肝硬化患者的内毒素和脂多糖结合蛋白水平及其与预后的关系

背景脂多糖结合蛋白(LBP)是介导脂多糖(LPS)活化单核/巨噬细胞的关键因子。尽管内毒素在慢性肝病和肝硬化中具有重要作用,但其结合蛋白在肝硬化中的意义尚不清楚。目的了解肝硬化患者的内毒素和LBP水平,并探讨其与预后的关系。方法分别以基质显色法鲎试验和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝硬化患者的血浆内毒素和LBP水平;伴腹水患者同时测定腹水内毒素和LBP水平,并进行2个月的短期随访,记录存活情况。结果肝硬化患者的血浆内毒素和LBP水平均显著高于健康对照者(P<0.05),其中伴腹水患者的血浆内毒素水平显著高于无腹水患者(P<0.05)。Child鄄PughC级肝硬化伴腹水患者的腹水内毒素水平显著高于B级患者(P<0.05),而B级患者的血浆LBP水平显著高于C级患者(P<0.05)。短期随访显示肝硬化伴腹水死亡患者的腹水内毒素水平显著高于存活者(P<0.05)。结论肝硬化患者的血浆内毒素和LBP水平均升高,LBP水平升高可能是对肝硬化肠源性内毒素血症的一种持续的慢性炎症应答。腹水内毒素水平可以作为肝硬化伴腹水患者短期生存的一个预测指标。     

慢性肝病患者中医郁证不同分型与氧化损伤的关系

目的:观察慢性肝病患者中医郁证不同分型与氧化损伤的关系。方法:对150例慢性肝病患者进行中医郁症分型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者的血浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)的水平,并与正常对照组比较。结果:中医郁证分型属实证患者的肝硬化发生率明显高于虚证患者(P0.05)。肝气郁结型和气郁化火型患者的GST水平明显高于忧郁伤神型、心脾两虚型和阴虚火旺型患者(P0.05)。肝气郁结型患者的MDA水平明显低于心脾两虚型和阴虚火旺型患者(P0.05)。结论:慢性肝病患者中医郁证不同分型与氧化损伤间存在明显相关性。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血浆内毒素、白介素-6和白介素-8水平的研究

目的探讨血浆内毒素、IL-6、IL-8水平与慢性肝病炎症活动、肝细胞损害的关系,揭示内毒素、IL-6、IL-8在慢性乙型肝炎发病机制中的作用。方法采用鲎试剂与合成基质(鲎三肽)的偶氮显色法和ELISA法分别检测患者血浆内毒素、IL-6、IL-8。结果慢性肝病组血浆内毒素、IL-6、IL-8水平均高于正常对照组(P<0.001);相关性分析三者间呈正相关;慢性肝病组按血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)高低分组后,血浆内毒素、IL-6、IL-8含量由高到低依次为>200u/L、100～200u/L、<100u/L组。结论血浆内毒素、IL-6、IL-8可导致肝细胞的损害,参与慢性乙型肝炎的发病,且三者密切相关。内毒素、IL-6、IL-8的高低在一定程度上反映了肝细胞的损害程度,为临床估计病情,判断预后,制定治疗方案提供参考指标。     

慢性肝病小肠细菌过度生长与内毒素血症

目的观察慢性肝病患者小肠细菌过度生长(SIBO)的情况与内毒素、血小板源生长因子PDGF)水平及血清肝纤维化指标的关系。方法采用乳果糖氢呼气试验(LHBT)检测64例慢性肝病患者SIBO情况,鲎试验检测血浆内毒素,双抗体夹心ELISA检测PDGF,放免法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽氨基末端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)水平。分析SIBO与内毒素、血清肝纤维化指标之间的关系。结果64例慢性肝病患者中,LHBT阳性22例(34.4%),慢性肝病伴与不伴SIBO的血浆内毒素为(62±19)和(31±13)pg/ml;PDGF为(211±77)和(136±57)pg/ml;HA为649±189)和(394±210)ng/ml;LN为(139±24)和(110±35)μg/L;Ⅳ.C为(156±41)和(112±51)μg/L;PⅢNP为(32±10)和(21±12)μg/L(P值均<0.01)。慢性肝病患者血浆内毒素水平与PDGF水平呈直线正相关(r=0.803,P<0.01);血浆内毒素、PDGF水平与血清肝纤维化指标呈正相关。结论SIBO是慢性肝病患者出现高内毒素血症的原因之一,其引起的肠源性内毒素血症可能参与促进肝纤维化发生、发展的过程。     

肝硬化患者外周血单核细胞内毒素受体表达与慢性炎症反应关系的临床意义

背景:内毒素受体在内毒素、细胞因子等介导的炎性信号转导过程中具有重要作用。目的:了解肝硬化患者外周血单核细胞(PBMC)内毒素受体的表达变化与慢性炎症反应关系的临床意义。方法:应用荧光素标记的抗人Toll样受体(TLR)4/抗人CD14单抗,以流式细胞术检测40例肝硬化患者和15名健康志愿者PBMC内毒素受体TLR4和CD14蛋白的表达;以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内毒素受体TLR4 mRNA、CD14 mRNA和信号转导分子MyD88 mRNA的表达;以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;以偶氮基质显色法测定血浆内毒素水平。结果:肝硬化患者PBMC内毒素受体TLR4和CD14蛋白的表达水平显著高于对照组(P<0.05),但不同Child-Pugh分级组间差异无统计学意义;与对照组相比,PBMC内毒素受体TLR4 mRNA、CD14 mRNA和信号转导分子MyD88 mRNA的表达水平也有增高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);肝硬化患者血清细胞因子IL-1β、IL-10和TNF-α水平,以及血浆内毒素水平均较对照组显著升高(P<0.05),且高内毒素水平患者内毒素受体的表达显著高于低内毒素水平患者(P<0.05),细胞因子水平也较低内毒素水平者增高。结论:肝硬化患者PBMC内毒素受体的表达明显上调,与患者的慢性炎症反应状态一致。     

慢性乙型重型肝炎与血清血小板活化因子的相关性

目的:探讨血小板活化因子变化在慢性乙型重型肝炎预后评估中的临床价值.方法:将49例慢性乙型重型肝炎患者分为好转组(n=26)和死亡组(n=23),另选择20例健康体检者作为对照组.重型肝炎患者均采用综合治疗.分别检测治疗前和治疗后血清内毒素和人血小板活化因子值,统计慢性乙型重型肝炎患者死亡率.结果:49例慢性乙型重型肝炎患者内毒素血症发生率为85.71%(42/49),死亡组和好转组血清内毒素浓度均高于正常对照组(均P<0.01);好转组治疗后血清ET浓度明显低于治疗前(P<0.01);死亡组和好转组的血清PAF含量均高于正常对照组(均P<0.01);好转组治疗后血清PAF浓度明显低于治疗前(P<0.01);发生内毒素血症的患者PAF浓度明显高于未发生内毒素血症的患者(P<0.05);经Logistic回归分析,TBIL、ET、PAF与慢性乙型重型肝炎患者预后成正相关(P<0.05或0.01,OR=0.799、0.040、2.007),PTA与慢性乙型重型肝炎患者预后成负相关(P<0.05,OR=0.015),其中以PAF与预后的关系最为密切.结论:血小板活化因子下降与肝功能改善、临床表现好转有密切关系,慢性乙型重型肝炎患者血小板活化因子含量可作为评价重型肝炎预后的指标之一.     

肝病患者血清HA、PⅢP和Un水平与肝功能、肝脏B超检查结果的关系探讨

目的:探讨肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅱ型前胶原肽(PⅢP)、粗纤维调节素(Un)水平与肝功能、肝脏B超结果的关系,评价其临床应用价值。方法:199例各型肝病,用RIA法检测血清HA、PⅢP,用ELISA法检测血清Un,同时检测肝功能(ALT、TBil、Glb)、肝脏B超,并进行相关分析。结果:慢性肝病各组的HA、PⅢP和Un均高于急性肝炎组(P<0.01,P<0.05),各种慢性肝病组间差异有显著性意义,以活动性肝硬化为最明显。PⅢP、Un与ALT相关(P<0.05),HA与ALT无相关(P>0.05),3者与Glb均相关(P<0.01)。HA、PⅢP和Un与TBil均不相关(P>0.05)。B超异常组的HA、PⅢP和Un水平高于B超正常组(P<0.05,P<0.01)。结论:HA、PⅢP和Un均是诊断肝纤维化的良好指标,但PⅢP、Un与肝炎活动有一定关系,在临床诊断时应与肝功能、B超检查结果综合分析。     

血清Ⅲ型前胶原肽与肝组织炎症及纤维化的关系

以放射免疫法测定了14例慢性活动性肝炎(CAH)和6例肝硬化(Cir)患者的血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平。结果发现CAH和Cir两组患者的血清PⅢP水平均明显高于正常值(P<0.05),但两组间无明显差异:血清PⅢP水平与肝组织炎症及纤维化程度无相关性。提示不能以血清PⅢP为指标来判断肝组织炎症及纤维化的严重程度。     

肾素系统检测在先天性肾上腺皮质增生症中的诊治价值——22例临床分析

22例21-羟化酶缺乏的先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患儿在常规用糖皮质激素治疗基础上其血浆肾素活性（PRA）、醛固酮（Aldo）、血17-羟孕酮（17-OHP）、血睾酮和尿17-酮类固醇（17-KS）水平明显高于正常对照组（P<0.05或<0.01）。10例PRA或Aldo增高者经补充盐皮质激素6个月后,其PRA、Aldo水平均显著下降（P<0.01）,17-OHP也明显下降（P<0.05）。提示失盐型和非失盐型的CAH患儿体内均有不同程度的失盐,用小剂量糖皮质激素及稍大剂量的盐皮质激素联合治疗可增加疗效。肾素系统检测是临床评估患儿体内钠平衡状态及调节盐皮质激素剂量的一个敏感的指标。     

慢性肝炎

慢性肝病患六联检血清学含量分析；慢性肝病肝纤维化程度的非侵入性诊断；慢性肝炎及肝炎相关肿瘤与血浆血管内皮生长因子表达的研究；慢性肝病时肝循环指数检测及骨强度改变的实验研究；慢性肝病小肠细菌过度生长与内毒素血症。     

血清可溶性IL-2受体测定在急慢性肝脏疾病中的意义

目的 探讨急慢性肝病可溶性白介素2受体的改变,为诊断病情演变和预后判定寻找可靠的依据。 方法 健康对照(n=30)研究,采用夹心酶联免疫吸附法测定173例各型肝病患者血清IL-2受体(sIL-2R)水平,包括急性病毒性肝炎80例,慢性乙型肝炎21例,肝炎后肝硬化35例和原发性肝癌37例,并对测定结果进行分析。 结果 各组患者血清sIL-2R均明显高于对照组(P<0.01),其中急性病毒性肝炎黄疸期血清sIL-2R明显高于恢复期(P<0.01),各型急性肝炎之间血清sIL-2R无显著差异(P>0.05);急性肝炎组明显高于慢性肝炎组(P<0.01);慢性乙型肝炎ALT异常组血清sIL-2R明显高于ALT正常组(P<0.01);Child's C级肝炎后肝硬化者明显高于CHild'B,A级者(P<0.01);原发性肝癌者血清sIL-2R水平与肿瘤体积大小有关(P<0.05)。 结论 急慢性肝病患者血清sIL-2R水平均明显增高,其水平的高低在一定程度上反映了机体免疫功能状态和肝细胞损伤的程度。     

血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶对慢性肝病诊断的价值

观察血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 (GPDA)在慢性肝病中的变化 ,评价临床诊断价值。采用连续监测法测定 131例各类慢性肝病患者和 10 3名正常人血清GPDA活性 ,同步检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ,进行比较分析。慢性肝炎轻度、中度、重度患者及原发性肝癌患者血清GPDA活性均高于正常对照组 ,差异有显著性意义(P均 <0 0 0 1) ,肝癌患者升高尤为显著 ;肝硬化代偿期和失代偿期患者GPDA水平与对照组无显著差异 (P >0 0 5 ) ;而ALT在慢性肝炎和肝硬化患者组均明显高于对照组 ,差异有非常显著性意义 (P均 <0 0 0 1) ,ALT升高的例数与倍数明显高于GPDA。血清GPDA对慢性肝炎的诊断及病情估计有一定的意义 ,但敏感性不如ALT。GPDA对肝硬化的诊断价值不大 ,但GPDA异常升高有助于肝癌的诊断     

不同临床类型慢性肝病患者血浆内皮素水平研究

目的探讨内皮素(endothelin,ET)与不同临床类型慢性肝病的关系。方法用放射免疫分析法测定62例慢性肝病组(包括慢性肝炎、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期组)患者血浆ET浓度,并进行横向比较。结果慢性肝病组ET水平较正常降低,差异有统计学意义(P<0.01),而慢性肝炎、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期ET水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)慢性肝病患者血浆ET水平显著降低;(2)血浆ET水平在慢性肝炎、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期患者之间差异无统计学意义。     

慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后

目的探讨ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响。方法应用第二代抗＿ＨＣＶＥＬＩＳＡ及ＲＴ＿ＰＣＲ法测定１８７例ＨＢｓＡｇ阳性慢性肝病患者抗＿ＨＣＶ及ＨＣＶ＿ＲＮＡ，并对ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染者的肝损害，ＨＣＶ，ＨＢＶ间的相互作用及预后进行分析。结果抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的阳性率在慢性肝炎（轻度）１３．３％，慢性肝炎（中～重度）１６．１％，肝硬变２２．７％，慢性重型肝炎６３．６％，肝细胞癌１３．３％。平均阳性率１８．２％，慢性重型肝炎抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病（Ｐ＜０．０５），近半数以上ＨＣＶ慢性感染已与ＨＢＶ重叠感染。结论ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染的慢性肝病患者预后较差。但并未发现ＨＣＶ对ＨＢＶ复制具有阻遏作用。     

不同中医证型慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理研究

目的：研究不同中医证型的慢性乙型肝炎（CHB）轻度患者肝组织病理特点,并探讨其临床意义。方法：将310例CHB轻度患者进行中医辨证分型,采用Menshini法1秒钟经皮肝穿取肝组织进行炎症和纤维化程度判断,并与车祸死亡正常人作对照,同时荧光定量PCR法检测患者血清HBVDNA水平。结果：①肝组织炎症≥G2、肝纤维化≥S2等级的患者年龄明显高于肝组织炎症〈G2、肝纤维化〈S2等级的年龄;②各中医证型患者肝组织炎症级别≥G2的比率明显高于正常组,但证型间比较差异均无显著性意义;③各中医证型患者肝组织纤维化程度≥S2的比率明显高于正常组,但证型间比较仅肝肾阴虚和脾肾阳虚两型明显高于肝郁脾虚和湿热中阻型;④各中医证型间HBVDNA水平比较,肝肾阴虚和脾肾阳虚两证型明显低于肝郁脾虚型,其他证型之间差异无显著性意义。结论：CHB轻度患者至少有1／3的患者需要抗病毒治疗,而且年龄越大越有必要;在控制肝脏炎症方面,辨证治疗应多加倡导,在抗纤维化治疗方面应重视补肾法研究。     

Activities of free oxygen radical scavenger enzymes in human liver

Activities of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase were measured in liver biopsy specimens from patients with various liver diseases, including six with chronic persistent hepatitis, nine with chronic active hepatitis, nine with non-alcoholic cirrhosis, eight with alcoholic cirrhosis and eight with acute hepatitis. Measurements from ten patients without liver disease were used as controls. Levels of total superoxide dismutase activity in the chronic active hepatitis and non-alcoholic cirrhosis groups were significantly lower than those in the controls (p less than 0.01 and p less than 0.01, respectively). The level of total superoxide dismutase activity in the acute hepatitis group was significantly higher than that in the control group (p less than 0.01). The levels of Cu,Zn-superoxide dismutase activity in all the experimental groups, except for the chronic persistent hepatitis group, were significantly lower than those in the controls (p less than 0.01 in all groups). The levels of Mn-superoxide dismutase activity in the alcoholic cirrhosis and acute hepatitis groups were significantly higher than those in the controls (p less than 0.01 and p less than 0.01, respectively), although no difference in the level of this enzyme was seen among the controls, chronic persistent hepatitis, chronic active hepatitis and non-alcoholic cirrhosis groups. The levels of catalase activity in the groups with chronic active hepatitis, non-alcoholic and alcoholic cirrhosis and acute hepatitis were significantly lower than those in the controls (p less than 0.01 in all groups). Glutathione peroxidase activity showed no difference among the groups.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

调肝化纤丸在乙肝肝硬化治疗中的应用及远期效果随访研究

目的:观察调肝化纤丸对慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化患者肝功能及远期疗效的影响.方法:选取2018年1月-2018年12月收治的CHB肝硬化患者90例,随机分成观察组和对照组,每组各45例.对照组服用恩替卡韦分散片治疗;观察组在对照组基础上联合调肝化纤丸治疗;疗程均为12个月.分析比较治疗前及治疗后12个月患者肝功能改善...     

The serum protein profile in chronic hepatitis, cirrhosis and liver cancer.

Using the single radial immunodiffusion method, the serum levels of IgG, IgA, Ig M, transferrin, haptoglobin, alpha2-macroglobulin, alpha1-antitrypsin and alpha1-acid glycoprotein were estimated in healthy subjects and patients with liver diseases consisting of chronic active and inactive hepatitis, incipient cirrhosis, cirrhosis and primary liver cancer. The results obtained from the statistical analysis of the data were as follows: i) Immunoglobulins and alpha2-macroglobulin in all diseases were higher than those of healthy subjects. ii) The increased transferrin levels were found in chronic active and inactive hepatitis, and the increased alpha1-antitrypsin levels were observed in chronic inactive hepatitis, in incipient cirrhosis in cirrhosis and in primary liver cancer was higher than those of the other liver diseases. iii) Haptoglobulin levels in all diseases except for chronic inactive hepatitis were decreased. iv) alpha1-acid glycoprotein in chronic active hepatitis, in incipient cirrhosis and in cirrhosis were lower than that of healthy subjects. The evaluation of significance for difference of each protein level among disease groups clarified that the decrease of haptoglobin in cirrhosis and the increase of alpha1-antitrypsin in primary liver cancer were characteristic change respectively.     

乙型肝炎肝组织细胞粘附分子-1表达的免疫组化研究

目的 探讨细胞粘附分子-1(ICAM-1)在乙型肝炎肝组织内的表达与肝细胞损伤的关系。 方法 用免疫组织化学技术,标记的链菌素亲生物蛋白法检测113例急、慢性乙型肝炎,10例正常肝组织标本内ICAM-1抗原表达情况。 结果 中、重度CAH、活动性肝硬变肝细胞ICAM-1表达较急性肝炎、轻度CAH显著增强(P<0.01);急性肝炎、轻度CAH较CPH、ASC、正常肝组织显著增强(P<0.01)。HBV低复制组(HBeAg-,HBeAb )中,肝细胞表达ICAM-1阳性率(92.7％),高于HBeAg ,HBeAb-组(75.7％,P<0.05)。 结论 ICAM-1肝细胞膜表达与乙型肝炎肝细胞损伤有关,在HBV清除过程中可能起着重要作用。     

慢性乙型肝炎肝肾阴虚证HBV基因突变点的分布规律

目的:研究慢性乙型肝炎肝肾阴虚证HBV基因突变点的分布规律。方法:基因芯片方法检测慢性乙型肝炎肝肾阴虚证患者HBV前C区基因变异。结果:慢性乙型肝炎肝肾阴虚证患者HBV前C区变异可见于多个位点,1896位点变异率为31.37%,1764位点变异率为25.49%,1762位点变异率为24.51%,1899位点变异率为12.75%,1862位点变异率为5.88%。1762、1764、1896和1899点的突变株信号值高于野生株信号值;1862点野生株信号值高于突变株信号值,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:揭示慢性乙型肝炎肝肾阴虚证患者HBV基因突变点的分布规律,有利于进一步探讨中医药抑制HBV突变株复制的方法。