胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞增殖、分化及凋亡的调节

胰升糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素（incretin），是由营养物质，特别是由葡萄糖刺激而引起释放的一类胃肠激素，在高糖条件下能刺激胰岛素的分泌。GLP-1最早是在对胰升糖素原（proglucagon，PG）基因进行序列分析时发现的，PG基因首先在胰岛α细胞、少数脑干神经元和肠内的神经内分泌细胞-L细胞内表达，然后通过胰升糖素原的组织特异性翻译后修饰，最终在不同的组织内形成各种不同的终末产物。胰升糖素原含有160个氨基酸残基，在胰岛α细胞内被激素原转化酶2酶解为胰升糖素，而在肠道内被激素原转化酶1／3酶解为GLP-1、GLP-2、IP等肽类激素。     

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。     

葡萄糖激酶激动剂对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响

目的 探讨葡萄糖激酶激动剂(GKA)对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响. 方法 (1)αTC1-9细胞株采用0,0.1及1 μmol/L的GKA处理,原代胰岛细胞用0,0.5及1 μmol/L的GKA处理,时间均为1 h,检测低糖刺激的细胞胰升糖素的分泌变化.(2)灌胃法给予SD大鼠0,3及30 mg/kg的GKA处理,分别观察0,15,30,60及120 min时SD大鼠体内血糖、血浆胰升糖素及胰岛素的变化. 结果 (1)αTC1-9细胞株经1 μmol/L的GKA作用1 h后,可显著降低低糖刺激的胰升糖素分泌,比对照组下降了45.16％.(2)原代胰岛细胞经0.5及1 μmol/L的GKA作用1 h后,可显著降低低糖刺激的胰升糖素分泌,分别比对照组下降了68.7％和84.3％.(3)GKA可剂量依赖性地降低SD大鼠的血糖水平,并可刺激大鼠体内胰岛素分泌;3及30 mg/kg的GKA可显著抑制SD大鼠体内的胰升糖素水平. 结论 GKA可抑制胰岛α细胞胰升糖素的分泌,从而改善糖代谢.     

糖尿病患者血胰升糖素含量的变化及临床意义

作者应用特异性放免测定法,研究了正常人、糖耐量减低(IGT)及非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者糖负荷后血胰升糖素含量的变化,并探讨了其临床意义。IGT和NIDDM患者血胰升糖素基础值与正常人无差异。正常人糖负荷后,胰升糖素分泌被抑制,与血糖和胰岛素水平的变化同步;IGT和NIDDM患者     

胰升血糖素样肽1对胰岛β细胞的调控作用

肠腺体分泌激素胰升血糖素样肽-1是近年来治疗糖尿病的新发现,胰升血糖素样肽-1具有多肽结构,具有促进胰岛素的分泌与合成,抑制胰高血糖素的释放,抑制β细胞凋亡,促进β细胞增殖和新生,抑制胃酸分泌和排空等生理作用,其类似物的研究应用为糖尿病的治疗带来了新曙光。     

GLP-1类似物治疗糖尿病的研究进展

GLP-1是由肠黏膜内分泌L-细胞受营养素刺激而分泌的多肽激素,它通过增加胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放,调节营养素代谢和营养素清除。它还可以引起肠蠕动,引起饱感。GLP-1还可改善外周胰岛素抵抗,     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,它还可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现其血糖调节效应,因而已成为2型糖尿病发病机制及药物治疗中的研究热点。作者对近年GLP-1的生物学研究进展进行综述。     

胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1（GIY-1）是由胰岛。细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素，它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前帚。     

肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。     

Changes of plasma somatostatin, glucagon-like peptide-1 and glucagon in patients with type 2 diabetes in early stage

目的 观察早期2型糖尿病患者血浆生长抑素、胰高血糖素样肽1( GLP-1)和胰升糖素的动态变化.方法 以早期糖尿病患者(糖尿病组,n =49)和健康对照者(对照组,n=21)作为研究对象.采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT),分别于空腹和糖负荷后2h,测定血浆生长抑素、GLP-1和胰升糖素水平,计算上升率并分析相关性.结果 糖尿病组空腹和糖负荷后2h的血浆生长抑素和GLP-1水平及空腹胰升糖素水平均显著低于对照组(P＜0.05),且两组糖负荷后2h的测定值均高于空腹值;糖尿病组血浆胰升糖素水平和生长抑素的上升率显著高于对照组(P＜0.05),两组间血浆GLP-1水平的上升率比较差异无统计学意义(P＞0.05).糖尿病组血浆生长抑素水平的上升率与血浆GLP-1水平的上升率呈正相关(r=0.367,P=0.015).结论 生长抑素对GLP-1抑制减少可能是早期2型糖尿病患者的一种代偿反应;在2型糖尿病早期胰升糖素已有不适当的分泌增多,相比GLP-1,血糖和胰岛素在其中的作用更为重要.     

创伤手术后胰升血糖素样肽-1的变化及其对糖代谢的影响

目的探讨创伤手术后胰升血糖素样肽-1的变化及其对糖代谢的影响。方法通过大手术患者及动物实验〔分为对照组、手术组和胰升血糖素样肽-1(GLP-1)组〕,观察手术前、手术后1、3、5dGLP-1、胰岛素(I)、胰升血糖素(G),血糖等的变化及静脉输注GLP-1对它们的影响。结果手术后患者第1dI、G及血糖均明显升高(P<0.01),I/G比值也明显升高(P<0.05),而GLP-1在手术后第3d才明显升高(P<0.05)。大鼠肝切除后第1、3、5d血糖、G较对照组明显升高(P<0.001,P<0.05),而I则明显下降(P<0.001),致I/G比值在术后明显下降(P<0.001);GLP-1组第1d血糖、I、G与手术组比较无明显差异(P>0.05),第3、5d血糖、G明显低于手术组(P<0.001,P<0.05),而I明显高于手术组(P<0.001),致I/G比值明显高于手术组(P<0.001)。结论大手术后患者存在明显糖代谢紊乱;大鼠肝切除后早期GLP-1促进胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放的作用减弱,随着术后时间的延长,应激程度减轻,GLP-1促进胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放的作用增强,机体利用葡萄糖能力随之提高,血糖水平下降。     

可乐定置换物对正常小鼠离体胰岛功能的影响

目的　探讨可乐定置换物 (CDS)对胰岛功能的影响。方法　胶原酶和DNA酶联合消化法分离NMRI小鼠胰岛 ,RPMI1 640组织培养液过夜培养 ,采用MilliporeMultiscreen系统观察CDS对胰岛功能的影响。放免法测定孵育液中胰岛素及胰高糖素的浓度。结果　 (1 )离体胰岛胰高糖素的分泌明显受葡萄糖浓度的抑制 ,CDS显著抑制胰高糖素的分泌 ,且抑制强度明显依赖于CDS的浓度。 (2 )离体胰岛胰岛素的分泌依赖于孵育液中的葡萄糖浓度 ,CDS明显刺激胰岛素的释放。Ca2 + 通道阻滞剂硝苯吡啶 (2 5μmol·L- 1 )及K+ 通道开放剂二氮嗪(1 0 0 μmol·L- 1 )可显著抑制胰岛素释放 ,但其作用可被CDS废除。结论　作为咪唑啉受体的内源性配体 ,CDS可刺激离体胰岛胰岛素的释放 ,抑制胰高糖素的分泌     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5.6、11.2mmol/L时,孵育1h,胰淀素(10-10~10-5mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P<0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P<0.01)。葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P<0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7mmol/L时,10-5mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P<0.05)。结论胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关.葡萄糖浓度为0、5.6、11.2 mmol/L时,孵育1 h,胰淀素(10-10 ～ 10-5 mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P＜0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P＜0.01).葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P＜0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7 mmol/L时,10-5 mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P＜0.05).结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌.     

Exendin-4与糖尿病治疗

肠促胰岛素类似物（exendin-4,Ex-4）是从美洲一种毒蜥的唾液中分泌的胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物,它具有促进胰腺胰岛素的分泌、增加胰岛素敏感性及改善胰岛细胞功能的作用,且不被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）分解,血浆半衰期较长,因而在人类,对糖尿病治疗应用来说是稳定、长效的有治疗前景的药物。本文就Exendin-4的结构、功能及作用机制的研究现状做一简单综述。     

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。     

胰高糖素样肽1的生理作用及其在2型糖尿病药物治疗中的前景

肠促胰素是肠道在进食后分泌的一类激素,胰高糖素样肽1(GLP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定.本文从GLP-1的生理作用出发,比较传统药物治疗2型糖尿病(T2DM)的局限性,探讨基于肠促胰素机制的药物的优点,如以其独特的作用机制同时作用于T2DM的多个病理生理靶点,在全面有效降低血糖的同时,减少低血糖的发生并减轻体重,安全性和耐受性良好,能改善胰岛β细胞的功能.新近的糖尿病治疗指南已将其列入T2DM的治疗药物.     

糖尿病患者的血浆皮质醇胰岛素血糖水平变化的初步探讨

肾上腺皮质分泌的糖类皮质激素,主要是皮质醇(cortisol),其作用是促进肝外蛋白分解,并抑制蛋白质合成,促进脂肪分解,促进肝糖元异生,使血糖升高,为升糖激素之一。糖尿病的病因至今尚未阐明,目前主要认为胰岛素分泌绝对不足或相对不足及胰高血糖素分泌过多为糖尿病的基本发病     

胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。