表达即开始下降，７天时降至最低点，而后于１４天时开始回升，至２８天时上升最明显。     

硝酸甘油对哮喘患者一氧化氮内皮素的影响及机制

目的　了解哮喘患者肺泡巨噬细胞（ＡＭ） 、支气管上皮细胞（ＢＥＣ） 源性一氧化氮（ＮＯ）、内皮素（ＥＴ）的分泌状态及硝酸甘油（ＮＴＧ）对哮喘患者ＡＭ、ＢＥＣ产生ＮＯ、ＥＴ的影响及机制。方法　分离纯化了１５ 例轻、中度哮喘发作期患者、７ 名健康受试者ＡＭ、ＢＥＣ,并分为哮喘未干预组、哮喘ＮＴＧ干预组和健康对照组,用放射免疫法和镀铜镉还原法分别测定ＡＭ、ＢＥＣ培养４８ 小时上清液中ＥＴ、ＮＯ·２／ＮＯ·３ 浓度,用原位杂交的方法检测ＡＭ、ＢＥＣｉＮＯＳｍＲＮＡ、ＥＴｍＲＮＡ 的表达。结果　（１） 健康受试者ＡＭ、ＢＥＣ分泌少量ＮＯ和ＥＴ及少量ｉＮＯＳｍＲＮＡ 、ＥＴｍＲＮＡ表达;（２）哮喘患者ＡＭ、ＢＥＣ源性ＮＯ、ＥＴ水平及ＡＭ、ＢＥＣｉＮＯＳｍＲＮＡ、ＥＴｍＲＮＡ表达与各组比较差异有显著性（ Ｐ均＜ ０－０５）;（３）ＮＴＧ 促进哮喘患者ＡＭ、ＢＥＣ源性ＮＯ产生（ Ｐ均＜０－０５）,明显抑制ＥＴ产生和ＥＴｍＲＮＡ 的表达,与对照组比较差异均无显著性（ Ｐ均＞ ０－０５） ,ＮＴＧ同时抑制哮喘患者ＡＭ、ＢＥＣｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达,与健康对照组、哮喘未干预组比较差异有显著性（Ｐ均＜０－０５） ;（４） 除哮喘ＮＴＧ     

白细胞介素－1受体拮抗剂对肺间质纤维化的影响

白细胞介素－１（ＩＬ－１）是一种具有多种生物活性的细胞因子，它参与了肺间质纤维化形成的过程。白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）能和ＩＬ－１竞争靶细胞表面受体，阻断ＩＬ－１的效应。为了探索治疗肺间质纤维化的新途径，我们在博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化模型上，气管灌注重组人ＩＬ－１ｒａ，观察病理变化、胶原蛋白量以及转化牛长因子－βｍＲＮＡ在肺内表达的变化，评价ＩＬ－１ｒａ对肺间质纤维化形成的影响，结果发现这些指标在ＩＬ－１ｒａ治疗组和对照组间并无明显差异。     

韦格纳肉芽肿病T细胞表达及分泌细胞因子的研究—Th1型免疫反应

目的：通过分析Ｔ细胞细胞因子的表达和分泌，探讨韦格纳肉芽肿病（ＷＧ）的免疫反应类型。方法：用有限稀释法从ＷＧ患者鼻粘膜活检标本（ＮＢＳ）、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬ）及外周血中克隆出Ｔ细胞。用ＲＴＰＣＲ及ＥＬＩＳＡ检测其细胞因子的表达和分泌。结果：所有７株从ＮＢＳ克隆的Ｔ细胞只表达和分泌Ｔｈ１型细胞因子（ＩＦＮγ）。从ＢＡＬ克隆的３株Ｔ细胞，２株为Ｔｈ１型，另１株为Ｔｈ０型（表达和分泌ＩＦＮγ及ＩＬ４）。而从外周血中克隆的２７株Ｔ细胞。Ｔｈ１型（９株）多于Ｔｈ２型（２株），但多数（１６株）为Ｔｈ０型。另外，ＷＧ患者外周血中未分类的多克隆ＣＤ＋４和ＣＤ＋８Ｔ细胞产生ＩＦＮγ的量明显高于正常对照者，而ＩＬ４表达和分泌则与正常无差别。结论：ＷＧ的免疫病理过程主要表现为Ｔｈ１型免疫反应     

骨关节炎滑膜细胞间粘附分子-1和转化生长因子-β1表达的研究

目的观察细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在骨关节炎（ＯＡ）患者滑膜中的表达,探讨ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１在ＯＡ发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法,对４０例骨关节炎滑膜和１８例类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜中ＩＣＡＭ１和ＴＧＦβ１的分布进行观察。结果ＩＣＡＭ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。ＲＡ滑膜组织ＩＣＡＭ１表达部位和ＯＡ相似,但阳性程度和分布范围高于ＯＡ滑膜。ＴＧＦβ１表达于ＯＡ滑膜组织巨噬细胞样细胞,滑膜衬里细胞和成纤维细胞。ＲＡ滑膜组织ＴＧＦβ１染色分布和强度与ＯＡ相似。结论ＩＣＡＭ１可能通过免疫机制参与ＯＡ滑膜炎症反应;ＩＧＦβ１对ＯＡ滑膜炎症可能起抑制作用。     

哮喘豚鼠肺组织中嗜酸细胞凋亡与白细胞介素5mRNA表达？…

目的 探讨哮喘时嗜酸细胞（ＥＯＳ）凋亡与肺组织白细胞介素５（ＩＬ－５）ｍＲＮＡ表达的关系。方法 将豚鼠随机分为对照组（正常组７只）、哮喘组（８只）、地塞米松组（８只），应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术和原位杂交方法，检测支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中不同密度ＥＯＳ凋亡百分比和肺组织ＩＬ－５ｍＲＮＡ的表达。结果 （１）正常对照组ＢＡＬＦ中低密度ＥＯＳ、正常密度ＥＯＳ凋是     

系膜增殖性肾炎患儿肾组织中白细胞介素-6信使核糖核酸表达的研究

目的：探讨ＩＬ６在系膜增殖性肾炎（ＭｓＰＧＮ）发病中的作用。方法：采用逆转录聚合酶链式反应方法检测６例ＭｓＰＧＮ、５例非ＭｓＰＧＮ患儿肾活检组织及４例正常肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ的相对表达水平。结果：ＭｓＰＧＮ、非ＭｓＰＧＮ患儿肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ表达水平（ｘ±ｓ）分别为：０４３３±０１１１和０２７１±００２３。ＭｓＰＧＮ组ＩＬ６表达水平明显高于非ＭｓＰＧＮ组（Ｐ＜００２）。４例正常肾组织中３例无ＩＬ６ｍＲＮＡ表达，余１例表达水平为０１９２。中度ＭｓＰＧＮ和轻度ＭｓＰＧＮ表达水平分别为：０４９１±００８４和０３１７±００１８，二者比值为１５∶１，ＭｓＰＧＮ伴肾小球局灶节段硬化和不伴硬化组其表达水平分别为０５１６±００８３和０３５０±００５８，二者比值为１４７∶１。另采用生物活性法测定ＭｓＰＧＮ患儿尿中ＩＬ６活性水平，发现尿中ＩＬ６活性与肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达水平明显正相关（ｒ＝０９７７，Ｐ＜０００１）。结论：ＩＬ６可能与ＭｓＰＧＮ发病机理有关，ＩＬ６可能参与ＭｓＰＧＮ系膜增殖和硬化，尿中ＩＬ６活性测定可反映肾组织局部ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达情况