幽门螺杆菌vacA基因型和cagA基因及其表达产物

幽门螺杆菌（Ｈｐ）的ｖａｃＡ基因和ｃａｇＡ基因分别表达ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白两种毒力因子。两种毒力因子之间有着相互的关联，在Ｈｐ引起的胃肠疾病中具有重要作用，Ｈｐ感染的临床发病与Ｈｐ的ｖａｃＡ基因型，具有ｃａｇＡ基因Ｈｐ以及ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白的表达有着密切的关系。     

幽门螺杆菌CagA与胃十二指肠溃疡发病关系的病例对照研究

近年研究表明,消化性溃疡（ＰＵ）的发生是众多因素共同作用的结果．幽门螺杆菌（Ｈｐ）的感染与溃疡的发生密切相关,Ｈｐ感染后能否致病取决于其不同的毒力株．研究认为,Ｈｐ毒素在ＰＵ的发生中起着极其重要的作用,产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）及细胞空泡毒素Ａ（ＶａｃＡ）Ｈｐ菌株具有很强的致病能力,而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ,ＣａｇＡ与慢性胃炎及ＰＵ有密切关系［１］．我们采用病例对照研究方法,旨在探讨国人ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染及相关危险因素与ＰＵ发病的关系．１　材料和方法１．１　材料　采用病例对照研…     

西安市儿童CagA阳性幽门螺杆菌感染血清流行病学调查

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是小儿慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡的重要病因之一，成人Ｈｐ相关性胃疾病的发生与儿童期Ｈｐ感染密切相关［１］．研究表明，只有产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）的Ｈｐ菌株才有致病性，而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ［２］，ＣａｇＡ与慢性胃炎及消化性溃疡有密切关系［３］，同时ＣａｇＡ可能是胃癌发生的一个重要因素［４］．因此，我们采用斑点金免疫渗滤法，对胃癌高发区西安市１４岁及以下儿童进行Ｈｐ感染及ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染的血清流行病学调查，结果如下．１　材料和方法１．１　材料　共７９…     

细胞毒素相关抗原(cagA)基因在中国人幽门螺杆菌中的分布及其临床意义

目的研究细胞毒素相关抗原（ｃａｇＡ）基因在幽门螺杆菌（Ｈｐ）菌株中的分布，从而明确中国人感染Ｈｐ菌株的毒力状况。方法采用特异性引物扩增ＨｐｃａｇＡ基因的２９７ｂｐ片段，对７４个临床分离Ｈｐ菌株采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）进行分型。同时收集患者的胃镜诊断及胃窦病理资料。结果９０．５％的Ｈｐ菌株含有ｃａｇＡ基因，其中消化性溃疡（ＰＵ）患者感染菌株ｃａｇＡ基因携带率（９４．９％）高于慢性胃炎患者（８５．７％），但二者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。病理资料显示，Ⅰ、Ⅱ型菌株均可引起胃窦的慢性炎症，但严重程度Ⅱ型菌株（ｃａｇＡ－）高于Ⅰ型（ｃａｇＡ＋，Ｐ＜０．０５），二者在致活动性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜萎缩及淋巴滤泡形成方面比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论中国人感染ＨｐⅠ型菌株比例较西方国家高，但ｃａｇＡ基因尚不能作为区分Ｈｐ感染致不同胃肠道疾病的单一指标。     

人胃粘膜分离的幽门螺杆菌菌株的基因型和表现型

幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与慢性活动性胃炎、溃疡病、胃腺癌或ＭＡＬＴ淋巴瘤相关。Ｉ型Ｈｐ菌株具有空泡毒素（ＶａｃＡ）和细胞毒素相关抗原（ＣａｇＡ），可能与引起特殊的胃病有关。近年的兴趣之一是发现与Ｌｅｗｉｓ~ｂ血型抗原结合的Ｈｐ粘附蛋白一粘附素。表达粘附素的Ｈｐ菌株含有功能性ＢａｂＡ２基因，而另一些菌株中相应ＢａｂＡ１基因缺少一个开放读码框而不能翻译。作者研究了溃疡病（ｎ＝１３）、胃腺癌（ｎ＝１１）、ＭＡＬＴ淋巴瘤（ｎ＝１１）和胃窦炎（ｎ＝１８）患者的Ｈｐ００２分离株，对这些疾病与ＶａｃＡ、ＣａｇＡ…     

CagA基因型Hp与上消化道疾病的关系

目的为探讨ＣａｇＡ基因型Ｈｐ在上消化道疾病中的作用。方法采用尿素酶快速试验,Ｇｉｅｍｓａ染色和ＰＣＲ扩增ＨｐＵｒｅＡ基因三种方法检测１１８份胃镜活检组织中的Ｈｐ,并对６７份Ｈｐ阳性标本进行ＨｐＣａｇＡ基因ＰＣＲ扩增。结果６７例Ｈｐ感染患者中５０例检出ＣａｇＡ基因,阳性率为７４．６％。其中１５例十二指肠溃疡患者全部检出ＣａｇＡ基因,阳性率为１００％,１０例胃溃疡患者中８例检出ＣａｇＡ基因,阳性率为８０％,４２例慢性胃炎患者中２７例检出ＣａｇＡ基因,阳性率为６４．３％。结论ＣａｇＡ基因型Ｈｐ与消化性溃疡有密切的关系。     

胃癌高发区cagA+幽门螺杆菌的感染

目的研究胃癌高发区不同人群幽门螺杆菌（Ｈｐ）ｃａｇＡ＋亚型感染状况，探讨ＨｐｃａｇＡ＋亚型感染与胃癌高发流行的关系．方法用ＥＬＩＳＡ方法检测了全部受检者的抗Ｈｐ抗体及抗ｃａｇＡ抗体，并用１３Ｃ尿素酶呼吸实验（１３Ｃ－ＵＢＴ）方法检测了７０名儿童Ｈｐ感染状况．结果胃癌高发区成人Ｈｐ感染率为７４７％，儿童Ｈｐ感染率为６８６％；成人ｃａｇＡ＋亚型感染率为６５％，儿童为７１４％．７７名癌症患者的Ｈｐ和ｃａｇＡ＋亚型感染率均为５９７％，其中胃癌患者（ｎ＝３８）Ｈｐ和ｃａｇＡ＋亚型感染率分别为５０％和５５３％，均低于其他癌症患者（ｎ＝３９）的感染率（６９２％和６４１％）．结论胃癌高发区成人、儿童及癌症患者ＨｐｃａｇＡ＋亚型感染率相当高，表明Ｈｐ感染，尤其是ｃａｇＡ＋的Ｈｐ感染与当地胃癌高发有明显的关系．     

具有cagA、vacA基因的幽门螺杆菌感染与胃、十二指肠疾病的关系

为初步探讨南京地区具有ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因幽门螺杆菌（Ｈｐ）的感染状况以及ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因的存在与表达和胃、十二指肠疾病的关系，利用ＰＣＲ技术扩增ｃａｇＡ、ｖａ－ｃＡ基因，对１０４份临床分离Ｈｐ菌进行检测分析。结果：（１）消化性溃疡患者ｃａｇＡ＋、ｖａｃＡ＋Ｈｐ感染率高于慢性胃炎患者（χ２＝１０．６，Ｐ＜０．０１）；（２）ｃａｇＡ＋组胃炎炎症的急性活动程度重于ｃａｇＡ－组（χ２＝９．９９，Ｐ＜０．０１），而ｃａｇＡ十组肠上皮化生率与ｃａｇＡ－组间无显著差异（χ２＝１．６４，Ｐ＞０．０５）；（３）胃癌患者以ｃａｇＡ＋、ｖａｃＡ＋菌株及ｃａｇＡ－、ｖａｃＡ＋菌株感染多见，胃癌感染后者的６例均为腺癌。结果提示消化性溃疡患者以具有ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因的Ｈｐ感染多见；ｃａｇＡ基因的存在与表达可能与炎症的急性活动程度有关，而与肠化生无关；ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因的存在与表达可能均与肿瘤的形成有关，ｖａｃＡ基因是否与腺癌形成有关，有待研究。     

幽门螺杆菌CagA基因株致病机理及与胃十二指肠疾病的关系

幽门螺杆菌（Ｈｐ）的毒力决定其致病能力。感染了Ｈｐ的人群大部分无症状，只有少数人表现不同程度的症状，可能是感染了不同毒力的菌株所致。有细胞毒相关蛋白（ＣａｇＡ）基因的均为高毒株，与消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃癌密切相关。对ＣａｇＡ＾＋株深入研究有助于加深对Ｈｐ致病机理的认识。     

幽门螺杆菌cagA基因的克隆表达及其产物的应用

目的体外表达ＣａｇＡ蛋白，发展快速而简便的检测ｃａｇＡ＋Ｈｐ感染的免疫学方法．方法用ＰＣＲ技术克隆ｃａｇＡ基因５端片段（８５４ｂｐ）于ｐＢＶ２２０中，在ＤＨ５α中温度诱导表达Ｍｒ３８０００的单体ＦＣａｇＡ，复性后分别作阴离子交换及凝胶柱层析，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ鉴定ＦＣａｇＡ的抗原性．以重组ＦＣａｇＡ为抗原，通过制备胶体金及免疫胶体金，建立了斑点金免疫渗滤试验（ＤＩＧＦＡ）快速检测ｃａｇＡ＋Ｈｐ感染的方法．结果ＦＣａｇＡ具有抗原性．以该抗原所建立的斑点金免疫渗滤试验（ＤＩＧＦＡ）快速检测ｃａｇＡ＋Ｈｐ感染的方法仅需２ｍｉｎ～３ｍｉｎ可完成，无需特殊设备，并可单人份操作．经过与ＥＩＡ法对比检测２６２例患者血清，本方法的特异性为９８５％，敏感度为９６８％．结论具有抗原活性的ＦＣａｇＡ蛋白的表达及ＤＩＧＦＡ检测抗ＣａｇＡ抗体方法的建立，对ＣａｇＡ＋Ｈｐ感染的流行病学研究具有重要意义     

细胞毒相关抗原（cagA）基因在中国人幽门螺杆菌中的分布及其临床 …

目的 研究细胞毒素相关抗原（ｃａｇＡ）基因在幽门螺杆菌（Ｈp）菌株中的分布，从而 明确中国人感染Ｈｐ菌株的毒力状况。方法 采用特异性引物扩增Ｈｐ ｃａｇＡ基因的２９７ｂｐ片段，对７４个临床分离Ｈｐ菌株采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）进行分型。同时收集患者的胃镜诊断及胃窦病理资料。结果 ９０．５％的Ｈｐ菌株含有ｃａｇＡ基因，其中消化性溃疡（ＰＵ）患者感染株ｃａｇＡ基因携带率（９４．９％）高于慢性胃炎患者（８     

幽门螺杆菌性胃炎中萎缩和肠化生与CagA基因的相关研究

幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与慢性胃炎密切相关 ,现已阐明 ,Ｈｐ相关胃炎在经过若干年后 ,可进展至萎缩性胃炎和肠化生［１］。造成上述后果的原因可能涉及环境因素,宿主因素及Ｈｐ菌株间毒力不同等因素。本文采用人胃活检标本中Ｈｐ 作基因组ＤＮＡ的ＰＣＲ技术,测定胃粘膜中的ＣａｇＡ基因,探讨具有ＣａｇＡ基因的Ｈｐ 菌株感染状况及其与萎缩性胃炎（ＣＡＧ）和肠化生 (ＩＭ )的关系。一、研究对象：１９９８年３～９月期间安排做上消化道内镜检查的患者前瞻地登记于本研究。若患者在检查前２个月内接受过抗溃疡药物或抗生素治疗或胃手术…     

幽门螺杆菌cagA基因株与胃癌p53,bcl—2表达的研究

目的　通过研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）及细胞毒蛋白相关基因Ａ 株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕感染与胃癌组织ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达的相互关系，以探讨Ｈｐ 的可能致癌机制。　方法　聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测９２ 例胃癌和２４ 例浅表胃炎组织石蜡标本Ｈｐ 和ｃａｇＡ（＋ ）株感染。用免疫组化方法检测全部标本的ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达。　结果　（１）Ｈｐ 感染在胃癌和浅表胃炎病例间差异无显著性（７９４％ 及６６７％ ，Ｐ＞ ００５），而ｃａｇＡ（＋ ）株感染前者高于后者（９３２％ 及５００％ ，Ｐ＜ ００１）；（２）ｐ５３、ｂｃｌ２ 的表达在Ｈｐ（＋ ）与Ｈｐ（－ ）组之间差异无显著性，而ｃａｇＡ（＋ ）株感染组均显著高于ｃａｇＡ（－ ）株组（Ｐ＜００１）。　结论　胃癌的发生可能与不同Ｈｐ 菌株感染有关。产生细胞毒素的Ｈｐ 菌株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕与胃癌关系更密切，它可能是导致ｐ５３ 基因突变和ｂｃｌ２基因过度表达的原因之一。     

CagA+幽门螺杆菌裸鼠感染模型的建立

目的用携带ｃａｇＡ基因的Ｈｐ成功感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠。方法分别采用ｃａｇＡ基因阳性和阴性的具有较强动力的新鲜Ｈｐ分离菌株,通过灌胃方式感染ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠,感染后４周和８周分两批处死,进行微生物学和病理组织学检查。结果灌喂８周后,ｃａｇＡ＋实验组和ｃａｇＡ－实验组均成功定植Ｈｐ（１６／１６）;ｃａｇＡ＋组胃粘膜表现明显炎症及坏死病变,而ｃａｇＡ－组仅有轻微炎症发生。结论建立典型的Ｈｐ动物感染模型应选择ｃａｇＡ＋菌株。     

中国幽门螺杆菌cagA克隆和基因序列分析

目的　了解和分析中国幽门螺杆菌（ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ, Ｈｐ）菌株细胞毒素相关基因Ａ（ｃａｇＡ） 的核苷酸序列特性．方法　从两位患胃溃疡儿童的胃粘膜中分离两株 Ｈｐ 菌株,用ＰＣＲ方法扩增ｃａｇＡ 基因的５○端和３○端的两个片段并作克隆和序列分析．结果　两株中国 Ｈｐ 菌株ｃａｇＡ 基因之间的同源性为９４ ％ ～９５ ％ ． 中国Ｈｐ 菌株与国外菌株相同区段比较,５○端的同源性为８９ ％ ～９２ ％ ,３○端的同源性为６９ ％ ．结论　中国Ｈｐ 菌株与国外Ｈｐ 菌株ｃａｇＡ 基因５○端序列部分区域的同源性较好,可以作为分子检测 Ｈｐ 感染的靶基因序列,而ｃａｇＡ 基因３○端序列部分区域的同源性较差,可以作为Ｈｐ 分子流行病学研究的靶基因序列．     

CagA~ 幽门螺杆菌通过诱导细胞凋亡延迟小鼠胃溃疡愈合

目的：１．检测Ⅰ型（ＣａｇＡ~＋）和Ⅱ型（ＣａｇＡ-）两种不同Ｈｐ菌株对实验诱导小鼠慢性胃溃疡愈合速度的影响;评估这两种Ｈｐ菌株对细胞增殖率和凋亡率的影响;３．测定胃粘膜ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达。方法：以乙酸诱导小鼠胃溃疡形成,并以Ｈｐ菌株Ⅰ型（Ａ组）、Ⅱ型（Ｂ组）或盐水（Ｃ组）在溃疡诱发前一天及随后第１和第３天接种小鼠,于第一次Ｈｐ接种后第０、２、４、７和１４天杀死小鼠。测定溃疡区面积和粘膜组织学改变,ＴＵＮＥＬ染色评估细胞凋亡,ＰＣＮＡ免疫组化染色检测细胞增殖。用ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组化和Ｗｅｓ…     

消化性溃疡及胃癌患者血清CagA VacA抗体研究

细胞毒素相关蛋白（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＣａｇＡ）和空泡形成毒素（ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＶａｃＡ）是幽门螺杆菌（Ｈｐ）相应的ＣａｇＡ，ＶａｃＡ基因编码产生的两种蛋白质，是Ｈｐ的重要致病因子，也作为Ｈｐ毒力分型的标志［１］，与消化性溃疡（ＰＵ）、胃癌有密切关系［２，３］，由于Ｈｐ菌株类型的分布存在明显的地区差异［４，５］．我们检测了本地区ＰＵ和胃癌患者的血清ＣａｇＡ，ＶａｃＡ抗体，旨在探讨我国东南沿海地区ＣａｇＡ，ＶａｃＡ与ＰＵ及胃癌的关系．１　…     

江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌感染与胃癌、基因突变之间的关系

目的研究江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染及其毒力因子与胃癌、基因突变之间的关系。方法用酶链免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）、免疫印迹及聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）等方法,分析了５０例胃癌及５０例配对胃炎患者的Ｈｐ感染、Ｈｐ的细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）、空泡细胞毒素（ＶａｃＡ）情况及胃粘膜ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果胃癌组中Ｈｐ阳性率及ＣａｇＡ阳性率均显著高于胃炎组,ｐ５３基因突变与Ｈｐ感染有非常显著的相关性,而与ＣａｇＡ、ＶａｃＡ的表达无关。结论Ｈｐ（尤其是ＣａｇＡ阳性菌株）感染能增加胃癌的发病风险,在Ｈｐ致癌过程中ｐ５３等基因突变可能起了关键的作用,研究结果为根治Ｈｐ以预防胃癌发生提供了实验依据。     

含cagA基因幽门螺杆菌感染与胃、十二指肠疾病的相关性研究

幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染是引起胃、十二指肠疾病的重要病因。Ｈｐ感染可持续数十年甚至终生,但是,Ｈｐ感染人群大多无症状,只有少数人可致病,这主要是由于Ｈｐ菌株间毒力不同所致。含ｃａｇＡ基因（细胞毒素相关蛋白的基因）的菌株,无论表型和基因型都与无ｃａｇＡ基...     

具有cagA,vacA基因的幽门螺杆菌与胃肠疾病

Ｈｐ感染后可导致不同的临床及病理结果，受感染者可形成慢性胃炎，胃或十二指肠球部溃疡、甚至胃癌。造成上述不同结果的机制尚不清楚。近年随着分子生物学技术的发展及应用，认为Ｈｐ菌株中ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因的存在与表达可能与上述结果的形成有关。本文就ｃａｇＡ、ｖａｃＡ基因的检测及其在胃肠疾病中的致病作用作一综述。